免疫学多媒体教学系统
Immunology
复旦大学 生命科学学院分子免 疫学实验室朱乃硕
2006年 2月编免疫学 Immunology
第一章 绪 论免疫 ( Immune),生物机体对自身和非自身的及对有害物的识别免疫学 ( Immunology),是研究动物机体在接触到它能识别的抗原物质时产生应答,并维持自身内环境平衡和稳定的科学。
免疫功能：
免疫防护 -------------------抗 感 染 ----------免疫缺陷 及变态反应
Immuno-defence anti-infection immunodeficiency// hypersensitivity
病原微生物 免疫逃逸研究 的必要性乙肝病毒严重危害着人类健康全球有 3.5亿、中国有 1.3亿 HBV携带者易发展成慢性肝炎,肝硬化,肝癌对国家经济发展意义重大：
我国肝炎造成的损失 9000亿 RMB/年结核,AIDS,HCV,HPV … … 抗病毒药、
无有效的免疫治疗手段
免疫逃逸的机理不清难点：无令人满意的 HBV慢性感染动物模型免疫监视 --------------------- 抗 突 变 -------------------肿瘤
Immuno-surveillance mutation Cancer
我国每年有几百万新生肿瘤病人 … …
免疫稳定 ----------清除自身变性物质 -----------自身免疫病
Immuno-honeostasis clean self denatural substance autoimmune desease
衰老,老年痴呆,SLE,RA,AS
等自身免疫病,大量的过敏无发预防 !
第一节 免疫学的由来和发展一,免疫学的经验时期 (公元 10-18 世纪 )
在十世纪,首次对天花做了清楚的临床描述，发现天花病人复原后对天花具有持续的免疫性。并用病人的痂接种未感染的人,使后者产生轻度的感染,并将不再生天花,这是最先提出的关于获得性免疫的理论。
到十八世纪,接种人痘预防天花的方法在东方颇为盛行，明朝时期出过一本“种痘心得”,后传入其他国家。
1798年,英国的一位医生 Jenner发明了牛痘接种。
二,实验免疫学时期 (18世纪 -20世纪中叶 )
1,牛痘的发明 (1798)--------标志进入实验免疫学时期
1804年牛痘疫苗传入中国,1980年 WHO宣布天花灭绝。
2,减毒菌苗的发明 --人为改造微生物或寻找一些低毒菌株（化学，物理，生物法）
Pastenr 1880年,炭疽菌减毒菌苗（用高温培养获得）
1885年,获得狂犬疫苗（兔体内传代法）
[法 ] Pastenr 提出传染病的微生物病因学（并发现造酒变质是微生物引起）
3,抗毒素的发现
* 抗毒素,---------------提取外毒素后注射动物,得到的动物血清具有中和毒素的作用外毒素,---------------细菌分泌的蛋白因子内毒素,------------- -细菌裂解后释放物质（脂多糖等）
[德 ] Bebring 1890发现 白喉减毒外毒素给动物注射，得到的动物血清具有中和白喉减毒外毒素的作用 ---称抗毒素,1891用抗毒素治疗了白喉病人。
4,血清学的发展及免疫学理论问题的提出
1890-1900 从血清中发现了许多抗菌抗毒物质例如,抗毒素 溶菌素 凝聚素 ----
补体,一种不耐热的蛋白因子,可造成细菌的破裂。
抗原 (antigen)和抗体 (antibody)的概念提出。
免疫学技术的发展,例如,免疫电泳技术 ; 抗原抗体中和反应技术。
直接模板理论的提出,体内以抗原为模板制造抗体。
三,现代免疫学时期 (1945- )
1,免疫生物学现象的发现
1876 结核菌二次注射出现局部坏死现象（ Koch现象）
1900 Landsteiner发现输血 A.B.O.血型凝聚反应
