第四章第四章获得性免疫系统的组织与细胞获得性免疫系统的组织与细胞第一节第一节免疫器官与组织免疫器官与组织按其功能不同分为：
按其功能不同分为：
中枢免疫器官中枢免疫器官
--- 免疫细胞发生、分化免疫细胞发生、分化和成熟的场所。
和成熟的场所。
包括：胸腺和骨髓包括：胸腺和骨髓
(人和哺乳动物人和哺乳动物
)；；
法式囊法式囊
(禽类禽类
)。
。
外周免疫器官及组织外周免疫器官及组织
---
1.B细胞成熟的场所；
细胞成熟的场所；
2.免疫应答的发生部位。
免疫应答的发生部位。
包括：淋巴结包括：淋巴结脾脏脾脏粘膜伴随淋巴组织等。
粘膜伴随淋巴组织等。
一一
.中枢免疫器官中枢免疫器官
(一一
) 骨髓骨髓
--- 造血组织，各类免疫细胞的发生场所。
造血组织，各类免疫细胞的发生场所。
A.造血干细胞（
造血干细胞（
hematopietic stem cells）：
）：
骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可分化成为各种血细胞。
分化成为各种血细胞。
B.骨髓基质细胞（
骨髓基质细胞（
stromal cell）：
）：
分泌多种细胞因子分泌多种细胞因子
(如如
,IL-3、
、
IL-4、
、
IL-6、
、
IL-7、
、
GM-CSF等等
)，促造血干细胞分化发育
，促造血干细胞分化发育
(骨髓微环境骨髓微环境
)。
。
1.免疫细胞来源于骨髓免疫细胞来源于骨髓造血干细胞造血干细胞
?
（
（
1）髓样前体细胞
）髓样前体细胞
(myeloid progenitor) ?
粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、
粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、
树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板;
（
（
2）淋巴样前体细胞
）淋巴样前体细胞
(lymphoid progenitor)
? 淋巴细胞：
淋巴细胞：
T淋巴细胞（
淋巴细胞（
T细胞）、
细胞）、
B淋巴细胞（
淋巴细胞（
B细胞）、
细胞）、
NK细胞。
细胞。
2.B细胞在骨髓内的发育细胞在骨髓内的发育发育过程发育过程
:（从邻近骨内表面的骨髓膜下区
（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。
向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。
淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞
? 祖祖
B细胞（
细胞（
pro-B ）
）
?
前前
B细胞细胞
(pre-B) ? 未成熟未成熟
B细胞细胞
? 成熟成熟
B
细胞细胞
(在外周免疫器官在外周免疫器官
)。
。
骨髓基质细胞在骨髓基质细胞在
B细胞发育中的作用：
细胞发育中的作用：
A.粘附性接触粘附性接触
--- 粘附分子：如粘附分子：如
VLA-4(前体细胞与前体细胞与
VCAM-1(基质细胞）；
基质细胞）；
B.提供生长因子提供生长因子
--- SCF和和
IL-7等。
等。
B细胞不同发育阶段区别细胞不同发育阶段区别
:
A.免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达；
免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达；
B.各阶段发育特征性蛋白分子的表达各阶段发育特征性蛋白分子的表达
---
CD19、
、
Igα
α
(CD79a)、
、
Igβ
β
(CD79b)等。
等。
未成熟未成熟
B细胞自身耐受性的四种命运选择：
细胞自身耐受性的四种命运选择：
（
（
1）导致
）导致
B细胞克隆程序死亡，
细胞克隆程序死亡，
即克隆消除（
即克隆消除（
clonal deletion）；
）；
（
（
2）
）
通过受体编辑通过受体编辑
(receptor-editing)
产生新受体；
产生新受体；
（
（
3）诱导永久性的对抗原无反应状态
）诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（
和克隆忽视（
clonal ignorance）；
）；
（
（
4）
）
进入外周淋巴组织发育为成熟进入外周淋巴组织发育为成熟
B细胞。
细胞。
（二）胸腺
（二）胸腺
1.胸腺为胸腺为
T细胞分化提供微环境细胞分化提供微环境
--- 影响胸腺内影响胸腺内
T细胞的分化、增殖和选择性发细胞的分化、增殖和选择性发育。
育。
微环境构成：
微环境构成：
（
（
1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞；
）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞；
（
（
2）细胞外基质成分。
）细胞外基质成分。
胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞
---影响胸腺细胞分化的两种方式：
影响胸腺细胞分化的两种方式：
①
①
细胞细胞
-细胞间相互接触：
细胞间相互接触：
如：
如：
MHC-Ⅰ
Ⅰ
类或类或
Ⅱ
Ⅱ
类分子类分子
--- TCR；；
②
②
分泌细胞因子：
分泌细胞因子：
如：
如：
IL-1、
、
IL-2、
、
IL-6、
、
IL-7、
、
TNF-α
α
和和
GM- CSF
等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。
等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。
树突状细胞树突状细胞
---较集中存在于皮质较集中存在于皮质
-髓质交界处，表达髓质交界处，表达高水平的高水平的
MHC-Ⅱ
Ⅱ
类分子。
类分子。
巨噬细胞巨噬细胞
--- 散在表达低水平的散在表达低水平的
MHC-Ⅱ
Ⅱ
类分子。
类分子。
细胞外基质（
细胞外基质（
extracellular matrix）：
）：
组成：
组成：
多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、
多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、
葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纤维粘连蛋白）等。
布胺酸和纤维粘连蛋白）等。
功能：
功能：
a.维持胸腺内细胞的正常生理功能；
维持胸腺内细胞的正常生理功能；
b.促进细胞促进细胞
-细胞间的相互接触；
细胞间的相互接触；
c.胸腺细胞移行成熟胸腺细胞移行成熟
