第三十章 病毒的致病作
用及检测
● 岳 华
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病毒必须进入细胞并利用宿主细胞大分子合成机
制和能量装置进行复制,因此在许多方面,病毒复制
研究就是病毒与其宿主相互作用的研究。这一研究不
仅有助于阐明病毒感染和致病的生物学和分子生物学
机理,而且对于病毒感染的诊断与控制具有重要的意
义。
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( 1) 溶解型 病毒引起宿主细胞破坏和死亡,将
病毒释放到细胞外
( 2)稳定型 病毒复制较慢,宿主细胞并不一定
死亡,新生的病毒颗粒可出芽到细胞外
一、病毒对真核细胞的感染可呈
现不同的反应
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( 3)结合型
病毒的 DNA与宿主的 DNA结合到一起,宿主
细胞一起增殖,并不释放到细胞外,导致肿瘤
产生。相对于植物病毒而言,对于病毒感染动
物细胞的过程了解更为详尽,所以主要以动物
病毒为例介绍病毒感染对真核细胞的影响。
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病毒感染引起的致细胞病变效应或细胞损伤是
因病毒的基因产物的毒性作用所引起,或是病毒
复制的必需步骤的次级效应,而且以后者更为普
遍。病毒感染引起细胞死亡的原因非常复杂,但
至少有两种方式,一是由于病毒对宿主细胞的毒性
作用可导致细胞坏死 ;二是活化了细胞程序性死亡
途径导致细胞凋亡。 在有些情况下,二者可同时
发生。
1、病毒感染的致细胞病变效应
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2、病毒感染对宿主大分子合成的影响
(1)宿主细胞转录的抑制
许多真核生物病毒,特别是杀细胞病毒具有干
扰宿主大分子合成的能力。
(2)宿主细胞翻译的抑制
许多病毒感染细胞后都会抑制宿主细胞 mRNA的
翻译, 其结果是为病毒蛋白质合成提供更多的核糖
体亚单位, 翻译起始因子, tRNA和氨基酸前体 。
(3)宿主细胞 DNA复制的抑制
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3、病毒对细胞结构的影响
无致细胞病变效应或致细胞病变效应弱的病毒
感染对宿主细胞结构几乎无任何影响,而致细胞病
变效应很强的病毒则可能对宿主细胞膜、细胞骨架
等结构造成严重影响。
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(1)病毒对宿主细胞膜的影响
一些具有有融合活性的表面蛋白的有包膜病
毒能够启动细胞之间的融合,形成多核细胞如
合胞体病毒。
(2)病毒对细胞骨架的影响 ·
许多病毒的感染会导致细胞骨染纤维系统的
瓦解 。由于细胞骨架在维持细胞形态中起一定
作用,所以病毒引起细胞骨架的改变是受染细
胞结构变化的原因之一。
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(3)包涵体
病毒复制复合物、转录复合物、复制和装配
中间体、核壳和毒粒经常累积在宿主细胞的特定区
域而形成病毒工厂或包涵体结构,这些结构在细胞
质和 /或细胞核的定位反映了一种特定病毒的复制
位点。这些新结构的装配可以改变或取代宿主细胞
组分,并成为细胞病变的一种形式。
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(4)细胞凋亡
许多病毒能够诱发细胞凋亡,其机制较为复
杂且各不相同。通常病毒感染细胞后通过关闭或干
扰宿主细胞正常合成代谢诱发细胞凋亡,或者由病
毒编码的蛋白因子直接作用于细胞与凋亡有关的因
子及蛋白水解酶而诱发细胞凋亡。越来越多的资料
表明病毒感染与细胞凋亡有着密切的联系,许多病
毒的致细胞病变效应往往是诱发细胞凋亡的结果。
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细胞凋亡可能是宿主在细胞水平抵御病毒感染
的一种机制,通过局部受染细胞的凋亡可限制病毒
的繁殖与传播以拯救整个器官和个体。另一方面,
为了生长与繁衍,有些病毒进化获得凋亡抑制基因,
它们在感染早期即开始表达,抑制宿主细胞凋亡,
使病毒顺利完成复制周期。
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细胞凋亡的过程
在这种情况下,病毒诱发的细胞凋亡和凋亡抑
制同时存在于受染细胞,它们相互作用协调着病
毒与细胞的关系,使病毒在细胞内能够顺利复制。
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二、机体的病毒感染
对于动物、植物的机体而言,病毒感染的
意义与细胞的病毒感染有很大的区别,这是一
个更为复杂且不断变化着的过程,是病毒与机
体相互作用所产生的各种现象的总和。
