药理教研室
吴卫华
消化性溃疡( peptic ulcer)
包括胃溃疡( gastric ulcer,GU)和
十二指肠溃疡( duodenal ulcer,DU),
是一种常见病,发病率约为 10%。
发病机制 药物分类
破坏因子增强
粘膜防护功能降低 胃粘膜保护药
前列腺素分泌减少
粘液,HCO3- 分泌减少
物理性损伤
幽门螺杆菌感染
胃酸分泌增多
抗 Hp药
抑制胃酸分泌药
中和胃酸药
发病机制 药物分类
破坏因子增强
粘膜防护功能降低 胃粘膜保护药
前列腺素分泌减少
粘液,HCO3- 分泌减少
物理性损伤
幽门螺杆菌感染
胃酸分泌增多
抗 Hp药
抑制胃酸分泌药
中和胃酸药
Antacids
? 中和胃酸药,又称抗酸药( antacids)
是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内
容物酸度,从而解除胃酸对胃、十二指
肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激,并降
低胃蛋白酶的活性,发挥缓解疼痛和促
进愈合的作用 。
常见抗酸药作用比较
氢氧化镁 三硅酸镁 氢氧化铝 碳酸氢钠 碳酸钙
抗酸强度
起效时间
持续时间
收敛作用
保护作用
碱血症
产生 CO2
继发性胃酸
增多
排便影响
强
快
久
无
无
无
无
无
轻泻
弱
慢
久
无
有
无
无
无
轻泻
中
慢
久
有
有
无
无
无
便秘
较强
较快
较久
有
无
无
有
有
便秘
较弱
最快
短暂
无
无
有
有
有
无
临床常用复方抗酸药
复方氢氧化铝
又名胃舒平( Gastropine )
处方组成:氢氧化铝,三硅酸
镁,颠茄流浸膏。颠茄流浸膏
能解除平滑肌痉挛,抑制腺体
分泌 。
临床常用复方抗酸药
胃必治(复方铝酸铋片)
主要成分:碳酸镁,铝酸铋,
碳酸氢钠,甘草浸膏,弗朗鼠李
皮,小茴香等。
斯达舒
主要成分:氢氧化铝、
碘甲基蛋氨酸等 。
抑制胃酸分泌药
胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药的作用部位
Ach
Hist
Gast
H+ - K+ - ATP酶
壁细胞
Ca 2 +
Ca 2 +
cAMP
K+
H +
H2 Receptor Antagonist
? 药理作用
? 阻断 H2受体,减少胃酸分泌,降低胃蛋白酶活性
? 适应证
? 胃,十二指肠溃疡;各种胃酸分泌过多症;反流性食
管炎;溃疡和胃炎引起的出血
? 代表药物
? 第一代药物:西米替丁 (cimetidine)
? 第二代药物:雷尼替丁 (ranitidine)
? 第三代药物:法莫替丁 (famotidine),尼扎替丁
(nizatidine),乙溴替丁 (ebrotidine)
H2 Receptor Antagonist
西米替丁 (cimetidine)
抑酸作用较强,但不
及第二代和第三代药物。不
良反应较少,但长期服用可
抑制雄激素,另外也可抑制
肝药酶,因此该药现已少用。
H2 Receptor Antagonist
雷尼替丁 (ranitidine)
抑酸作用是西米替丁的 10
倍,不良反应少,治愈率
较高。
H2 Receptor Antagonist
法莫替丁 (famotidine)
抑酸作用是西米替丁
的 30倍。
不良反应更少,疗效更优。
M Acetylcholine Receptor
Antagonist
? 哌仑西平( pirenzepine)对引起胃酸分泌
的 M1胆碱受体亲和力较高,而对唾液腺、
平滑肌、心房的 M胆碱受体亲和力低。治疗
效果与西米替丁相仿,而不良反应轻微。
