肝豆状核变性的诊断指标评价和治疗实验室检查
血清铜蓝蛋白正常值：
男性 2.4092＋ 0.3864 mol/L(1.6667～
3.3637 mol/L),
女性 2.3713+0.2727mol/L(1.9698～
2.644 mol/L)
25～ 40mg/dl（中山医科大学）
引起血清铜蓝蛋白降低的疾病：
Wilson病
Menkes卷发综合征
产生低蛋白血症的各种疾病血清铜氧化酶测定
正常值 儿童男 0.21-0.76OD，女
0.30-0.75OD;
成人男 0.26-0.59OD,
女 0.255-0.647OD.
我院现在使用国际单位表示 204～
280Iu/L
HLD血清铜氧化酶的测定结果
HLD铜氧化酶值为 0.070_+0.049OD,较正常对照组约低 10倍。
我科 HLD患者测定 6～ 93Iu/L
血清铜测定
正常值 12.88-16.34 mol/L（杨任民,81.85-104.22 g/dl)
儿童 5.0-10 mol/L(30-190 g/dl)
成人 男 11－ 22 mol/L(70-140 g/dl)
女 12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl)
24小时尿铜测定
正常值 9.8～ 37.6 g/24h
HLD组 2oo～ 400 g/24h
尿铜增高的疾病,HLD、胆汁性肝硬变、严重蛋白尿的肾病综合征、
急性铜中毒、金属络合剂的应用。
脑脊液铜测定
正常值 1.694～ 1.766 mol/L （ 10.76～
11.22 g/dl ）
肝豆状核变性患者 4.66～ 6.48 mol/L
（ 29.61～ 41.18 g/dl ）
电生理检查
脑电图检查：异常率 61。 3%，
脑诱发电位检查：
– BAEP:异常率高 83～ 95%,可作为确定病情严重程度的参考指标之一,为判断治疗效果提供客观依据 。
– SEP:异常率 17～ 100%，
– VEP:异常率 17～ 75%，
放射学检查
骨关节 X线检查：
骨质疏松,骨质软化,骨退行性变,
病理性骨折,骨骼畸形 。
头颅 CT检查
脑室,脑池及脑沟扩大
脑实质密度改变
低密度改变：以豆状核最多见,其次为丘脑,尾状核头,小脑齿状核,中脑,
少数可有大脑皮质及皮质下白质散在低密度 。
高密度改变：少数在上述部位出现高密度改变 。
头颅 MRI检查
以灰质损害常见,双侧对称,损害部位基本同头颅 CT,中脑桥脑的病变检出率高于头颅 CT。 白质损害通常不对称,主要为额叶,颞叶,枕叶及顶叶,多灶性 。
T1 加权低信号,T2 加权高信号,
MRI还可清楚显示大脑皮质和白质的萎缩,还 可 显 示 脑 的 局 灶 性 萎 缩 。
颅脑 MRI的异常率 65.2～ 88.8％ 。
基因诊断
WD的遗传方式,AR
发病率,1/2万～ 1/20万
基因定位,13q 14.3,称 ATP7B基因,有
21个外显子,20个内含子,其蛋白产物为铜转运 ATP 酶 。
基因诊断
筛查 WD家系中的三种状况，是预防和治疗的关键症状前病人：及早治疗杂合子：阻止杂合子间的婚配，防止隐性致病杂合子出生正常个体：
基因诊断
ATP7B基因突变的筛选结果已发现 98种突变类型（ 1998年）
白种人突变热点,14号（ 28％）
18号（ 10％）
中国人,8号（ 28.8％）
12号（ 18.1％）
16号（ 9.8％～ 40.9％）
基因诊断
基因突变检测的意义：
探讨发病机制研究基因诊断方法寻找基因治疗途径诊断指标的评价
角膜 K-F环是最重要的临床表现和特征性诊断依据之一
铜生化异常是确诊 HLD的重要依据，
血清铜蓝蛋白降低是最具诊断意义的检验手段,24h尿铜排出增高有助于进一步确诊，但二者并非是确诊 HLD的唯一生化指标。
最重要的是早期诊断，包括症状前诊断，对患者同胞常规进行 K-F环和血清铜蓝蛋白检查有助于检出症状前患者。
诊断指标的评价
肝活检，测定肝铜水平可作为最后确诊手段。
头颅 CT和 MRI的改变均非特异性，但阳性率较高，可帮助诊断并更深刻了解 HLD脑部病变的程度及症状的多样性。
对 HLD患者同胞的基因分析为检出症状前患者和杂合子提供最具价值的帮助，也是产前诊断的重要检测手段帮助避免杂合子间的婚配和减少 HLD患者的出生、优生优育有重要意义。
HLD治疗一、金属络合剂
1,D－ 青霉胺（ PCA）
剂量：成人 250mg/d～ 1000-
2000mg/d儿童 20MG～ 30MG/KG/D
用法：饭前 0.5h,饭后 2h
2,二巯基丁二酸 （ DSMA）,二巯基丁二酸钠（ Na-DMS）
HLD治疗
对症治疗震颤：安坦 左旋多巴舞蹈病：氟哌啶醇痛性强直发作：卡马西平保肝,肝太乐、维生素 C
精神症状：抗精神病药物治疗
HLD治疗
限制铜的摄入低铜饮食
抑制铜的吸收硫酸锌 100mg～ 300mg tid
葡萄糖酸锌 560mg tid
手术治疗脾功能亢进：脾切除肝移植症状前 WD病人的治疗
低铜饮食
硫酸锌治疗
血清铜蓝蛋白正常值：
男性 2.4092＋ 0.3864 mol/L(1.6667～
3.3637 mol/L),
女性 2.3713+0.2727mol/L(1.9698～
2.644 mol/L)
25～ 40mg/dl（中山医科大学）
引起血清铜蓝蛋白降低的疾病：
Wilson病
Menkes卷发综合征
产生低蛋白血症的各种疾病血清铜氧化酶测定
正常值 儿童男 0.21-0.76OD，女
0.30-0.75OD;
成人男 0.26-0.59OD,
女 0.255-0.647OD.
