课件 002 兽医微生物学教学课件 1
兽医微生物学兽医微生物学
(多媒体教学课件 )
天津农学院动科系动物预防医学教研室制作
2003/02/28
微生物实验 通知动医 1,今日下午 1:00 培养基的制备周六下午 3:20 细菌分离培养周日下午 1:00 生长表现观察动医 2,今日下午 3:20 培养基的制备周六上午 10:00 细菌分离培养周日下午 3:20 生长表现观察要求同学们全部参加，不许缺科，重大疾病例外。
另：期中考试实验部分计划占 1/3左右。
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绪言 共六部分，介绍微生物与微生物学的概念，微生物学发展简史，微生物学理论与技术成就及应用，兽医微生物学的地位、任务与贡献。
细菌总论 共七章，介绍细菌的形态、构造、生理，消毒与灭菌，细菌生态、
致病机理、遗传变异，细菌分类与命名等。
免疫基础 共七章，介绍抗原抗体，免疫系统，抗感染免疫，变态反应，免疫调节，免疫技术及应用等。
细菌各论 共十二章，介绍各属重要病原细菌的形态、生化特性、致病性、
微生物学诊断和免疫防治等。
真菌 共二章，介绍真菌的分类、形态、生化及致病特性，真菌病的诊断与防治等。
病毒 共十四章，介绍病毒的形态、构造、繁殖、遗传、培养，病毒的致病性。各科属重要病毒形态、生化及致病特性，微生物学诊断和防治等。
实验 共十多个，显微镜油镜的使用，细菌形态及构造观察，细菌抹片制备及染色，培养基的制备，细菌的分离培养、生长表现观察、生化试验、药敏试验，沉淀反应和凝集反应，重要病原菌的认识，真菌与病毒培养测定等 。
内容简介课件 002 兽医微生物学教学课件 5
第八章 抗原与抗体第九章 免疫系统与免疫应答第十章 抗感染免疫第十一章 变态反应第十二章 免疫调节与免疫遗传第十三章 免疫血清学技术第十四章 免疫学的应用课件 002 兽医微生物学教学课件 6
第九章 免疫系统与免疫应答第一节 免疫器官第二节 免疫细胞第三节 细胞因子第四节 免疫应答第五节 细胞免疫第六节 体液免疫课件 002 兽医微生物学教学课件 7
第九章 免疫系统与免疫应答第一节 免疫系统免疫系统 是机体执行免疫功能的组织机构,是产生免疫应答的物质基础 。 由 免疫器官,免疫细胞 组成 。
免疫器官 是免疫细胞发生,分化,成熟,定居和增殖以及产生免疫应答反应的场所 。 根据其功能的不同可分为 中枢免疫器官 和 外周免疫器官 。
一、中枢免疫器官中枢免疫器官 又称初级或一级免疫器官，是淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场所，包括 骨髓,
胸腺,腔上囊 。
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1,骨髓 (bone marrow) 是体内重要的造血器官 。 出生后一切血细胞均源于骨髓 。 同时骨髓也是各种免疫细胞发生和分化的场所 。 骨髓中的 多能干细胞 首先分化成髓样干细胞和 淋巴干细胞,前者进一步分化成红细胞系,单核细胞系,粒细胞系等；后者则发育成各种 淋巴细胞的前体细胞 。
一部分淋巴干细胞分化为 T细胞的前体细胞,随血流 进入胸腺 后,分化为成熟的淋巴细胞称为 胸腺依赖性淋巴细胞,简称 T细胞,参与 细胞免疫 。
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另一部分淋巴干细胞分化为 B细胞的前体细胞,随血流进入 腔上囊 （ 鸟类 ） 或 骨髓 （ 哺乳动物 ） 发育为成熟的淋巴细胞称 囊依赖性淋巴细胞,简称 B细胞,参与 体液免疫 。
骨髓也是形成抗体的重要部位,用抗原免疫动物后,骨髓可缓慢,持久地大量产生抗体,所以 骨髓也是重要的外周免疫器官 。
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2,胸腺 (thymus) 胸腺的大小随年龄不同而异,
相对大小在初生时最大,但其绝对大小则在青春期最大 。 青春期之后,胸腺实质萎缩 退化 。
胸腺小叶是胸腺的基本结构单位,其外周是皮质,中心是髓质 。
胸腺是 T细胞分化成熟的中枢免疫器官,新生期摘除胸腺的小鼠在成年后体内淋巴细胞显著减少,不能排斥异体移植皮肤,对抗体生成反应也有严重影响 。 切除成年动物胸腺的后果不太严重 。
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胸腺的免疫功能：
(1) T细胞成熟的场所 骨髓中的前 T细胞随血流进入胸腺,先后在皮质和髓质,分化增殖为成熟的具有不同功能的 T细胞亚群 。 成熟的 T细胞经血流输至全身,参与 细胞免疫 。
(2) 产生胸腺激素 胸腺上皮细胞可产生多种小分子的肽类胸腺激素,如胸腺血清因子,胸腺素,
胸腺生成素和胸腺体液因子等,它们诱导 T细胞分化,增殖,成熟为 T细胞 。
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3,腔上囊 (bursa) 亦称 法氏囊,为鸟类所特有的中枢免疫器官 。 性成熟前达到最大,以后逐渐萎缩退化消失 。
腔上囊是 B细胞诱导分化和成熟的场所 。 来自骨髓的淋巴干细胞在其内诱导分化为成熟的 B细胞,
经淋巴和血液循环到外周淋巴器官 参与体液免疫 。
腔上囊分泌的 囊素 对 B细胞分化,成熟有重要作用 。
胚胎后期或初孵出的雏禽切除腔上囊,则体液免疫应答受到抑制,浆细胞减少或消失,接受抗原刺激后不能产生抗体,但切除腔上囊对细胞免疫则影响很小,被切除的雏禽仍能排斥皮肤移植 。
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某些病毒感染 (如传染性囊病 )及某些化学药物 (如注射睾丸酮 )等均能使囊萎缩,如果鸡场存在传染性囊病则易导致免疫失败 。
二,外周免疫器官又称次级 (二级 )免疫器官,是成熟的 T细胞和 B细胞定居,增殖和对抗原刺激进行免疫应答的场所 。
它包括 脾脏,淋巴结 和 淋巴小结 等 。
这类器官富含捕捉和处理抗原的巨噬细胞,树突状细胞和朗罕细胞等,能速捕获处理和递呈抗原给免疫活性细胞 。
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这些器官起源于胚胎晚期的中胚层，持续地存在于整个成年期,切除二级免疫器官一般不明显影响免疫功能 。
1,淋巴结 遍布于淋巴循环径路的各个部位,以便捕获从机体外部进入淋巴液的抗原 。
皮质区 中含有淋巴小结 （ 主 B细胞 ）,又称 囊依赖区 。 接触抗原刺激后,B细胞分裂增殖形成 生发中心,内含不同分化阶段的 B细胞和浆细胞 。
副皮质区 为淋巴小结和髓质之间 。 淋巴小结周围和副皮质区 （ 主 T细胞 ）,故称 胸腺依赖区 。
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髓质 由髓索和髓窦组成。髓索中含有 B细胞,浆细胞和巨噬细胞等。髓窦位于髓索之间为淋巴液通道，
与输出淋巴管相通。
淋巴结内 免疫应答 生成的致敏 T细胞及特异性抗体可汇集于髓窦中随淋巴液循环进入血液循环分布到全身发挥作用。
猪淋巴结 的结构呈现相反的构成,髓质的部分在淋巴结外层 。
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鸡无淋巴结,但淋巴组织广泛分布于体内，有的为弥散性；有的为淋巴集结，如盲肠扁桃体；有的呈小结状等，它们在抗原刺激后都能形成生发中心。