1902 Portier给狗二次注射海葵浸液发生过敏休克死亡马血清治疗白喉出现超敏反应以上现象均称之为 变态反应 (allergy)
2,免疫耐受现象的发现
1945年,Owen发现异卵双生小牛血型嵌合体,
称之为天然耐受现象。
1949年,Burnet认为淋巴细胞具有识别自己和非己的能力
3,细胞系选择学说 (即克隆选择学说 )---抗体的形成
1958年,Burnet认为抗体的形成是由一系列淋巴细胞产生的,每一种细胞产生一种抗体,在胚胎发育时期,这种抗体形成细胞已经在身体内部的淋巴系统分化形成,由于数量小,处于记忆状态,在后天接触抗原后,这种抗原选择性刺激相应抗体形成细胞,使其大量扩增,分泌抗体,产生免疫力。
第二节 免疫学的一些基本概念
1,非特异性免疫 (nonspecific immunity)
又称先天性免疫,天然免疫,在种族进化中获得,有种族差异。包括一些天然屏障,体液物质,如溶菌酶,补体等。
2,特异性免疫 (specific immunity)
针对某种抗原的特异性免疫反应
3,主动免疫 (active immunity)
注射某种抗原后,机体获得免疫性
4,被动免疫 (Passive immunity)
以获得免疫的抗血清或淋巴细胞转移给另一个体
5,免疫应答的特征免疫应答 -------生物体接触外来抗原,产生反应,
生成免疫物质,并对外来抗原消除的过程特征,(1) 专一性
(2) 多样性
(3) 区别自身和非自身
(4) 记忆功能,二次接触可快速增殖
6,体液免疫 (Humoral immunity)
抗体为主 ---------抗体与外来抗原结合。
主要参与细胞 ---B淋巴细胞细胞免疫 (Cellular immunity)
T淋巴细胞为主 ---靶细胞裂解杀伤主要参与细胞 ------T淋巴细胞
6,参与免疫应答的主要细胞
(1) B细胞,
来源于骨髓组织,随血液循环迁移至外周淋巴组织,有天然膜表面免疫球蛋白分子 (mIg),个体分化发育过程中有基因重组现象,有分化,增殖,成熟过程,在这一过程中具备了基因多样性的 B细胞。
基因多态性（ polymorphism):
------同种基因在不同个体的形态的差别。
多样性 (diversity):
------同一个体不同细胞之间由于分化造成的基因组的不同 。
(2) T细胞,
来源于骨髓,在胚胎中接受胸腺的教育,逐步分化,发育,形成成熟 T细胞,进入外周淋巴组织。其中包括无用或有害 T细胞的删除 (消除对自身抗原反应的 T细胞 )
T细胞受体 能与外来抗原结合,一种抗体与一种抗原结合,一种 T细胞只有一种抗原受体。
(3)单核巨噬细胞,
来源于骨髓干细胞，单核细胞,可穿透血管,内皮,游离到炎症组织,通过细胞内的溶菌酶,裂解酶,把外来微生物消除,并且把免疫信号传递给其他细胞,
作用,吞噬裂解抗原,给其他细胞递呈抗原的功能
（ 4） 抗原递呈细胞
(Antigen presenting cell,APC )：
单核细胞 （ monocytes),
巨噬细胞 (macrophages),
树突状细胞（ dendrititic cell,DC )--eg.Langerhans,
内皮 细胞（ endothelial cell）,
B 细 胞 （ B cell） 。
吞噬裂解加工抗原,递呈抗原给其他细胞,活化免疫应答。
树突状细胞（ dendrititic cell,DC )
来源：骨髓和脐带血的造血干细胞（ CD34阳性 〕
GM-CSF,TNF,IL1,IL6,IL12
造血干细胞 DCs(CD11c+,–)
功能：
1。吞噬裂解加工抗原,递呈抗原给其他细胞
2。参与 T 细胞发育
3。 B细胞发育，活化
4。分泌细胞因子（ Cytokine〕,IL1,INF-a,CSF等。
免疫学多媒体教学系统
Immunology
复旦大学 生命科学学院分子免 疫学实验室朱乃硕
