第一章 肿瘤的起源和演进
? 一、肿瘤的起源
起源的见解
肿瘤起源举例
肿瘤起源于转化细胞的增生
起源于何
种细胞
① 重新失去分化变为幼稚
细胞，并有分裂能力
② 组织内已存在的干细胞
第一节 肿瘤的起源
体细胞突变学说：肿瘤的基本突变
基因外癌变学说,指肿瘤发生可能源于基因表达,
蛋白质合成等多个环节的调控失常 。
二、肿瘤本质,
三、研究肿瘤组织
发生主要方法
组织化学、免疫组织化学等检测
光 镜,
电 镜：超微结构
分子生物学技术
第二节 关于肿瘤组织发生的学说
发生,
单克隆起源学说,
多克隆起源学说,
单克隆学说与多克隆学说相关,
系指一个肿瘤的细胞群体是由单个转化
细胞不断增生而成，有共同的理化性质
和遗体特征。
不同肿瘤克隆之间的相互作用是肿瘤
发生、发展的先决条件。
两者在肿瘤的发展、演进中,
是协调共存并相互转化的 。
肿瘤的克隆
性检测技术
杂合性缺失
基因突变分析
X连锁的克隆性分析
克隆性分析的方法：,Patch size”观点、克隆性分析的取样,
克隆分析技术局限性。
单中心发源和多中心发源
? 单中心发源及其演化：从原发瘤到临近组织中的浸
润灶以及转移灶、复发灶，无一不是第一代肿瘤变的细
胞衍生而来。
? 主要依据：肿瘤初期有包膜；肿瘤组织结构可能
与背景组织不同；多次发现异位的, 胚芽,,肿瘤有活
跃的生长潜能与胚胎组织相似。
多中心发源说及其演化
? 肿瘤在生长过程中相继演发新的癌灶,
可与主瘤融合, 或保瘤为卫星灶 。 多中心
发源的表现方式主要有：区域性发源, 孤
立多灶性发源, 成对器官, 同一系统多源
发肿瘤, 广泛性发源, 多源发恶性肿瘤 。
第三节 肿瘤的演进
? 关节肿瘤的演进问题：系指恶性肿瘤在生长过
程中变得越来越富有侵袭力的现象称之为肿瘤的演
进。
? 涉及肿瘤细胞之间及肿瘤与宿主之间的一系列
复杂的相互作用，包括肿瘤细胞的增殖与凋亡，肿
瘤细胞 —— 细胞、细胞 —— 基质粘附力的改变、细
胞外基质的降解，细胞的游走、移动，肿瘤血管生
成，逃避宿主的免疫监视等。
? 一, 细胞增殖调节失控：肿瘤产生的本质是细胞
增殖的调节失控, 归结点在细胞同期的调控异常 （ 第十
七章详述 ） 。 调亡是细胞在参与多种生物事件中的一种
自杀机制 。 当肿瘤细胞对凋亡相关刺激丧失敏感性时就
会发生自主性无限增生 。
? 二, 肿瘤细胞粘附减弱：恶性肿瘤细胞在浸润, 转
移中, 首先与邻近的肿瘤细胞脱粘附后才能脱离原发灶
向间质扩张 。 （ 详见第四章 ）
?
三, 肿瘤基质酶解加强：肿瘤浸润转移到远
处器官是由于它们能分泌或诱导宿主分泌一系
列降解基底膜和间质的蛋白酶溶解 （ 详见第四
章 ）
四, 肿瘤细胞移动性增强：当恶性肿瘤细胞
降解了细胞外基质 （ ECA） 的成分, 形成局部
溶解区域后, 脱离原发灶的肿瘤细胞必须借助
本身阿米巴样运动向 ECA降解通道作定向运动,
以侵及相邻 ECM,通过脉管壁侵及循环；以及
以脉管外渗入继发部位 。
? 五、逃避宿主的免疫监视：肿瘤在机体内长
期存在并不断生长发展，必须逃避宿主的免
疫监视。
主要机制,
MHC分子低表达 /不表达，不能有效激活机体 T细胞
肿瘤细胞逃避：肿瘤抗原编码基因发生突变，干扰
免疫识别。
抗原调变：肿瘤细胞表面抗原在宿主体内连续传代
后，表面抗原发生改变。
? 六、错配修复系统功能改变：人体的错配修
复系统能清除 DNA合成错误，增加染色体复制的
可信性。当碱基修复基因突变时，产生微卫星不
稳定，造成 DNA错配的识别、切除、修复缺陷，
最终引起遗传信息差错，抑癌基因或原癌基因突
变增加，导致肿瘤发生和恶性演进。
? 七、染色体改变：目前认为染色体的数量变
异与细胞表型有关，包括异常的细胞形态、肿瘤
相关抗原的出现、分泌与侵袭相关的蛋白和丧失