。
。
2.T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育发育过程：
发育过程：
胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）
胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）
? 被膜被膜下区下区
? 皮质区皮质区
? 髓质的移行成熟过程。
髓质的移行成熟过程。
（
（
1）细胞表面分子的变化
）细胞表面分子的变化
“双阴性双阴性
”(CD4
-
CD8
-
）胸腺细胞
）胸腺细胞
--- 胸腺被膜下区和皮质边缘区；
胸腺被膜下区和皮质边缘区；
“双阳性双阳性
”（
（
CD4
+
CD8
+
）胸腺细胞
）胸腺细胞
--- 主要存在于皮质深区；
主要存在于皮质深区；
“单阳性单阳性
”(CD4
+
或或
CD8
+
)TCRαβ
αβ
T细胞细胞
--- 皮质和髓质交界处及髓质区皮质和髓质交界处及髓质区
。
。
（
（
3）阳性选择与阴性选择
）阳性选择与阴性选择
①
①
阳性选择（
阳性选择（
positive selection）：
）：
指发育中的双阳性胸腺细胞表达的指发育中的双阳性胸腺细胞表达的
TCR同胸腺同胸腺上皮细胞表达的自身上皮细胞表达的自身
MHC分子相互作用，导致大部分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成熟的过程。
熟的过程。
阳性选择的生物学意义：
阳性选择的生物学意义：
决定决定
T细胞对抗原应答的细胞对抗原应答的
MHC限制性。
限制性。
发生机制（尚不完全清楚）：
发生机制（尚不完全清楚）：
--- 实验指出：
实验指出：
A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中起重要作用；
起重要作用；
B.仅少数表达同自身仅少数表达同自身
MHC分子结合的分子结合的
TCR
的胸腺细胞存活、发育成熟；
的胸腺细胞存活、发育成熟；
C.阳性选择决定细胞表面阳性选择决定细胞表面
CD4或或
CD8的表达的表达和成熟和成熟
T细胞的潜在效应功能；
细胞的潜在效应功能；
D.阳性选择决定自身阳性选择决定自身
MHC遗传特异性的受遗传特异性的受体库体库
(receptor repterious)。
。
②
②
阴性选择：
阴性选择：
经过阳性选择的经过阳性选择的
T细胞与树突状细胞和巨噬细胞细胞与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽表面的自身抗原肽
-MHCⅡ
Ⅱ
或或
I类分子复合物结合，导类分子复合物结合，导致自身反应性致自身反应性
T细胞克隆清除或形成克隆不应答状细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单阳性细胞的过程。
单阳性细胞的过程。
阴性选择的生物学意义：
阴性选择的生物学意义：
决定决定
T细胞自身耐受性。
细胞自身耐受性。
诱导自身耐受性的主要机制：
诱导自身耐受性的主要机制：
A.对自身抗原反应性的对自身抗原反应性的
T细胞于胸腺内凋亡。
细胞于胸腺内凋亡。
B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动阴性选择的最重要的细胞。
阴性选择的最重要的细胞。
T细胞在胸腺内的发育发育部位 表面标志 细胞类型被膜下区
CD4
-
CD8
-
“双阴性双阴性
”
皮质区
CD4
+
CD8
+
“双阳性双阳性
”
皮质、髓质
CD4
+
或或
CD8
+
“单阳性单阳性
”
交界处髓质区 成 熟T细胞细胞主要表面标志的变化阳性选择阴性选择细胞程序死亡（
细胞程序死亡（
programmed cell death），
），
即细胞凋亡（
即细胞凋亡（
apoptosis）：
）：
--- 一种自身调节死亡一种自身调节死亡细胞表面分子受到诱导因子刺激并将细胞表面分子受到诱导因子刺激并将信号传入细胞内部，触发细胞内部某信号传入细胞内部，触发细胞内部某些酶类的活化及相关基因的表达，导些酶类的活化及相关基因的表达，导致细胞死亡。
致细胞死亡。
二二
.外周免疫器官与组织外周免疫器官与组织
（一）淋巴结
（一）淋巴结
T细胞约占细胞约占
75%，
，
B细胞约占细胞约占
25%。
。
1.淋巴结的基本结构：
淋巴结的基本结构：
被膜被膜皮质：浅皮质区皮质：浅皮质区
---
主要由淋巴滤泡构成，
主要由淋巴滤泡构成，
B细胞区；
细胞区；
深皮质区深皮质区
(副皮质区副皮质区
)---
主要含主要含
T细胞和树突状细胞细胞和树突状细胞
,T细胞区。
细胞区。
髓质：主要由髓索构成。
髓质：主要由髓索构成。
实质实质
2.特异性免疫应答发生：
特异性免疫应答发生：
A.病原体病原体
? 树突状细胞摄取树突状细胞摄取
? 输入输入淋巴管淋巴管
? 淋巴结淋巴结
?*
游离抗原游离抗原
? 淋巴液淋巴液
? 淋巴结淋巴结
? 巨巨噬细胞吞噬噬细胞吞噬
?*
* ? (树突状细胞和巨噬细胞树突状细胞和巨噬细胞
)处理、递呈处理、递呈抗原抗原
? T淋巴细胞淋巴细胞
? T 细胞活化、
细胞活化、
分化成效应分化成效应
T细胞。
细胞。
B.B细胞细胞
? 识别特异性抗原识别特异性抗原
? 活化、
活化、
分化成浆细胞分化成浆细胞
? 特异性抗体。
特异性抗体。
（二）脾
（二）脾
T细胞：占细胞：占
45%；；
B细胞：占细胞：占
55%。
。
被膜被膜白髓：
白髓：
T细胞分布：动脉周围淋巴鞘（
细胞分布：动脉周围淋巴鞘（
PALS )
--- 白髓内靠近中央动脉；
白髓内靠近中央动脉；
B细胞分布：
细胞分布：
PALS的外周构成的滤泡。
的外周构成的滤泡。
红髓红髓功功能：
能：
a.收集来自血液的抗原诱导免疫应答收集来自血液的抗原诱导免疫应答的发生；
的发生；
b.破坏衰老红细胞的场所。
破坏衰老红细胞的场所。
（三）粘膜伴随淋巴组织
（三）粘膜伴随淋巴组织
(mucosal- associated lymphoid tissue,
，
MALT)：
：
指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。
泡的器官化的淋巴组织。
肠伴随淋巴组织肠伴随淋巴组织
（
（
gut-associated lymphoid tissue,GALT）：
）：
包括：扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合包括：扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合淋巴结（
淋巴结（
Peyer patches）。
）。
（三）淋巴细胞再循环
（三）淋巴细胞再循环初始初始
T、
、
B淋巴细胞淋巴细胞
(未接触抗原，骨髓和胸腺未接触抗原，骨髓和胸腺
) ?
