复旦大学上海医学院 儿科学
系
儿科免疫 PBL
病例 1
? 患儿 男 15月 于生后 8月,12月患肺炎 2次，
给予抗感染治疗后，均于 2周后治愈出院。本次因
右踝部虫咬后皮肤化脓持续不愈而要求免疫学检
查。
? 患儿按时接种各种疫苗，未发现明显不良反应，
家族中无类似疾病史。
? 营养发育状态可，右踝部皮肤溃疡，有脓性分泌
物，左上臂可见卡介苗疤痕，全身未及肿大淋巴
结；心肺无特殊，肝脾不肿大。
血常规,WBC 14.2× 109/L,N62%,L30%,M6%
考虑疾病的诊断
需要进一步的检查
T 细胞 B 细胞 中性粒细胞
病原微生物 联合免疫 体液免疫
流感嗜血杆菌，链球菌 ± ＋＋＋ ＋
葡萄球菌 ± ＋ ＋＋＋
病毒 ＋＋＋ ＋ －
念珠菌 ＋＋＋ － －
寄生虫 ± ＋＋＋
机会菌 ＋＋＋ ＋ ＋
各类免疫缺陷病对病原微生物
的易感程度
发病年龄 T 细胞 - 联合免疫缺陷 B 细胞－体液免疫缺陷 中型粒细胞
4 ～ 5 月 ＋＋＋ － ＋＋
7 ～ 9 月 ＋ ＋＋＋ ＋＋
其他 ＋ ＋＋ ＋＋
感染部位
皮肤 ＋ ＋ ＋＋＋
牙龈炎 ± ＋ ＋＋＋
中耳炎 ＋＋ ＋＋＋ －
肺炎 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋
淋巴结炎 － ± ＋＋＋
免 疫 缺 陷 类 型 的 提 示
? PHA皮试 阳性
? PPD皮试 1+
? 血清免疫球蛋白：
IgG 120mg/dl (1.2g/L)
IgA 8mg/dl (0.08g/L)
IgM 9mg/dl (0.09g/L)
? CD,CD3 63%,CD4 42%,CD8 26%
CD19 0%,CD20 0%
临 床 诊 断
X-连锁无丙种球蛋白血症
(XLA,Bruton病 )
? 临床特点：
男, 5~ 6月龄以后, 反复化脓性细菌性感染
? 免疫学特征：
几乎没有生成抗体的能力
各类免疫球蛋白浓度低下
IgG < 2g/L ( <200mg/dl )
IgA <0.02g/L ( <2mg/dl )
IgM <0.1g/L ( <10mg/dl )
循环 B细胞显著减少,通常占淋巴细胞 0.5%以下
淋巴结和骨髓中无浆细胞
即使反复免疫接种, 所属淋巴结仍无生发中心 。
T淋巴细胞 细胞的数量和功能均无损
基因缺损
X染色体长臂 Xq21.3-22位置
编码 B细胞酪氨酸激酶
(Bruton tyrosine Kinase,btk)基因突变
发 病 环 节
骨髓 血液及外周淋巴组织
Stem cell Pro B Pre B B cell
鉴别诊断
暂时性低丙球血症 X-伴性低丙球血症
性别 男女均可发病 男性发病
血清 IgG >2.0g/L IgA,IgM多正常 <2.0g/L IgA,IgM缺如
3-5个月随访 IgG,IgA,IgM上升 IgG,IgA,IgM无增加
外周血 B细胞数量正常 缺乏 B细胞
骨髓、直肠粘
膜活检
有浆细胞 缺乏浆细胞
治 疗
IVIG替代疗法
主要为定期静脉注射人丙种球蛋白
病例 2
? 患儿 男 2月
? 咳嗽 4天，间隙性发热 1天伴抽搐 1次
? 新生儿期曾患, 肺炎及鹅口疮,
? 家族中有多起男性早期夭折，患儿舅舅 7
月龄时因, 肺炎, 死亡
? 发育尚可，浅表淋巴结不肿大，口腔有鹅
口疮，肺部可闻细湿罗音，肝脾不肿大
? 血常规,WBC 3.8?109/L,L 31%,N 62%，
M 6%
? 胸片：支气管肺炎