鹅,鸭等水禽类 有两对淋巴结,即颈胸淋巴结和腰淋巴结 。
淋巴结的免疫功能
（ 1）过滤和清除异物作用 侵入机体的致病菌、毒素或其他有害异物，通常随组织淋巴液进入局部引流淋巴结内，淋巴窦中的巨噬细胞有效地吞噬和清除细菌等异物。
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（ 2） 产生免疫应答的场所 淋巴实质中的巨噬细胞等捕获处理外来抗原,并将抗原递呈给 T细胞和
B细胞,使其活化增殖,形成致敏 T细胞和浆细胞,
使生发中心增大 。
2,脾脏 实质分为两部分,一部分贮存红细胞,捕获抗原和生成红细胞,称为 红髓 ；另一部分发生免疫应答,称为 白髓 。
红髓 量多,位于白髓周围,由脾索和脾窦组成,
含大量 B细胞,浆细胞,巨噬细胞等,由脾索围成的脾窦内充满血液 。
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白髓 内沿中央动脉周围的淋巴组织称 淋巴鞘
（ 主 T细胞 ）,称 胸腺依赖区 。 白髓内有 淋巴小结和生发中心,含大量 B细胞,为 非胸腺依赖区 。
脾脏的免疫功能：
（ 1）血液滤过作用 脾脏中的巨噬细胞等可吞噬清除混入血液的细菌等异物和自身衰老伤残的血细胞等废物。
（ 2）滞留淋巴细胞的作用 当抗原进入脾脏后，
淋巴细胞的滞留。使抗原敏感细胞集中到抗原附近，增进免疫应答的效应。
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（ 3） 产生免疫应答的重要场所 脾脏内定居着大量淋巴细胞和其他免疫细胞,抗原一旦进入脾脏即可发生 T细胞和 B细胞的活化和增殖,产生致敏 T细胞和浆细胞 。 脾脏是体内产生抗体的主要器官 。
（ 4） 产生吞噬细胞增强激素 脾脏能产生一种含苏一赖一脯一精氨酸的四肽激素,它能增强巨噬细胞等的吞噬作用 。
3,哈德腺 是禽类眼窝内腺体之一,能接受抗原刺激,分泌特异性抗体,通过泪液带人上呼吸道黏膜分泌物内,成为口腔,上呼吸道的抗体来源之一 。
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4,其他淋巴组织 包括扁桃体和散布全身的淋巴组织,尤其是黏膜部位的淋巴组织,构成了机体重要的黏膜免疫系统 。 如消化道,呼吸道和尿生殖道黏膜下层的淋巴组织 。
5,骨髓 既是一级淋巴器官,同时也是体内最大的外周免疫器官 。 比较而言,骨髓产生的抗体总量较脾脏多,骨髓所产生的抗体可占抗体总量的
70％ 。
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第二节 免疫细胞凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞 。
免疫活性细胞 在免疫细胞中,接受抗原物质刺激后能分化增殖,产生特异性免疫应答的细胞,称为 免疫活性细胞 (ICC）,主要为 T细胞和 B细胞 。
在免疫应答过程中起核心作用 。
免疫辅佐细胞 在免疫应答过程中起重要的辅佐作用,故称 免疫辅佐细胞 (Acell)。 能捕获和处理抗原以及能把抗原递呈给免疫活性细胞 。 如单核吞噬细胞和树突状细胞等 。
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一,T细胞和 B细胞
1,来源,分布与作用 T细胞和 B细胞均来源于 骨髓多能干细胞 。 多能干细胞分化为前 T细胞和前 B细胞 。
T 细胞 前 T细胞进入 胸腺 发育为成熟的 T淋巴 细胞 （ 胸腺依赖性淋巴细胞 ）,简称 T细胞 。 成熟的
T细胞经血流分布到外周免疫器官的胸腺依赖区定居和增殖,并可经血液 -组织 -淋巴 -血液再循环巡游全身各处 。 执行细胞免疫功能 。
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B 细胞 前 B细胞在骨髓（哺乳类）或腔上囊（鸟类）分化发育为成熟的 B淋巴细胞,又称 骨髓依赖性淋巴细胞或囊依赖性淋巴细胞（ B细胞） 。 B细胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依赖区定居和增殖。发挥体液免疫功能。
2,表面标志 T,B淋巴细胞表面存在着大量不同种类的蛋白质分子，这些表面分子又称为 表面标志,表面标志包括 表面受体 和 表面抗原,可用于鉴别 T细胞和 B
细胞及其亚群。
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表面受体 是指淋巴细胞表面上能与相应配体 (特异性抗原等 )发生特异性结合的分子结构。
表面抗原 是指在淋巴细胞表面上能被特异性抗体识别的表面分子。
二,K细胞和 NK细胞
NK细胞和 K细胞具有非特异性杀伤功能,这些细胞直接来源于骨髓 。
1,杀伤细胞 (K cell) 简称 K细胞,其主要特点是细胞表面具有 IgG的 Fc受体 。 当靶细胞与相应的 IgG结合,K细胞可与结合在靶细胞上的 IgG的 Fc结合,释放细胞毒,裂解靶细胞,这种作用称为 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用
(ADCC)。
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分布与作用 K 细胞主要存在于腹腔渗出液、血液和脾脏中。 K细胞杀伤的靶细胞包括 病毒感染细胞、
肿瘤细胞,移植物中的 异体细胞 及 较大的病原体 (如寄生虫 )等，故 K细胞在抗肿瘤免疫和移植物排斥反应、
清除自身的衰老细胞等方面有一定意义。
2,自然杀伤细胞 (NK cell) 简称 NK细胞,是一群既不依赖抗体不需要抗原刺激就能杀伤靶细胞的淋巴细胞，
因而称为自然杀伤性细胞。 NK细胞表面存在着识别靶细胞表面分子的受体结构,通过此受体与靶细胞结合而发挥杀伤作用。
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NK细胞表面也有 IgG的 Fc受体，凡被 IeG结合的靶细胞均可被 NK细胞通过其 FC受体的结合。而导致靶细胞溶解，即 NK细胞也具有 ADCC作用。
分布与作用 NK细胞主要存在于外周血和脾脏中 。 NK细胞的主要生物学功能为 杀伤肿瘤细胞,
杀伤病原微生物,排斥骨髓移植细胞 。
NK细胞对生长旺盛的细胞如骨髓细胞和 B细胞有一定的杀伤作用,表明 NK细胞也有 免疫调节 作用 。 NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用是广谱的,因有 免疫监视 作用 。
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三,辅 佐 细 胞对抗原进行 捕捉,加工,处理和递呈 的一类免疫细胞称为 免疫 辅佐细胞 简称 A细胞 。 由于 A细胞将抗原递呈给抗原特异性淋巴细胞,故又称 抗原递呈细胞 (APC)。 如单核吞噬细胞和树突状细胞等 。
1,单核吞噬细胞 (Mф) 单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞 。
