一,MCI 及相关概念老年人群中,非痴呆性的认知损害颇为常见,以至曾被认为是不可避免的老化过程 。
1962年 Kral 首次提出? 良性老年建忘 Benign Senescent Forgetfulness,
BSF） 的概念,描述为老年人群一种不可避免的损害,通常以抑郁症状为其特点,其临床症状不能回忆事情的细节,
远事遗忘,以及意识到存在记忆问题等 。
1986年 Crook第一个提出与正常老化过程相关的认知损害的诊断标准，
并提出? 年龄相关的认知损害?
（ aging-associated cognitive
impairment,AAMI）。描述的是 50岁以上智力正常的人，主诉有记忆损害，
至少一项正式的记忆检查得分比正常年轻人至少低一个标准差（如 Benton
视觉记忆检查、韦氏逻辑记忆、韦氏联想学习检查），且认知损害不是由于抑郁、痴呆、内科疾病或精神障碍引起。
但该诊断标准太宽、概念模糊，不能作为有用的临床工具。 且记忆受学习、
反复检查等因素的影响，老年人与年轻人的记忆无可比性，于是? 晚年健忘?
（ Late-life forgetfulness,LLF）是强调建立老年人常模的重要性。 AAMI、
LLF都基于横断面研究，既检查时得分低于常模就诊断有认知损害，而不考虑既往的记忆水平。
1994年 Levy 提出了? 年龄相关的认知下降? （ Aging-associated
cognitive decline,AACD）,描述的是认知功能进行性下降,是纵向的研究,涉及更多的认知功能,如注意,
记忆,学习,思维,语言表达,空间视觉功能等,并且考虑了社会,教育文化背景等因素对认知功能的影响 。
为了便于研究交流,美国诊断统计手册第 4版修订本 （ DSM-IV） 提出了? 与年龄有关的认知下降?,指的是由于生理老化过程引起的认知下降 。 但它也是一个模糊的概念,没有严格的操作标准的区别 AAMI,LLF,AACD。 目前定义为：在回忆姓名,约会和解决问题上有困难,但这些困难与特定的精神,神经疾病无关 。
以上概念都是基于正常模型，局限在正常老化的范围内，
国际疾病分类诊断标准第 10次修订本 ICD-10）中? 轻微认知障碍?
（ MCD）
指的是记忆,学习,注意的障碍,这些障碍经常伴有由于大脑疾病,损害,或者躯体疾病引起的功能失调 。 因此 MCD 被解释为继发于躯体疾病或损害,但排除痴呆,遗忘综合症,脑震荡,脑炎后的综合征 。 适用多个年龄阶段 。 但它作为一个独立的疾病分类实体尚有疑问 。
DSM-IV也有类似的分类,? 轻微神经认知障碍 （ Mild neurocognitive
disorder,MND） 不仅包括记忆、学习困难,也包括知觉,语言表达,中枢执行功能困难 。
加拿大提出与 MCD,MND类似的? 非痴呆性认知损害 （ Cognitive impairment no
dementia,CIND） 的概念,此损害也是由于潜在的躯体疾病引起,但它包括谵妄,物质依赖,精神疾病等 。 此损害似乎仅指老年人,
其诊断标准不明确 。
1991年,Flicker 等首次系统地使用
‘ 轻度认知功能障碍 ’ MCI。 有主观记忆
,损害并且 Reisberg 总 体 衰 退 量 表
（ GDS） 评分 3级 。 MCI,MND,CIND一样也是基于病态的认知改变,仅适用于老年人 。 通常不认为它是系统性疾病的直接结果,而是老年性痴呆,特别是 AD
的重要危险因素 。
1997年 Petorsen 等最初定义 MCI 为主诉有记忆损害,并且有与年龄不符的记忆损害证据,一般认知功能正常,
日常生活功能正常 。 1999年又定义为与年龄,受教育程度不符的认知功能损害,但达不到痴呆标准 。
相关概念 总结
1962年 BSF 良性老年健忘
1986年 AAMI 年龄相关的认知损害
LLF 晚年健忘
1994年 AACD 与年龄相关的认知下降
MCD 轻微认知障碍
CIND 非痴呆性认知损伤
1997年 MCI 轻微认知损害二,MCI 的诊断目前尚无 MCI统一的诊断标准,
Morris 等诊断 MCI的标准：
1,有记忆损害的证据；
2,一般认知,日常功能保存；
3,达不到痴呆诊断标准；
4,临床痴呆评定量表 （ CDR） 评分 0.5，
5,插入式记忆检查的得分低于同年龄常模 1.5个标准差 。
Arai 诊断 MCI的标准：
1,病人或家人提供有记忆减退；
2,一般智能检查和初筛显示一般认知功能正常；
3,独立日常生活能力同前相比,没有明显下降 。
4,不符合 DSM-III痴呆诊断标准,也不符合美国国立神经病语言机能紊乱和卒中研究所及相关疾病协会 （ NINCDS-ADRD） 的 AD诊断标准；
5,标准记忆功能量表检查显示有客观记忆损害；
6,年龄 60-80岁； 7,CDR评分 0.5分；
Petersen 等建议 MCI诊断标准
1,主观记忆损害；
2,词汇检查一般智力功能保存；
3,与年龄不符的记忆损害,认知检查有记忆损害；
4,日常生活功能完整；
5,达不到痴呆标准,多数学者使用此标准；
国内有关 MCI的研究较少肖世富 （上海市精神卫生中心）
是参考 DSM-IV的? 轻微神经认知障碍?