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1、机体病毒感染的类型
机体的病毒感染可按不同的形式进行分类。根据
感染症状的明显程度,可分为显性感染和隐性感染
(非显性感染 )。根据感染过程,症状和病理变化发
生的主要部位,可分为局部感染和系统感染。根据
病毒在机体内存留时间的长短以及病毒与宿主相互
作用的方式,可分为急性感染和持续性感染。
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2· 构成机体病毒感染的因素
机体内病毒感染的表现形式和结果由病毒、机体
和环境条件三者的综合作用决定。
(1)病毒
病毒的特征,即病毒的致病性和毒力直接影响
病毒感染的表现与结果。包括:
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A.病毒的致病性 是指特定的病毒种引起感染过程的能
力,是病毒种的特征。
B.病毒的毒力 是指同种病毒的不同毒株的致病性的强
弱,是病毒株的特征。
C.病毒的数量 是引起病毒感染的另一个必要条件,它
与病毒的毒力以及机体对病毒的敏感性有关。病毒的
毒力越强,引起机体感染的剂量越小,反之则越大。
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在一些复杂病毒,如痘病毒、疱疹病毒中发
现病毒编码受体和病毒因子,这些病毒基因组编
码的产物能以不同方式影响病毒的感染过程。病
毒因子是病毒编码的,与机体的免疫调节因子或
效应因子结构相似的蛋白质,如痘病毒编码的生
长因子,它们可刺激感染灶邻近细胞的代谢,使
其成为病毒感染的靶细胞,促进病毒进一步繁殖 ;
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病毒编码受体是由病毒编码的,可与免疫效
应因子或调节因子结合的细胞受体类似物,其
主要作用是阻断和抑制细胞因子与其受体结合,
从而抑制宿主的免疫反应,使病毒自身得到保
护。
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(2)机体
病毒侵入机体后,病毒在细胞内的活性,病毒
在体内的传播以及病毒感染的表现和结果,不仅取
决于病毒的质和量,同时亦取决于机体的防御结构
和防御功能状态。对病毒感染的免疫和抵抗是完整
机体的一种生理功能,以保护机体免于感染或严重
感染。此外,机体的年龄、激素分泌水平、生理状
态、营养状况、中枢神经活动以及非免疫抵抗的遗
传因素等一系列十分复杂的因素,都影响机体的病
毒感染过程。
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(3)环境条件
机体生存所处的生态环境、气候条件中所可能
存在的多种生物或非生物因子,以及诸如人的生活
方式、动物的饲养管理方式和植物的栽培方式等因
素,均能作用于病毒和 /或机体而间接影响病毒的
感染过程。
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病毒感染的检查方法与防治原则三 病毒感染的检查方法
1,本采集与送检:
用于分离培养的标本:
血清学诊断的标本:
采取急性期、
双份血清
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2、常规分离与鉴定
动物接种
鸡胚接种
组织培养
细胞培养
原代细胞培养
传代细胞培养






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病毒在细胞内增殖的指标
2、红细胞吸附
正常细胞
病变细胞( CPE)
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病毒的快速诊断
光镜 -----包涵体
电镜
免疫荧光
ELISA
分子生物学技术
杂交Southern blot
PCR
Northern blot
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病毒的血清学诊断
中和试验
补体结合试验
血凝抑制试验
免疫扩散等
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病毒感染的防治
免疫预防
人工主动免疫
灭活疫苗,ND疫苗 狂犬疫苗 禽流感疫苗
口蹄疫疫苗,禽霍乱疫苗等
减毒活疫苗,ND疫苗 猪瘟疫苗
乙脑疫苗
布病疫苗
传喉疫苗
亚单位疫苗,禽流感,ND等亚单位疫苗
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药物防治
金刚烷胺 -------抑制病毒脱壳 -----预防流感
RNA或 DNA类似物
阿糖腺苷类、
无环鸟苷、
二羟丙氨甲基鸟嘌呤
迭氮酰氨胸苷
抑制逆转录作用 治疗 AIDS、
牛白血病等
------伪狂犬病等疱疹病毒感染
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干扰素
干扰素诱生剂
中草药