单核细胞表面具有多种受体,例如 IgG的 Fc受体,
补体受体,均有助于吞噬功能的进一步发挥 。 巨噬细胞表面有较多的 MHCⅠ 类和 Ⅱ 类分子,与抗原递呈有关 。
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单核吞噬细胞具有以下免疫功能
(1) 吞噬和杀伤作用 组织中的巨噬细胞可吞噬和杀灭多种 病原微生物 和处理 衰老损伤细胞 。 巨噬细胞可在抗体存在下发挥 ADCC作用 。
(2) 递呈抗原作用 在免疫应答中，巨噬细胞首先 吞噬 外来抗原，经胞内酶 降解 为抗原决定簇小片段，
随后这些抗原片段与 MHCⅡ 类分子结合 形成抗原片段 — MHCⅡ 类分子复合物,并移向细胞表面，以便向具有相应抗原受体的 T细胞和 B细胞 递呈 。
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(3) 合成和分泌各种活性因子 巨噬细胞能合成和分泌 50余种生物活性物质,如许多酶类 (蛋白酶,溶菌酶 ),白细胞介素 1,干扰素 和前列腺素,补体 等 。
树突状细胞 (DC)和郎罕细胞 (LC) 来源于骨髓,
主要分布在脾和淋巴结,无吞噬能力 。 细胞有
MHCⅡ 类分子,FC受体和 C3b受体,可通过结合抗原 — 抗体复合物将抗原递呈给淋巴细胞 。
B 细胞 兼具有 A细胞功能,能将某些抗原决定簇递呈给 T细胞以引起免疫应答 。
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组织相容性复合体（ MHC） 见 12章第 3节组织相容性的概念源于对组织移植排斥现象的研究。发现同中异体细胞或组织移植时，可发生排斥反应。只有遗传性完全相同的动物可以互相移植不引起排斥反应。排斥反应所针对的抗原是一种存在与细胞表面的糖蛋白，称 组织相容性抗原 。
组织相容性抗原包括多种复杂的抗原系统。控制组织相容性抗原结构的基因称为组织相容性基因，该基因为染色体上的一组基因连锁群，不仅编码组织相容性抗原，还控制和调节免疫应答及支配免疫细胞个亚群的协调作用，称该基因连锁群为组织相容性复合体（ MHC） 。
组织相容性复合体（ MHC）有三类重要位点：第 Ⅰ 类位点
（ MHCⅠ 类）编码移植反应抗原分子；第 Ⅱ 类位点（ MHCⅡ 类）
编码包括调节淋巴细胞增生和相互作用及免疫强度的基因（包括免疫调节基因）；第 III类位点（ MHCIII类） 编码控制某些补体成分和补体受体产生的基因。
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4,其他免疫细胞粒细胞 胞浆中含有颗粒的白细胞统称粒细胞 (8r9nulocyte)。
分为 中性粒细胞,嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞 。 它们来源于骨髓,
其寿命较短,为在外周血中维持恒定的数目,必须由骨髓不断地供应 。 粒细胞由于有分叶状的细胞核,又称多形核白细胞 。
中性粒细胞 是血液中的主要吞噬细胞,具有高度的移动性和吞噬功能 。 细胞表面有 Fc及 Ob受体 。 它在防御感染中起重要作用,并可分泌炎症介质,促进炎症反应 并可处理颗粒性抗原提供给巨噬细胞 。
嗜酸性粒细胞 含有多种酶,尤其富含过氧化物酶 。 在寄生虫感染及 I型超敏反应 性疾病中常见嗜酸性粒细胞数目增多 。 杀伤 虫体,
吞噬 抗原抗体复合物,在 I型过敏反应中发挥负反馈调节作用 。
嗜碱性粒细胞 嗜碱性粒细胞参与 I型过敏反应,细胞表面有 IgE的
Fc受体,能与 IgE结合,带 IgE的嗜碱性粒细胞与特异性抗原结合后,
引起 过敏反应 。
肥大细胞 存在于周围淋巴组织,皮肤的结缔组织,特别是在小血管周围,脂肪组织和小肠黏膜下组织等中 。 肥大细胞表面有 IgE
Fc受体,在 I型过敏反应 中的作用与嗜碱性粒细胞十分相似 。
红细胞 研究表明红细胞和白细胞一样具有重要的免疫功能,
它具有 识别 抗原,清除 体内免疫复合物,增强吞噬细胞 的吞噬功能,
递呈抗原 物质和 免疫调节 等功能 。
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第三节 细胞因子细胞因子 （ 旧称淋巴因子 ） 是免疫细胞受抗原或丝裂原刺激后产生的非抗体,非补体的具有激素样活性的蛋白质分子 。 在免疫应答和炎症反应中有多种生物学活性作用 。
许多细胞能够产生细胞因子 。 主要有三类：第一类是 活化的免疫细胞 ；第二类是 基质细胞类,
包括血管内皮细胞,成纤维细胞,上皮细胞等；
第三类是 某些肿瘤细胞 。 抗原刺激,感染,炎症等许多因素都可刺激细胞因子的产生,而且各细胞因子之间也可彼此促进合成和分泌 。
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一、种类与命名 细胞因子的种类繁多，具体包括干扰素 (IFN-α,β,γ),白细胞介素 (IL 1-14),肿瘤坏死因子 (TNF-α,β),集落刺激因子 (CSF)等四大系列十几种。
二,共同特性 尽管细胞因子种类繁多,生物学活性广泛 (表 9-4),但它们均具有以下特点：
1,一种细胞可产多种 一种细胞因子可由多种细胞产生,单一刺激也可使同一种细胞产生多种细胞因子 。
2,低分子糖蛋白 均为低分子量 (<80000)的分泌型蛋白,绝大多数为糖蛋白 。
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3．短暂产生局部作用 几乎都是在细胞受抗原或丝裂原刺激后的活化过程中合成和分泌,短暂地产生并在局部发挥作用 。
4,激素样活性作用 即细胞因子的产量非常微小,
却具有极高的生物学活性 。 在极低浓度水平 (10-
12mol／ L)时即可发挥生物学作用 。
5,需与受体结合才能发挥效应 需与靶细胞上特异性高亲和力受体结合后才能介导生物学效应 。
6,具有多种效应 单种细胞因子可具有多种生物学效应,但多种细胞因子常常具有某些相同的生物学活性 。 除参与机体的多种免疫反应外,有些细胞因子还参与炎症,发热等,甚至影响某些生理活动 。
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第四节 免疫应答免疫应答 是指机体免疫系统受到抗原物质刺激后,
免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫反应的生物学过程 。 这一过程包括：
1.抗原递呈细胞 （ 巨噬细胞等 ） 对抗原的处理,加工和递呈 ；
2.抗原特异性淋巴细胞 （ 即 T,B淋巴细胞 ） 对抗原的识别,活化,增殖,分化,最后产生免疫效应分子
（ 抗体与细胞因子 ） 以及免疫效应细胞 （ 细胞毒性 T淋巴细胞 (CTL)和迟发型变态反应性 T细胞 (TD)） ；
3.并最终对抗原物质和再次进入机体的抗原物质产生清除效应 。
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免疫应答的特点参与细胞 参与机体免疫应答的 核心细胞是 T,B
淋巴细胞,巨噬细胞等 是免疫应答的 辅佐细胞,也是免疫应答所不可缺少的 。
表现形式 免疫应答的表现形式为 体液免疫和细胞免疫,分别由 B,T细胞介导 。
三大特点 免疫应答具有 一是特异性 ； 二是具有一定的免疫期,这与抗原的性质,刺激强度,免疫次数和机体反应性有关,从数月至数年,甚至终身；
