01医学遗传学绪论
introduction to medical Genetics
医学遗传学绪论
? 前言
? 医学遗传学的基本概念
? 遗传病
? 医学遗传学课程在医学教育中的地位
前言
人的健康与疾病涉及到, 环境与遗
传,
? 由环境因素直接导致的疾病
传染性疾病（如禽流感,SARS）,外伤等
? 由遗传因素直接导致的疾病
并指
Down综合征
假肥大性肌营养不良
? 由遗传因素直接导致的疾病
假肥大性肌营养不良
? 由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病
连体婴儿
脊柱裂
? 一般而言，遗传因素参与引起的疾病称为遗传
病（ genetic disease）
? 以遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学
（ medical genetics）
医学遗传学的基本概念
? 人类遗传学 （ human genetics）
? 人类遗传学 （ human genetics）
人类遗传学主要从人种和人类发展史的角度来
已研究人的遗传性状，例如人体形态的测量以及人
种的特征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上
的变异，例如毛发的颜色、耳的形状等。在临床上，
这些变异并不干扰或破坏正常的生命活动，其临床
意义不大。
? 医学遗传学（ medical genetics）
是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗
传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发
生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括
诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。
? 医学遗传学（ medical genetics）
肝豆状核变性及其发生的病理机制
? 临床遗传学（ clinical genetics）
侧重于遗传病的预防、诊断和治疗的领域。
学生参加遗传咨询 遗传病临床见习
?临床遗传学（ clinical genetics）
遗传病的诊断 ——
症状、体征和实验
室诊断
? 临床遗传学
（ clinical genetics）
遗传病的诊断 —— 影像诊断
? 临床遗传学（ clinical genetics）
遗传病的诊断 —— 分子诊断
? 临床遗传学（ clinical genetics）
遗传病预防
PKU患者
PKU
专
用
食
品
? 临床遗传学（ clinical genetics）
遗传病治疗
遗传医学（ genetic medicine）
在许多场合等同与临床遗传学。随着人类
基因组研究的深入及其在临床上的应用，又出
现了基因组医学（ genomic medicine），它侧
重于疾病的分子（基因）诊断、分子（基因）
治疗和分子（基因）预防（预测）。
遗传病
一、什么是遗传病？
按经典的概念，遗传病是其发生需要有一定的遗传
基础，并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育
形成的疾病。而在现代医学中，遗传病的概念有所扩大，
遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起
在疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。因此在了
解医学遗传学时，既要把握经典的遗传病概念，也要对
遗传病的新进展有所认识。
二、遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式
（二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性
（五）遗传病的传染性
? 遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式
（二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性
（五）遗传病的传染性
? 遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式
（二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性
（五）遗传病的传染性
? 遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式
（二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性
（五）遗传病的传染性
白化病
? 遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式
（二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性
（五）遗传病的传染性
? 遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式
（二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性
（五）遗传病的传染性
? 人类朊蛋白疾病（ human prion diseases）
遗传性、传染性疾病
如疯牛病、克－雅综合征等
三、人类遗传病的分类
（一）单基因病
（二）多基因病
（三）染色体病
（四）体细胞遗传病
（五）线粒体遗传病
? 人类遗传病的分类
（一）单基因病
（二）多基因病
（三）染色体病
（四）体细胞遗传病
（五）线粒体遗传病