血液循环经毛细血管血液循环经毛细血管
? 外周淋巴组织外周淋巴组织
? 淋巴管淋巴管
?
血液。
血液。
第二节第二节免疫细胞免疫细胞一一
.T淋巴细胞（
淋巴细胞（
T细胞）
细胞）
胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞
（
（
thymus- dependent lymphocyte）：
）：
外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的
65%～
～
75%；；
胸导管：高达胸导管：高达
95%以上。
以上。
（一）
（一）
TCR-CD3复合物复合物组成：
组成：
TCR、
、
CD3分子和分子和
ζ
ζ
链。
链。
T细胞抗原受体细胞抗原受体
(T- cell antigen receptor,TCR ）
）
--- T细胞表面特异性识别抗原的结构。
细胞表面特异性识别抗原的结构。
两类：
两类：
TCRαβ
αβ
：由
：由
α
α
链和链和
β
β
链组成；
链组成；
TCRγδ
γδ
：由
：由
γ
γ
链和链和
δ
δ
链组成。
链组成。
肽链构成：膜外区肽链构成：膜外区
---V区和区和
C区区跨膜区跨膜区胞浆区胞浆区
TCR基因构成：
基因构成：
α
α
链基因位点：
链基因位点：
Vα
α
(约约
50)、
、
Jα
α
(约约
70)、
、
Cα
α
（
（
1）
）
β
β
链基因位点：
链基因位点：
Vβ
β
(约约
75)、
、
Dβ
β
（
（
2）、
）、
Jβ
β
（
（
2）、
）、
Cβ
β
（
（
2）
）
γ
γ
链基因位点：
链基因位点：
Vγ
γ
(8)、
、
Jγ
γ
（
（
5）、
）、
Cγ
γ
（
（
2）
）
δ
δ
链基因位点：
链基因位点：
Vδ
δ
(4)、
、
Dδ
δ
（
（
3）、
）、
Jδ
δ
（
（
3）、
）、
Cδ
δ
（
（
1）
）
CD3分子：
分子：
组成：
组成：
γ
γ
链链
(1条条
)、
、
δ
δ
链链
(1条条
)、
、
ε
ε
链链
(2条条
)
均含均含
Ig样功能区和免疫受体样功能区和免疫受体酪酪氨酸激活基序氨酸激活基序
(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，
，
ITAM) 。
。
功能功能
:(1) 参与参与
T细胞发育过程中的细胞发育过程中的
TCR的膜表面表达；
的膜表面表达；
(2) 介导介导
TCR与抗原接触后产与抗原接触后产生的活化信号的传递；
生的活化信号的传递；
(3) 成熟成熟
T细胞表面的表面标志，
细胞表面的表面标志，
用于成熟用于成熟
T细胞的检测。
细胞的检测。
ζ
ζ
链：
链：
同质二聚体同质二聚体组成特点：
组成特点：
每条每条
ζ
ζ
链含有三个链含有三个
ITAM序列；
序列；
胞外区较短（
胞外区较短（
9个氨基酸残基），
个氨基酸残基），
胞浆区较长（
胞浆区较长（
113氨基酸残基）。
氨基酸残基）。
功功能：
能：
有助于有助于
TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。
复合体启动的信号的最大转导。
(二二
)T细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子
1.CD4分子和分子和
CD8分子分子外周血：
外周血：
CD4
＋＋
T细胞约占细胞约占
65%，
，
CD8
＋＋
T细胞约占细胞约占
35%。
。
组成：
组成：
CD4分子：单体肽链分子：单体肽链
(55Kd)---
胞外部分含有胞外部分含有
4个个
Ig样的功能区。
样的功能区。
CD8分子：
分子：
--- 两种两种
CD8αβ
αβ
：
：
α
α
链链
(32Kd)和和
β
β
链链
(34Kd)；；
CD8αα
αα
：
：
α
α
链和链和
α
α
链。
链。
每条链的胞外部分均含有一个每条链的胞外部分均含有一个
IgV
区样的功能区。
区样的功能区。
CD4分子功能：
分子功能：
（
（
1）协同受体：
）协同受体：
A.CD4分子和分子和
TCR结合于同一结合于同一
MHC-Ⅱ
Ⅱ
-抗原肽抗原肽复合物复合物
--- CD4分子与分子与
MHC-Ⅱ
Ⅱ
类分子结类分子结合，
合，
TCR与抗原肽结合；
与抗原肽结合；
B.CD4分子增加分子增加
TCR对对
MHC-Ⅱ
Ⅱ
类分子递呈的类分子递呈的抗原的敏感性；
抗原的敏感性；
C.促进促进
TCR识别抗原后的识别抗原后的
TCR-CD3复合物介导复合物介导的信号转导作用。
的信号转导作用。
（
（
2）人类免疫缺陷病毒（
）人类免疫缺陷病毒（
HIV）
）
的受体。
的受体。
（
（
3）鉴定
）鉴定
T细胞亚群（
细胞亚群（
CD4）
）
的标志。
的标志。
CD8分子功能：
分子功能：
（
（
1）协同受体：
）协同受体：
A.CD8分子与分子与
MHC-Ⅰ
Ⅰ
类分子的类分子的
α
α
2功能功能区结合，可增加区结合，可增加
TCR αβ
αβ
对对
MHC-Ⅰ
Ⅰ
类分子递呈的抗原的敏感性；
类分子递呈的抗原的敏感性；
B.促进促进