三是具有免疫记忆 。 即免疫期 。
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一,免疫应答的基本过程免疫应答程可人为地划分为 致敏阶段,反应阶段,
效应阶段 。
1,致敏阶段 又称 感应阶段,是抗原物质进入体内,
抗原递呈细胞 对其 识别,捕获,加工处理和递呈,
以及抗原特异性 淋巴细胞 (T,B细胞 )对抗原的识别阶段 。
2,反应阶段 又称 增殖与分化 阶段,此阶段是 抗原特异性淋巴细胞 识别抗原后 活化,进行 增殖与分化,
以及产生 效应性淋巴细胞和效应分子 的过程 。 T淋巴细胞增殖分化为淋巴母细胞,最终成为 效应性淋巴细胞,并产生多种 细胞因子 ； B细胞增殖分化为 浆细胞,合成并分泌抗体 。 一部分 T,B细胞淋巴细胞在分化的过程中变为 记忆性细胞 (Tm和 Bm)。 这个阶段有多种细胞间的协作和多种细胞因子的参加 。
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3,效应阶段 此阶段是由活化的 效应性细胞 CTL（ 细胞毒性 T细胞 ） 与 TD（ 迟发型变态反应性 T细胞 ） 细胞和 效应分子 （ 抗体与细胞因子 ） 发挥 细胞免疫 效应和 体液免疫 效应的过程,这些效应细胞和效应分子共同作用清除抗原物质 。
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第五节 细胞免疫特异性的细胞免疫,通过上述致敏阶段,反应阶段,T细胞分化成效应性淋巴细胞并产生细胞因子,从而发挥免疫效应 。
一,细胞毒性 T细胞与细胞毒作用 细胞毒性 T细胞 (CTL)识别杀伤病毒感染细胞,肿瘤细胞,胞内菌感染细胞等 内源性抗原 。
CTL溶解靶细胞主要由其释放的两种物质参与,一是穿孔素,这是导致靶细胞溶解的重要介质；二是 淋巴毒素 (LT,TNF-β),它可与靶细胞表面的相应受体结合,
诱导靶细胞自杀 。
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二,TD细胞与炎症反应 迟发型变态反应性 T细胞
（ TD细胞 ）,其免疫效应是通过其释放多种可溶性的淋巴因子而发挥作用的,主要引起以局部的单核细胞浸润为主的 炎症反应,即迟发型变态反应 。
三,细胞免疫效应 机体的细胞免疫效应是由 CTL
和 TD细胞以及细胞因子体现的,主要表现为抗感染作用,抗肿瘤效应,此外细胞免疫也可引起机体的免疫损伤 。
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第六节 体液免疫由 B细胞介导的免疫应答称为 体液免疫,而体液免疫效应是由 B细胞通过对抗原的识别、活化、增殖，最后分化成浆细胞并分泌 抗体 来实现的。
一、抗体产生的动力学动物机体初次和再次接触抗原后，引起体内抗体产生的种类，抗体的水平等都有差异。
1.初次应答 动物机体初次接触抗原，也就是某种抗原首次进入体内引起的抗体产生过程称为 初次应答 。
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初次应答有以下几个特点：
A.具有潜伏期 机体初次接触抗原后，在一定时期内体内查不到抗体或抗体产生很少，这一时期称为潜伏期。
B.先 IgM后 IgG 初次应答最早产生的抗体为 IgM，
可在几天内达到高峰，然后开始下降；接着才产生
IgG，即 IgG抗体产生的潜伏期比 IgM长。
C.总量低维持短 初次应答产生的抗体总量较低，
维持时间也较短。其中 IgM的维持时间最短,IgG
可在较长时间内维持较高水平，其含量也比 IgM高。
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2.再次应答 动物机体第二次接触 相同抗原 时体内产生的抗体过程称为 再次应答 。再次应答有以下几个特点：
A,潜伏期缩短 机体再次接触与第一次相同的抗原时,起初原有抗体水平略有降低,接着抗体水平很快上升 (约 2-3d)。
B,总量高 维持长 可产生高水平的抗体,可比初次应答多几倍到几十倍,而且维持很长时间 。
C,大部分 IgG很少 IgM 再次应答产生的抗体大部分为 IgG,而 IgM很少,如果再次应答间隔的时间越长,产生的 IgM越少 。
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3.回忆应答 抗原刺激机体产生的抗体经一定时间后,在体内逐渐消失,此时若机体再次接触相同的抗原物质,可使已消失的抗体快速回升,这称为抗体的 回忆应答 。
再次应答和回忆应答取决于体内记忆性 T细胞和
B细胞的存在,记忆性 T细胞可很快增殖分化成
TH细胞,对 B细胞的增殖和产生抗体起辅助作用；
记忆性 B细胞与抗原再次接触时,活化,增殖分化成产生抗体 。
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二,抗体的免疫学功能抗体在体内可发挥多种免疫功能 。
1,中和作用 针对细菌毒素和针对病毒的抗体,可对相应的毒素和病毒产生中和效应 。
2,免疫溶解作用 某些细菌和原虫与相应抗体结合后,在补体的参与下,可导致菌体或虫体溶解 。
3,免疫调理作用 抗原与相应的抗体结合后,则容易受到单核／巨噬细胞的吞噬 。
4,局部黏膜免疫作用课件 002 兽医微生物学教学课件 47
5,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 一些淋巴细胞 (如 K细胞 ),其表面 IgG)的 Fc受体,当抗体与相应的靶细胞 (如肿瘤细胞 )结合后,效应细胞发挥其细胞毒作用,将靶细胞杀伤 。 K,NK,巨噬细胞等 。
6,对病原微生物生长的抑制作用 如霉形体和钩端螺旋体,其抗体与之结合后可表现出生长抑制作用 。
7,引起免疫损伤 抗体在体内引起的免疫损伤主要是介导 I型 (1gG),Ⅱ 型和 Ⅲ 型 (IgG和 IgM)变态反应,
以及一些自身免疫疾病 。
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三,影响抗体产生的因素
1,抗原方面
A,抗原的性质
B,抗原的物理状态
C,抗原用量,接种次数与时间间隔
D,接种途径
E.佐剂作用
2,机体方面
A,遗传因素
B.年龄 幼龄,青壮年,老龄动物等 。
C.其他因素 营养,应激,健康状况等 。
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第 8章 复习思考题
1,什么是免疫学?免疫有哪些基本功能?
2,抗原,抗原性的概念?完全抗原与半抗原的概念是什么?
3,抗原物质成为免疫原的条件有哪些?
4,什么是抗原决定簇?如何理解单特异性决定簇与多特异性决定簇?
5,怎样使半抗原具有免疫原性?
6,解释抗原交叉性的合义?
7,抗体与免疫球蛋白的概念是什么?
8,图解免疫球蛋白单体的分子结构 。
9,免疫球蛋白 Fab片段和 Fc片段是如何组成的?有哪些生物学活性?
10,免疫球蛋白分子有哪些特殊结构?
11,免疫球蛋白的种类有哪些?如何理解免疫球蛋白分子的独特型?
12,各类免疫球蛋白有哪些主要特性和免疫学功能?
13,什么是单克隆抗体?它有何优点?
14,克隆选择学说的基本思想是什么?