接触抑制。详见第十四章。
? 一、肿瘤的起源
起源的见解
肿瘤起源举例
肿瘤起源于转化细胞的增生
起源于何
种细胞
① 重新失去分化变为幼稚
细胞，并有分裂能力
② 组织内已存在的干细胞
第一节 肿瘤的起源
体细胞突变学说：肿瘤的基本突变
基因外癌变学说,指肿瘤发生可能源于基因表达,
蛋白质合成等多个环节的调控失常 。
二、肿瘤本质,
三、研究肿瘤组织
发生主要方法
组织化学、免疫组织化学等检测
光 镜,
电 镜：超微结构
分子生物学技术
第二节 关于肿瘤组织发生的学说
发生,
单克隆起源学说,
多克隆起源学说,
单克隆学说与多克隆学说相关,
系指一个肿瘤的细胞群体是由单个转化
细胞不断增生而成，有共同的理化性质
和遗体特征。
不同肿瘤克隆之间的相互作用是肿瘤
发生、发展的先决条件。
两者在肿瘤的发展、演进中,
是协调共存并相互转化的 。
肿瘤的克隆
性检测技术
杂合性缺失
基因突变分析
X连锁的克隆性分析
克隆性分析的方法：,Patch size”观点、克隆性分析的取样,
克隆分析技术局限性。
单中心发源和多中心发源
? 单中心发源及其演化：从原发瘤到临近组织中的浸
润灶以及转移灶、复发灶，无一不是第一代肿瘤变的细
胞衍生而来。
? 主要依据：肿瘤初期有包膜；肿瘤组织结构可能
与背景组织不同；多次发现异位的, 胚芽,,肿瘤有活
跃的生长潜能与胚胎组织相似。
多中心发源说及其演化
? 肿瘤在生长过程中相继演发新的癌灶,
可与主瘤融合, 或保瘤为卫星灶 。 多中心
发源的表现方式主要有：区域性发源, 孤
立多灶性发源, 成对器官, 同一系统多源
发肿瘤, 广泛性发源, 多源发恶性肿瘤 。
第三节 肿瘤的演进
? 关节肿瘤的演进问题：系指恶性肿瘤在生长过
程中变得越来越富有侵袭力的现象称之为肿瘤的演
进。
? 涉及肿瘤细胞之间及肿瘤与宿主之间的一系列
复杂的相互作用，包括肿瘤细胞的增殖与凋亡，肿
瘤细胞 —— 细胞、细胞 —— 基质粘附力的改变、细
胞外基质的降解，细胞的游走、移动，肿瘤血管生
成，逃避宿主的免疫监视等。
? 一, 细胞增殖调节失控：肿瘤产生的本质是细胞
增殖的调节失控, 归结点在细胞同期的调控异常 （ 第十
七章详述 ） 。 调亡是细胞在参与多种生物事件中的一种
自杀机制 。 当肿瘤细胞对凋亡相关刺激丧失敏感性时就
会发生自主性无限增生 。
? 二, 肿瘤细胞粘附减弱：恶性肿瘤细胞在浸润, 转
移中, 首先与邻近的肿瘤细胞脱粘附后才能脱离原发灶
向间质扩张 。 （ 详见第四章 ）
?
三, 肿瘤基质酶解加强：肿瘤浸润转移到远
处器官是由于它们能分泌或诱导宿主分泌一系
列降解基底膜和间质的蛋白酶溶解 （ 详见第四
章 ）
四, 肿瘤细胞移动性增强：当恶性肿瘤细胞
降解了细胞外基质 （ ECA） 的成分, 形成局部
溶解区域后, 脱离原发灶的肿瘤细胞必须借助
本身阿米巴样运动向 ECA降解通道作定向运动,
以侵及相邻 ECM,通过脉管壁侵及循环；以及
以脉管外渗入继发部位 。
? 五、逃避宿主的免疫监视：肿瘤在机体内长
期存在并不断生长发展，必须逃避宿主的免
疫监视。
主要机制,
MHC分子低表达 /不表达，不能有效激活机体 T细胞
肿瘤细胞逃避：肿瘤抗原编码基因发生突变，干扰
免疫识别。
抗原调变：肿瘤细胞表面抗原在宿主体内连续传代
后，表面抗原发生改变。
? 六、错配修复系统功能改变：人体的错配修
复系统能清除 DNA合成错误，增加染色体复制的
可信性。当碱基修复基因突变时，产生微卫星不
稳定，造成 DNA错配的识别、切除、修复缺陷，
最终引起遗传信息差错，抑癌基因或原癌基因突
变增加，导致肿瘤发生和恶性演进。
? 七、染色体改变：目前认为染色体的数量变
异与细胞表型有关，包括异常的细胞形态、肿瘤
相关抗原的出现、分泌与侵袭相关的蛋白和丧失
接触抑制。详见第十四章。
