风湿病总论哈尔滨医科大学第一临床医学院风湿免疫科 张志毅日光过敏环形红斑风湿热皮下结节银屑病皮疹银屑病指甲损害痛风尿酸钠结晶类风湿关节炎血管炎慢性游走性红斑白细胞破碎性血管炎狼疮发巩膜炎葡萄膜炎结膜炎肺纤维化结节性多动脉炎肺浸润肺内类风湿结节韦格氏肉芽肿肺浸润心脏传导系统受累硬皮病食道硬化克隆氏病溃疡性结肠炎肾病综合征全身水肿
IV
型狼疮肾炎大体标本股骨头无菌性坏死
Avascular Necrosis with new
bone formation
白塞氏病外阴溃疡风湿科骨科 皮肤科 眼科 耳鼻喉科口腔科呼吸内科循环内科消化内科泌尿内科神经内科血液科妇产科风湿病的历史及现状风湿病的诊断风湿病的治疗风湿病的辅助检查风湿病的发展及未来主要内容,
风湿病的历史历史公元前三世纪,希波克拉底全书,
“Rheuma”意为流动西医传入中国后,Rheumatism”译为“风湿病”
十八世纪后，尿酸的发现标志现代风湿病学开始十九世纪后，分子生物学、免疫学、遗传学的发展开辟了风湿病学新纪元风湿病的历史及现状风湿病的概念百姓心目中的风湿病－自然界“风”、
“湿”
祖国医学的风湿概念－“痹证”
现代医学的风湿病－风湿性疾病
（ Rheumatic Diseases）
风湿病的历史及现状风湿病学胶原病结缔组织病自身免疫病风湿病新兴的,发展迅速的,独立的临床医学学科风湿性疾病的概念是一组以内科治疗为主的肌肉骨骼系统疾病 。 它包括：弥漫性结缔组织病及各种病因引起的关节和关节周围软组织,
包括肌,肌腱,韧带的疾病 。
风湿病的历史及现状风湿关节、关节周围软组织、肌肉、骨出现的慢性疼痛，这种症状除出现在各种风湿病外，也可能见于其他系统疾病如肿瘤、内分泌系统疾病、神经系统疾病、
遗传病或一些尚不明原因的情况。
弥漫性结缔组织病特点
属自身免疫病,曾称胶原病 。
以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础 。
病变累及多个系统,包括肌肉,骨骼系统 。
同一疾病在不同患者的临床谱和预后差异甚大 。
对糖皮质激素有一定的反应 。
其慢性病程和晚期累及多个器官损害造成医疗中许多难点,只有早期诊断,病进行合理治疗才能使患者得到良好的预后 。
风湿病的病因多种多样感染性的 （莱姆病、淋球菌性尿道炎）
免疫性的 （ SLE,RA）
代谢性的 （ Gout、假性痛风）
内分泌性的 （肢端肥大症）
退化性的 （ OA)
地理性的 （大骨节病，氟中毒）
遗传性的 （粘多糖病）
肿瘤性的 （骨瘤、多发性骨髓瘤）
风湿病的历史及现状风湿病的病变部位局部的（如滑囊炎）
全身的
（几乎所有的 CTD）
风湿病的历史及现状风湿病分类功能性（ FS IAS)
器质性的（ RA)
风湿病的历史及现状风湿病的范畴
1983年 ARA将风湿病分为 10大类,100
余种。
分类目的反映对风湿性疾病的整体认识反映对疾病概念的不断更新变动风湿病的历史及现状其他
FS,OP
脊柱关节病
AS,Reiter’s,PA,IBD
弥漫性结缔组织病
SLE,RA,SSc,
Pss,PM/DM,
MCTD,血管炎晶体性痛风,假性痛风感染相关风湿热,反应性关节炎退性性变
OA
风湿病性疾病的范畴和分类疾病概念的更新变动中心型类风湿 强直性脊柱炎纤维织炎 纤维肌痛综合征过去没有的，七十年代才发现的莱姆病变应性亚败 成人 Still病风湿病的历史及现状风湿性疾病的临床特点与感染关联 (直接、间接 )