课件 002 兽医微生物学教学课件 50
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兽医微生物学兽医微生物学
(多媒体教学课件 )
天津农学院动科系动物预防医学教研室制作
2003/02/28
微生物实验 通知动医 1,今日下午 1:00 培养基的制备周六下午 3:20 细菌分离培养周日下午 1:00 生长表现观察动医 2,今日下午 3:20 培养基的制备周六上午 10:00 细菌分离培养周日下午 3:20 生长表现观察要求同学们全部参加，不许缺科，重大疾病例外。
另：期中考试实验部分计划占 1/3左右。
课件 002 兽医微生物学教学课件 4
绪言 共六部分，介绍微生物与微生物学的概念，微生物学发展简史，微生物学理论与技术成就及应用，兽医微生物学的地位、任务与贡献。
细菌总论 共七章，介绍细菌的形态、构造、生理，消毒与灭菌，细菌生态、
致病机理、遗传变异，细菌分类与命名等。
免疫基础 共七章，介绍抗原抗体，免疫系统，抗感染免疫，变态反应，免疫调节，免疫技术及应用等。
细菌各论 共十二章，介绍各属重要病原细菌的形态、生化特性、致病性、
微生物学诊断和免疫防治等。
真菌 共二章，介绍真菌的分类、形态、生化及致病特性，真菌病的诊断与防治等。
病毒 共十四章，介绍病毒的形态、构造、繁殖、遗传、培养，病毒的致病性。各科属重要病毒形态、生化及致病特性，微生物学诊断和防治等。
实验 共十多个，显微镜油镜的使用，细菌形态及构造观察，细菌抹片制备及染色，培养基的制备，细菌的分离培养、生长表现观察、生化试验、药敏试验，沉淀反应和凝集反应，重要病原菌的认识，真菌与病毒培养测定等 。
内容简介课件 002 兽医微生物学教学课件 5
第八章 抗原与抗体第九章 免疫系统与免疫应答第十章 抗感染免疫第十一章 变态反应第十二章 免疫调节与免疫遗传第十三章 免疫血清学技术第十四章 免疫学的应用课件 002 兽医微生物学教学课件 6
第九章 免疫系统与免疫应答第一节 免疫器官第二节 免疫细胞第三节 细胞因子第四节 免疫应答第五节 细胞免疫第六节 体液免疫课件 002 兽医微生物学教学课件 7
第九章 免疫系统与免疫应答第一节 免疫系统免疫系统 是机体执行免疫功能的组织机构,是产生免疫应答的物质基础 。 由 免疫器官,免疫细胞 组成 。
免疫器官 是免疫细胞发生,分化,成熟,定居和增殖以及产生免疫应答反应的场所 。 根据其功能的不同可分为 中枢免疫器官 和 外周免疫器官 。
一、中枢免疫器官中枢免疫器官 又称初级或一级免疫器官，是淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场所，包括 骨髓,
胸腺,腔上囊 。
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1,骨髓 (bone marrow) 是体内重要的造血器官 。 出生后一切血细胞均源于骨髓 。 同时骨髓也是各种免疫细胞发生和分化的场所 。 骨髓中的 多能干细胞 首先分化成髓样干细胞和 淋巴干细胞,前者进一步分化成红细胞系,单核细胞系,粒细胞系等；后者则发育成各种 淋巴细胞的前体细胞 。
一部分淋巴干细胞分化为 T细胞的前体细胞,随血流 进入胸腺 后,分化为成熟的淋巴细胞称为 胸腺依赖性淋巴细胞,简称 T细胞,参与 细胞免疫 。
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另一部分淋巴干细胞分化为 B细胞的前体细胞,随血流进入 腔上囊 （ 鸟类 ） 或 骨髓 （ 哺乳动物 ） 发育为成熟的淋巴细胞称 囊依赖性淋巴细胞,简称 B细胞,参与 体液免疫 。
骨髓也是形成抗体的重要部位,用抗原免疫动物后,骨髓可缓慢,持久地大量产生抗体,所以 骨髓也是重要的外周免疫器官 。
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2,胸腺 (thymus) 胸腺的大小随年龄不同而异,
相对大小在初生时最大,但其绝对大小则在青春期最大 。 青春期之后,胸腺实质萎缩 退化 。
胸腺小叶是胸腺的基本结构单位,其外周是皮质,中心是髓质 。
胸腺是 T细胞分化成熟的中枢免疫器官,新生期摘除胸腺的小鼠在成年后体内淋巴细胞显著减少,不能排斥异体移植皮肤,对抗体生成反应也有严重影响 。 切除成年动物胸腺的后果不太严重 。
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胸腺的免疫功能：
(1) T细胞成熟的场所 骨髓中的前 T细胞随血流进入胸腺,先后在皮质和髓质,分化增殖为成熟的具有不同功能的 T细胞亚群 。 成熟的 T细胞经血流输至全身,参与 细胞免疫 。
(2) 产生胸腺激素 胸腺上皮细胞可产生多种小分子的肽类胸腺激素,如胸腺血清因子,胸腺素,
胸腺生成素和胸腺体液因子等,它们诱导 T细胞分化,增殖,成熟为 T细胞 。
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3,腔上囊 (bursa) 亦称 法氏囊,为鸟类所特有的中枢免疫器官 。 性成熟前达到最大,以后逐渐萎缩退化消失 。
腔上囊是 B细胞诱导分化和成熟的场所 。 来自骨髓的淋巴干细胞在其内诱导分化为成熟的 B细胞,
经淋巴和血液循环到外周淋巴器官 参与体液免疫 。
腔上囊分泌的 囊素 对 B细胞分化,成熟有重要作用 。
胚胎后期或初孵出的雏禽切除腔上囊,则体液免疫应答受到抑制,浆细胞减少或消失,接受抗原刺激后不能产生抗体,但切除腔上囊对细胞免疫则影响很小,被切除的雏禽仍能排斥皮肤移植 。
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某些病毒感染 (如传染性囊病 )及某些化学药物 (如注射睾丸酮 )等均能使囊萎缩,如果鸡场存在传染性囊病则易导致免疫失败 。
二,外周免疫器官又称次级 (二级 )免疫器官,是成熟的 T细胞和 B细胞定居,增殖和对抗原刺激进行免疫应答的场所 。
它包括 脾脏,淋巴结 和 淋巴小结 等 。
这类器官富含捕捉和处理抗原的巨噬细胞,树突状细胞和朗罕细胞等,能速捕获处理和递呈抗原给免疫活性细胞 。
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这些器官起源于胚胎晚期的中胚层，持续地存在于整个成年期,切除二级免疫器官一般不明显影响免疫功能 。
1,淋巴结 遍布于淋巴循环径路的各个部位,以便捕获从机体外部进入淋巴液的抗原 。
皮质区 中含有淋巴小结 （ 主 B细胞 ）,又称 囊依赖区 。 接触抗原刺激后,B细胞分裂增殖形成 生发中心,内含不同分化阶段的 B细胞和浆细胞 。
副皮质区 为淋巴小结和髓质之间 。 淋巴小结周围和副皮质区 （ 主 T细胞 ）,故称 胸腺依赖区 。
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髓质 由髓索和髓窦组成。髓索中含有 B细胞,浆细胞和巨噬细胞等。髓窦位于髓索之间为淋巴液通道，
与输出淋巴管相通。
淋巴结内 免疫应答 生成的致敏 T细胞及特异性抗体可汇集于髓窦中随淋巴液循环进入血液循环分布到全身发挥作用。
猪淋巴结 的结构呈现相反的构成,髓质的部分在淋巴结外层 。