2000年 2月编
Immunology
复旦大学 生命科学学院分子免 疫学实验室朱乃硕
2006年 2月编免疫学 Immunology
第一章 绪 论免疫 ( Immune),生物机体对自身和非自身的及对有害物的识别免疫学 ( Immunology),是研究动物机体在接触到它能识别的抗原物质时产生应答,并维持自身内环境平衡和稳定的科学。
免疫功能：
免疫防护 -------------------抗 感 染 ----------免疫缺陷 及变态反应
Immuno-defence anti-infection immunodeficiency// hypersensitivity
病原微生物 免疫逃逸研究 的必要性乙肝病毒严重危害着人类健康全球有 3.5亿、中国有 1.3亿 HBV携带者易发展成慢性肝炎,肝硬化,肝癌对国家经济发展意义重大：
我国肝炎造成的损失 9000亿 RMB/年结核,AIDS,HCV,HPV … … 抗病毒药、
无有效的免疫治疗手段
免疫逃逸的机理不清难点：无令人满意的 HBV慢性感染动物模型免疫监视 --------------------- 抗 突 变 -------------------肿瘤
Immuno-surveillance mutation Cancer
我国每年有几百万新生肿瘤病人 … …
免疫稳定 ----------清除自身变性物质 -----------自身免疫病
Immuno-honeostasis clean self denatural substance autoimmune desease
衰老,老年痴呆,SLE,RA,AS
等自身免疫病,大量的过敏无发预防 !
第一节 免疫学的由来和发展一,免疫学的经验时期 (公元 10-18 世纪 )
在十世纪,首次对天花做了清楚的临床描述，发现天花病人复原后对天花具有持续的免疫性。并用病人的痂接种未感染的人,使后者产生轻度的感染,并将不再生天花,这是最先提出的关于获得性免疫的理论。
到十八世纪,接种人痘预防天花的方法在东方颇为盛行，明朝时期出过一本“种痘心得”,后传入其他国家。
1798年,英国的一位医生 Jenner发明了牛痘接种。
二,实验免疫学时期 (18世纪 -20世纪中叶 )
1,牛痘的发明 (1798)--------标志进入实验免疫学时期
1804年牛痘疫苗传入中国,1980年 WHO宣布天花灭绝。
2,减毒菌苗的发明 --人为改造微生物或寻找一些低毒菌株（化学，物理，生物法）
Pastenr 1880年,炭疽菌减毒菌苗（用高温培养获得）
1885年,获得狂犬疫苗（兔体内传代法）
[法 ] Pastenr 提出传染病的微生物病因学（并发现造酒变质是微生物引起）
3,抗毒素的发现
* 抗毒素,---------------提取外毒素后注射动物,得到的动物血清具有中和毒素的作用外毒素,---------------细菌分泌的蛋白因子内毒素,------------- -细菌裂解后释放物质（脂多糖等）
[德 ] Bebring 1890发现 白喉减毒外毒素给动物注射，得到的动物血清具有中和白喉减毒外毒素的作用 ---称抗毒素,1891用抗毒素治疗了白喉病人。
4,血清学的发展及免疫学理论问题的提出
1890-1900 从血清中发现了许多抗菌抗毒物质例如,抗毒素 溶菌素 凝聚素 ----
补体,一种不耐热的蛋白因子,可造成细菌的破裂。
抗原 (antigen)和抗体 (antibody)的概念提出。
免疫学技术的发展,例如,免疫电泳技术 ; 抗原抗体中和反应技术。
直接模板理论的提出,体内以抗原为模板制造抗体。
三,现代免疫学时期 (1945- )
1,免疫生物学现象的发现
1876 结核菌二次注射出现局部坏死现象（ Koch现象）
1900 Landsteiner发现输血 A.B.O.血型凝聚反应