TCR识别抗原后的识别抗原后的
TCR-CD3复合体复合体介导的信号转导作用。
介导的信号转导作用。
（
（
2）鉴定
）鉴定
T细胞亚群（
细胞亚群（
CD8）
）
的标志。
的标志。
2.CD2分子：
分子：
又称又称
LFA-2 (lymphocyte function associated
antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原
-2)和和
E受体受体
(绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体
)。
。
组成：单一肽链组成：单一肽链分布：成熟分布：成熟
T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及
NK细胞。活化细胞。活化
T细胞表细胞表达水平升高。
达水平升高。
配体：
配体：
LFA-3(CD58分子分子
)
功能：
功能：
(1)介导介导
T细胞与抗原递呈细胞间的细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，刺激粘附作用，刺激
T细胞非特异性活化；
细胞非特异性活化；
(2)介导胸腺细胞的发育成熟。
介导胸腺细胞的发育成熟。
3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原
-1)：
：
--- 整合素家族成员整合素家族成员组成：
组成：
α
α
链链
(α
α
L,1条条
)
β
β
链链
(β
β
2,1条条
)
分布：全部白细胞，活化分布：全部白细胞，活化
T细胞增加表达。
细胞增加表达。
配体：
配体：
ICAM-1 (intercellular adhesion molecule,
细胞间粘附分子，
细胞间粘附分子，
CD54)；；
功能：（
功能：（
1）介导
）介导
T细胞的移行；
细胞的移行；
（
（
2）在
）在
T细胞同细胞同
APC或靶细胞间起或靶细胞间起粘附作用。
粘附作用。
4.CD28分子和分子和
CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4,
CD152)：
：
组成：同质二聚体，每条链含一个组成：同质二聚体，每条链含一个
IgV样功能区样功能区
(两者两者同同
)。
。
配体：
配体：
B7分子分子
(两者同两者同
)。
。
分布：
分布：
CD28分子分子
--- 主要表达于人外周主要表达于人外周
T细胞；
细胞；
CTLA-4分子分子
--- 表达于活化表达于活化
T细胞。
细胞。
功能：
功能：
CD28分子与表达在分子与表达在
APC上的上的
B7分子结合，为初分子结合，为初始始
T细胞提供协同刺激信号，促使细胞提供协同刺激信号，促使
T细胞活化和细胞活化和增殖。
增殖。
CTLA-4分子同分子同
B7分子结合提供抑制信号给活化分子结合提供抑制信号给活化
T
细胞，阻止细胞，阻止
T细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制
T细胞分泌细胞分泌
IL-2。
。
5.CD40L(CD40 ligand，
，
又称又称
gp39分子分子
)：
：
分布：活化分布：活化
T细胞表面的糖蛋白。
细胞表面的糖蛋白。
功能：（
功能：（
1）
）
CD40L同同
APC表面的表面的
CD40结合，
结合，
信号给活化信号给活化
T细胞；
细胞；
（
（
2）活化
）活化
APC表达表达
B7分子；
分子；
（
（
3）
）
T细胞表面的细胞表面的
CD40L与与
B细胞表面的细胞表面的
CD40相互作用相互作用
,产生产生
Ig类转换类转换
。
。
（
（
三）
三）
T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能
T细胞亚群：
细胞亚群：
A.按表达按表达
TCR类型不同：
类型不同：
αβ
αβ
T和和
γδ
γδ
T细胞；
细胞；
B.按按
CD分子不同：
分子不同：
CD4
＋＋
T和和
CD8
＋＋
T细胞；
细胞；
C.按功能不同：辅助性按功能不同：辅助性
T细胞细胞
(Th)、
、
细胞毒细胞毒性性
T细胞细胞
(CTL或或
Tc)和抑制性和抑制性
T细胞细胞
(Ts)；；
D.按对抗原应答所处状态不同：初始按对抗原应答所处状态不同：初始
T细胞、
细胞、
活化活化
T细胞和记忆性细胞和记忆性
T细胞；
细胞；
E.NK1.1T细胞。
细胞。
1.TCRαβ
αβ
T细胞和细胞和
TCRγδ
γδ
T细胞细胞
(1)αβ
αβ
T细胞：主要是经胸腺发育成熟的细胞：主要是经胸腺发育成熟的
T细细胞。
胞。
①
①
CD4
＋＋
T细胞：
细胞：
CD表型：
表型：
CD3
+
CD4
+
CD8
-
，
，
主要为主要为
Th细胞亚群。
细胞亚群。
作用特点：
作用特点：
A.识别抗原时受识别抗原时受
MHC-Ⅱ
Ⅱ
类分子限制；
类分子限制；
B.通过分泌细胞因子发挥效应功能；
通过分泌细胞因子发挥效应功能；
C.CD4
＋＋
T细胞细胞
(部分部分
)也具有细胞杀伤也具有细胞杀伤功能。
功能。
