移 植
transplantation
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概述
传说春秋战国名医 扁鹊 将两个阴盛和阳盛的病
人互换了心脏,恢复了阴阳平衡
1912年法国 Carrel首创血管直接吻合技术并完
成心脏移植动物试验,获诺贝尔奖。
1954年美国 Murray在同卵双生姐妹之间进行
肾移植获得成功,获得了 1990年诺贝尔医学奖。
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概述
60年代第一代免疫抑制硫唑嘌呤、强的松和抗
淋巴细胞血清问世。
1967年 12月 4日,南非开普敦巴纳德医师,首
次完成了人类异体心脏移植手术,使全世界都
为之惊慌与兴奋。
80年代后,新一代免疫抑制剂环孢素 A,临床
器官移植达到飞跃阶段。
今天,各种器官移植,如肾、肝、心脏、肺、
胰腺、小肠、骨髓移植、联合移植等已成为终
末期病变的重要手段。
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定义
将一个体的细胞、组织或器官,用手术或其他
方法移植到自体或另一个体的某一部位,便称
为 移植 (transplantation)。
移植的细胞、组织或器官称为移植物。
提供移植物的个体称为 供体或供者,
接受移植物的个体称为 受体、受者或宿主 。
外科由切除 (Resection),修复 (Repair)走向臵
换 (Replacement)时代。
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器官移植对社会的影响
已远远超过了医学领域的范畴,
带动了医学基础学科如免疫学、遗传学、分子
生物学、病理生理学、生物工程学等相关学科
的发展
对传统的社会学、法律学 (脑死亡 )、伦理学观
念提出了新的课题与挑战 (克隆人利弊 )。事实上,
作为现代医学的集合成果,器官移植水平已成
为衡量一个国家、地区整体医学实力的重要标
志。
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我国器官移植
1960年,吴阶平率先在国内开展了临床肾
移植,开辟了我国临床器官移植的先河。
70年代末期,我国掀起器官移植高潮
90年代,我国器官移植出现复苏
2000年底,全国肾移植累积达 34832例
目前我国已开展了 33种临床同种异体器官
或组织移植。并在胚胎器官移植、脾移植、
胰岛移植等方面形成了我国自己的特色或
优势。
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专家呼吁尽快制订器官移植法
如何解决移植供体供不应求的问题
禁止人体器官买卖
享受医疗保障的公民死亡后应自愿捐献器官
呼吁实施“脑死亡”法,增加供体来源
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脑死亡标准
自主呼吸停止,需要不停地进行人工呼吸
不可逆性深昏迷,无自主性的肌肉活动;对外界刺激
毫无反应,但脊髓反射可以存在
脑干反射消失 (是临床判断脑死亡的关键 )
?瞳孔对光反射消失
?角膜反射无瞬目
?垂直性眼球运动试验固定
?水平性眼球运动固定
?眼心反射 (手指压迫眼球心率不减慢 )
?阿托品试验,1mg静推 5-10分钟内心率无变化 (少于 5次 )
脑电图呈平直线 (1968年提出 ),持续平直 6小时以上
脑死亡诊断持续 12小时以上 。
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“国际显微外科之父” 陈中

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移植分类
按供体, 受体是否为同一个体, 分为自 体移植
和 异体移植 。
按供、受体的遗传学关系 (移植物来源 ),分为
同质移植, 同种异体移植 和 异种移植 。
?同质移植,两者的基因完全相同,如同卵双生间的
异体移植。移植后不会发生排斥反应。
?同种异体移植,种属相同,但基因不同,如人与人
之间的移植。移植后会发生排斥反应。
?异种移植,不同种属之间的移植,如人与狒狒之间
的移植。移植后会引起强烈的排斥反应。
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移植分类
按移植物类型,分为 细胞移植, 组织移植 和 器
官移植 。
?细胞移植,是将大量游离的某种具有活力的细胞,
输注到受体的血管、体腔和组织器官内。例如输注
全血或浓缩红细胞治疗失血或贫血,输注骨髓和造