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鸡无淋巴结,但淋巴组织广泛分布于体内，有的为弥散性；有的为淋巴集结，如盲肠扁桃体；有的呈小结状等，它们在抗原刺激后都能形成生发中心。
鹅,鸭等水禽类 有两对淋巴结,即颈胸淋巴结和腰淋巴结 。
淋巴结的免疫功能
（ 1）过滤和清除异物作用 侵入机体的致病菌、毒素或其他有害异物，通常随组织淋巴液进入局部引流淋巴结内，淋巴窦中的巨噬细胞有效地吞噬和清除细菌等异物。
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（ 2） 产生免疫应答的场所 淋巴实质中的巨噬细胞等捕获处理外来抗原,并将抗原递呈给 T细胞和
B细胞,使其活化增殖,形成致敏 T细胞和浆细胞,
使生发中心增大 。
2,脾脏 实质分为两部分,一部分贮存红细胞,捕获抗原和生成红细胞,称为 红髓 ；另一部分发生免疫应答,称为 白髓 。
红髓 量多,位于白髓周围,由脾索和脾窦组成,
含大量 B细胞,浆细胞,巨噬细胞等,由脾索围成的脾窦内充满血液 。
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白髓 内沿中央动脉周围的淋巴组织称 淋巴鞘
（ 主 T细胞 ）,称 胸腺依赖区 。 白髓内有 淋巴小结和生发中心,含大量 B细胞,为 非胸腺依赖区 。
脾脏的免疫功能：
（ 1）血液滤过作用 脾脏中的巨噬细胞等可吞噬清除混入血液的细菌等异物和自身衰老伤残的血细胞等废物。
（ 2）滞留淋巴细胞的作用 当抗原进入脾脏后，
淋巴细胞的滞留。使抗原敏感细胞集中到抗原附近，增进免疫应答的效应。
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（ 3） 产生免疫应答的重要场所 脾脏内定居着大量淋巴细胞和其他免疫细胞,抗原一旦进入脾脏即可发生 T细胞和 B细胞的活化和增殖,产生致敏 T细胞和浆细胞 。 脾脏是体内产生抗体的主要器官 。
（ 4） 产生吞噬细胞增强激素 脾脏能产生一种含苏一赖一脯一精氨酸的四肽激素,它能增强巨噬细胞等的吞噬作用 。
3,哈德腺 是禽类眼窝内腺体之一,能接受抗原刺激,分泌特异性抗体,通过泪液带人上呼吸道黏膜分泌物内,成为口腔,上呼吸道的抗体来源之一 。
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4,其他淋巴组织 包括扁桃体和散布全身的淋巴组织,尤其是黏膜部位的淋巴组织,构成了机体重要的黏膜免疫系统 。 如消化道,呼吸道和尿生殖道黏膜下层的淋巴组织 。
5,骨髓 既是一级淋巴器官,同时也是体内最大的外周免疫器官 。 比较而言,骨髓产生的抗体总量较脾脏多,骨髓所产生的抗体可占抗体总量的
70％ 。
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第二节 免疫细胞凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞 。
免疫活性细胞 在免疫细胞中,接受抗原物质刺激后能分化增殖,产生特异性免疫应答的细胞,称为 免疫活性细胞 (ICC）,主要为 T细胞和 B细胞 。
在免疫应答过程中起核心作用 。
免疫辅佐细胞 在免疫应答过程中起重要的辅佐作用,故称 免疫辅佐细胞 (Acell)。 能捕获和处理抗原以及能把抗原递呈给免疫活性细胞 。 如单核吞噬细胞和树突状细胞等 。
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一,T细胞和 B细胞
1,来源,分布与作用 T细胞和 B细胞均来源于 骨髓多能干细胞 。 多能干细胞分化为前 T细胞和前 B细胞 。
T 细胞 前 T细胞进入 胸腺 发育为成熟的 T淋巴 细胞 （ 胸腺依赖性淋巴细胞 ）,简称 T细胞 。 成熟的
T细胞经血流分布到外周免疫器官的胸腺依赖区定居和增殖,并可经血液 -组织 -淋巴 -血液再循环巡游全身各处 。 执行细胞免疫功能 。
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B 细胞 前 B细胞在骨髓（哺乳类）或腔上囊（鸟类）分化发育为成熟的 B淋巴细胞,又称 骨髓依赖性淋巴细胞或囊依赖性淋巴细胞（ B细胞） 。 B细胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依赖区定居和增殖。发挥体液免疫功能。
2,表面标志 T,B淋巴细胞表面存在着大量不同种类的蛋白质分子，这些表面分子又称为 表面标志,表面标志包括 表面受体 和 表面抗原,可用于鉴别 T细胞和 B
细胞及其亚群。
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表面受体 是指淋巴细胞表面上能与相应配体 (特异性抗原等 )发生特异性结合的分子结构。
表面抗原 是指在淋巴细胞表面上能被特异性抗体识别的表面分子。
二,K细胞和 NK细胞
NK细胞和 K细胞具有非特异性杀伤功能,这些细胞直接来源于骨髓 。
1,杀伤细胞 (K cell) 简称 K细胞,其主要特点是细胞表面具有 IgG的 Fc受体 。 当靶细胞与相应的 IgG结合,K细胞可与结合在靶细胞上的 IgG的 Fc结合,释放细胞毒,裂解靶细胞,这种作用称为 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用
(ADCC)。
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分布与作用 K 细胞主要存在于腹腔渗出液、血液和脾脏中。 K细胞杀伤的靶细胞包括 病毒感染细胞、
肿瘤细胞,移植物中的 异体细胞 及 较大的病原体 (如寄生虫 )等，故 K细胞在抗肿瘤免疫和移植物排斥反应、
清除自身的衰老细胞等方面有一定意义。
2,自然杀伤细胞 (NK cell) 简称 NK细胞,是一群既不依赖抗体不需要抗原刺激就能杀伤靶细胞的淋巴细胞，
因而称为自然杀伤性细胞。 NK细胞表面存在着识别靶细胞表面分子的受体结构,通过此受体与靶细胞结合而发挥杀伤作用。
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NK细胞表面也有 IgG的 Fc受体，凡被 IeG结合的靶细胞均可被 NK细胞通过其 FC受体的结合。而导致靶细胞溶解，即 NK细胞也具有 ADCC作用。
分布与作用 NK细胞主要存在于外周血和脾脏中 。 NK细胞的主要生物学功能为 杀伤肿瘤细胞,
杀伤病原微生物,排斥骨髓移植细胞 。
NK细胞对生长旺盛的细胞如骨髓细胞和 B细胞有一定的杀伤作用,表明 NK细胞也有 免疫调节 作用 。 NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用是广谱的,因有 免疫监视 作用 。
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三,辅 佐 细 胞对抗原进行 捕捉,加工,处理和递呈 的一类免疫细胞称为 免疫 辅佐细胞 简称 A细胞 。 由于 A细胞将抗原递呈给抗原特异性淋巴细胞,故又称 抗原递呈细胞 (APC)。 如单核吞噬细胞和树突状细胞等 。
1,单核吞噬细胞 (Mф) 单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞 。