与遗传关联病程 (５ D)
异质性疾病 (诊断治疗不能千篇一律 )
侵犯多器官、多系统 (多学科配合 )
风湿病的历史及现状
Discomfort
Disability
Dollar lost
Death
Drug reaction
风湿病的病理改变
OA ---关节软骨变性
SSc ---皮下纤维组织增生
RA ---滑膜炎
AS ---附着点炎
SS ---外分泌腺炎
SLE ---小血管炎风湿病的历史及现状风湿病的诊断风湿病的治疗风湿病的辅助检查风湿病的发展及未来主要内容,
风湿病诊断主要依据：
病史临床表现辅助检查医生的知识水平医生的临床经验风湿病诊断缺乏金标准风湿病诊断标准现有诊断标准均为分类标准分类标准敏感性及特异性均为 95％
只有分类标准的敏感性及特异性均为 100%时才等于诊断标准现有标准不适合早期诊断风湿病诊断风湿病诊断
CTD的鉴别诊断 (侧重临床、辅佐实验室检查 )
MCTD诊断
UCTD诊断关节炎的鉴别诊断风湿病诊断关节炎鉴别诊断要点 (1)
是否是关节痛性别年龄起病形式受累关节数目受累关节部位风湿病诊断关节炎鉴别诊断要点 (2)
演变 (影响因素、预后）
伴随表现晨僵家族史非关节原因辅助检查风湿病诊断
银屑疹 -银屑病关节炎?
蝶形红斑 -红斑狼疮?
眶周水肿或眼睑发红 -皮肌炎?
皮肤绷紧变硬 -硬皮病?
昼隐夜现的充血疹 - 成人 Still病痛风石硬皮病风湿病的历史及现状风湿病的诊断风湿病的治疗风湿病的辅助检查风湿病的发展及未来主要内容,
风湿病治疗病因及发病机理不完全清楚,缺乏特异性治疗措施有些疾病可治愈,如感染性关节炎有些疾病根本谈不上治愈即使缓解也缺乏国际共识标准风湿病治疗风湿病治疗原则早期诊断（至为关键）
强调治疗战略（病人教育、多学科配合、功能锻炼）
耐受性 (５ D)
个体化原则 (魔术师 )(CTX,PRED)
风湿病治疗风湿病治疗特异性治疗,如抗生素用于感染性关节炎缓解性或改善病情治疗对症治疗预防治疗风湿病治疗风湿病药物治疗经治疗症状缓解，不等于根治近期有效，不等于远期有效
DMARDs可以缓解进展，但不能治愈 RA
原则上终生用药,后期维持直至最后停药风湿病治疗非甾体抗炎药 (NSAIDs)
NSAIDs过去与将来从柳树皮－ COX-2选择性抑制剂
COX理论再评价风湿病治疗
NSAIDs 环氧化酶分类法
COX-1特异性抑制剂,小剂量阿司匹林
COX非特异性抑制剂,吲哚美辛、
布洛芬、萘普生及双氯芬酸钠
COX－ 2倾向性抑制剂,又称选择性抑制剂：萘丁美酮、美洛昔康和依托度酸
COX-2特异性抑制剂,塞来昔布、
罗非昔布
DMARDs应用原则老药新用早期联合应用，
持续治疗风湿病治疗甲氨喋呤（ MTX） 7.5mg/周柳氮磺胺吡啶（ SSZ） 2-3g/日羟氯喹（ HCQ） 0.4/日爱若华（ Lef） 10-20mg/日青霉胺（ Pen） 0.5-0.75/日金诺芬（瑞得） 6mg/日环胞霉素 A（ CysA） 50-100mg/日帕夫林 1.8 g/日激素加入临床是 20世纪临床医学最具 突破意义 的事件之一
1948年激素首次治疗一例 28岁
RA,效果可谓 激动人心随后又用于其它 AD，接下来与剂量相关毒性 接踵而来半个世纪里激素比任何药物更能激起人们的 争论热情糖皮质激素能否用于 RA的治疗?