目前已较少使用。
G Receptor Antagonist
? 丙谷胺( proglumide)由于化学结构与胃泌
素相似,可竞争性阻断胃泌素受体,减少
胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合
作用。临床疗效较差,已少用于治疗溃疡
病。
H+ 泵抑制药
? 药理作用
? 抑制 H+,K+-ATP酶,抑制胃酸形成的最后环节
? 促进血流量的作用
? 临床应用
? 消化性溃疡及出血
? 反流性食道炎
? 卓 -艾( Zollinger-Ellison)综合征
? 代表药物,
? 奥美拉唑( omeprazole)
? 兰索拉唑( lansoprazole)
? 泮托拉唑( pantoprazole)
? 雷贝拉唑( rabeprazole)
H+ 泵抑制药
治疗胃溃疡的愈合百分率(胃镜复查愈合率)
奥美拉唑 (omeprazole)
又名洛赛克 (losec)。抑酸作用
强大。一次口服 20mg,6小时内胃酸分
泌停止,24小时胃内胃酸分泌减少 60
%- 70%,停药四天完全恢复。对胃蛋
白酶也有一定抑制作用。不良反应少。
粘膜保护药
? 前列腺素衍生物
? 胃粘膜能合成前列腺素 E2( PGE2)及前列环素
( PGI2),它们能防止有害因子损伤胃粘膜。
? 代表药物:米索前列醇( misoprostol)
恩前列醇( enprostil)
? 临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起
消化道出血。
? 其主要不良反应为稀便或腹泻。因能引起子宫
收缩,孕妇禁用。
粘膜保护药
? 胶体次枸橼酸铋
又名胶体枸橼酸铋钾 ( colloidal bismuih subcitrate,
简称,CBS)
? 其主要成分为三钾二枸橼酸铋盐,在酸性溶液中沉淀。
CBS
? 作用机制,
1.形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃
疡面刺激;
2.与胃蛋白酶结合而降低其活性;
3.促进粘液分泌;
4.杀灭幽门螺旋菌。
? 适应证, 用于胃、十二指肠溃疡,疗效与 H2
受体阻断剂相似,但复发率较低。
? 注意事项,牛奶、抗酸药可干扰其作用。服
药期间可使舌、粪染黑。肾功不良者禁用,
以免引起血铋过高。
抗 Hp药
? 幽门螺旋菌是慢性胃窦炎的主要病因,它
能产生有害物质,分解粘液,引起组织炎
症。虽然它与消化性溃疡发病的关系有待
阐明,但已知消除幽门螺旋菌中 明显减少
十二指肠溃疡的复发率 。因此,根治幽门
螺旋菌具有重要意义。
消化性溃疡的治疗策略
PPI或胶体铋剂 抗菌药
奥美拉唑 40mg/d
兰索拉唑 60mg/d
枸橼酸铋钾 480mg/d
选择一种
克拉霉素 0.5-1.0g/d
阿莫西林 1.0-2.0g/d
甲硝唑 800mg/d
呋喃唑酮 200mg/d
选择两种
一天两次,疗程 7天
? Hp阴性的 DU或 GU
? 服用任何一种 H2RA或 PPI,DU疗程 4- 6周,GU疗程 6
- 8周。
? Hp阳性的 DU或 GU
? 首先进行抗 Hp治疗,多主张三联疗法,方案见下表。
? 治疗结束后再给予 2- 4周抑制胃酸分泌治疗。
总 结
中和胃酸药
抑制胃酸分泌药
胃粘膜保护药
抗 Hp药
H2受体阻断药
胃泌素受体阻断药
M受体阻断药
前列腺素衍生物
胶体铋剂
H+ 泵抑制药
复习思考题
? 1.临床常用的抗消化性溃疡药主要有哪
些类型?
? 2.卓 -艾( Zollinger-Ellison)综合征应首
选何类药物?
? 3,为何消化性溃疡的治疗需要使用抗生
素?