1902 Portier给狗二次注射海葵浸液发生过敏休克死亡马血清治疗白喉出现超敏反应以上现象均称之为 变态反应 (allergy)
2,免疫耐受现象的发现
1945年,Owen发现异卵双生小牛血型嵌合体,
称之为天然耐受现象。
1949年,Burnet认为淋巴细胞具有识别自己和非己的能力
3,细胞系选择学说 (即克隆选择学说 )---抗体的形成
1958年,Burnet认为抗体的形成是由一系列淋巴细胞产生的,每一种细胞产生一种抗体,在胚胎发育时期,这种抗体形成细胞已经在身体内部的淋巴系统分化形成,由于数量小,处于记忆状态,在后天接触抗原后,这种抗原选择性刺激相应抗体形成细胞,使其大量扩增,分泌抗体,产生免疫力。
第二节 免疫学的一些基本概念
1,非特异性免疫 (nonspecific immunity)
又称先天性免疫,天然免疫,在种族进化中获得,有种族差异。包括一些天然屏障,体液物质,如溶菌酶,补体等。
2,特异性免疫 (specific immunity)
针对某种抗原的特异性免疫反应
3,主动免疫 (active immunity)
注射某种抗原后,机体获得免疫性
4,被动免疫 (Passive immunity)
以获得免疫的抗血清或淋巴细胞转移给另一个体
5,免疫应答的特征免疫应答 -------生物体接触外来抗原,产生反应,
生成免疫物质,并对外来抗原消除的过程特征,(1) 专一性
(2) 多样性
(3) 区别自身和非自身
(4) 记忆功能,二次接触可快速增殖
6,体液免疫 (Humoral immunity)
抗体为主 ---------抗体与外来抗原结合。
主要参与细胞 ---B淋巴细胞细胞免疫 (Cellular immunity)
T淋巴细胞为主 ---靶细胞裂解杀伤主要参与细胞 ------T淋巴细胞
6,参与免疫应答的主要细胞
(1) B细胞,
来源于骨髓组织,随血液循环迁移至外周淋巴组织,有天然膜表面免疫球蛋白分子 (mIg),个体分化发育过程中有基因重组现象,有分化,增殖,成熟过程,在这一过程中具备了基因多样性的 B细胞。
基因多态性（ polymorphism):
------同种基因在不同个体的形态的差别。
多样性 (diversity):
------同一个体不同细胞之间由于分化造成的基因组的不同 。
(2) T细胞,
来源于骨髓,在胚胎中接受胸腺的教育,逐步分化,发育,形成成熟 T细胞,进入外周淋巴组织。其中包括无用或有害 T细胞的删除 (消除对自身抗原反应的 T细胞 )
T细胞受体 能与外来抗原结合,一种抗体与一种抗原结合,一种 T细胞只有一种抗原受体。
(3)单核巨噬细胞,
来源于骨髓干细胞，单核细胞,可穿透血管,内皮,游离到炎症组织,通过细胞内的溶菌酶,裂解酶,把外来微生物消除,并且把免疫信号传递给其他细胞,
作用,吞噬裂解抗原,给其他细胞递呈抗原的功能
（ 4） 抗原递呈细胞
(Antigen presenting cell,APC )：
单核细胞 （ monocytes),
巨噬细胞 (macrophages),
树突状细胞（ dendrititic cell,DC )--eg.Langerhans,
内皮 细胞（ endothelial cell）,
B 细 胞 （ B cell） 。
吞噬裂解加工抗原,递呈抗原给其他细胞,活化免疫应答。
树突状细胞（ dendrititic cell,DC )
来源：骨髓和脐带血的造血干细胞（ CD34阳性 〕
GM-CSF,TNF,IL1,IL6,IL12
造血干细胞 DCs(CD11c+,–)
功能：
1。吞噬裂解加工抗原,递呈抗原给其他细胞
2。参与 T 细胞发育
3。 B细胞发育，活化
4。分泌细胞因子（ Cytokine〕,IL1,INF-a,CSF等。
免疫学多媒体教学系统
Immunology
复旦大学 生命科学学院分子免 疫学实验室朱乃硕
2000年 2月编