Th细胞功能性亚群：
细胞功能性亚群：
--- 依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为
Th1和和
Th2
Th1细胞细胞
--- 主要分泌主要分泌
IL-2、
、
IFN-γ
γ
和和
INF-β
β
(又称淋巴毒素，
又称淋巴毒素，
LT)；；
功能：
功能：
Ⅰ
Ⅰ
.主要辅助细胞免疫效应：
主要辅助细胞免疫效应：
a.活化巨噬细胞；
活化巨噬细胞；
b.诱导诱导
B细胞活化细胞活化
,分泌调理性抗体；
分泌调理性抗体；
c.抗胞内寄生微生物。
抗胞内寄生微生物。
Ⅱ
Ⅱ
.免疫调节作用，如免疫调节作用，如
IFN-γ
γ
可促进可促进
Th0细胞向细胞向
Th1细胞分化。
细胞分化。
Th2细胞细胞
--- 主要分泌主要分泌
IL-4、
、
IL-5、
、
IL-6和和
IL-10。
。
功能：
功能：
Ⅰ
Ⅰ
.主要辅助体液免疫效应：
主要辅助体液免疫效应：
a.诱导诱导
B细胞活化、分泌中和性抗体；
细胞活化、分泌中和性抗体；
b.抗胞外寄生微生物；
抗胞外寄生微生物；
c.中和毒素。
中和毒素。
Ⅱ
Ⅱ
.免疫调节作用，如免疫调节作用，如
IL-4可促进可促进
Th0细胞向细胞向
Th2细胞分化。
细胞分化。
CD4
+
CTL：
：
Ⅰ
Ⅰ
.主要通过自身表达的主要通过自身表达的
FasL介导杀伤表达介导杀伤表达
Fas分子的靶细胞；
分子的靶细胞；
Ⅱ
Ⅱ
.清除分泌自身抗体的清除分泌自身抗体的
B细胞。
细胞。
②
②
CD8
+
T细胞：
细胞：
表型：
表型：
CD3
+
CD4
-
CD8
+
,主要为主要为
CTL细胞亚群。
细胞亚群。
功能：
功能：
a.具有细胞杀伤作用具有细胞杀伤作用;
b.免疫调节作用免疫调节作用
,如释放如释放
IFN-γ
γ
、
、
TNF-α
α
和和
TNF-β
β
等细胞因子。
等细胞因子。
作用特点：
作用特点：
a.具有具有
MHC-Ⅰ
Ⅰ
类限制性类限制性;
b.杀伤靶细胞有抗原特异性。
杀伤靶细胞有抗原特异性。
杀伤机制：
杀伤机制：
a.释放细胞毒性蛋白质，使靶细胞裂解；
释放细胞毒性蛋白质，使靶细胞裂解；
b.诱导靶细胞程序死亡。
诱导靶细胞程序死亡。
③
③
Ts细胞（
细胞（
supperesser T cell）：
）：
又可称为调节性又可称为调节性
T细胞细胞
(regularory T cell,Tr细胞细胞
)。
。
--- 按其功能命名的亚群按其功能命名的亚群功能：具有特异性抑制免疫应答作用。
功能：具有特异性抑制免疫应答作用。
Ts细胞亚群被包含于细胞亚群被包含于
CD4
+
T细胞和细胞和
CD8
+
T细胞，
细胞，
如如
:Th1细胞和细胞和
CD8CTL。
。
IFN-γ
γ
? 可抑制可抑制
Th2细胞功能细胞功能;
TNFβ
β
?可抑制可抑制
B细胞的活化增殖。
细胞的活化增殖。
Th2细胞细胞
? IL-4、
、
IL-10和和
TGFβ
β
? 抑制抑制
Th1细胞的功能。
细胞的功能。
(2)γδ
γδ
T细胞：
细胞：
分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；
分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；
肠粘膜伴随淋巴组织：约占肠粘膜伴随淋巴组织：约占
T细胞的细胞的
40%。
。
生物学功能：
生物学功能：
①
①
细胞毒作用：
细胞毒作用：
---介导粘膜局部细胞性免疫应答；
介导粘膜局部细胞性免疫应答；
②
②
免疫调节作用：
免疫调节作用：
--- 释放细胞因子（
释放细胞因子（
IL-2、
、
IL-3、
、
IL-4、
、
INF-γ
γ
、
、
GM-CSF和和
TNF等）
等）
? 促促
B细胞细胞分化、产生抗体；活化单核分化、产生抗体；活化单核
-巨噬细胞；
巨噬细胞；
③
③
损伤粘膜的修复作用：
损伤粘膜的修复作用：
NKG2D与与
MIC-A和和
MIC-B（
（
损伤粘膜细胞）结损伤粘膜细胞）结合合
?受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。
受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。
识别抗原特点：
识别抗原特点：
a.识别抗原无识别抗原无
MHC限制性，不与限制性，不与
APC 递呈递呈的的
MHC-肽复合物结合。
肽复合物结合。
b.直接与其识别的抗原配体（游离的或表直接与其识别的抗原配体（游离的或表达在细胞表面的）结合。
达在细胞表面的）结合。
配体：
配体：
热休克蛋白热休克蛋白
(heat shock protein)、
、
MHC IB分子和细菌脂类抗原等。
分子和细菌脂类抗原等。
2.NK1.1
+
T细胞细胞表达表达
NKR.PIC(NK1.1)的一个的一个
T细胞亚群细胞亚群
(多数多数
:TCRαβ
αβ
CD4T细胞；少数细胞；少数
:TCRαβ
αβ
CD8T细胞细胞
)。
。
分布：淋巴组织分布：淋巴组织识别抗原特点：识别由识别抗原特点：识别由
CD1分子递呈的脂类和糖脂类分子递呈的脂类和糖脂类抗原。