激素治疗 RA的评价风湿病治疗
S T O P不用滥用
“过河拆桥”
Bridge
激素在风湿病领域的用药原则激素是以系统损害为主的自身免疫病的基础用药用于以关节损害为主的自身免疫病的过渡治疗非免疫性的风湿病不主张应用激素糖皮质激素的使用指南选用何种激素合适的激素剂量合适的激素给药方式、时间围手术期用药选用何种激素短效激素 (可的松 ):对 HPA影响小,但作用弱,只适合肾上腺皮质功能不全的替代治疗中效激素 (泼尼松 ):适合自身免疫性疾病的治疗长效激素 (地塞米松 ):作用强,对 HPA
影响大,适合短期应用如何口服泼尼松?
夜间或睡前口服会破坏凌晨低谷,就不会产生 8时的高峰每日三次口服会严重扰乱生理激素分泌规律,长期用药损害 HPA轴植物药历史上曾用过奎宁麻黄素洋地黄雷公藤青风藤白芍总甙风湿病治疗重视抗抑郁治疗
“不死的癌症”
“终生监禁”
“判死刑”
风湿病治疗抑郁症
a n t i g e n
M H C I
M H C I I
C D 8 +
C D 4 +
B 细 胞,T 细 胞
,巨 噬 细 胞,
滑 膜 细 胞 活 化细胞因子炎 症 及 免疫 反 应风湿病免疫、遗传、分子生物学机制炎症及免疫反应自分泌旁分泌内分泌风湿病治疗展望风湿病治疗针对不同环节抗原
MHC
TCR
T细胞亚群
IL
T细胞免疫
TCR多肽免疫口服抗原产生耐受性单克隆抗体细胞因子基因治疗生物治疗干细胞移植风湿病的历史及现状风湿病的诊断风湿病的治疗风湿病的辅助检查风湿病的发展及未来主要内容,
风湿病的辅助检查对风湿病的诊断，病情活动度及预后判断有着极其重要的作用。
但对其实验结果的判断应该结合临床，客观全面地加以分析。
一般血清学检查的再评价风湿病的辅助检查
B L O O D T E S T
A S O
U A
L E - C
B 2 7R F
A N C
A
A P L
A N A
E N A
E S R C R P
慎重看待 ANA,ENA系列实验员免疫印迹知识不足临床医生过分看重报告结果抗体稀释度抗体滴度变化与疾病转归风湿病的辅助检查狼疮带狼疮带重视介入诊断关节腔穿刺（滑液检查）
关节镜（滑膜活检）
肾活检病理检查,唇腺,肌肉,
滑膜,血管,皮肤、皮下结节等风湿病的辅助检查滑液,
正常 非炎症性 炎症性 化脓性 血性尿酸钠结晶假性痛风
RA关节镜下增生的滑膜物理诊断
X-Ray：反映关节损伤程度、病变进展速度及对治疗的反应，应列为常规检查项目，并应定期复查。
CT
ECT
MRI
超声风湿病的辅助检查类风湿关节炎骨侵蚀类风湿关节炎强直性脊柱炎银屑病关节炎“笔帽样”改变痛风风湿病的历史及现状风湿病的诊断风湿病的治疗风湿病的辅助检查风湿病的发展及未来主要内容,
国际风湿病学组织风湿病学建设发展及未来 风湿病学建设发展及未来
1928年
1949年
1965年1988年国际抗风湿病联盟成立美国风湿病发展
1928年美国控制风湿性疾病委员会
1937年更名为美国风湿性疾病学会
(American Rheumatism
Association,ARA)
1988年 美国风湿病学会
(American College
Rheumatology)
风湿病学建设发展及未来我国风湿病学发展
60年代末萌芽
70年代起步
1982年中英风湿病学会议（第一次会议）
1985中华风湿病学会
1988中国加入国际抗风湿联盟
2000年中国北京成功举办第 9届 APLAR会议
2002年 10届 APLAR大会主席陈顺乐风湿病学建设发展及未来重视风湿病学发展
1977年 国际抗风湿病年残疾人年世界关节炎日
2000-2010骨与关节十年风湿病学建设发展及未来
The end!