单核细胞表面具有多种受体,例如 IgG的 Fc受体,
补体受体,均有助于吞噬功能的进一步发挥 。 巨噬细胞表面有较多的 MHCⅠ 类和 Ⅱ 类分子,与抗原递呈有关 。
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单核吞噬细胞具有以下免疫功能
(1) 吞噬和杀伤作用 组织中的巨噬细胞可吞噬和杀灭多种 病原微生物 和处理 衰老损伤细胞 。 巨噬细胞可在抗体存在下发挥 ADCC作用 。
(2) 递呈抗原作用 在免疫应答中，巨噬细胞首先 吞噬 外来抗原，经胞内酶 降解 为抗原决定簇小片段，
随后这些抗原片段与 MHCⅡ 类分子结合 形成抗原片段 — MHCⅡ 类分子复合物,并移向细胞表面，以便向具有相应抗原受体的 T细胞和 B细胞 递呈 。
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(3) 合成和分泌各种活性因子 巨噬细胞能合成和分泌 50余种生物活性物质,如许多酶类 (蛋白酶,溶菌酶 ),白细胞介素 1,干扰素 和前列腺素,补体 等 。
树突状细胞 (DC)和郎罕细胞 (LC) 来源于骨髓,
主要分布在脾和淋巴结,无吞噬能力 。 细胞有
MHCⅡ 类分子,FC受体和 C3b受体,可通过结合抗原 — 抗体复合物将抗原递呈给淋巴细胞 。
B 细胞 兼具有 A细胞功能,能将某些抗原决定簇递呈给 T细胞以引起免疫应答 。
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组织相容性复合体（ MHC） 见 12章第 3节组织相容性的概念源于对组织移植排斥现象的研究。发现同中异体细胞或组织移植时，可发生排斥反应。只有遗传性完全相同的动物可以互相移植不引起排斥反应。排斥反应所针对的抗原是一种存在与细胞表面的糖蛋白，称 组织相容性抗原 。
组织相容性抗原包括多种复杂的抗原系统。控制组织相容性抗原结构的基因称为组织相容性基因，该基因为染色体上的一组基因连锁群，不仅编码组织相容性抗原，还控制和调节免疫应答及支配免疫细胞个亚群的协调作用，称该基因连锁群为组织相容性复合体（ MHC） 。
组织相容性复合体（ MHC）有三类重要位点：第 Ⅰ 类位点
（ MHCⅠ 类）编码移植反应抗原分子；第 Ⅱ 类位点（ MHCⅡ 类）
编码包括调节淋巴细胞增生和相互作用及免疫强度的基因（包括免疫调节基因）；第 III类位点（ MHCIII类） 编码控制某些补体成分和补体受体产生的基因。
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4,其他免疫细胞粒细胞 胞浆中含有颗粒的白细胞统称粒细胞 (8r9nulocyte)。
分为 中性粒细胞,嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞 。 它们来源于骨髓,
其寿命较短,为在外周血中维持恒定的数目,必须由骨髓不断地供应 。 粒细胞由于有分叶状的细胞核,又称多形核白细胞 。
中性粒细胞 是血液中的主要吞噬细胞,具有高度的移动性和吞噬功能 。 细胞表面有 Fc及 Ob受体 。 它在防御感染中起重要作用,并可分泌炎症介质,促进炎症反应 并可处理颗粒性抗原提供给巨噬细胞 。
嗜酸性粒细胞 含有多种酶,尤其富含过氧化物酶 。 在寄生虫感染及 I型超敏反应 性疾病中常见嗜酸性粒细胞数目增多 。 杀伤 虫体,
吞噬 抗原抗体复合物,在 I型过敏反应中发挥负反馈调节作用 。
嗜碱性粒细胞 嗜碱性粒细胞参与 I型过敏反应,细胞表面有 IgE的
Fc受体,能与 IgE结合,带 IgE的嗜碱性粒细胞与特异性抗原结合后,
引起 过敏反应 。
肥大细胞 存在于周围淋巴组织,皮肤的结缔组织,特别是在小血管周围,脂肪组织和小肠黏膜下组织等中 。 肥大细胞表面有 IgE
Fc受体,在 I型过敏反应 中的作用与嗜碱性粒细胞十分相似 。
红细胞 研究表明红细胞和白细胞一样具有重要的免疫功能,
它具有 识别 抗原,清除 体内免疫复合物,增强吞噬细胞 的吞噬功能,
递呈抗原 物质和 免疫调节 等功能 。
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第三节 细胞因子细胞因子 （ 旧称淋巴因子 ） 是免疫细胞受抗原或丝裂原刺激后产生的非抗体,非补体的具有激素样活性的蛋白质分子 。 在免疫应答和炎症反应中有多种生物学活性作用 。
许多细胞能够产生细胞因子 。 主要有三类：第一类是 活化的免疫细胞 ；第二类是 基质细胞类,
包括血管内皮细胞,成纤维细胞,上皮细胞等；
第三类是 某些肿瘤细胞 。 抗原刺激,感染,炎症等许多因素都可刺激细胞因子的产生,而且各细胞因子之间也可彼此促进合成和分泌 。
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一、种类与命名 细胞因子的种类繁多，具体包括干扰素 (IFN-α,β,γ),白细胞介素 (IL 1-14),肿瘤坏死因子 (TNF-α,β),集落刺激因子 (CSF)等四大系列十几种。
二,共同特性 尽管细胞因子种类繁多,生物学活性广泛 (表 9-4),但它们均具有以下特点：
1,一种细胞可产多种 一种细胞因子可由多种细胞产生,单一刺激也可使同一种细胞产生多种细胞因子 。
2,低分子糖蛋白 均为低分子量 (<80000)的分泌型蛋白,绝大多数为糖蛋白 。
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3．短暂产生局部作用 几乎都是在细胞受抗原或丝裂原刺激后的活化过程中合成和分泌,短暂地产生并在局部发挥作用 。
4,激素样活性作用 即细胞因子的产量非常微小,
却具有极高的生物学活性 。 在极低浓度水平 (10-
12mol／ L)时即可发挥生物学作用 。
5,需与受体结合才能发挥效应 需与靶细胞上特异性高亲和力受体结合后才能介导生物学效应 。
6,具有多种效应 单种细胞因子可具有多种生物学效应,但多种细胞因子常常具有某些相同的生物学活性 。 除参与机体的多种免疫反应外,有些细胞因子还参与炎症,发热等,甚至影响某些生理活动 。
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第四节 免疫应答免疫应答 是指机体免疫系统受到抗原物质刺激后,
免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫反应的生物学过程 。 这一过程包括：
1.抗原递呈细胞 （ 巨噬细胞等 ） 对抗原的处理,加工和递呈 ；
2.抗原特异性淋巴细胞 （ 即 T,B淋巴细胞 ） 对抗原的识别,活化,增殖,分化,最后产生免疫效应分子
（ 抗体与细胞因子 ） 以及免疫效应细胞 （ 细胞毒性 T淋巴细胞 (CTL)和迟发型变态反应性 T细胞 (TD)） ；
3.并最终对抗原物质和再次进入机体的抗原物质产生清除效应 。
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免疫应答的特点参与细胞 参与机体免疫应答的 核心细胞是 T,B
淋巴细胞,巨噬细胞等 是免疫应答的 辅佐细胞,也是免疫应答所不可缺少的 。
表现形式 免疫应答的表现形式为 体液免疫和细胞免疫,分别由 B,T细胞介导 。
