第十四章 镇静催眠药
镇静催眠药的概念
理想的镇静催眠药
常用镇静催眠药对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物。
理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠 (难入睡、
易醒、早醒等 )，引起完全类似于生理性的睡眠。
苯二氮卓类
（ BDZs）
巴比妥类
其它第一节 苯二氮卓类
【 分子结构 】
苯二氮卓是最常用的镇静药和抗焦虑药。
此类化合物是苯并二氮环上的氢被不同基团取代后的产物。此类化合物的基本药理作用类似。
N
N
R1
R2
R3
R4
R
2
'
R7
【 作用机制 】
分布在大脑皮层、边缘、中脑、脑干和脊髓等处存在有?-氨基丁酸受体（ GABAA）。
受体 GABAA 是 Cl－ 离子通道的门控受体。
-氨基丁酸受体与?-氨基丁酸作用，调控
Cl－ 离子通道的开启和闭和，从而影响中枢神经系统。
在?-氨基丁酸受体上 有苯二氮类化合物的特异结合位点。
这种结合，可以增加 GABA与 GABAA受体的结合的亲和力，进而增加 Cl－ 通道开放频度，从而发挥镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌松和抗惊厥作用。
【 应用 】
抗焦虑作用
镇静催眠药
抗惊厥抗癫痫
中枢神经肌松药?地西泮具有明显的抗焦虑作用，小于镇静量既可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、
激动、恐惧、焦虑和不安，
以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。
具有明显的镇静催眠作用。
可用于麻醉前给药，可缓解患者对于手术的恐惧情绪，
减少麻醉药用量，增加安全性。
临床上用于治疗破伤风、
药物中毒和小儿高热惊厥；
特别是对于癫痫持续状态有显著效果。
临床上用于大脑麻痹患者、
脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。
【 不良反应 】
嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作。
毒性很小，过量急性中毒也可引起运动功能的失调，呼吸抑制。一般不会危机生命。
但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，
也可致死。
第二节 巴比妥类
【 分子结构 】
巴比妥类为巴比妥酸的衍生物，母核巴比妥酸本身并无中枢作用,C2上为 O或 S，
C5上两个 H被不同基团取代后才有中枢药理作用。
C
N C
C
CN
O
O
O
R1
R2
2 5
【 作用机制 】
巴比妥类在 GABAA受体 -Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进 GABA与受体的结合，通过延长 Cl-通道的开放时间来增加 Cl-内流。
抑制谷氨酸受体。
抑制 Ca2+通道。
抑制 Na+通道。
【 应用 】
镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用
C5取代基为苯环者，如苯巴比妥，可明显增强其抗惊厥和抗癫痫效果。