IV
型狼疮肾炎大体标本股骨头无菌性坏死
Avascular Necrosis with new
bone formation
白塞氏病外阴溃疡风湿科骨科 皮肤科 眼科 耳鼻喉科口腔科呼吸内科循环内科消化内科泌尿内科神经内科血液科妇产科风湿病的历史及现状风湿病的诊断风湿病的治疗风湿病的辅助检查风湿病的发展及未来主要内容,
风湿病的历史历史公元前三世纪,希波克拉底全书,
“Rheuma”意为流动西医传入中国后,Rheumatism”译为“风湿病”
十八世纪后，尿酸的发现标志现代风湿病学开始十九世纪后，分子生物学、免疫学、遗传学的发展开辟了风湿病学新纪元风湿病的历史及现状风湿病的概念百姓心目中的风湿病－自然界“风”、
“湿”
祖国医学的风湿概念－“痹证”
现代医学的风湿病－风湿性疾病
（ Rheumatic Diseases）
风湿病的历史及现状风湿病学胶原病结缔组织病自身免疫病风湿病新兴的,发展迅速的,独立的临床医学学科风湿性疾病的概念是一组以内科治疗为主的肌肉骨骼系统疾病 。 它包括：弥漫性结缔组织病及各种病因引起的关节和关节周围软组织,
包括肌,肌腱,韧带的疾病 。
风湿病的历史及现状风湿关节、关节周围软组织、肌肉、骨出现的慢性疼痛，这种症状除出现在各种风湿病外，也可能见于其他系统疾病如肿瘤、内分泌系统疾病、神经系统疾病、
遗传病或一些尚不明原因的情况。
弥漫性结缔组织病特点
属自身免疫病,曾称胶原病 。
以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础 。
病变累及多个系统,包括肌肉,骨骼系统 。
同一疾病在不同患者的临床谱和预后差异甚大 。
对糖皮质激素有一定的反应 。
其慢性病程和晚期累及多个器官损害造成医疗中许多难点,只有早期诊断,病进行合理治疗才能使患者得到良好的预后 。
风湿病的病因多种多样感染性的 （莱姆病、淋球菌性尿道炎）
免疫性的 （ SLE,RA）
代谢性的 （ Gout、假性痛风）
内分泌性的 （肢端肥大症）
退化性的 （ OA)
地理性的 （大骨节病，氟中毒）
遗传性的 （粘多糖病）
肿瘤性的 （骨瘤、多发性骨髓瘤）
风湿病的历史及现状风湿病的病变部位局部的（如滑囊炎）
全身的
（几乎所有的 CTD）
风湿病的历史及现状风湿病分类功能性（ FS IAS)
器质性的（ RA)
风湿病的历史及现状风湿病的范畴
1983年 ARA将风湿病分为 10大类,100
余种。
分类目的反映对风湿性疾病的整体认识反映对疾病概念的不断更新变动风湿病的历史及现状其他
FS,OP
脊柱关节病
AS,Reiter’s,PA,IBD
弥漫性结缔组织病
SLE,RA,SSc,
Pss,PM/DM,
MCTD,血管炎晶体性痛风,假性痛风感染相关风湿热,反应性关节炎退性性变
OA
风湿病性疾病的范畴和分类疾病概念的更新变动中心型类风湿 强直性脊柱炎纤维织炎 纤维肌痛综合征过去没有的，七十年代才发现的莱姆病变应性亚败 成人 Still病风湿病的历史及现状风湿性疾病的临床特点与感染关联 (直接、间接 )
与遗传关联病程 (５ D)
异质性疾病 (诊断治疗不能千篇一律 )
侵犯多器官、多系统 (多学科配合 )