我院现在使用国际单位表示 204～
280Iu/L
HLD血清铜氧化酶的测定结果
HLD铜氧化酶值为 0.070_+0.049OD,较正常对照组约低 10倍。
我科 HLD患者测定 6～ 93Iu/L
血清铜测定
正常值 12.88-16.34 mol/L（杨任民,81.85-104.22 g/dl)
儿童 5.0-10 mol/L(30-190 g/dl)
成人 男 11－ 22 mol/L(70-140 g/dl)
女 12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl)
24小时尿铜测定
正常值 9.8～ 37.6 g/24h
HLD组 2oo～ 400 g/24h
尿铜增高的疾病,HLD、胆汁性肝硬变、严重蛋白尿的肾病综合征、
急性铜中毒、金属络合剂的应用。
脑脊液铜测定
正常值 1.694～ 1.766 mol/L （ 10.76～
11.22 g/dl ）
肝豆状核变性患者 4.66～ 6.48 mol/L
（ 29.61～ 41.18 g/dl ）
电生理检查
脑电图检查：异常率 61。 3%，
脑诱发电位检查：
– BAEP:异常率高 83～ 95%,可作为确定病情严重程度的参考指标之一,为判断治疗效果提供客观依据 。
– SEP:异常率 17～ 100%，
– VEP:异常率 17～ 75%，
放射学检查
骨关节 X线检查：
骨质疏松,骨质软化,骨退行性变,
病理性骨折,骨骼畸形 。
头颅 CT检查
脑室,脑池及脑沟扩大
脑实质密度改变
低密度改变：以豆状核最多见,其次为丘脑,尾状核头,小脑齿状核,中脑,
少数可有大脑皮质及皮质下白质散在低密度 。
高密度改变：少数在上述部位出现高密度改变 。
头颅 MRI检查
以灰质损害常见,双侧对称,损害部位基本同头颅 CT,中脑桥脑的病变检出率高于头颅 CT。 白质损害通常不对称,主要为额叶,颞叶,枕叶及顶叶,多灶性 。
T1 加权低信号,T2 加权高信号,
MRI还可清楚显示大脑皮质和白质的萎缩,还 可 显 示 脑 的 局 灶 性 萎 缩 。
颅脑 MRI的异常率 65.2～ 88.8％ 。
基因诊断
WD的遗传方式,AR
发病率,1/2万～ 1/20万
基因定位,13q 14.3,称 ATP7B基因,有
21个外显子,20个内含子,其蛋白产物为铜转运 ATP 酶 。
基因诊断
筛查 WD家系中的三种状况，是预防和治疗的关键症状前病人：及早治疗杂合子：阻止杂合子间的婚配，防止隐性致病杂合子出生正常个体：
基因诊断
ATP7B基因突变的筛选结果已发现 98种突变类型（ 1998年）
白种人突变热点,14号（ 28％）
18号（ 10％）
中国人,8号（ 28.8％）
12号（ 18.1％）
16号（ 9.8％～ 40.9％）
基因诊断
基因突变检测的意义：
探讨发病机制研究基因诊断方法寻找基因治疗途径诊断指标的评价
角膜 K-F环是最重要的临床表现和特征性诊断依据之一
铜生化异常是确诊 HLD的重要依据，
血清铜蓝蛋白降低是最具诊断意义的检验手段,24h尿铜排出增高有助于进一步确诊，但二者并非是确诊 HLD的唯一生化指标。
最重要的是早期诊断，包括症状前诊断，对患者同胞常规进行 K-F环和血清铜蓝蛋白检查有助于检出症状前患者。
诊断指标的评价
肝活检，测定肝铜水平可作为最后确诊手段。
头颅 CT和 MRI的改变均非特异性，但阳性率较高，可帮助诊断并更深刻了解 HLD脑部病变的程度及症状的多样性。
对 HLD患者同胞的基因分析为检出症状前患者和杂合子提供最具价值的帮助，也是产前诊断的重要检测手段帮助避免杂合子间的婚配和减少 HLD患者的出生、优生优育有重要意义。
HLD治疗一、金属络合剂
1,D－ 青霉胺（ PCA）
剂量：成人 250mg/d～ 1000-
2000mg/d儿童 20MG～ 30MG/KG/D
用法：饭前 0.5h,饭后 2h
2,二巯基丁二酸 （ DSMA）,二巯基丁二酸钠（ Na-DMS）
HLD治疗
对症治疗震颤：安坦 左旋多巴舞蹈病：氟哌啶醇痛性强直发作：卡马西平保肝,肝太乐、维生素 C
精神症状：抗精神病药物治疗
HLD治疗
限制铜的摄入低铜饮食
抑制铜的吸收硫酸锌 100mg～ 300mg tid
葡萄糖酸锌 560mg tid
手术治疗脾功能亢进：脾切除肝移植症状前 WD病人的治疗
低铜饮食
硫酸锌治疗