抗原。
生物学功能：
生物学功能：
（
（
1）免疫调节作用
）免疫调节作用
---NK1.1
+
T细胞细胞
+DC+Mφ
φ
?决定免决定免疫的类型；
疫的类型；
a.病毒和某些细菌病毒和某些细菌
?DC+Mφ
φ
?IL-12 ?活化活化
NK1.1
+
T
细胞细胞
?IFN-γ
γ
+IL-12 ?Th0 ?Th1细胞分化增殖；
细胞分化增殖；
b.寄生虫寄生虫
?激活激活
NK1.1
+
T细胞细胞
?IL-4 ?Th0 ?Th2分分化化
?IgE和和
IgG1；；
（
（
2）细胞毒作用
）细胞毒作用
---杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞
。
。
3.记忆记忆
T细胞细胞抗原（初次）
抗原（初次）
? 机体机体
? 初始初始
T细胞活化细胞活化
? 效应效应
T细胞细胞
(大部分大部分
,短寿命短寿命
)；；
记忆记忆
T细胞（小部分细胞（小部分
,长寿命），参与增强长寿命），参与增强性的再次免疫应答。
性的再次免疫应答。
表面标志：
表面标志：
记忆记忆
T细胞细胞
--- CD45RO分子；
分子；
初始初始
T细胞细胞
--- CD45RA分子。
分子。
二二
.B淋巴细胞淋巴细胞
（
（
B细胞）
细胞）
骨髓依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞
（
（
bone marrow- dependent lymphocyte）：
）：
外周血约占淋巴细胞总数的外周血约占淋巴细胞总数的
5%～
～
15%；胸导管；胸导管
<1%。
。
（一）
（一）
BCR复合体复合体组成：
组成：
BCR (mIg)
Igα
α
(CD79a)
Igβ
β
(CD79b)
BCR：
：
--- B特异识别抗原的结构。
特异识别抗原的结构。
功能：识别抗原；
功能：识别抗原；
B细胞的主要标志。
细胞的主要标志。
成熟成熟
B细胞细胞
:主要表达主要表达
mIgM和和
mIgD。
。
Igα
α
和和
Igβ
β
分子：
分子：
结构特点：各含一个结构特点：各含一个
ITAM结构。
结构。
功能：
功能：
a.传导传导
BCR同抗原结合产生的活化信号同抗原结合产生的活化信号
（为主要信号传导分子）；
（为主要信号传导分子）；
b.参与参与
mIg合成后的转运和表达合成后的转运和表达
。
。
（二）
（二）
B细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子
1.CD19和和
CD21分子：
分子：
CD19
CD21（
（
CR2）
）
CD81(TAPA-1)
功能：
功能：
（
（
1）增强
）增强
BCR识别抗原产生的信号补体系统活化识别抗原产生的信号补体系统活化
? C3d片段片段
? 与与
Ag结合结合
? 同同
CD21和和
BCR结合结合
?
协同受体与协同受体与
BCR交叉连接交叉连接
? 增强增强
BCR识别抗原产生识别抗原产生的信号。
的信号。
（
（
2）
）
B细胞重要标志，表达于前细胞重要标志，表达于前
B细胞到成熟细胞到成熟
B细细胞各发育阶段。
胞各发育阶段。
复合体复合体
---B细胞协同受体细胞协同受体
2.CD40分子分子
---TNF受体家族成员受体家族成员分布：
分布：
B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。
细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。
生物学功能：
生物学功能：
（
（
1）同
）同
CD40L(活化活化
T细胞细胞
)结合结合
? 促促
B细胞对细胞对
TD-Ag应答；
应答；
（
（
2）诱导
）诱导
Ig同种型的类别转换；
同种型的类别转换；
（
（
3）同
）同
BCR交叉连接，再通过与交叉连接，再通过与
T细胞直接接细胞直接接触维持生发中心触维持生发中心
B细胞的存活。
细胞的存活。
3.Fc受体：
受体：
主要为主要为
Fcγ
γ
RⅡ
Ⅱ
-B1分子，含一个分子，含一个
ITIM
(immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)
基序。
基序。
Fcγ
γ
RⅡ
Ⅱ
（
（
CD32）：
）：
Fcγ
γ
RⅡ
Ⅱ
-A、
、
Fcγ
γ
RⅡ
Ⅱ
-B1
和和
Fcγ
γ
RⅡ
Ⅱ
-B2
功能：
功能：
Fcγ
γ
RⅡ
Ⅱ
-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，
抗体（可溶性的）结合，
抑制初始抑制初始
B细胞对抗原应答的活化。
细胞对抗原应答的活化。
4.补体受体：
补体受体：
表达：
表达：
CR1(CD35)和和
CR2(CD21)
功能：
功能：
(1) CR1+C3b(或或
C4b、
、
iC3b) ? 调节调节
B细胞细胞的活化增殖。
的活化增殖。
(2) CR2,a.B细胞协同受体组成分子细胞协同受体组成分子;
b.与与
iC3b、
、
C3d和和
C3dg结合结合
?