? 单基因病是疾病的发生是由“单”基因的突变
所致。又包括 AD,AR,XD,XR
? 单基因病不多见，但由于其遗传性，危害很大
表 一些常染色体显性遗传病举例
疾病中文名称 疾病英文名称 OMIM 染色体定位
家族性高胆固醇血症 familial hypercholesterolemia 143890 19p13.2
遗传性出血性毛细血管扩张 hemorrhagic telangiectasia 187300 9q34.1
遗传性球形红细胞症 elliptocytosis 130500 1p36.2-p34
急性间歇性卟淋症 porphyria,acute intermittent 176000 11q23.3
迟发性成骨发育不全症 osteogenesis imperfecta,type I 166200 17q21.31-q22
成年多囊肾病 polycystic kidney disease,adult 173900 16p13.3-p13.12
?-珠蛋白生成障碍性贫血 alpha-thalassemias 141800 16pter-p13.3
短指（趾）症 A1型 brachydactyly,type A1 112500 2q35-q36
特发性肥大性主动脉瓣下狭窄 supravalvular aortic stenosis 185500 7q11.2
遗传性巨血小板病，肾炎和耳聋 Fechtner syndrome 153640 22q11.2
Noonan综合征 Noonan syndrome 1 163950 12q24.1
神经纤维瘤 neurofibromatosis,type I 162200 17q11.2
结节性脑硬化 tuberous sclerosis 191100 16p13.3,9q34
多发性家族性结肠息肉症 adenomatous polyposis of the colon 175100 5q21-q22
Peutz-Jeghers综合征 Peutz-Jeghers syndrome 175200 19p13.3
Von Willebrand病 Von Willebrand disease 193400 12p13.3
肌强直性营养不良 dystrophia myotonica 1 160900 19q13.2-q13.3
遗传病
? 人类遗传病的分类
（一）单基因病
（二）多基因病
（三）染色体病
（四）体细胞遗传病
（五）线粒体遗传病
? 多基因病是有一定家族史、但没有单基因性状
遗传中所见到的系谱特征的一类疾病，如先天
性畸形及若干人类常见病（高血压、动脉粥样
硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年
痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智
能发育障碍等）。环境因素在这类疾病的发生
中起不同程度的作用。
遗传病
? 人类遗传病的分类
（一）单基因病
（二）多基因病
（三）染色体病
（四）体细胞遗传病
（五）线粒体遗传病
? 染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类
疾病。从本质上说，这类疾病涉及一个或多个
基因结构或数量的变化，因此其对个体的危害
往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的
染色体异常为 Down综合征。
遗传病
? 人类遗传病的分类
（一）单基因病
（二）多基因病
（三）染色体病
（四）体细胞遗传病
（五）线粒体遗传病
? 单基因病、多基因病和染色体病的遗传异常发
生在人体所有细胞包括生殖细胞（精子和卵子）
的 DNA中，并能传递给下一代，而体细胞遗
传病（ somatic cell genetic disorder）只在
特异的体细胞中发生，体细胞基因突变是此类
疾病发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白
血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在经典的
遗传病中，并不包括这一类疾病。
遗传病
? 人类遗传病的分类
（一）单基因病
（二）多基因病
（三）染色体病
（四）体细胞遗传病
（五）线粒体遗传病
? 线粒体是细胞内的一个重要细胞器，是除细胞
核之外惟一含有 DNA的细胞器，具有自己的
蛋白质翻译系统和遗传密码。线粒体遗传病就
是由线粒体 DNA缺陷引起的疾病，包括 Leber
遗传性视神经病等。
一些 mtDNA突变相关的疾病
突变 相关基因 表型
nt-3243 tRNALeu(UUR) MELAS,PEO,NIDDM/耳聋
nt-3256 tRNALeu(UUR) PEO
nt-3271 tRNALeu(UUR) MELAS
nt-3303 tRNALeu(UUR) 心肌病
nt-3260 tRNALeu(UUR) 心肌病 /肌病
nt-4269 tRNAIle 心肌病
nt-5730 tRNAAsn 肌病 (PEO)
nt-8344 tRNALys MERRF
nt-8356 tRNALys MERRF/MELAS
nt-15990 tRNAPro 肌病
nt-8993 A6 NARP/LEIGH
nt-11778 ND4 LHON
nt-4160 ND1 LHON
nt-3460 ND1 LHON
nt-7444 COX1 LHON
nt-14484 ND6 LHON
nt-15257 Cyt6 LHON
? 四、遗传病在临床实践中的一些问题
（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性
（二）再发风险率
（三）遗传性疾病的群体负荷
（四）遗传病与医学伦理
? 遗传病在临床实践中的一些问题