三大特点 免疫应答具有 一是特异性 ； 二是具有一定的免疫期,这与抗原的性质,刺激强度,免疫次数和机体反应性有关,从数月至数年,甚至终身；
三是具有免疫记忆 。 即免疫期 。
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一,免疫应答的基本过程免疫应答程可人为地划分为 致敏阶段,反应阶段,
效应阶段 。
1,致敏阶段 又称 感应阶段,是抗原物质进入体内,
抗原递呈细胞 对其 识别,捕获,加工处理和递呈,
以及抗原特异性 淋巴细胞 (T,B细胞 )对抗原的识别阶段 。
2,反应阶段 又称 增殖与分化 阶段,此阶段是 抗原特异性淋巴细胞 识别抗原后 活化,进行 增殖与分化,
以及产生 效应性淋巴细胞和效应分子 的过程 。 T淋巴细胞增殖分化为淋巴母细胞,最终成为 效应性淋巴细胞,并产生多种 细胞因子 ； B细胞增殖分化为 浆细胞,合成并分泌抗体 。 一部分 T,B细胞淋巴细胞在分化的过程中变为 记忆性细胞 (Tm和 Bm)。 这个阶段有多种细胞间的协作和多种细胞因子的参加 。
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3,效应阶段 此阶段是由活化的 效应性细胞 CTL（ 细胞毒性 T细胞 ） 与 TD（ 迟发型变态反应性 T细胞 ） 细胞和 效应分子 （ 抗体与细胞因子 ） 发挥 细胞免疫 效应和 体液免疫 效应的过程,这些效应细胞和效应分子共同作用清除抗原物质 。
课件 002 兽医微生物学教学课件 39
第五节 细胞免疫特异性的细胞免疫,通过上述致敏阶段,反应阶段,T细胞分化成效应性淋巴细胞并产生细胞因子,从而发挥免疫效应 。
一,细胞毒性 T细胞与细胞毒作用 细胞毒性 T细胞 (CTL)识别杀伤病毒感染细胞,肿瘤细胞,胞内菌感染细胞等 内源性抗原 。
CTL溶解靶细胞主要由其释放的两种物质参与,一是穿孔素,这是导致靶细胞溶解的重要介质；二是 淋巴毒素 (LT,TNF-β),它可与靶细胞表面的相应受体结合,
诱导靶细胞自杀 。
课件 002 兽医微生物学教学课件 40
二,TD细胞与炎症反应 迟发型变态反应性 T细胞
（ TD细胞 ）,其免疫效应是通过其释放多种可溶性的淋巴因子而发挥作用的,主要引起以局部的单核细胞浸润为主的 炎症反应,即迟发型变态反应 。
三,细胞免疫效应 机体的细胞免疫效应是由 CTL
和 TD细胞以及细胞因子体现的,主要表现为抗感染作用,抗肿瘤效应,此外细胞免疫也可引起机体的免疫损伤 。
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第六节 体液免疫由 B细胞介导的免疫应答称为 体液免疫,而体液免疫效应是由 B细胞通过对抗原的识别、活化、增殖，最后分化成浆细胞并分泌 抗体 来实现的。
一、抗体产生的动力学动物机体初次和再次接触抗原后，引起体内抗体产生的种类，抗体的水平等都有差异。
1.初次应答 动物机体初次接触抗原，也就是某种抗原首次进入体内引起的抗体产生过程称为 初次应答 。
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初次应答有以下几个特点：
A.具有潜伏期 机体初次接触抗原后，在一定时期内体内查不到抗体或抗体产生很少，这一时期称为潜伏期。
B.先 IgM后 IgG 初次应答最早产生的抗体为 IgM，
可在几天内达到高峰，然后开始下降；接着才产生
IgG，即 IgG抗体产生的潜伏期比 IgM长。
C.总量低维持短 初次应答产生的抗体总量较低，
维持时间也较短。其中 IgM的维持时间最短,IgG
可在较长时间内维持较高水平，其含量也比 IgM高。
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2.再次应答 动物机体第二次接触 相同抗原 时体内产生的抗体过程称为 再次应答 。再次应答有以下几个特点：
A,潜伏期缩短 机体再次接触与第一次相同的抗原时,起初原有抗体水平略有降低,接着抗体水平很快上升 (约 2-3d)。
B,总量高 维持长 可产生高水平的抗体,可比初次应答多几倍到几十倍,而且维持很长时间 。
C,大部分 IgG很少 IgM 再次应答产生的抗体大部分为 IgG,而 IgM很少,如果再次应答间隔的时间越长,产生的 IgM越少 。
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3.回忆应答 抗原刺激机体产生的抗体经一定时间后,在体内逐渐消失,此时若机体再次接触相同的抗原物质,可使已消失的抗体快速回升,这称为抗体的 回忆应答 。
再次应答和回忆应答取决于体内记忆性 T细胞和
B细胞的存在,记忆性 T细胞可很快增殖分化成
TH细胞,对 B细胞的增殖和产生抗体起辅助作用；
记忆性 B细胞与抗原再次接触时,活化,增殖分化成产生抗体 。
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二,抗体的免疫学功能抗体在体内可发挥多种免疫功能 。
1,中和作用 针对细菌毒素和针对病毒的抗体,可对相应的毒素和病毒产生中和效应 。
2,免疫溶解作用 某些细菌和原虫与相应抗体结合后,在补体的参与下,可导致菌体或虫体溶解 。
3,免疫调理作用 抗原与相应的抗体结合后,则容易受到单核／巨噬细胞的吞噬 。
4,局部黏膜免疫作用课件 002 兽医微生物学教学课件 47
5,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 一些淋巴细胞 (如 K细胞 ),其表面 IgG)的 Fc受体,当抗体与相应的靶细胞 (如肿瘤细胞 )结合后,效应细胞发挥其细胞毒作用,将靶细胞杀伤 。 K,NK,巨噬细胞等 。
6,对病原微生物生长的抑制作用 如霉形体和钩端螺旋体,其抗体与之结合后可表现出生长抑制作用 。
7,引起免疫损伤 抗体在体内引起的免疫损伤主要是介导 I型 (1gG),Ⅱ 型和 Ⅲ 型 (IgG和 IgM)变态反应,
以及一些自身免疫疾病 。
课件 002 兽医微生物学教学课件 48
三,影响抗体产生的因素
1,抗原方面
A,抗原的性质
B,抗原的物理状态
C,抗原用量,接种次数与时间间隔
D,接种途径
E.佐剂作用
2,机体方面
A,遗传因素
B.年龄 幼龄,青壮年,老龄动物等 。
C.其他因素 营养,应激,健康状况等 。
课件 002 兽医微生物学教学课件 49
第 8章 复习思考题
1,什么是免疫学?免疫有哪些基本功能?
2,抗原,抗原性的概念?完全抗原与半抗原的概念是什么?
3,抗原物质成为免疫原的条件有哪些?
4,什么是抗原决定簇?如何理解单特异性决定簇与多特异性决定簇?
5,怎样使半抗原具有免疫原性?
6,解释抗原交叉性的合义?
7,抗体与免疫球蛋白的概念是什么?
8,图解免疫球蛋白单体的分子结构 。
9,免疫球蛋白 Fab片段和 Fc片段是如何组成的?有哪些生物学活性?
10,免疫球蛋白分子有哪些特殊结构?
11,免疫球蛋白的种类有哪些?如何理解免疫球蛋白分子的独特型?
12,各类免疫球蛋白有哪些主要特性和免疫学功能?
13,什么是单克隆抗体?它有何优点?
14,克隆选择学说的基本思想是什么?
课件 002 兽医微生物学教学课件 50
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