促进促进
B细胞活化；
细胞活化；
c.EB病毒的受体。
病毒的受体。
5.B7分子分子
--- 协同刺激分子协同刺激分子至少两种：
至少两种：
B7.1（
（
CD80）
）
B7.2（
（
CD86）
）
分布：成熟分布：成熟
B细胞细胞
--- 初始初始
B细胞低表达细胞低表达;
活化活化
B细胞高表达。
细胞高表达。
功能：高水平表达功能：高水平表达
B7分子的分子的
B细胞细胞
--- 有效抗原递呈细胞。
有效抗原递呈细胞。
（二）
（二）
B细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能根据对抗原的刺激状态：
根据对抗原的刺激状态：
初始初始
B细胞细胞活化活化
B细胞细胞记忆记忆
B细胞细胞依据依据
CD5分子表达：
分子表达：
B1细胞（
细胞（
CD5 B细胞）
细胞）
--- CD5
+；
B2细胞细胞
--- CD5
-
。
。
表表
4-2 B1和和
B2细胞特性的比较细胞特性的比较特性 B1细胞 B2细胞首次产生时间
V区库主要分布更新方式分泌Ig同种型对糖类抗原应答对蛋白质抗原应答
T细胞辅助记忆性分化发育胚胎期有限体腔（腹腔、胸腔）
自我再生
IgM>>IgG
+
±
无出生后广泛外周淋巴器官骨髓新生
IgG>IgM
±
+
+
有三三
.抗原递呈细胞抗原递呈细胞
(antigen presenting cell,APC)
概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片段，并同段，并同
MHC分子结合，一同表达在细胞膜分子结合，一同表达在细胞膜表面，提供给表面，提供给
T 细胞识别活化的一类高度细胞识别活化的一类高度专门化的细胞。
专门化的细胞。
主要包括：树突状细胞、巨噬细胞和主要包括：树突状细胞、巨噬细胞和
B细胞。
细胞。
(一一
)树突状细胞树突状细胞
(dendritic cells，
，
DC)
来源：来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟来源：来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟
DC（
（
骨骨髓内）
髓内）
? 血液血液
? 外周非淋巴组织，受到外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原病原体感染或摄取抗原
? 外周淋巴组织，
外周淋巴组织，
发育为成熟的发育为成熟的
DC。
。
功能：递呈抗原给功能：递呈抗原给
T细胞。
细胞。
未成熟未成熟
DC与成熟与成熟
DC区别：
区别：
未成熟未成熟
DC：
：
a.低水平表达低水平表达
MHC分子；
分子；
b.缺乏缺乏
B7表达；
表达；
c.无刺激无刺激
T细胞活化的能力；
细胞活化的能力；
d.表达表达
DEC205分子，具有对抗原异物的吞噬功分子，具有对抗原异物的吞噬功能。
能。
成熟成熟
DC：
：
a.表达高水平表达高水平
MHC I类和类和
II类分子；
类分子；
b.表达高水平表达高水平
B7（
（
B7.1和和
B7.2分子）；
分子）；
c.分泌趋化因子分泌趋化因子
DC-CK ?吸引初始吸引初始
T细胞；
细胞；
d.无吞噬抗原异物能力。
无吞噬抗原异物能力。
未成熟未成熟
DC摄取抗原物质的两种方式：
摄取抗原物质的两种方式：
A.通过表面受体识别和吞噬抗原通过表面受体识别和吞噬抗原
--- DEC205受体和甘露糖受体等。
受体和甘露糖受体等。
B.通过巨胞饮作用（
通过巨胞饮作用（
macropinocytosis）
）
非特异摄取抗原非特异摄取抗原
--- 郎格罕氏细胞郎格罕氏细胞
?吞噬病原体（经皮吞噬病原体（经皮肤感染）
肤感染）
? 局部淋巴结局部淋巴结
? 递呈给递呈给
T细胞细胞识别。
识别。
另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗原、移植抗原、自身抗原。
原、移植抗原、自身抗原。
（二）巨噬细胞
（二）巨噬细胞抗原递呈作用与抗原递呈作用与
DC基本类似。
基本类似。
（三）
（三）
B细胞细胞
BCR识别、结合抗原识别、结合抗原
? 抗原内化抗原内化
? 处理、递处理、递呈给呈给
CD4 T细胞识别。
细胞识别。
本章提要本章提要获得性免疫系统的组织和器官主要是由淋巴获得性免疫系统的组织和器官主要是由淋巴样组织构成。
样组织构成。
参与获得性免疫应答的细胞主要包括参与获得性免疫应答的细胞主要包括
T细胞、
细胞、
B细胞和抗原提呈细胞。
细胞和抗原提呈细胞。
T细胞表达细胞表达
TCRαβ
αβ
或或
TCRγδ
γδ
抗原受体。
抗原受体。
TCRαβ
αβ
细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有
MHC限制性，
限制性，
TCRγδ
γδ
T
细胞识别抗原不受细胞识别抗原不受
MHC限制。
限制。
T细胞表达协同受体细胞表达协同受体
CD4分子或分子或
CD8分子，协同分子，协同
TCR识别抗原启动活化信号。
识别抗原启动活化信号。
CD4
＋＋
T细胞主要为辅助细胞主要为辅助性性
T细胞，
细胞，
Th细胞通过分泌细胞因子和表达膜分子发细胞通过分泌细胞因子和表达膜分子发挥效应功能。
挥效应功能。
Th细胞依据分泌的细胞因子不同分为细胞依据分泌的细胞因子不同分为
Th1和和
Th2亚群。
亚群。
Th1亚群主要参与细胞免疫应答和辅助亚群主要参与细胞免疫应答和辅助
B细胞产细胞产生调理性抗体，
生调理性抗体，
Th2亚群主要辅助亚群主要辅助
B细胞产生中和性细胞产生中和性抗体。
抗体。
CD8
＋＋
T细胞主要为细胞毒性细胞主要为细胞毒性
T细胞细胞
,CTL通过释放通过释放毒性蛋白和细胞凋亡机制杀伤靶细胞。
毒性蛋白和细胞凋亡机制杀伤靶细胞。
B细胞表达细胞表达
BCR,与与
Igα
α
和和
Igβ
β
形成形成
BCR复合体，特复合体，特异性识别抗原。
异性识别抗原。
B细胞可分化成浆细胞分泌抗体，介导细胞可分化成浆细胞分泌抗体，介导特异性体液免疫应答。
特异性体液免疫应答。
