《临床药代动力学》
欧阳冬生中南大学临床药理国家培训中心问题提出
1、面对患者，医生必须回答的问题
2、面对药物，患者必须回答的问题呋塞米,F=65%； CL=8 L/h； T1/2=1h；
Vd=21L； PB=97%； FNR=35%
氢氯噻嗪,F=70%; CL=22 L/h; T1/2=10h;
Vd=210L; PB=40%； FNR=5%
3、面对参数，你必须回答的问题
4、面对我，你不难回答的问题体内药物浓度随时间变化的规律药物在人体内吸收、分布、代谢、
排泄，应用药代动力学的原理设计和完善给药方案。
临床药代动力学基本假设效应药物浓度
100%
Part I
药代动力学参数的含义和计算
AUC0指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药 -时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量药 -时曲线下面积
（ AUC）
BA
A U C0
计 算 方 法方法一,根据 A,B,?,?各值计算方法二,梯形面积法（ trapezoidal rule）
Time
Blo
od
D
rug
C
on
ce
ntr
ati
on
(m
g/L
)
Area 1 Area 2
AUC0,以最小二乘法先求?,再按下式算出
AUC0= AUC0?n+ Cn/?
总面积＝各间隔时间内梯形面积和
AUC0?n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+ (1/2)(C2+C3)(t3-t2)
++ (1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)
单位时间内有多少毫升血中的药物被清除
正确估算药物从 体内消除速度 的唯一参数总清除率
（ CL,Total body c1earance）
0A UC
D
CL
清除率是设计合理的长期给药方案时的最重要药代动力学参数。临床通常要求稳态血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围
。药物的清除和给药速度相等时，稳态浓度就可达到。假设生物利用度完全：
给药速度 = CL? Css
半 衰 期
（ Half-Life）
血浆药物浓度或体内药物总量减少 1/2
所需时间，反映药物消除过程。
T1 /2 ＝ 0.693/?
T1/2 停 药后体内残留量
1 50%
3 12.5
5 3.125
分 布 容 积
（ Volume of distribution）
假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时，药物分布所需要的空间，常以 L/kg表示
0
A U C
D
Vd
(?=CL/Vd)
多剂量给药的有关参数
Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ )?
Css,min=F?D? e-?τ /?Vd(1-e-?τ )?
Css,avg(Cp)=AUCss/τ= (F?D/CL)/τ
DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=?τ
AUC (Css,av之上）
AUC (Css,av之下）
给药间隔时间（ h)
AUCssAUC (单剂量 )
AUC (1,t)
小时浓度 Css,max
Css,min
多剂量给药的有关参数
Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ )?
Css,min=F?D? e-?τ /?Vd(1-e-?τ )?
Css,avg(Cp)=AUCss/τ= (F?D/CL)/τ
DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=?τ
Part II
给药方案的制定一、给药方案的制定确定靶浓度（ Cp）
找出 CL和 Vd的正常值
校正 CL和 Vd（ 根据体重、肝肾功能等）
确定负荷量（ DL） 和维持量（ DM）
(DL =Cp.Vd/F; DM = DL?(1-e-）,R=Cp?CL)
观察患者的血药浓度和效应
根据血药浓度修正 CL和 Vd
调整维持量（ DM）,完善治疗方案问 题
DL 为多少？
给药速度为多少？
每 隔多少小时给药一次合适？
例 题
68kg患者使用某药，已知该药的 F值为 100%
,Cp为 15 mg/L,CL为 0.65 ml/min/kg,Vd
为 0.5 L/kg,该药的治疗窗为 10-20mg/L,
DL?
DL=Cp?Vd/F?W
=15 mg/L? 0.5 L/kg?
68kg
=510 mg
给药速度?
R = CL? Cp? W
= 0.65 ml/min/kg? 15 mg/L?68kg
= 40 mg/h
给药间隔?
Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ )?………….,(?=CL/Vd)
=1?480mg/?34L(1-e-?τ )?
=23.14 mg/L
Css,min=F?D? e-?τ /?Vd(1-e-?τ )?
=9.03 mg/L
若每隔 12小时给药 1次,
给药间隔 Css,max Css,min
12 23.1 9.0
8 20.3 10.9
6 18.9 11.8
4 17.4 12.7
给药间隔?
二、药物剂量个体化
不需剂量个体化：个体差异小、治疗窗宽
（ OTC）
需要剂量个体化：个体差异大、治疗窗窄
（抗高血压药物、地高辛等）
三、临床评估与血药浓度监测（ ＴＤＭ）
A,药物治疗时,可找到可监测的药效学指标,则可根据治疗目标设定或调整给药剂量和速度,如：
抗高血压药降血糖药血压血糖
B,不能根据药效学指标来调整给药剂量但量效关系明显：
如：应用治疗指数小的抗生素治疗严重感染血药浓度给药方案
TDM
组织器官
C,不能根据药效学指标来调整给药剂量,
量效关系不明显？？？
四,T1/2与给药方案
T1/2小于 30min
TI低（肝素）采用静脉输注
TI高（青霉素） 6-8小时给药一次
T1/20.5~8小时之间，主要考虑 Ti和给药方便
TI低：每个 T1/2或更短的时间给药一次，必要时静脉输注
TI高：每个 T1/2或更长时间间隔给药
T1/2在 8~24小时：
每隔一个 T1/2给药一次,必要时 首剂加倍。
T1/2半衰期 >24小时一天一次，必要时首剂加倍。
小 结正确诊断 理想疗效合理方案
欧阳冬生中南大学临床药理国家培训中心问题提出
1、面对患者，医生必须回答的问题
2、面对药物，患者必须回答的问题呋塞米,F=65%； CL=8 L/h； T1/2=1h；
Vd=21L； PB=97%； FNR=35%
氢氯噻嗪,F=70%; CL=22 L/h; T1/2=10h;
Vd=210L; PB=40%； FNR=5%
3、面对参数，你必须回答的问题
4、面对我，你不难回答的问题体内药物浓度随时间变化的规律药物在人体内吸收、分布、代谢、
排泄，应用药代动力学的原理设计和完善给药方案。
临床药代动力学基本假设效应药物浓度
100%
Part I
药代动力学参数的含义和计算
AUC0指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药 -时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量药 -时曲线下面积
（ AUC）
BA
A U C0
计 算 方 法方法一,根据 A,B,?,?各值计算方法二,梯形面积法（ trapezoidal rule）
Time
Blo
od
D
rug
C
on
ce
ntr
ati
on
(m
g/L
)
Area 1 Area 2
AUC0,以最小二乘法先求?,再按下式算出
AUC0= AUC0?n+ Cn/?