（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性
（二）再发风险率
（三）遗传性疾病的群体负荷
（四）遗传病与医学伦理
? 遗传病患者（与非遗传病患者一样）在向医师主诉自
己的病症时，只能说明其某些感觉上异常，而不能告
诉医生自己什么基因有什么异常。因此，需要医师正
确地区分患者所患疾病是不是一种遗传病。但这并不
是一件轻而易举的事情，它不仅需要医师具有丰富的
临床经验、全面的遗传学知识，还需要足够的实验室
技术（包括分子诊断）来辅助诊断。近年来，计算机
软件被开发用于遗传病的诊断，为医师确定患者所患
疾病是否具有遗传性提供了有力的手段，从而使遗传
病患者及亲属能得到有效的医学处理。
? 遗传病在临床实践中的一些问题
（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性
（二）再发风险率
（三）遗传性疾病的群体负荷
（四）遗传病与医学伦理
? 再发风险率（ recurrence risk）是遗传病在
临床医学中常遇到的问题之一。所谓再发风险
率，是病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再
发生的风险率。
? 遗传病在临床实践中的一些问题
（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性
（二）再发风险率
（三）遗传性疾病的群体负荷
（四）遗传病与医学伦理
? 这里的负荷是指遗传病在群体中的严重程度，
通常用发生率来表示。发生率越高，群体中的
遗传有害性越高，人类需要的对应措施越多，
也可以说是负荷也越大。
遗传性疾病的群体发生率
疾 病 发生率（ %） 疾 病 发 生 率（ %）
单基因缺陷 多基因遗传病
常显遗传病 0.14 先天性疾病 2.3
常隐遗传病 0.17 其他疾病 2.4
X连锁遗传病 0.05 小计 4.7
小计 0.36 尚未归类遗传病 0.12
染色体缺陷 0.19 总计 5.37
? 遗传病在临床实践中的一些问题
（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性
（二）再发风险率
（三）遗传性疾病的群体负荷
（四）遗传病与医学伦理
１,遗传性疾病的产前诊断问题。这包括：①产前诊断技
术上的安全性；②产前诊断实施后对患病胎儿的医学措
施的“合法性”、“合理性”、“可靠性”、“安全性”
等等。
２．遗传病的症状前诊断问题。这涉及：①是否有有效的
医学措施使症状前患者免受“未来”疾病的困扰；②个
人隐私问题。
３．基因诊断和基因治疗问题。这包括：①基因诊断、基
因治疗在技术上的安全性问题；②诊断及治疗措施的
“合法性”、“合理性”等问题；③基因治疗措施对人
类基因组的安全控制问题等等。
? 五、遗传病的研究策略
（一）单基因病的研究
（二）多基因病的研究
（三）染色体病的研究
医学遗传学课程在医学教育中的地位
? 基础医学与临床医学之间的桥梁课程
? 理论性、实验性、实习性课程
The End
introduction to medical Genetics
医学遗传学绪论
? 前言
? 医学遗传学的基本概念
? 遗传病
? 医学遗传学课程在医学教育中的地位
前言
人的健康与疾病涉及到, 环境与遗
传,
? 由环境因素直接导致的疾病
传染性疾病（如禽流感,SARS）,外伤等
? 由遗传因素直接导致的疾病
并指
Down综合征
假肥大性肌营养不良
? 由遗传因素直接导致的疾病
假肥大性肌营养不良
? 由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病
连体婴儿
脊柱裂
? 一般而言，遗传因素参与引起的疾病称为遗传
病（ genetic disease）
? 以遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学
（ medical genetics）
医学遗传学的基本概念
? 人类遗传学 （ human genetics）
? 人类遗传学 （ human genetics）
人类遗传学主要从人种和人类发展史的角度来
已研究人的遗传性状，例如人体形态的测量以及人
种的特征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上
的变异，例如毛发的颜色、耳的形状等。在临床上，
这些变异并不干扰或破坏正常的生命活动，其临床
意义不大。
? 医学遗传学（ medical genetics）
是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗
传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发
生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括
诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。
? 医学遗传学（ medical genetics）
肝豆状核变性及其发生的病理机制
? 临床遗传学（ clinical genetics）
侧重于遗传病的预防、诊断和治疗的领域。
学生参加遗传咨询 遗传病临床见习
?临床遗传学（ clinical genetics）
遗传病的诊断 ——
症状、体征和实验
室诊断
? 临床遗传学
（ clinical genetics）
遗传病的诊断 —— 影像诊断
? 临床遗传学（ clinical genetics）
遗传病的诊断 —— 分子诊断
? 临床遗传学（ clinical genetics）
遗传病预防
PKU患者
PKU
专
用
食
品
? 临床遗传学（ clinical genetics）
遗传病治疗
遗传医学（ genetic medicine）
在许多场合等同与临床遗传学。随着人类