血干细胞治疗遗传性联合免疫缺陷病、再生障碍性
贫血、白血病等。
?组织移植,是将某一组织如皮肤、筋膜、肌腱、软
骨、骨、血管等,或整体联合的几种组织如肌皮瓣
等,移植到受体的某一部位,以修复组织的缺损。
?器官移植,是将有活力、有功能的某一器官移植到
受体,以治疗受体原有器官的致命性疾病。
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移植分类
按移植方法
?游离移植,如皮肤, 骨, 血管 。
?带蒂移植,如皮瓣移植 。
?吻合移植,如肝, 移植 。
?输注移植,如输血, 骨髓移植, 胰岛移植, 胎肝细
胞移植, 造血干细胞移植 。
按移植后功能,活体移植;结构移植 (又叫支架移植,
如冻干血管, 骨库存骨, 目的是提供机械性解剖结构,
不发生排斥反应 )。
按移植物部位,原位, 异位 (辅助 ),原位旁移植
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器官移植的基本问题
要使移植的器官长期存活,必须具备三个先
决条件,
血管吻合技术
移植器官保持着活性
排斥反应的控制。
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血管吻合技术
现代外科已经解决了血管吻合技术,不存在困难。
一般 先吻合静脉,再吻合动脉 。
用 5-0 Dexon无损伤缝线,采用 两定点或三定点吻合
法,其间再连续缝合,每一针都必须穿透血管内膜,
均匀紧密对合,闭合吻合口之前用肝素生理盐水灌入
腔内,排除血块和空气。
吻合毕,先开放静脉,再开放动脉。
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器官保存
器官移植要求移植一个活的器官。
手术切取的、已没有血液供应的器官,在 35-37℃ 的
常温下 (称为 热缺血 )短期内失活
肾脏的热缺血时间只有 30-60min,肝脏只有 15-20min。
低温保存原则,低温可以减少细胞对氧的需要,延长
对缺血的耐受性,从 37℃ 降至 0℃ 可使细胞新陈代谢
率下降 1/12。
表面降温不行,必须用 器官保存液 (Collins液,UW液,
0-4℃ )快速灌洗器官,尽可能将血液冲洗干净。灌洗
压力保持在 60-100cmH2O。 肝的灌注量约 2-3L,肾灌
注量约 200-500ml。 然后保存于 2-4℃ 盛有保存液的容
器中,直至移植 (称为 冷缺血 )。
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脏器保存
原则是“低温”,即由热缺血迅速转变为冷缺血。
保存方法 是冷贮存法,可采用单纯低温灌洗保存法或
高压氧仓低温灌洗保存法,用特制的保存液( 0~4℃ )
先短暂冲洗,使中心温度降至 10℃ 以下,然后保存于
2~4℃,直至移植。
1969年 Collins等创用“仿细胞内液型”溶液,国际通
用有 Collins C2液,Eur-Collins液,Ross-Collins液和
我国上海的 HC-A液、武汉的 WMO-1液等,但
Collins保存肝不过 10h,胰腺 6h。
1988年美国 Wisconsin大学 Belzer创制了 UW液,可保
存胰肾达 72h,肝达 20~24h,现在 UW液及其改良液
已在国际上日益广泛通用。
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UW冷保存液的组成
注,溶液在室温下用 NaOH调至 pH7.4,
最后浓度,Na+,30± mmol,K+,120± 5mmol,
渗透量,320± 5mmol/L
成分 每 L含量 成分 每 L含量
乳糖钾盐 100mmol 胰岛素 100U
KH2PO4 25mmol 青霉素 40U
MgSO4 5mmol 地塞米松 8mg
棉糖 30mmol 别嘌呤醇 1mmol
腺苷 5mmol 羟乙基淀粉 50g
谷胱甘肽 3mmol
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排斥反应
排斥反应的发生机制
排斥反应是由于供体和受体间组织相容性抗原 (人类
白细胞抗原 )不同所引起,是免疫系统识别“自我”
和“非我”的最典型例证。
ABO血型抗原, 4个型,O,A,B和 AB型。器官移植时
血型必须相同,否则发生强烈的超急性排斥反应。
人类白细胞抗原系统 (human leucocyte antigen
system,HLA系统 ):HLA存在于人的有核细胞膜上,
控制它的一组基因位于人的第六号染色体短臂部分,
现知有 7个座位 (或称位点 ),相互紧靠,按 HLA-A,C、