? CSF：常规生化正常，检测到肠道病毒
? 痰培养：土生克雷伯菌
? 血培养：白色念株菌
考虑疾病的诊断
需要进一步的检查
? 蛋白电泳,总蛋白 45.8 g/L,
白蛋白 30.2 g/L,
球蛋白 15.6 g/L
? 免疫球蛋白,IgG 4.0 g/L(2.75~7.50)
IgA 0.28 g/L(0.05~0.60)
IgM 0.43 g/L(0.10~0.70)
IgE 255 KU/L(?480)
? PPD皮肤试验,阴性
? CD系列, CD3 0%
CD4 0%
CD8 0%
CD19 95%
CD16+56 4%
? CD绝对计数 (?109/L):
WBC 2.8 5.4~9.4
L 1.9 2.8~5.7
CD3 0 1.8~3.3
CD4 0 0.9~2.3
CD8 0 0.7~1.5
CD19 1.8 0.7~1.7
重症联合免疫缺陷
血清 Ig B细胞 T细胞 病因 遗传
T- B+
1,XL ? ? / ? ?? IL-2,4,7,9,15R突变 XL
2,AR ? ? / ? ?? Jak3突变 AR
T- B-
1,RAG1/2缺陷 ? ?? ?? RAG1/2基因突变 AR
2,ADA缺陷 ? dATP毒性 AR
3,网状发育不良 ? ?? ?? 干细胞缺陷 AR
临床诊断
X 连锁, T- B+ 型，重症联合免疫缺陷
治 疗
? 最好的治疗方法,外周血干细胞移植、骨
髓干细胞移植和脐血干细胞移植
? 最好的供者,HLA-A,B和 D位点相同的同胞
次之的供者：单倍体相同的父母和 HLA配型
相同的非亲属供者，需去除 T细胞
? 其他治疗,
IVIG替代治疗、复方新诺明预防卡氏肺囊虫
病、输注血制品必须经过 25Gy的辐射照射
? 严禁接种任何活疫苗
系
儿科免疫 PBL
病例 1
? 患儿 男 15月 于生后 8月,12月患肺炎 2次，
给予抗感染治疗后，均于 2周后治愈出院。本次因
右踝部虫咬后皮肤化脓持续不愈而要求免疫学检
查。
? 患儿按时接种各种疫苗，未发现明显不良反应，
家族中无类似疾病史。
? 营养发育状态可，右踝部皮肤溃疡，有脓性分泌
物，左上臂可见卡介苗疤痕，全身未及肿大淋巴
结；心肺无特殊，肝脾不肿大。
血常规,WBC 14.2× 109/L,N62%,L30%,M6%
考虑疾病的诊断
需要进一步的检查
T 细胞 B 细胞 中性粒细胞
病原微生物 联合免疫 体液免疫
流感嗜血杆菌，链球菌 ± ＋＋＋ ＋
葡萄球菌 ± ＋ ＋＋＋
病毒 ＋＋＋ ＋ －
念珠菌 ＋＋＋ － －
寄生虫 ± ＋＋＋
机会菌 ＋＋＋ ＋ ＋
各类免疫缺陷病对病原微生物
的易感程度
发病年龄 T 细胞 - 联合免疫缺陷 B 细胞－体液免疫缺陷 中型粒细胞
4 ～ 5 月 ＋＋＋ － ＋＋
7 ～ 9 月 ＋ ＋＋＋ ＋＋
其他 ＋ ＋＋ ＋＋
感染部位
皮肤 ＋ ＋ ＋＋＋
牙龈炎 ± ＋ ＋＋＋
中耳炎 ＋＋ ＋＋＋ －
肺炎 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋
淋巴结炎 － ± ＋＋＋
免 疫 缺 陷 类 型 的 提 示
? PHA皮试 阳性
? PPD皮试 1+
? 血清免疫球蛋白：
IgG 120mg/dl (1.2g/L)
IgA 8mg/dl (0.08g/L)
IgM 9mg/dl (0.09g/L)
? CD,CD3 63%,CD4 42%,CD8 26%
CD19 0%,CD20 0%
临 床 诊 断
