狂犬病
( Rabies)
一、概述狂犬病( Rabies) 是狂犬病病毒引起的一种 人畜共患的 中枢神经系统传染病。亦称恐水病,俗称疯狗病。 临诊特征 是神经兴奋和意识障碍,继之局部或全身麻痹而死亡 。在病理组织学上,以非化脓性脑膜炎和神经细胞浆内出现内基氏小体 为主要特征。
二,病原学
1、病原狂犬病病毒属于弹状病毒属 狂犬病病毒属。
电镜下的狂犬病病毒唾液腺中的狂犬病病毒病毒粒子呈现弹状或试管状,直径 75~
80nm,长 180nm中心是单股负链 RNA和核蛋白构芯髓,外面有 螺旋对称衣壳,最外层为囊膜,囊膜上的纤突糖蛋白,对病毒感染和诱导中和抗体起重要作用。
狂犬病病毒 为单股负链 RNA病毒,病毒外壳为紧密而完整的脂蛋白双层包膜,包膜下面是一层基质蛋白,外表有
1600~ 1900个 10nm长的槌状糖蛋白 ( G) 覆盖 。
病毒中央是直径为 40nm
的核衣壳,它包含 核酸
( RNA),核蛋白 ( N),
磷蛋白 ( NS) 和依 赖
RNA的 RNA多聚酸 ( L) 。
糖蛋白 ( G) 可诱导产生中和性抗体,产生保护 。
2、培养特性病毒可在鸡胚绒毛尿囊膜、原代鸡胚成纤维细胞以及小鼠和仓鼠肾上皮细胞培养物中增殖,并在适当条件下形成蚀斑。此外,
人二倍体细胞
HDCS株等也常用于狂犬病病毒的培养。
细胞培养 的狂犬病病毒适应于鸡胚成纤维细胞的毒株,如 Flury毒株的 LEP和
HEP株,在细胞培养物中的病毒产量较大,可以用于制备疫苗。
其悬液经 56℃ 30~ 60分钟或 100℃ 2分钟即失去活力
3、狂犬病病毒抗性狂犬病毒易被紫外线、
甲醛
50~ 70%乙醇升汞季胺类化合物(新洁尔灭)
灭活对酚有高度抵抗力在冰冻干燥下可保存数年但是三、流行病学狂犬病是历史悠久、世界范围流行的、自然疫源性疾病,其最受人关注之点为疾病本身超常的严重性,正如国际专家 Fleming曾提及称:“世界上没有任何一种疾病,从其痛苦与死亡率能与狂犬病比拟”。
WHO调查显示,每年世界狂犬病病例约 4万人左右,其中 98%发生在亚洲,世界上 80%的国家和地区均有报道发病。
传染源狂犬病由病犬传播者约占 80~
90%,主要储存宿主犬、野生食肉动物、蝙蝠等 。
传播途径主要通过被患病动物咬伤、抓伤,病毒自皮肤损伤处进入人体。
易感动物人对狂犬病普遍易感,
兽医、动物饲养者与猎手尤易遭感染。其他哺乳类动物流行特征本病多以散发形式出现,无明显的季节性,流行呈现锁链状 。
图,1984-2003年 5月中国各省市狂犬病发病情况新疆湖南 四川四、发病机理
①局部组织内小量繁殖期。约 4~ 6
日内侵入周围神经,此时病人无任何自觉症状。
②从周围神经侵入中枢 神经期。
主要侵犯脑干及小脑等处的神经元。
③向各器官扩散期。病毒自中枢神经系统再沿传出神经侵入各组织与器官。
狂犬病病毒感染途经感染:
人类感染主要通过被狂犬病病毒的狗咬伤感染可能:
离开中枢并沿内外排出(唾液腺可查到病毒)潜伏:病毒,穿过临近神经末梢并沿柱突向中枢神经组织移动临床症状,
病毒扩散五、症状病毒达到脑部以后就扩散到唾液腺,然后通过咬别的动物而扩散出去。
病毒到达脑部以后,这只染病的动物就会表现出一至三种不同阶段,
1、前驱阶段
2、狂暴阶段
3、瘫痪阶段
⒈前驱阶段一般持续 1-2天表现 精神 沉郁、怕光喜暗,反应迟钝,不听主人呼唤,不愿接触人,
食 欲反常,喜咬吃异物,吞咽伸颈困难,唾液增多,后驱无力,