B,DR,D,DQ,DP顺序排列,称为连锁座位,每
个座位上有一个基因,在一条染色体上组合成单型,
遗传时一起传递 (连锁遗传 )。
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排斥反应
每个人各有一条分别来自父亲和母亲的半型,因此,
共有两条半型。两条半型的相对座位上的基因称为等
位基因。按照遗传规律,子代和亲代之间总有一条单
型是相同的,同胞之间 HLA有 1/2机会半相同,1/4机
会完全相同,1/4机会完全不相同。
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排斥反应
排斥反应的传入支 —— 免疫识别
?直接识别,受体免疫系统识别供体抗原提呈细
胞提呈的供体抗原。
?间接识别,受体免疫系统识别自体抗原提呈细
胞提呈的供体抗原。
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排斥反应
排斥反应的效应支 —— 免疫排斥
细胞免疫
?细胞毒性 T细胞
? 辅助性 T细胞
体液免疫
超急排< 24小时,急性排斥< 1年,慢性<数年
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排斥反应
超急性排斥反应 hyperacute rejection
?由于受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体。
?抗体抗原结合,通过激活补体而直接破坏靶细胞,
致使移植器官的血管内皮细胞破坏,血管渗漏,血
小板、中性粒细胞聚集和纤维蛋白沉着,造成广泛
血栓、血管堵塞和组织坏死,移植器官在血管吻合
接通后立即、数分钟或数小时内破坏 (< 24h),表面
发污发紫,切面严重的弥漫性出血。
?发生于受者供者血型不合、再次移植、反复输血、
多次妊娠、长期血液透析的个体。
?临床表现移植器官功能迅速衰竭。
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排斥反应
急性排斥反应 acute rejection
?T细胞的免疫反应所致,80-90%发生于移植
后 1个月内,几周乃至术后一年内。
?原因,移植物间质弥漫性水肿、细胞浸润,小
动脉及毛细血管有纤维蛋白和血小板沉积引
起梗死。
?主要症状,突然发生寒战、高烧,移植物肿大
引起局部肿痛,一般情况变差,移植器官功
能减退。
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排斥反应
慢性排斥反应 chronic rejection
?是移植物功能丧失的常见原因,可发生在移
植术后数月至数年。
?病因,抗供者特异性循环抗体使移植物血管内
皮细胞损伤,毛细血管有免疫球蛋白及补体
沉积,间接使平滑肌增生导致血管阻塞,间
质纤维化。可能是急性排斥的反复发作、药
物毒性、反复感染、慢性梗阻。
?临床表现为移植器官功能缓慢减退,增加免
疫抑制药物治疗常难奏效。
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排斥反应
排斥反应的防治
?选择几种免疫抑制药物联合应用。
?硫唑嘌呤 (azathioprine)
?环磷酰胺 (cyclophosphamide)
?皮质激素类 (corticosteroids)
?环孢素 A(cyclosporine A)
?霉酚酸酯 (MMF,骁悉 )
?他克莫司 (FK506,普乐可复 )
?抗淋巴细胞球蛋白 (ALG)
?还有,Pred,RS-61443,CsA(山地明 ),Aza。
?目前主要方案是 FK506+MMF± Pred 。
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排斥反应
排斥反应的防治
供受者的选择
供者不超过 55岁,同卵双生 → 异卵双生 → 同胞
兄弟姐妹 → 父母子女 → 血缘相近亲属 → 无血缘。
年龄已放宽:供肺胰< 55岁,供心< 60岁、肾
< 65岁、肝< 70岁。
脓毒症、血培阳性、全身感染,HIV,恶性肿
留禁忌作供者。
受者不超过 55~60岁。
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移植前准备
血型检查,必须相同,或至少符合输血原则。
HLA国际标准配型 是测定供者与受者 Ⅰ 类抗原
HLA-A,B和 C及 Ⅱ 类抗原 HLA-DR,DP和
DQ共 6个位点的相容程度。主要涉及 HLA-A、
B和 DR。
?HLA-A,B和 DR完全相符合 (共 6个位点 ),移植肾