基因组研究的深入及其在临床上的应用，又出
现了基因组医学（ genomic medicine），它侧
重于疾病的分子（基因）诊断、分子（基因）
治疗和分子（基因）预防（预测）。
遗传病
一、什么是遗传病？
按经典的概念，遗传病是其发生需要有一定的遗传
基础，并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育
形成的疾病。而在现代医学中，遗传病的概念有所扩大，
遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起
在疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。因此在了
解医学遗传学时，既要把握经典的遗传病概念，也要对
遗传病的新进展有所认识。
二、遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式
（二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性
（五）遗传病的传染性
? 遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式
（二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性
（五）遗传病的传染性
? 遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式
（二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性
（五）遗传病的传染性
? 遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式
（二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性
（五）遗传病的传染性
白化病
? 遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式
（二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性
（五）遗传病的传染性
? 遗传病的特点
（一）遗传病的传播方式
（二）遗传病的数量分布
（三）遗传病的先天性
（四）遗传病的家族性
（五）遗传病的传染性
? 人类朊蛋白疾病（ human prion diseases）
遗传性、传染性疾病
如疯牛病、克－雅综合征等
三、人类遗传病的分类
（一）单基因病
（二）多基因病
（三）染色体病
（四）体细胞遗传病
（五）线粒体遗传病
? 人类遗传病的分类
（一）单基因病
（二）多基因病
（三）染色体病
（四）体细胞遗传病
（五）线粒体遗传病
? 单基因病是疾病的发生是由“单”基因的突变
所致。又包括 AD,AR,XD,XR
? 单基因病不多见，但由于其遗传性，危害很大
表 一些常染色体显性遗传病举例
疾病中文名称 疾病英文名称 OMIM 染色体定位
家族性高胆固醇血症 familial hypercholesterolemia 143890 19p13.2
遗传性出血性毛细血管扩张 hemorrhagic telangiectasia 187300 9q34.1
遗传性球形红细胞症 elliptocytosis 130500 1p36.2-p34
急性间歇性卟淋症 porphyria,acute intermittent 176000 11q23.3
迟发性成骨发育不全症 osteogenesis imperfecta,type I 166200 17q21.31-q22
成年多囊肾病 polycystic kidney disease,adult 173900 16p13.3-p13.12
?-珠蛋白生成障碍性贫血 alpha-thalassemias 141800 16pter-p13.3
短指（趾）症 A1型 brachydactyly,type A1 112500 2q35-q36
特发性肥大性主动脉瓣下狭窄 supravalvular aortic stenosis 185500 7q11.2
遗传性巨血小板病，肾炎和耳聋 Fechtner syndrome 153640 22q11.2
Noonan综合征 Noonan syndrome 1 163950 12q24.1
神经纤维瘤 neurofibromatosis,type I 162200 17q11.2
结节性脑硬化 tuberous sclerosis 191100 16p13.3,9q34
多发性家族性结肠息肉症 adenomatous polyposis of the colon 175100 5q21-q22
Peutz-Jeghers综合征 Peutz-Jeghers syndrome 175200 19p13.3
Von Willebrand病 Von Willebrand disease 193400 12p13.3
肌强直性营养不良 dystrophia myotonica 1 160900 19q13.2-q13.3
遗传病
? 人类遗传病的分类
（一）单基因病
（二）多基因病
（三）染色体病
（四）体细胞遗传病
（五）线粒体遗传病
? 多基因病是有一定家族史、但没有单基因性状
遗传中所见到的系谱特征的一类疾病，如先天
性畸形及若干人类常见病（高血压、动脉粥样
硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年
痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智
能发育障碍等）。环境因素在这类疾病的发生
中起不同程度的作用。
遗传病
? 人类遗传病的分类
（一）单基因病
（二）多基因病
（三）染色体病