的诊断标准，具体如下：
1、主观记忆减退 2,MMSE 得分 18-28
3,GDS评分 3-4级 4、病程大于 3个月日
5、常生活能力量表（ ADL）得分小于 26
6、排除特定原因引起的认知功能减退
7、不符合痴呆诊断 标准；
昂秋青 (上海医科大学精神医学教研室 )等也是参考 DSM-IV的
轻
微神经认知障碍? 的研究标准,并且 MMSE
得分 27分以下,韦氏记忆商 59-79。
唐牟尼 （ 广州市精神病医院 ） 等诊断
MCI的标准,（ 1） 认知功能下降病史,
（ 2） 神经心理测验有确切的认知功能损害,（ 3） Pfeiffer功能活动量表 (POD)评分小于 5,（ 4） CDR 评分 0.5。
三,流行病学由于 MCI定义,诊断标准,调查工具,调查人群不同,流行病学的资料报告结果不一,Sherwin 估计中老年人中 38%符合 MCI；
加拿大 Graham 等报告 64岁以上的老年人
非痴呆性认知损害? 的患病率为 16.8%；
意大利 Dicarlo 等报告 65-84岁老年人
非痴呆性认知损害? 的患病率为
10.7%; 。
Ritchie 等调查普通人群 MCI患病
率为 3.24%，主观记忆减退人群中 MCI
患病率为 6.8-8.5%; 芬兰报告按
Peterson 等建议的诊断标准,60-
76岁老年人中 6.5%诊断为 MCI。因此
有必要采用定义统一、诊断标准容易
操作的 MCI概念，选取有代表性的自
然人群进行大样本标准化的 MCI流行
病学研究四,MCI的神经病理改变由于 MCI是一个高度异质性的概念,而不是一个疾病的实体,因此,对 MCI进行病理学描述很困难 。 在定义严格的研究中,大多数 MCI个体的病理改变与早期或临床前 AD相似,说明 MCI本身没有特异性的病理特征,而只是 AD或其他痴呆病理发生过程中的一个阶段 。
五,MRI的神经影响学改变
1,结构性神经影像技术
众所周知,采用 MRI技术测量大脑内侧颞叶的体积改变是 AD研究中的重要方法 。
在对 MCI的研究也发现,海马萎缩 是预测
MCI是否转化为 AD的有效指标,海马萎缩越明显的 MCI患者,向 AD的转化率越高,
并且这种预测价值不受其他因素的影响 。
Jack等
在对 58例正常对照 43例 MCI和 28例 AD患者随访 （ 3+ 1） 年后,按照前两组认知功能是否下降将随访后的受试者分 5组,
计算 MRI技术测得的海马萎缩速度,结果正常对照 -稳定组,正常对照 -下降组,
MCI-稳定组,MCI-下降组和 AD组每年海马萎缩的速度分别为 1.7%,2.8%,2.6%、
3.7%和 3.5%呈明显的线性关系 。
2,功能神经影像技术
PET是研究 AD代谢改变的重要工具 。
Santi等将 MRI体积采样与荧光标记脱氧葡萄糖 -PET（ FDG-PET） 方法结合进行研究,发现内嗅皮层的局部葡萄糖代谢
（ MRglu） 以及 海马体积 对正确区分 MCI
和正常认知有重要价值,两种方法均证实颞叶新皮层的改变有助于区分 MCI和
AD,而皮层广泛改变有助于区分正常认知和 AD,MRglu对 MCI的诊断优于体积测量六,MCI的生物学指标
tau蛋白和 Aβ 1-42是 AD辅助诊断的 CSF
生物学标记物，在 AD患者中,tau蛋白水平升高而 Aβ 1-42水平显著降低，两者结合有助于提高早期诊断 AD的敏感性和特异性。 Andreason等研究了 16例 MCI
患者的 CSF tau蛋白和 Aβ 1-42水平发现与对照组相比,MCI 患者 CSF tau 蛋白显著升高而 CSF Aβ 1-42水平显著降低，与