的 1年存活率高达 93%;但 HLA-A,B相符,而
HLA-DR不相符时,移植肾的 1年存活率降至 70%。
?血清学检查选用快速免疫磁珠技术,以缩短选配
时间,或改采用多聚酶链反应 PCR-DNA分型技术。
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移植前准备
淋巴细胞毒试验,
?指受者的血清与供者的淋巴细胞之间的配合,
是临床上必须做的。一般说来,淋巴细胞毒
试验必须阴性或< 10%,才能实施器官移植,
否则,会发生超急性排斥反应。
混合淋巴细胞培养,
?将供者与受者的淋巴细胞放在一起培养,观
察其转化率,是目前的组织配型试验中较可
靠的一种。淋巴细胞转化率如超过
20%~30%,说明供、受者的淋巴抗原不同,
即应放弃作器官移植。
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皮肤移植
又称植皮术,是将自体的一部分皮肤移植
到另一部位,使创面愈合或为整形需要再
造体表。
供皮可取异体、异种或人工制品 (组织工
程 ),但仅能一时性覆盖创面。
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分 类
按供皮来源,
?自体植皮, 同种异体植皮, 异种异体植皮 (猪
皮鸡皮等 ),人工皮, 培养的上皮 。
按植皮方法,
?游离移植, 带蒂移植, 带血管蒂的游离植皮 。
按皮片厚度,
?表层皮片, 中厚皮片, 全厚皮片 。
按皮片大小和形状,
?有大张, 小片, 邮票, 条状, 网状, 微粒等 。
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自体游离植皮
表层皮片移植,
?含表层和少许真皮乳头层,
?厚约 0.2~0.25mm。
?易成活, 但色素沉着明显,
?不耐磨, 易挛缩, 功能差 。
?用于大面积烧伤创面和不易愈合的肉芽创面;
?不适用于面部, 手足掌面和关节处 。
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自体游离植皮
中厚皮片移植,
?含表皮和 1/2~1/3的真皮, 厚约 0.3~0.7mm。
?色泽改变少, 较耐磨, 功能较好 。
?用于功能部位 Ⅲ 度烧伤切痂植皮, 新鲜创面
皮肤缺损, 肿瘤或疤痕切除后的无菌创面 。
全厚皮片移植,
?含皮肤全层, 但不含皮下组织, 厚约 0.8mm。
?性能最好, 耐受磨擦, 但抗感染最差 。
?用于面颈, 手足掌部术后新鲜无菌小创面 。
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供皮区选择和准备
供皮区依次可取大腿内侧、腹部、胸部、
背部、臀部及头部。
头皮可每周取皮一次。
供皮区术前日洗净、剃毛 (小儿可不剃 )。
肉芽创面受皮区术前加强换药抗生素湿敷。
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取皮
酒精消毒 (不用碘酊 ),普卡 (加肾上腺 )局麻 。
取皮刀有滚皮刀, 剃须刀, 鼓式取皮机, 电
动 (气动 )取皮机等 。
取下皮片用冷生理盐水保存 。
供皮区取皮后立即用凡士林纱布覆盖, 外加
多层干纱并绷带加压包扎 。 取全厚皮片后应
缝合创口 。
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植皮
取中厚大张游离皮, 四周边缘丝线缝合固定,
皮片上加敷料包扎 。
取邮票状植皮, 一般皮片 1~2cm2大小, 皮片间
隔 0.5~1cm,皮片上贴网眼纱布, 外加棉纱加
压包扎固定 。
术后 18~24小时即有毛细血管生长, 3~4日后建
立循环 。
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术后处理
制动抬高患肢
保持敷料清洁干燥
观察创面,
?皮下积脓应引流, 勿挤压
?皮片坏死应剪除
换药,
?新鲜无菌创面 8~10天换药,
?肉芽创面 3~4天换药,
?供皮区 14天换药 。
?表层皮片 4~5天, 中厚 6~8天, 全厚 8~10天换药 。
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常见的器官移植
脏器移植,包括供受者的选择和准备,移植手
术的适应证和禁忌证,脏器的保存,移植手
术技术,移植术后的处理等。
肾脏、肝脏、心脏移植已成为先进国家的常
规手术。
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肾移植 (renal transplantation)