X-连锁无丙种球蛋白血症
(XLA,Bruton病 )
? 临床特点：
男, 5~ 6月龄以后, 反复化脓性细菌性感染
? 免疫学特征：
几乎没有生成抗体的能力
各类免疫球蛋白浓度低下
IgG < 2g/L ( <200mg/dl )
IgA <0.02g/L ( <2mg/dl )
IgM <0.1g/L ( <10mg/dl )
循环 B细胞显著减少,通常占淋巴细胞 0.5%以下
淋巴结和骨髓中无浆细胞
即使反复免疫接种, 所属淋巴结仍无生发中心 。
T淋巴细胞 细胞的数量和功能均无损
基因缺损
X染色体长臂 Xq21.3-22位置
编码 B细胞酪氨酸激酶
(Bruton tyrosine Kinase,btk)基因突变
发 病 环 节
骨髓 血液及外周淋巴组织
Stem cell Pro B Pre B B cell
鉴别诊断
暂时性低丙球血症 X-伴性低丙球血症
性别 男女均可发病 男性发病
血清 IgG >2.0g/L IgA,IgM多正常 <2.0g/L IgA,IgM缺如
3-5个月随访 IgG,IgA,IgM上升 IgG,IgA,IgM无增加
外周血 B细胞数量正常 缺乏 B细胞
骨髓、直肠粘
膜活检
有浆细胞 缺乏浆细胞
治 疗
IVIG替代疗法
主要为定期静脉注射人丙种球蛋白
病例 2
? 患儿 男 2月
? 咳嗽 4天，间隙性发热 1天伴抽搐 1次
? 新生儿期曾患, 肺炎及鹅口疮,
? 家族中有多起男性早期夭折，患儿舅舅 7
月龄时因, 肺炎, 死亡
? 发育尚可，浅表淋巴结不肿大，口腔有鹅
口疮，肺部可闻细湿罗音，肝脾不肿大
? 血常规,WBC 3.8?109/L,L 31%,N 62%，
M 6%
? 胸片：支气管肺炎
? CSF：常规生化正常，检测到肠道病毒
? 痰培养：土生克雷伯菌
? 血培养：白色念株菌
考虑疾病的诊断
需要进一步的检查
? 蛋白电泳,总蛋白 45.8 g/L,
白蛋白 30.2 g/L,
球蛋白 15.6 g/L
? 免疫球蛋白,IgG 4.0 g/L(2.75~7.50)
IgA 0.28 g/L(0.05~0.60)
IgM 0.43 g/L(0.10~0.70)
IgE 255 KU/L(?480)
? PPD皮肤试验,阴性
? CD系列, CD3 0%
CD4 0%
CD8 0%
CD19 95%
CD16+56 4%
? CD绝对计数 (?109/L):
WBC 2.8 5.4~9.4
L 1.9 2.8~5.7
CD3 0 1.8~3.3
CD4 0 0.9~2.3
CD8 0 0.7~1.5
CD19 1.8 0.7~1.7
重症联合免疫缺陷
血清 Ig B细胞 T细胞 病因 遗传
T- B+
1,XL ? ? / ? ?? IL-2,4,7,9,15R突变 XL
2,AR ? ? / ? ?? Jak3突变 AR
T- B-
1,RAG1/2缺陷 ? ?? ?? RAG1/2基因突变 AR
2,ADA缺陷 ? dATP毒性 AR
3,网状发育不良 ? ?? ?? 干细胞缺陷 AR
临床诊断
X 连锁, T- B+ 型，重症联合免疫缺陷
治 疗
? 最好的治疗方法,外周血干细胞移植、骨
髓干细胞移植和脐血干细胞移植
? 最好的供者,HLA-A,B和 D位点相同的同胞
次之的供者：单倍体相同的父母和 HLA配型
相同的非亲属供者，需去除 T细胞
? 其他治疗,
IVIG替代治疗、复方新诺明预防卡氏肺囊虫
病、输注血制品必须经过 25Gy的辐射照射
? 严禁接种任何活疫苗