风湿病的历史及现状
Discomfort
Disability
Dollar lost
Death
Drug reaction
风湿病的病理改变
OA ---关节软骨变性
SSc ---皮下纤维组织增生
RA ---滑膜炎
AS ---附着点炎
SS ---外分泌腺炎
SLE ---小血管炎风湿病的历史及现状风湿病的诊断风湿病的治疗风湿病的辅助检查风湿病的发展及未来主要内容,
风湿病诊断主要依据：
病史临床表现辅助检查医生的知识水平医生的临床经验风湿病诊断缺乏金标准风湿病诊断标准现有诊断标准均为分类标准分类标准敏感性及特异性均为 95％
只有分类标准的敏感性及特异性均为 100%时才等于诊断标准现有标准不适合早期诊断风湿病诊断风湿病诊断
CTD的鉴别诊断 (侧重临床、辅佐实验室检查 )
MCTD诊断
UCTD诊断关节炎的鉴别诊断风湿病诊断关节炎鉴别诊断要点 (1)
是否是关节痛性别年龄起病形式受累关节数目受累关节部位风湿病诊断关节炎鉴别诊断要点 (2)
演变 (影响因素、预后）
伴随表现晨僵家族史非关节原因辅助检查风湿病诊断
银屑疹 -银屑病关节炎?
蝶形红斑 -红斑狼疮?
眶周水肿或眼睑发红 -皮肌炎?
皮肤绷紧变硬 -硬皮病?
昼隐夜现的充血疹 - 成人 Still病痛风石硬皮病风湿病的历史及现状风湿病的诊断风湿病的治疗风湿病的辅助检查风湿病的发展及未来主要内容,
风湿病治疗病因及发病机理不完全清楚,缺乏特异性治疗措施有些疾病可治愈,如感染性关节炎有些疾病根本谈不上治愈即使缓解也缺乏国际共识标准风湿病治疗风湿病治疗原则早期诊断（至为关键）
强调治疗战略（病人教育、多学科配合、功能锻炼）
耐受性 (５ D)
个体化原则 (魔术师 )(CTX,PRED)
风湿病治疗风湿病治疗特异性治疗,如抗生素用于感染性关节炎缓解性或改善病情治疗对症治疗预防治疗风湿病治疗风湿病药物治疗经治疗症状缓解，不等于根治近期有效，不等于远期有效
DMARDs可以缓解进展，但不能治愈 RA
原则上终生用药,后期维持直至最后停药风湿病治疗非甾体抗炎药 (NSAIDs)
NSAIDs过去与将来从柳树皮－ COX-2选择性抑制剂
COX理论再评价风湿病治疗
NSAIDs 环氧化酶分类法
COX-1特异性抑制剂,小剂量阿司匹林
COX非特异性抑制剂,吲哚美辛、
布洛芬、萘普生及双氯芬酸钠
COX－ 2倾向性抑制剂,又称选择性抑制剂：萘丁美酮、美洛昔康和依托度酸
COX-2特异性抑制剂,塞来昔布、
罗非昔布
DMARDs应用原则老药新用早期联合应用，
持续治疗风湿病治疗甲氨喋呤（ MTX） 7.5mg/周柳氮磺胺吡啶（ SSZ） 2-3g/日羟氯喹（ HCQ） 0.4/日爱若华（ Lef） 10-20mg/日青霉胺（ Pen） 0.5-0.75/日金诺芬（瑞得） 6mg/日环胞霉素 A（ CysA） 50-100mg/日帕夫林 1.8 g/日激素加入临床是 20世纪临床医学最具 突破意义 的事件之一
1948年激素首次治疗一例 28岁
RA,效果可谓 激动人心随后又用于其它 AD，接下来与剂量相关毒性 接踵而来半个世纪里激素比任何药物更能激起人们的 争论热情糖皮质激素能否用于 RA的治疗?
