发 热
Fever
病理生理教研室 赵亚莉第一节 概述
Introduction
一、正常体温及其调节
(Normal Body Temperature
and its regulation)
体温调节中枢的位置：
视前区下丘脑前部 （ preoptic
anterior hypothalaus,POAH）
正常体温的调节过程：
T>37℃ T<37℃
体温恒定散热
（汗腺、皮肤血管、
呼吸）
产热
（骨骼肌、肝、
甲状腺、肾上腺）
POAH 37℃
温度感受器传入 N
传出 N传出 N
正常体温,
腋窝 36~37,4?C
舌下 36.7~37.7?C
直肠 36.9~37.9?C
二、发热的概念
(Concept of fever)
体温调节中枢调定点上移调节性 体温升高
(>0.5℃ )
致热原过热：少数
(体温 > 调定点 )
生理性体温?
病理性体温?
发热,多数
(体温 ＝ 调定点 )
体温升高
(>0.5℃ )
过热 (Hyperthermia)
体温超过调定点水平被动性 体温升高 (>0.5℃ )
过度产热 散热障碍体温调节中枢功能障碍第二节 发热的原因和机制Causes and Mechanisms of Fever
发热激活物 (pyrogenic activator)
内生致热原（ endogenous pyrogen,EP）
中枢发热介质调定点（ set point) 学说一、发热激活物
(Pyrogenic Activator)
发热激活物,能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质,
(一 ) 概念 (Concept)
发热激活物外致热原 体内产物疟原虫真菌病毒螺旋体细菌类固醇
Ag
Ab
(二 ) 种类 (Category)
1.外致热原,(Exogenous pyrogen)
概念,来自体外的致热物质。
革兰氏阳性菌,葡萄球菌、链球菌致热物质：全菌体、外毒素革 兰氏阴性菌,大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌致热物质,全菌体、肽聚糖,内毒素分枝杆菌,结核杆菌致热物质,全菌体、肽聚糖、多糖、蛋白质细菌内毒素 （ endotoxin)
活性成分：脂多糖（ LPS）
脂质 A+复合多糖特点,?耐热（ 160?C干热 2h）
有耐受性
分子量较大（ 1-2百万）
不能通过血脑屏障
病毒,流感病毒、麻疹病毒,SARS病毒致热物质,病毒体、血凝素
真菌,白色念珠菌、组织胞浆菌致热物质,全菌体、荚膜多糖、蛋白质
螺旋体,钩端、回归热、梅毒
疟原虫间歇热
2,体内产物
抗原 — 抗体复合物
(Ag-Ab Complex)
致热性类固醇,本胆烷醇酮
(Steroid)
发热感染性发热由病原微生物引起
50-60%
非感染性发热由病原微生物以外因素引起二、内生致热原
(Endogenous Pyrogen,EP)
产 EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。
(一 ) 内生致热原的概念
Concept of Endogenous Pyrogen
(二 ) 内生致热原的种类
Category of Endogenous Pyrogen
白细胞介素 -1 (Interleukin-1,IL-1)
单核 -巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、
肿瘤细胞产生分子量小不耐热 （ 70?C 30 min灭活）
无耐受性
肿瘤坏死因子 (Tumor Necrosis Factor,
TNF)
巨噬细胞、淋巴细胞分泌
干扰素 (Interferon,IFN)
白细胞产生
白细胞介素 -6 (Interleukin-6,IL-6 )
单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌
(三 ) 内生致热原的生成和释放
(Production and
Release of Endogenous Pyrogen)
LPS LBP
CD14receptor
Signal transduction
Gene expression
EP,LI-1,TNF,LI-6,INF
产 Ep cell:
单核 -巨噬细胞淋巴细胞内皮细胞白细胞某些肿瘤细胞三,EP升高体温中枢
,调定点,的机制
(Mechanisms of
Set Point Elevation Caused by EP)
(一 ) EP信号传入体温中枢的途径
(Pathways of EP Signal
Transduction to the Thermoregulation Center)
体温? 下丘脑体温 调节中枢体温调定点?
