第四节
肿瘤的生长方式和生长速度
一、肿瘤的生长方式
大多数良性肿瘤呈膨胀性生长。
常有纤维性包膜,容易手术切除,切
除后不复发。但血管瘤是一个例外,
不呈膨胀性生长,而呈浸润性生长。
1.膨胀性生长 (Expansive growth):
恶性肿瘤常呈浸润性生长 。 肿瘤无
包膜形成, 境界不清 。 局部切除后,
常有肿瘤残留, 容易复发 。
浸润是恶性肿瘤的标志之一 。
2.浸润性生长 (Infiltrative growth)
良性肿瘤、恶性肿瘤都可以有这种
生长方式。
良性肿瘤基底部无浸润,而恶性肿
瘤则伴有基底浸润。
3.外生性生长 (Exophytic growth):
二、肿瘤的生长速度
肿瘤的生长速度主要取决于:
1、肿瘤的分化成熟程度
一般说, 良性肿瘤分化好, 生长缓
慢 ; 而恶性肿瘤分化差, 生长较快 。
2、倍增时间:
即肿瘤细胞增加一倍所需要的时间
3、生长分数(增殖指数):
即处于增殖状态( S,G2,M)的细胞
比例
生长最旺盛的肿瘤增殖指数也仅有
20%左右。
4、肿瘤细胞的生成与丢失
增多 =生成 - 丢失
丢失:凋亡、坏死
5、血管生成( Angiogenesis)
肿瘤生长的关键因素
血管形成的机制:
肿瘤细胞产生 血管生成因子
vascular endothelial growth factor (VEGF)
basic fibroblast growth factor (bFGF)
肿瘤 /间质产生 血管生成抑制因子
血管生成 生成抑制
恶性肿瘤由于生长快,但血管形
成慢,造成供血不足, 常易发生
坏死, 溃疡, 出血等继发性改变 。
第五节 肿瘤的扩散
良性肿瘤仅在原发部位生长扩大, 而具
有浸润性生长的恶性肿瘤, 不仅可以在原发
部位继续生长, 蔓延 (直接蔓延 ),而且还可
以通过各种途径扩散到身体其他部位 (转移 )。
一、直接蔓延
肿瘤沿组织间隙、淋巴管、
血管、神经束向邻近组织和器
官侵袭蔓延。
二、转移 (Metastasis)
肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管
或体腔,被带到其他部位继续生长,并形成
与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤,这
个过程叫 转移 。原发部位的肿瘤叫原发瘤,
所形成的新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。
转移是恶性肿瘤最本质的表现 。 良
性肿瘤不转移, 只有恶性肿瘤才发生转
移 。 恶性肿瘤中, 只有少数肿瘤不发生
或很少发生转移, 如皮肤的基底细胞癌,
脑的恶性胶质细胞瘤 。
应当指出, 浸润是转移的基础 。
1.淋巴道转移,
淋巴道转移是癌转移的重要途径,
少数肉瘤如滑膜肉瘤, 恶性纤维组织细
胞瘤也可发生淋巴道转移 。
淋巴道转移与淋巴引流的方向相
同, 但少数情况下也可发生跳跃转移或
逆行转移 。
瘤细胞侵入淋巴管,随淋巴液进入
局部淋巴结,先聚集在边缘窦,逐渐累
及破坏整个淋巴结,并可进一步转移到
下一站引流淋巴结,最终经胸导管进入
体循环。受累的淋巴结肿大、变硬、互
相粘连成团,切面灰白而干 燥 。
2.血道转移,
血道转移是肉瘤转移的重要途径,
少数癌如肾细胞癌, 肝细胞癌, 肺癌以及
其它癌的晚期也发生血道转移 。
肝, 肺是两个血道转移的靶器官 。
肿瘤侵入血管,随血流运行,到
达远隔器官。肿瘤栓子进入门静脉引
起肝转移;进入体静脉引起肺转移;
进入肺静脉引起全身性转移;进入胸、
腰、盆腔静脉,可通过吻合支,进入
脊椎静脉丛引起脊椎、脑转移。
血道转移
3.种植性转移,
体腔内器官的肿瘤累及到器官的表
面时, 瘤细胞可脱落并种植到体腔各器
官的表面, 形成种植性转移瘤 。 腹腔,
胸腔最常受累, 心包腔, 蛛网膜下腔亦
可受累 。 常在浆膜面形成多数转移结节,
很少侵入器官的深层, 并常伴血性积液,
积液内可查到肿瘤细胞 。
4.接触转移,
非常罕见。如下唇肿瘤转
移到上唇的接触部位。
(二)浸润转移的机制
1、浸润的机制
1)肿瘤细胞 解离 (Detachment):
细胞间连接分子 E-cadherin 表达下降
2)肿瘤细胞 附着 (Attachment)于基底膜,
细胞表面的 整合素 ( Integrin)的量和分布
改变, laminin 受体,fibronectin 受体
3)消化基底膜和细胞外基质
( Extracellular Matrix):
肿瘤 /间质细胞分泌酶,IV型胶原酶
(金属蛋白酶,Metalloproteinase
[MP])等
消化基底膜、间质的胶原、糖蛋白、蛋
白多糖
4)肿瘤细胞 移动 ( Migration),
阿米巴运动:自主、趋化
2、转移的机制
浸润是转移的基础
转移过程:
1)穿过基底膜,细胞解离、消化、移动
2)穿过细胞外基质:消化、移动
3)穿过血管壁:消化、移动
4)入血循环:
大部分被清除、血小板粘附、瘤栓
5)附着血管壁 /栓塞
6)穿过血管壁:消化、移动
7)血管生成:转移瘤形成
3、抑制 浸润 可抑制转移
增加 E-cadherin 的表达
金属蛋白酶 (MP) 抑制因子:
Tissue Inhibitor of Metalloproteinase (TIMP)
消化 抑制
4、抑制 血管生成 也可以抑制转移
因为血管生成是 转移瘤形成和生
长 的关键因素之一
第六节 肿瘤的分级与分期
一、肿瘤的分级
恶性肿瘤的分级是根据其分化程度的
高低来确定恶性程度的级别。
比较广泛使用的是三级分法,即将恶
性肿瘤分为高分化、中分化、低分化三级。
这种分级对于决定治疗方案和判定预后有
一定意义。
分化、异型性、间变、浸润 /转移能力
分化 异型性 间变 浸润 /转移
良性肿瘤 高 小 无 无
恶性肿瘤 较差 明显 可有 有
高,较小者 无 较低
中,中等 可有 中等
低,大 可有 高
二、肿瘤的分期
较为常用的是 TNM分期 。
T,Tumor,表示肿瘤, 根据一个
特定肿瘤的体积, 分为四级, 分
别用 T1,T2,T3,T4表示, 肿
瘤越大, 级别越高 。
N,Lymph Node,表示淋巴结转移的情况。
M,Metastasis,表示有无远隔转移。
Mo,M1,M2
No:没有淋巴结转移。
N1:只有少数淋巴结转移。
N2:很多淋巴结转移。