总面积＝各间隔时间内梯形面积和
AUC0?n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+ (1/2)(C2+C3)(t3-t2)
++ (1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)
单位时间内有多少毫升血中的药物被清除
正确估算药物从 体内消除速度 的唯一参数总清除率
（ CL,Total body c1earance）
0A UC
D
CL
清除率是设计合理的长期给药方案时的最重要药代动力学参数。临床通常要求稳态血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围
。药物的清除和给药速度相等时，稳态浓度就可达到。假设生物利用度完全：
给药速度 = CL? Css
半 衰 期
（ Half-Life）
血浆药物浓度或体内药物总量减少 1/2
所需时间，反映药物消除过程。
T1 /2 ＝ 0.693/?
T1/2 停 药后体内残留量
1 50%
3 12.5
5 3.125
分 布 容 积
（ Volume of distribution）
假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时，药物分布所需要的空间，常以 L/kg表示
0
A U C
D
Vd
(?=CL/Vd)
多剂量给药的有关参数
Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ )?
Css,min=F?D? e-?τ /?Vd(1-e-?τ )?
Css,avg(Cp)=AUCss/τ= (F?D/CL)/τ
DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=?τ
AUC (Css,av之上）
AUC (Css,av之下）
给药间隔时间（ h)
AUCssAUC (单剂量 )
AUC (1,t)
小时浓度 Css,max
Css,min
多剂量给药的有关参数
Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ )?
Css,min=F?D? e-?τ /?Vd(1-e-?τ )?
Css,avg(Cp)=AUCss/τ= (F?D/CL)/τ
DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=?τ
Part II
给药方案的制定一、给药方案的制定确定靶浓度（ Cp）
找出 CL和 Vd的正常值
校正 CL和 Vd（ 根据体重、肝肾功能等）
确定负荷量（ DL） 和维持量（ DM）
(DL =Cp.Vd/F; DM = DL?(1-e-）,R=Cp?CL)
观察患者的血药浓度和效应
根据血药浓度修正 CL和 Vd
调整维持量（ DM）,完善治疗方案问 题
DL 为多少？
给药速度为多少？
每 隔多少小时给药一次合适？
例 题
68kg患者使用某药，已知该药的 F值为 100%
,Cp为 15 mg/L,CL为 0.65 ml/min/kg,Vd
为 0.5 L/kg,该药的治疗窗为 10-20mg/L,
DL?
DL=Cp?Vd/F?W
=15 mg/L? 0.5 L/kg?
68kg
=510 mg
给药速度?
R = CL? Cp? W
= 0.65 ml/min/kg? 15 mg/L?68kg
= 40 mg/h
给药间隔?
Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ )?………….,(?=CL/Vd)
=1?480mg/?34L(1-e-?τ )?
=23.14 mg/L
Css,min=F?D? e-?τ /?Vd(1-e-?τ )?
=9.03 mg/L
若每隔 12小时给药 1次,
给药间隔 Css,max Css,min
12 23.1 9.0
8 20.3 10.9
6 18.9 11.8
4 17.4 12.7
给药间隔?
二、药物剂量个体化
不需剂量个体化：个体差异小、治疗窗宽
（ OTC）
需要剂量个体化：个体差异大、治疗窗窄
（抗高血压药物、地高辛等）
三、临床评估与血药浓度监测（ ＴＤＭ）
A,药物治疗时,可找到可监测的药效学指标,则可根据治疗目标设定或调整给药剂量和速度,如：
抗高血压药降血糖药血压血糖
B,不能根据药效学指标来调整给药剂量但量效关系明显：
如：应用治疗指数小的抗生素治疗严重感染血药浓度给药方案
TDM
组织器官
C,不能根据药效学指标来调整给药剂量,
量效关系不明显？？？
四,T1/2与给药方案
T1/2小于 30min
TI低（肝素）采用静脉输注
TI高（青霉素） 6-8小时给药一次
T1/20.5~8小时之间，主要考虑 Ti和给药方便
TI低：每个 T1/2或更短的时间给药一次，必要时静脉输注
TI高：每个 T1/2或更长时间间隔给药
T1/2在 8~24小时：
每隔一个 T1/2给药一次,必要时 首剂加倍。
T1/2半衰期 >24小时一天一次，必要时首剂加倍。
小 结正确诊断 理想疗效合理方案