激素治疗 RA的评价风湿病治疗
S T O P不用滥用
“过河拆桥”
Bridge
激素在风湿病领域的用药原则激素是以系统损害为主的自身免疫病的基础用药用于以关节损害为主的自身免疫病的过渡治疗非免疫性的风湿病不主张应用激素糖皮质激素的使用指南选用何种激素合适的激素剂量合适的激素给药方式、时间围手术期用药选用何种激素短效激素 (可的松 ):对 HPA影响小,但作用弱,只适合肾上腺皮质功能不全的替代治疗中效激素 (泼尼松 ):适合自身免疫性疾病的治疗长效激素 (地塞米松 ):作用强,对 HPA
影响大,适合短期应用如何口服泼尼松?
夜间或睡前口服会破坏凌晨低谷,就不会产生 8时的高峰每日三次口服会严重扰乱生理激素分泌规律,长期用药损害 HPA轴植物药历史上曾用过奎宁麻黄素洋地黄雷公藤青风藤白芍总甙风湿病治疗重视抗抑郁治疗
“不死的癌症”
“终生监禁”
“判死刑”
风湿病治疗抑郁症
a n t i g e n
M H C I
M H C I I
C D 8 +
C D 4 +
B 细 胞,T 细 胞
,巨 噬 细 胞,
滑 膜 细 胞 活 化细胞因子炎 症 及 免疫 反 应风湿病免疫、遗传、分子生物学机制炎症及免疫反应自分泌旁分泌内分泌风湿病治疗展望风湿病治疗针对不同环节抗原
MHC
TCR
T细胞亚群
IL
T细胞免疫
TCR多肽免疫口服抗原产生耐受性单克隆抗体细胞因子基因治疗生物治疗干细胞移植风湿病的历史及现状风湿病的诊断风湿病的治疗风湿病的辅助检查风湿病的发展及未来主要内容,
风湿病的辅助检查对风湿病的诊断，病情活动度及预后判断有着极其重要的作用。
但对其实验结果的判断应该结合临床，客观全面地加以分析。
一般血清学检查的再评价风湿病的辅助检查
B L O O D T E S T
A S O
U A
L E - C
B 2 7R F
A N C
A
A P L
A N A
E N A
E S R C R P
慎重看待 ANA,ENA系列实验员免疫印迹知识不足临床医生过分看重报告结果抗体稀释度抗体滴度变化与疾病转归风湿病的辅助检查狼疮带狼疮带重视介入诊断关节腔穿刺（滑液检查）
关节镜（滑膜活检）
肾活检病理检查,唇腺,肌肉,
滑膜,血管,皮肤、皮下结节等风湿病的辅助检查滑液,
正常 非炎症性 炎症性 化脓性 血性尿酸钠结晶假性痛风
RA关节镜下增生的滑膜物理诊断
X-Ray：反映关节损伤程度、病变进展速度及对治疗的反应，应列为常规检查项目，并应定期复查。
CT
ECT
MRI
超声风湿病的辅助检查类风湿关节炎骨侵蚀类风湿关节炎强直性脊柱炎银屑病关节炎“笔帽样”改变痛风风湿病的历史及现状风湿病的诊断风湿病的治疗风湿病的辅助检查风湿病的发展及未来主要内容,
国际风湿病学组织风湿病学建设发展及未来 风湿病学建设发展及未来
1928年
1949年
1965年1988年国际抗风湿病联盟成立美国风湿病发展
1928年美国控制风湿性疾病委员会
1937年更名为美国风湿性疾病学会
(American Rheumatism
Association,ARA)
1988年 美国风湿病学会
(American College
Rheumatology)
风湿病学建设发展及未来我国风湿病学发展
60年代末萌芽
70年代起步
1982年中英风湿病学会议（第一次会议）
1985中华风湿病学会
1988中国加入国际抗风湿联盟
2000年中国北京成功举办第 9届 APLAR会议
2002年 10届 APLAR大会主席陈顺乐风湿病学建设发展及未来重视风湿病学发展
1977年 国际抗风湿病年残疾人年世界关节炎日
2000-2010骨与关节十年风湿病学建设发展及未来
The end!