瞳孔散大
⒉狂暴阶段一般持续 1— 7天病犬变得很 不安宁静、易怒,对听觉的和视觉的刺激相当敏感;更加的凶恶易怒,如果这时候被关起来,它们就会攻击笼子。再发展下去,这个动物就变得精神混乱,然后痉挛,甚至死亡。
⒊ 瘫痪阶段一般持续 2— 4天,首先是 头部和喉咙的神经受到影响,动物无力吞咽,因此开始分泌唾液;随着横隔膜和脸部肌肉日益瘫痪,
动物呼吸 非常吃力,
下巴垂落,直至死亡。
人类狂犬病病程潜伏期前驱期症状期急性神经迷死亡期麻痹期即昏
(二)人类狂犬病 病程分以下四期:
人们从被患有或可疑患有狂犬病的动物咬伤、抓伤或舔伤口后,到发病的时间间隙就是潜伏期。潜伏期长短不一,短的 10
日,长的达 10余年,
多数 1~ 3个月。儿童、
头面部咬伤、伤口深扩创不彻底者潜伏期短。
⒈ 潜伏期狂犬病患者前驱期症状国家(地区)及年代潜伏期天数的病例 %
<10天 10-30天 31-90天 91-365天 365天以上法国 1862~ 1872 0 22 63 14 0
美国 1960~ 1979 0 44 47 6 3
泰国 1979~ 1985 3 71 16 6 6
匈牙利 1886~ 1897 0 28 60 12 0
台湾 1952~ 1955 0 34 44 15 7
表:不同国家狂犬病病例的潜伏期大多数患者有低热、
倦怠、乏力、头痛、
烦躁、恐惧、恶心、
周身不适等症状。对痛、声、风、光等刺激开始敏感,并有咽喉紧缩感。本期持续
1~ 4日。前驱期一般为 3天,较少超过 4天。
⒉ 前驱期
①狂躁型狂犬病以亢进为主,表现为狂躁不安、恐惧惨叫、恐水怕风、吞咽困难、呼吸困难等。特别是恐水怕风是狂躁型狂犬病的典型症状之一。狂躁型狂犬病本期一般为 1~ 3天,之后进入昏迷死亡期。
⒊ 急性神经症状期
②麻痹型的狂犬病也称静型式亚狂犬病,
主要表现为虚弱、瘫痪、嗜睡、共济失调等。麻痹型狂犬病的病程较长,有的病人存活长达 30多天。
麻痹期也叫昏迷期或死亡期,持续兴奋期过后,痉挛抽搐停止,患者反应减弱,迅速进入昏迷状态 。昏迷 6~ 18
小时后,患者会因为呼吸、循环和全身衰竭而死亡。病程一般在 6日以内,超过 10日者极少见。
4、麻痹期病 理 变 化 主要为弥漫性脑脊髓炎,脑膜多正常 。
多数病例在肿胀或变性的神经细胞浆中,可见到 1至数个圆形或卵圆形,直径约
3~ 10μ m 的嗜酸性包涵体,即 内基小体
( Negribody) 。
六、病理变化常见于海马及小脑浦顷野组织的神经细胞中,偶亦见于大脑皮层的锥体细胞层、脊髓神经细胞、后角神经节、交感神经节等。
内基小体在表现典型的临床症状前,狂犬病尚无任何确诊的检测方法,一般都是根据动物咬伤史及临床症状就进行综合判断的。确诊还需要实验室诊断。
七、诊断与鉴别诊断实验室诊断病毒检测抗原抗体检测病毒的核酸检测可疑病例的确诊狂犬病特异性抗原在脑组织中存在 Negribody
(包涵体)
在脑组织或唾液中用 细胞培养分离到病毒脑组织的触片镜检方法是将脑组织触片浸于塞赖
( Seller)氏染色剂中染色
1~ 5s,水洗干燥后即可进行镜检。具特征性病变是嗜酸性包涵体,内基小体。
狂犬病的实验室诊断动物接种实验常用患病动物的脑组织乳剂给家兔或小白鼠( 30日龄以内)作脑内或肌肉内接种。
若为狂犬病,家兔于接种后 14~ 21天麻痹死亡;小白鼠则经 9~ 11天死亡,死前 1~ 2