AD患者类似。
在另一项纵向研究中，所有随访后发展成 AD的 MCI患者基线时的 CSF的
tau蛋白水平均升高，而那些随访后未发展成 AD的 MCI患者基线时的 CSF
的 tau蛋白水平没有升高，
说明 CSF中的 tau蛋白水平对预测
MCI患者是否发展成 AD有一定价值。
七,MCI与痴呆的关系关于 MCI向痴呆或 AD的转化率的研究很多,但同样受到不同研究中 MCI概念和标准不同的影响 。 在 Petersen等 的研究中,MCI
向 AD的转化率平均每年约为 12.0%,明显高于正常人群 。 加拿大的研究者对一组因记忆主述就诊患者随访 2年,结果有 14.0%
个体转化为 AD。
在另两项分别以可疑痴呆和孤立的记忆损害为 MCI标准的研究中,向 AD的转化分别为 15.0%和 12.0%。 Hogan等在加拿大的一项队列研究中,根据 7种不同的 MCI标准诊断的 MCI的年转化率在
4.0%－ 10.2%之间 。 美国一个 AD协作研究组从全美 17个中心入选 687名 MCI的老年人,3年随访最终发展为痴呆的结果如下,
MCI向痴呆或 AD的高转化率一方面说明
MCI是痴呆的高危人群 。 另一方面也支持
MCI可能在一定程度上代表痴呆的临床前或早期阶段的观点 。
随访时间（年） 累积发病（ %）
0 0
1 9
2 31
3 44
八、药物治疗
MCI作为 AD的危险因素,且很多病例也有 AD相同的神经病理改变,因此
,MCI治疗策略都是基于对 AD有效的药物研究 。
1,胆碱酯酶抑制剂,2个大样本试验
正在进行中 （ 安理申,艾斯能 ）
2,麦角类 钙离子拮抗剂 (思尔明 ）
3,增加血氧代谢 （ 都可喜 ）
4,银杏制剂
5,中药制剂
6,抗氧化剂
7,雌激素
8,谷氨酸受体调节剂九,尼麦角林 （思尔明）
思尔明具备多重脑代谢改善作用,对记忆力损伤的改善尤其显著,早期应用可减慢痴呆进程,减轻早期症状 。
尼麦角林是麦角碱的衍生物,初期的药理研究着重于他的扩血管作用,现在认为主要药理机制是 (作用于脑代谢,胆碱能,多巴胺能,
肾上腺素能神经递质,信息转导和凋亡 )对认知功能改善有关,
1,对大脑的代谢作用
尼麦角林可改善与缺血和缺氧有关的脑代谢受损,这可由葡萄糖摄取和利用的增加,蛋白质和核酸合成的增加,
氧利用的增加得到证实,还可改善缺氧条件下的三磷酸腺苷水平和腺苷酸环化酶活性 。 蛋白质合成和代谢分子改变会影响记忆的保持和学习能力 。
2.对神经递质的作用
乙酰胆碱：在老年大鼠中,口服尼麦角林 5mg/kg Bid 6周可明显恢复
（ 93%） 由于年老引起的海马 Ach基础释放的减少 。 相反,在青年大鼠中,
尼麦角林对 Ach基础释放无作用 。 提示 尼麦角林只对老年鼠的胆碱能功能有作用 。
多巴胺：对小鼠的体内研究显示,
尼麦角林可增加脑内多巴胺密集区的多巴胺的转导,对多巴胺系统活性起调节作用 。
去甲肾上腺素能：口服尼麦角林可增加大鼠脑内特定区域去甲肾上腺素代谢产物的水平,证实 尼麦角林可刺激该神经递质转导 。
3.对信息转导的作用目前已经肯定,磷酸肌醇 （ PI）
转导是神经系统第二信使转导的基本机制,PI参与了老化过程和
AD。 口服尼麦角林 可增加皮层和纹状体的基础 PI转导和主动刺激
PI转导 。
4.对神经变性的作用
尼麦角林可通过抗氧化机制产生神经保护作用,减少神经元的凋亡 。
5.对认知的作用
动物试验结果提示,尼麦角林可改善与年老相关的认知减退模型的认知功能,这一作用由 胆碱能系统功能 增强作为媒介而产生 。