参考书目
?, 药理学, (本科第五版)
?, 内科学, (本科第五版)
?, 临床药理学, (第二版)李家泰 主编
?, 新编实用药物学, 江明性 主编
? 网络资源,
? 聚焦药理 http://pfocus.myrice.com
? 37。 C医学网 http://www.37c.com.cn
吴卫华
消化性溃疡( peptic ulcer)
包括胃溃疡( gastric ulcer,GU)和
十二指肠溃疡( duodenal ulcer,DU),
是一种常见病,发病率约为 10%。
发病机制 药物分类
破坏因子增强
粘膜防护功能降低 胃粘膜保护药
前列腺素分泌减少
粘液,HCO3- 分泌减少
物理性损伤
幽门螺杆菌感染
胃酸分泌增多
抗 Hp药
抑制胃酸分泌药
中和胃酸药
发病机制 药物分类
破坏因子增强
粘膜防护功能降低 胃粘膜保护药
前列腺素分泌减少
粘液,HCO3- 分泌减少
物理性损伤
幽门螺杆菌感染
胃酸分泌增多
抗 Hp药
抑制胃酸分泌药
中和胃酸药
Antacids
? 中和胃酸药,又称抗酸药( antacids)
是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内
容物酸度,从而解除胃酸对胃、十二指
肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激,并降
低胃蛋白酶的活性,发挥缓解疼痛和促
进愈合的作用 。
常见抗酸药作用比较
氢氧化镁 三硅酸镁 氢氧化铝 碳酸氢钠 碳酸钙
抗酸强度
起效时间
持续时间
收敛作用
保护作用
碱血症
产生 CO2
继发性胃酸
增多
排便影响
强
快
久
无
无
无
无
无
轻泻
弱
慢
久
无
有
无
无
无
轻泻
中
慢
久
有
有
无
无
无
便秘
较强
较快
较久
有
无
无
有
有
便秘
较弱
最快
短暂
无
无
有
有
有
无
临床常用复方抗酸药
复方氢氧化铝
又名胃舒平( Gastropine )
处方组成:氢氧化铝,三硅酸
镁,颠茄流浸膏。颠茄流浸膏
能解除平滑肌痉挛,抑制腺体
分泌 。
临床常用复方抗酸药
胃必治(复方铝酸铋片)
主要成分:碳酸镁,铝酸铋,
碳酸氢钠,甘草浸膏,弗朗鼠李
皮,小茴香等。
斯达舒
主要成分:氢氧化铝、
碘甲基蛋氨酸等 。
抑制胃酸分泌药
胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药的作用部位
Ach
Hist
Gast
H+ - K+ - ATP酶
壁细胞
Ca 2 +
Ca 2 +
cAMP
K+
H +
H2 Receptor Antagonist
? 药理作用
? 阻断 H2受体,减少胃酸分泌,降低胃蛋白酶活性
? 适应证
? 胃,十二指肠溃疡;各种胃酸分泌过多症;反流性食
管炎;溃疡和胃炎引起的出血
? 代表药物
? 第一代药物:西米替丁 (cimetidine)
? 第二代药物:雷尼替丁 (ranitidine)
? 第三代药物:法莫替丁 (famotidine),尼扎替丁
(nizatidine),乙溴替丁 (ebrotidine)
H2 Receptor Antagonist
西米替丁 (cimetidine)
抑酸作用较强,但不
及第二代和第三代药物。不
良反应较少,但长期服用可
抑制雄激素,另外也可抑制
肝药酶,因此该药现已少用。
H2 Receptor Antagonist
雷尼替丁 (ranitidine)
抑酸作用是西米替丁的 10
倍,不良反应少,治愈率
较高。
H2 Receptor Antagonist
法莫替丁 (famotidine)
抑酸作用是西米替丁
的 30倍。
不良反应更少,疗效更优。
M Acetylcholine Receptor
Antagonist
? 哌仑西平( pirenzepine)对引起胃酸分泌
的 M1胆碱受体亲和力较高,而对唾液腺、
平滑肌、心房的 M胆碱受体亲和力低。治疗
效果与西米替丁相仿,而不良反应轻微。
目前已较少使用。