开展最早, 例数最多, 技术最成熟 。
1998年国际第 17届器官移植会议统计, 总数 40万余例 。
1年有功能存活率 80%,病人存活率超过 90%。
适应证,慢性肾功能衰竭终末阶段, 如慢性肾小球肾
炎, 慢性肾盂肾炎, 多囊肾, 糖尿病性肾小球硬化等
手术,供肾的摘除和受者的肾移植术 。
10分钟内摘除供肾, 首选左肾, 移植部位首选右髂窝 。
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肝移植 (liver transplantation)
同济医科大学夏穗生教授为我国肝移植先驱者 。
1993年, 中山医大附属第一医院施行了国内首例小
儿背驮式肝移植 。 1998年底, 全国已施行肝移植
129例次 。 还开展了亚洲首例成功的肝肾联合移植 。
适用于儿童先天胆道闭锁, 某些先天肝代谢障碍 (肝
豆状核黄素变性, α-1抗胰蛋白酶缺乏 ),成人终末期
肝病, 非酒精性肝硬化, 急性肝衰竭及肝肿瘤 。
主要采用原位肝移植 。 为节约供肝, 有减体积性肝移
植, 劈离式肝移植, 活体部分肝移植, 背驮式原位肝
移植等术式 。
肝移植外科技术包括切取供肝, 灌洗供肝和肝移植手
术三部分 。 手术先吻合血管, 后行胆道重建 。
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心脏移植 (cadiac transplantation)
1978年上海瑞金医院开展了国内首例成功的
心脏移植, 患者术后存活了 109 天 。
1998年底, 全国已累计施行 29例心脏移植 。
哈尔滨医科大学附属第二医院创造了国内心脏
移植的最长存活纪录, 存活已超过 6年 。
适用于终末期心脏病, 如原发性或缺血性心肌
病, 先天性心脏病, 心脏瓣膜病, 病毒性心肌
病等 。
植入心脏冠脉硬化影响病人长期存活 。
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胰腺移植 (pancreas transplanlation)
适用于药物治疗无效的胰岛素依赖型糖尿病 (Ⅰ
型 );年轻糖尿病肾衰竭应作胰肾联合移植。
多采用 全胰带十二指肠段膀胱吻合术。
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背驮式肝移植
A.胆总管 B.下腔静脉
C.门静脉 D.十二指肠
全胰带十二指肠段
膀胱吻合术式
A.供胰 B.十二指肠
C.膀胱
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肺移植 (lung transplantation)
我国起步于 1979年。
国内首例成功的肺移植系 1995年首都医科大
学安贞医院为 1例肺终末期结节病患者施行的
左半肺移植,现已术后 4年,仍存活。该院
1998年 1月开展了国内首例双肺移植,患者目
前已存活 1年余。
目前国内共施行 9例肺脏移植,但长期存活者
仅上述 2 例。
用于不宜药物及终末期肺病。
1年存活率仅 70%,肺移植 3个月内死亡原因
是感染和阻塞性支气管炎。
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胰肾联合移植
全国共施行 12例。
浙江医科大学附属第一医院共施行 5例,是国
内开展 最多的单位,其中 1例目前已存活 4年多,
胰肾功能均良好,已完全停用胰岛素。
首都医科大学泌尿外科研究所已作 3例,其中 1
例已存活 8个月,胰肾功能正常。
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脾脏移植
同济医科大学器官移植研究所从 1986年起开展
同种脾移植,现已施行 9例,其中尸体供脾 3例,
亲属活体供脾 6例,最长有功能存活已超过 8年,
患者自发出血停止,已上学,属全球最长记录。
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小肠移植 small intestinal transplantation
南京军区总医院黎介寿等开展了 4例小肠移植。
适用于短肠综合征。
并发肝衰竭可行肝 -小肠移植。
我国还对心肺联合移植、腹部多器官移植进行
了临床尝试,然而目前尚无长期存活的报道。
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移植基础研究
各种器官移植动物模型的建立
器官保存液的研制
免疫抑制剂的引进及开发
组织配型技术的建立
术后免疫抑制剂药物动力学的监测
免疫耐受、异种移植的研究