？
产 EP
细胞发热激活物 EP
通过下丘脑终板血管器
(Via Organum Vasculosum Laminae
Terminalis,OVLT)
通过刺激迷走神经
(Via Stimulation of Vagus Nerve)
经血脑屏障直接进入
(Direct Entry through Blood-Brain Barrier)
EP
巨噬细胞 巨噬细胞
POAH
神经元
POAH
神经元 第三脑室视上隐窝视神经交叉毛细血管
OVLT区
(二 )体温调节中枢
(Thermoregulation Center)
正调节中枢,
视前区 -下丘脑前部
(preoptic anterior hypothalamus,POAH)
负调节中枢：
中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN)
腹中膈 (ventral septal area,VSA)
(三 )中枢发热介质
(Mediators of central system)
正调节介质负调节介质
EP
正调节介质 负调节介质
POAH MAN,VSA
中心体温?
＋ －
正调节介质
前列腺素 (PGE )
促皮质激素释放激素 (CRH)
中枢 Na+/Ca2+比值
环磷酸腺苷 (cAMP)
负调节介质热限（ febrile ceiling）：
发热时体温升高被限制在一个特定范围以下的现象称之。
精氨酸加压素
(Arginine Vasopressin)
α黑素细胞刺激素
(α-Melanocyte-Stimulating Hormone,
α-MSH)
(四 ) EP升高调定点的机制
(Mechanisms of
Set Point Elevation Caused by EP)
体温?
发病机制示意图
(OVLT？ ) 下丘脑体温调节中枢体温调定点?
皮肤血管收缩，散热?
寒战，产热?
VSA POAH
发热激活物产 EP
细胞 EP
第三节 发热的时相及其热代谢特点
Febrile Phases and the
Characteristics of Thermo-Metabolism
体温上升期 (Effervescence Period )
特点,产热?,散热?,产热?散热，体温上升表现,畏寒、寒战、皮白、鸡皮上升期调定点调定点
高热持续期 (Persistent Febrile Period )
特点,产热和散热在较高水平上保持相对平衡表现,自觉酷热，皮干、口渴持续期调定点调定点特点,散热?,产热?,产热?散热，体温回降表现,出汗多
体温下降期 (Defervescence Period)
下降期调定点调定点第四节 机体的功能和代谢变化
Functional and Metabolic
Changes
一、物质代谢的变化 (Changes of
material Metabolism)
糖代谢糖分解代谢 ↑,糖元贮备 ↓,乳酸 ↑
脂肪代谢脂肪分解 ↑,脂肪贮备 ↓,酮症、消瘦特点：三大营养素分解代谢加强
蛋白质代谢蛋白质分解 ↑,负氮平衡
水、盐及维生素代谢体温上升期：尿量?
体温下降期：脱水二、中枢神经系统 (Central
Nervous System)
兴奋性?
小儿热惊厥三、循环系统 (Circulatory System)
血温?刺激窦房结 交感 ‐ 肾上腺髓质系统兴奋心率?,心肌收缩力?
心输出量?
心率过快?心输出量?，心脏负担加重四、呼吸系统 (Respiratory System)
血温?,酸性代谢产物呼吸中枢兴奋? 呼吸加深加快?散热?
四、消化系统 (Digestive System)
副交感抑制?消化液分泌?，消化酶?
胃肠蠕动?
食欲?
五、免疫防御功能的变化
(Alterations of Immune defensive function)
利弊共存：
一定程度发热：功能增强抗感染能力?
免疫细胞功能?