G Receptor Antagonist
? 丙谷胺( proglumide)由于化学结构与胃泌
素相似,可竞争性阻断胃泌素受体,减少
胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合
作用。临床疗效较差,已少用于治疗溃疡
病。
H+ 泵抑制药
? 药理作用
? 抑制 H+,K+-ATP酶,抑制胃酸形成的最后环节
? 促进血流量的作用
? 临床应用
? 消化性溃疡及出血
? 反流性食道炎
? 卓 -艾( Zollinger-Ellison)综合征
? 代表药物,
? 奥美拉唑( omeprazole)
? 兰索拉唑( lansoprazole)
? 泮托拉唑( pantoprazole)
? 雷贝拉唑( rabeprazole)
H+ 泵抑制药
治疗胃溃疡的愈合百分率(胃镜复查愈合率)
奥美拉唑 (omeprazole)
又名洛赛克 (losec)。抑酸作用
强大。一次口服 20mg,6小时内胃酸分
泌停止,24小时胃内胃酸分泌减少 60
%- 70%,停药四天完全恢复。对胃蛋
白酶也有一定抑制作用。不良反应少。
粘膜保护药
? 前列腺素衍生物
? 胃粘膜能合成前列腺素 E2( PGE2)及前列环素
( PGI2),它们能防止有害因子损伤胃粘膜。
? 代表药物:米索前列醇( misoprostol)
恩前列醇( enprostil)
? 临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起
消化道出血。
? 其主要不良反应为稀便或腹泻。因能引起子宫
收缩,孕妇禁用。
粘膜保护药
? 胶体次枸橼酸铋
又名胶体枸橼酸铋钾 ( colloidal bismuih subcitrate,
简称,CBS)
? 其主要成分为三钾二枸橼酸铋盐,在酸性溶液中沉淀。
CBS
? 作用机制,
1.形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃
疡面刺激;
2.与胃蛋白酶结合而降低其活性;
3.促进粘液分泌;
4.杀灭幽门螺旋菌。
? 适应证, 用于胃、十二指肠溃疡,疗效与 H2
受体阻断剂相似,但复发率较低。
? 注意事项,牛奶、抗酸药可干扰其作用。服
药期间可使舌、粪染黑。肾功不良者禁用,
以免引起血铋过高。
抗 Hp药
? 幽门螺旋菌是慢性胃窦炎的主要病因,它
能产生有害物质,分解粘液,引起组织炎
症。虽然它与消化性溃疡发病的关系有待
阐明,但已知消除幽门螺旋菌中 明显减少
十二指肠溃疡的复发率 。因此,根治幽门
螺旋菌具有重要意义。
消化性溃疡的治疗策略
PPI或胶体铋剂 抗菌药
奥美拉唑 40mg/d
兰索拉唑 60mg/d
枸橼酸铋钾 480mg/d
选择一种
克拉霉素 0.5-1.0g/d
阿莫西林 1.0-2.0g/d
甲硝唑 800mg/d
呋喃唑酮 200mg/d
选择两种
一天两次,疗程 7天
? Hp阴性的 DU或 GU
? 服用任何一种 H2RA或 PPI,DU疗程 4- 6周,GU疗程 6
- 8周。
? Hp阳性的 DU或 GU
? 首先进行抗 Hp治疗,多主张三联疗法,方案见下表。
? 治疗结束后再给予 2- 4周抑制胃酸分泌治疗。
总 结
中和胃酸药
抑制胃酸分泌药
胃粘膜保护药
抗 Hp药
H2受体阻断药
胃泌素受体阻断药
M受体阻断药
前列腺素衍生物
胶体铋剂
H+ 泵抑制药
复习思考题
? 1.临床常用的抗消化性溃疡药主要有哪
些类型?
? 2.卓 -艾( Zollinger-Ellison)综合征应首
选何类药物?
? 3,为何消化性溃疡的治疗需要使用抗生
素?
参考书目
?, 药理学, (本科第五版)
?, 内科学, (本科第五版)
?, 临床药理学, (第二版)李家泰 主编
?, 新编实用药物学, 江明性 主编
? 网络资源,
? 聚焦药理 http://pfocus.myrice.com
? 37。 C医学网 http://www.37c.com.cn