天发生兴奋和麻痹症状。死后动物脑组织可进行内基小体检查。
将患病动物脑组织切片或触片固定后,用荧光抗体进行染色,出现阳性即可确诊。
荧光抗体检查取动物的脑组织通过 RT- PCR仪进行病毒 RNA的体外扩增检测,比标准化的荧光抗体法敏感 100~ 1000倍,活体诊断可取皮肤或唾液样本或做角膜压片进行检测,但敏感性较差。
RT- PCR
技术检测八、防制措施
(一)预防措施
1.加强动物管理,控制传染源:
( 1)大力宣传养狗及其他野生动物的危害。
( 2)野犬应尽量捕杀。
( 3)家犬应严格禁锢。并进行登记和疫苗接种。
( 4)狂犬或患狂犬病的野兽应立即击毙焚毁或深 埋,严禁剥皮吃肉 。
2.伤口处理 主要为清创,立即用 20%肥皂水和清水反复彻底清洗伤口和搔伤处,至少 20分钟,再用 75%乙醇或 2%
碘酒涂擦,也可用 1%新洁尔灭液冲洗,以清除和杀死病毒。
3、预防接种对兽医、动物管理人员、猎手、野外工作者及可能接触狂犬病毒的医务人员应作预防接种。对被狼、狐、狗、猫等动物咬伤者,应作预防接种。
与此同时加用免疫血清,效果更佳。
暴露前免疫预防预 防暴露后免疫预防图:暴露前免疫程序图:暴露前免疫后抗体演变暴露类型 与可疑动物接触程度 推荐治疗方法
I 触摸或饲养动物,被舔 皮肤完好无损 如有可靠的病史,不必 处理
II
轻微咬伤皮肤;轻度抓伤或擦伤,未出血;舔到有破口的皮肤立即接种狂犬病疫苗
III
单一或多处穿过皮肤的咬伤,或抓伤黏膜被唾液污染(如舔)
立即接种狂犬病疫苗及抗狂犬病免疫球蛋白暴露后的处理图:暴露后免疫 5针的接种法经济有效的接种程序
WHO推荐的 3种安全有效的疫苗:
①人二倍体细胞疫苗( HDCV)
②纯化 Vero细胞疫苗( PVRV)
③纯化鸡胚成纤维细胞疫苗( PCECV)
WHO强烈推荐使用安全有效的现代疫苗。
2001年 3月在越南河内召开的 WHO/梅里亚基金地 4届亚洲狂犬病控制专题研讨会上,
14个亚洲国家的成员共同呼吁 2006年以后亚洲停止使用脑组织疫苗。
PVRV(纯化 Vero细胞疫苗)
疫苗两种程序比较
4,暴露后免疫失败的分析每年世界范围内,仍然会有少数免疫治疗失败的病例,
经过分析发现,主要原因如下:
①伤口没有及时处理。
②没有及时合理用抗狂犬病血清或狂犬病免疫球蛋白。
③疫苗质量不佳。
④患者个体免疫力低下。
研究表明,免疫治疗失败的主要原因不是细胞培养疫苗的问题,而是暴露后处理不当,特别是潜伏期短的患者和在抗血清供应不足的地区。
犬、猫 一般采用犬五联疫苗或者犬七联疫苗进行免疫,国产犬五联疫苗免疫程序如下:
初免而后每半年追加免疫注射一针
(二) 治疗:
现代 ICU治疗也只能是通过加强护理,给予镇定药物以减轻病人的痛苦,适当延缓病人的生存时间。可以说“如果一个狂犬病人被治愈,这只能说明是诊断错了”。
(1)一般处理 单间隔离病人,避免不必要的刺激。
(2)加强监护 患者常于出现症状后 3~ 10日内死亡。
致死原因主要为肺气体交换障碍、肺部继发感染;心肌损害及循环衰竭。因此,必须对呼吸、循环系统并发症加强监护。
(3)对症处理 补充热量,注意水、电解质及酸碱平衡;
对烦燥、痉挛的病人予镇静剂,有脑水肿时给脱水剂。
(4)高价免疫血清与狂犬病疫苗联合应用 高价免疫血清 10~ 20ml肌注,也可半量肌注,另半量在伤口周围浸润注射,同时行疫苗接种。
(5)干扰素 可试用。