抑制肿瘤急性期反应
高热和长期持续发热对机体不利第五节 发热防治的病理生理基础
Pathophysiological Basis
of Prevention and Treatment for Fever
一,治疗原发病二,解热原则
1．对一般发热不急于解热
3,解热措施：
药物解热：化学药物、激素、中草药
物理降温：冷敷、酒精擦 浴
高热
心脏病患者
妊娠期妇女
2．下列情况应及时解热：
本章重点
掌握发热、过热、发热激活物、外生致热原、内生致热原的概念
掌握发热激活物的种类,EP的种类、发热中枢调节介质种类
掌握发热发病的基本环节
熟悉产 EP细胞种类
熟悉发热的时相及热代谢特点、熟悉发热时物质代谢特点及机体机能变化特点
了解发热的处理原则
Fever
病理生理教研室 赵亚莉第一节 概述
Introduction
一、正常体温及其调节
(Normal Body Temperature
and its regulation)
体温调节中枢的位置：
视前区下丘脑前部 （ preoptic
anterior hypothalaus,POAH）
正常体温的调节过程：
T>37℃ T<37℃
体温恒定散热
（汗腺、皮肤血管、
呼吸）
产热
（骨骼肌、肝、
甲状腺、肾上腺）
POAH 37℃
温度感受器传入 N
传出 N传出 N
正常体温,
腋窝 36~37,4?C
舌下 36.7~37.7?C
直肠 36.9~37.9?C
二、发热的概念
(Concept of fever)
体温调节中枢调定点上移调节性 体温升高
(>0.5℃ )
致热原过热：少数
(体温 > 调定点 )
生理性体温?
病理性体温?
发热,多数
(体温 ＝ 调定点 )
体温升高
(>0.5℃ )
过热 (Hyperthermia)
体温超过调定点水平被动性 体温升高 (>0.5℃ )
过度产热 散热障碍体温调节中枢功能障碍第二节 发热的原因和机制Causes and Mechanisms of Fever
发热激活物 (pyrogenic activator)
内生致热原（ endogenous pyrogen,EP）
中枢发热介质调定点（ set point) 学说一、发热激活物
(Pyrogenic Activator)
发热激活物,能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质,
(一 ) 概念 (Concept)
发热激活物外致热原 体内产物疟原虫真菌病毒螺旋体细菌类固醇
Ag
Ab
(二 ) 种类 (Category)
1.外致热原,(Exogenous pyrogen)
概念,来自体外的致热物质。
革兰氏阳性菌,葡萄球菌、链球菌致热物质：全菌体、外毒素革 兰氏阴性菌,大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌致热物质,全菌体、肽聚糖,内毒素分枝杆菌,结核杆菌致热物质,全菌体、肽聚糖、多糖、蛋白质细菌内毒素 （ endotoxin)
活性成分：脂多糖（ LPS）
脂质 A+复合多糖特点,?耐热（ 160?C干热 2h）
有耐受性
分子量较大（ 1-2百万）
不能通过血脑屏障
病毒,流感病毒、麻疹病毒,SARS病毒致热物质,病毒体、血凝素
真菌,白色念珠菌、组织胞浆菌致热物质,全菌体、荚膜多糖、蛋白质
螺旋体,钩端、回归热、梅毒
疟原虫间歇热
2,体内产物
抗原 — 抗体复合物
(Ag-Ab Complex)
致热性类固醇,本胆烷醇酮
(Steroid)
发热感染性发热由病原微生物引起
50-60%
非感染性发热由病原微生物以外因素引起二、内生致热原
(Endogenous Pyrogen,EP)
产 EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。
(一 ) 内生致热原的概念
Concept of Endogenous Pyrogen
(二 ) 内生致热原的种类
Category of Endogenous Pyrogen
白细胞介素 -1 (Interleukin-1,IL-1)
单核 -巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、
肿瘤细胞产生分子量小不耐热 （ 70?C 30 min灭活）
无耐受性
肿瘤坏死因子 (Tumor Necrosis Factor,
TNF)
巨噬细胞、淋巴细胞分泌
干扰素 (Interferon,IFN)
白细胞产生
白细胞介素 -6 (Interleukin-6,IL-6 )
单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌
(三 ) 内生致热原的生成和释放
(Production and
Release of Endogenous Pyrogen)
LPS LBP
CD14receptor
Signal transduction
Gene expression
EP,LI-1,TNF,LI-6,INF
产 Ep cell:
单核 -巨噬细胞淋巴细胞内皮细胞白细胞某些肿瘤细胞三,EP升高体温中枢
,调定点,的机制
(Mechanisms of
Set Point Elevation Caused by EP)
(一 ) EP信号传入体温中枢的途径
(Pathways of EP Signal
Transduction to the Thermoregulation Center)
体温? 下丘脑体温 调节中枢体温调定点?