（四）体细胞遗传病
（五）线粒体遗传病
? 染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类
疾病。从本质上说，这类疾病涉及一个或多个
基因结构或数量的变化，因此其对个体的危害
往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的
染色体异常为 Down综合征。
遗传病
? 人类遗传病的分类
（一）单基因病
（二）多基因病
（三）染色体病
（四）体细胞遗传病
（五）线粒体遗传病
? 单基因病、多基因病和染色体病的遗传异常发
生在人体所有细胞包括生殖细胞（精子和卵子）
的 DNA中，并能传递给下一代，而体细胞遗
传病（ somatic cell genetic disorder）只在
特异的体细胞中发生，体细胞基因突变是此类
疾病发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白
血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在经典的
遗传病中，并不包括这一类疾病。
遗传病
? 人类遗传病的分类
（一）单基因病
（二）多基因病
（三）染色体病
（四）体细胞遗传病
（五）线粒体遗传病
? 线粒体是细胞内的一个重要细胞器，是除细胞
核之外惟一含有 DNA的细胞器，具有自己的
蛋白质翻译系统和遗传密码。线粒体遗传病就
是由线粒体 DNA缺陷引起的疾病，包括 Leber
遗传性视神经病等。
一些 mtDNA突变相关的疾病
突变 相关基因 表型
nt-3243 tRNALeu(UUR) MELAS,PEO,NIDDM/耳聋
nt-3256 tRNALeu(UUR) PEO
nt-3271 tRNALeu(UUR) MELAS
nt-3303 tRNALeu(UUR) 心肌病
nt-3260 tRNALeu(UUR) 心肌病 /肌病
nt-4269 tRNAIle 心肌病
nt-5730 tRNAAsn 肌病 (PEO)
nt-8344 tRNALys MERRF
nt-8356 tRNALys MERRF/MELAS
nt-15990 tRNAPro 肌病
nt-8993 A6 NARP/LEIGH
nt-11778 ND4 LHON
nt-4160 ND1 LHON
nt-3460 ND1 LHON
nt-7444 COX1 LHON
nt-14484 ND6 LHON
nt-15257 Cyt6 LHON
? 四、遗传病在临床实践中的一些问题
（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性
（二）再发风险率
（三）遗传性疾病的群体负荷
（四）遗传病与医学伦理
? 遗传病在临床实践中的一些问题
（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性
（二）再发风险率
（三）遗传性疾病的群体负荷
（四）遗传病与医学伦理
? 遗传病患者（与非遗传病患者一样）在向医师主诉自
己的病症时，只能说明其某些感觉上异常，而不能告
诉医生自己什么基因有什么异常。因此，需要医师正
确地区分患者所患疾病是不是一种遗传病。但这并不
是一件轻而易举的事情，它不仅需要医师具有丰富的
临床经验、全面的遗传学知识，还需要足够的实验室
技术（包括分子诊断）来辅助诊断。近年来，计算机
软件被开发用于遗传病的诊断，为医师确定患者所患
疾病是否具有遗传性提供了有力的手段，从而使遗传
病患者及亲属能得到有效的医学处理。
? 遗传病在临床实践中的一些问题
（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性
（二）再发风险率
（三）遗传性疾病的群体负荷
（四）遗传病与医学伦理
? 再发风险率（ recurrence risk）是遗传病在
临床医学中常遇到的问题之一。所谓再发风险
率，是病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再
发生的风险率。
? 遗传病在临床实践中的一些问题
（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性
（二）再发风险率
（三）遗传性疾病的群体负荷
（四）遗传病与医学伦理
? 这里的负荷是指遗传病在群体中的严重程度，
通常用发生率来表示。发生率越高，群体中的
遗传有害性越高，人类需要的对应措施越多，
也可以说是负荷也越大。
遗传性疾病的群体发生率
疾 病 发生率（ %） 疾 病 发 生 率（ %）
单基因缺陷 多基因遗传病
常显遗传病 0.14 先天性疾病 2.3
常隐遗传病 0.17 其他疾病 2.4
X连锁遗传病 0.05 小计 4.7
小计 0.36 尚未归类遗传病 0.12
染色体缺陷 0.19 总计 5.37
? 遗传病在临床实践中的一些问题
（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性
（二）再发风险率
（三）遗传性疾病的群体负荷
（四）遗传病与医学伦理
１,遗传性疾病的产前诊断问题。这包括：①产前诊断技
术上的安全性；②产前诊断实施后对患病胎儿的医学措
施的“合法性”、“合理性”、“可靠性”、“安全性”
等等。
２．遗传病的症状前诊断问题。这涉及：①是否有有效的
医学措施使症状前患者免受“未来”疾病的困扰；②个
人隐私问题。
３．基因诊断和基因治疗问题。这包括：①基因诊断、基
因治疗在技术上的安全性问题；②诊断及治疗措施的
“合法性”、“合理性”等问题；③基因治疗措施对人
类基因组的安全控制问题等等。
? 五、遗传病的研究策略
（一）单基因病的研究
（二）多基因病的研究
（三）染色体病的研究
医学遗传学课程在医学教育中的地位
? 基础医学与临床医学之间的桥梁课程
? 理论性、实验性、实习性课程
The End