？
产 EP
细胞发热激活物 EP
通过下丘脑终板血管器
(Via Organum Vasculosum Laminae
Terminalis,OVLT)
通过刺激迷走神经
(Via Stimulation of Vagus Nerve)
经血脑屏障直接进入
(Direct Entry through Blood-Brain Barrier)
EP
巨噬细胞 巨噬细胞
POAH
神经元
POAH
神经元 第三脑室视上隐窝视神经交叉毛细血管
OVLT区
(二 )体温调节中枢
(Thermoregulation Center)
正调节中枢,
视前区 -下丘脑前部
(preoptic anterior hypothalamus,POAH)
负调节中枢：
中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN)
腹中膈 (ventral septal area,VSA)
(三 )中枢发热介质
(Mediators of central system)
正调节介质负调节介质
EP
正调节介质 负调节介质
POAH MAN,VSA
中心体温?
＋ －
正调节介质
前列腺素 (PGE )
促皮质激素释放激素 (CRH)
中枢 Na+/Ca2+比值
环磷酸腺苷 (cAMP)
负调节介质热限（ febrile ceiling）：
发热时体温升高被限制在一个特定范围以下的现象称之。
精氨酸加压素
(Arginine Vasopressin)
α黑素细胞刺激素
(α-Melanocyte-Stimulating Hormone,
α-MSH)
(四 ) EP升高调定点的机制
(Mechanisms of
Set Point Elevation Caused by EP)
体温?
发病机制示意图
(OVLT？ ) 下丘脑体温调节中枢体温调定点?
皮肤血管收缩，散热?
寒战，产热?
VSA POAH
发热激活物产 EP
细胞 EP
第三节 发热的时相及其热代谢特点
Febrile Phases and the
Characteristics of Thermo-Metabolism
体温上升期 (Effervescence Period )
特点,产热?,散热?,产热?散热，体温上升表现,畏寒、寒战、皮白、鸡皮上升期调定点调定点
高热持续期 (Persistent Febrile Period )
特点,产热和散热在较高水平上保持相对平衡表现,自觉酷热，皮干、口渴持续期调定点调定点特点,散热?,产热?,产热?散热，体温回降表现,出汗多
体温下降期 (Defervescence Period)
下降期调定点调定点第四节 机体的功能和代谢变化
Functional and Metabolic
Changes
一、物质代谢的变化 (Changes of
material Metabolism)
糖代谢糖分解代谢 ↑,糖元贮备 ↓,乳酸 ↑
脂肪代谢脂肪分解 ↑,脂肪贮备 ↓,酮症、消瘦特点：三大营养素分解代谢加强
蛋白质代谢蛋白质分解 ↑,负氮平衡
水、盐及维生素代谢体温上升期：尿量?
体温下降期：脱水二、中枢神经系统 (Central
Nervous System)
兴奋性?
小儿热惊厥三、循环系统 (Circulatory System)
血温?刺激窦房结 交感 ‐ 肾上腺髓质系统兴奋心率?,心肌收缩力?
心输出量?
心率过快?心输出量?，心脏负担加重四、呼吸系统 (Respiratory System)
血温?,酸性代谢产物呼吸中枢兴奋? 呼吸加深加快?散热?
四、消化系统 (Digestive System)
副交感抑制?消化液分泌?，消化酶?
胃肠蠕动?
食欲?
五、免疫防御功能的变化
(Alterations of Immune defensive function)
利弊共存：
一定程度发热：功能增强抗感染能力?
免疫细胞功能?
抑制肿瘤急性期反应
高热和长期持续发热对机体不利第五节 发热防治的病理生理基础
Pathophysiological Basis
of Prevention and Treatment for Fever
一,治疗原发病二,解热原则
1．对一般发热不急于解热
3,解热措施：
药物解热：化学药物、激素、中草药
物理降温：冷敷、酒精擦 浴
高热
心脏病患者
妊娠期妇女
2．下列情况应及时解热：
本章重点
掌握发热、过热、发热激活物、外生致热原、内生致热原的概念
掌握发热激活物的种类,EP的种类、发热中枢调节介质种类
掌握发热发病的基本环节
熟悉产 EP细胞种类
熟悉发热的时相及热代谢特点、熟悉发热时物质代谢特点及机体机能变化特点
了解发热的处理原则