抗原提呈细胞包括树突状细胞、巨噬细胞和抗原提呈细胞包括树突状细胞、巨噬细胞和
B细细胞，以不同的方式摄取、处理抗原，通过胞，以不同的方式摄取、处理抗原，通过
MHC－
－
I类或类或
II类分子将抗原提呈给类分子将抗原提呈给
CD8
＋＋
或或
CD4
＋＋
T细胞识别。
细胞识别。
上述免疫细胞活化后均可产生细胞因子，参与免上述免疫细胞活化后均可产生细胞因子，参与免疫应答的调节。
疫应答的调节。
思考题思考题
1 T细胞表面重要的膜分子及其功能。
细胞表面重要的膜分子及其功能。
2 人类成熟人类成熟
T细胞可分为哪些亚群？
细胞可分为哪些亚群？
3 T细胞与细胞与
B细胞、初始细胞、初始
T细胞与记忆性细胞与记忆性
T细胞、
细胞、
Th1与与
Th2细胞之间各是如何区分的？
细胞之间各是如何区分的？
4 CD8
＋＋
杀伤性杀伤性
T细胞是怎样破坏靶细胞的？
细胞是怎样破坏靶细胞的？
5 NK1.1
＋＋
T细胞表型有何特点？它有何功能？
细胞表型有何特点？它有何功能？
按其功能不同分为：
中枢免疫器官中枢免疫器官
--- 免疫细胞发生、分化免疫细胞发生、分化和成熟的场所。
和成熟的场所。
包括：胸腺和骨髓包括：胸腺和骨髓
(人和哺乳动物人和哺乳动物
)；；
法式囊法式囊
(禽类禽类
)。
。
外周免疫器官及组织外周免疫器官及组织
---
1.B细胞成熟的场所；
细胞成熟的场所；
2.免疫应答的发生部位。
免疫应答的发生部位。
包括：淋巴结包括：淋巴结脾脏脾脏粘膜伴随淋巴组织等。
粘膜伴随淋巴组织等。
一一
.中枢免疫器官中枢免疫器官
(一一
) 骨髓骨髓
--- 造血组织，各类免疫细胞的发生场所。
造血组织，各类免疫细胞的发生场所。
A.造血干细胞（
造血干细胞（
hematopietic stem cells）：
）：
骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可分化成为各种血细胞。
分化成为各种血细胞。
B.骨髓基质细胞（
骨髓基质细胞（
stromal cell）：
）：
分泌多种细胞因子分泌多种细胞因子
(如如
,IL-3、
、
IL-4、
、
IL-6、
、
IL-7、
、
GM-CSF等等
)，促造血干细胞分化发育
，促造血干细胞分化发育
(骨髓微环境骨髓微环境
)。
。
1.免疫细胞来源于骨髓免疫细胞来源于骨髓造血干细胞造血干细胞
?
（
（
1）髓样前体细胞
）髓样前体细胞
(myeloid progenitor) ?
粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、
粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、
树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板;
（
（
2）淋巴样前体细胞
）淋巴样前体细胞
(lymphoid progenitor)
? 淋巴细胞：
淋巴细胞：
T淋巴细胞（
淋巴细胞（
T细胞）、
细胞）、
B淋巴细胞（
淋巴细胞（
B细胞）、
细胞）、
NK细胞。
细胞。
2.B细胞在骨髓内的发育细胞在骨髓内的发育发育过程发育过程
:（从邻近骨内表面的骨髓膜下区
（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。
向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。
淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞
? 祖祖
B细胞（
细胞（
pro-B ）
）
?
前前
B细胞细胞
(pre-B) ? 未成熟未成熟
B细胞细胞
? 成熟成熟
B
细胞细胞
(在外周免疫器官在外周免疫器官
)。
。
骨髓基质细胞在骨髓基质细胞在
B细胞发育中的作用：
细胞发育中的作用：
A.粘附性接触粘附性接触
--- 粘附分子：如粘附分子：如
VLA-4(前体细胞与前体细胞与
VCAM-1(基质细胞）；
基质细胞）；
B.提供生长因子提供生长因子
--- SCF和和
IL-7等。
等。
B细胞不同发育阶段区别细胞不同发育阶段区别
:
A.免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达；
免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达；
B.各阶段发育特征性蛋白分子的表达各阶段发育特征性蛋白分子的表达
---
CD19、
、
Igα
α
(CD79a)、
、
Igβ
β
(CD79b)等。
等。
未成熟未成熟
B细胞自身耐受性的四种命运选择：
细胞自身耐受性的四种命运选择：
（
（
1）导致
）导致
B细胞克隆程序死亡，
细胞克隆程序死亡，
即克隆消除（
即克隆消除（
clonal deletion）；
）；
（
（
2）
）
通过受体编辑通过受体编辑
(receptor-editing)
产生新受体；
产生新受体；
（
（
3）诱导永久性的对抗原无反应状态
）诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（
和克隆忽视（
clonal ignorance）；
）；
（
（
4）
）
进入外周淋巴组织发育为成熟进入外周淋巴组织发育为成熟
B细胞。
细胞。
（二）胸腺
（二）胸腺
1.胸腺为胸腺为
T细胞分化提供微环境细胞分化提供微环境
--- 影响胸腺内影响胸腺内
T细胞的分化、增殖和选择性发细胞的分化、增殖和选择性发育。
育。
微环境构成：
微环境构成：
（
（
1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞；
）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞；
（
（
2）细胞外基质成分。
）细胞外基质成分。
胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞
---影响胸腺细胞分化的两种方式：
影响胸腺细胞分化的两种方式：
①
①
细胞细胞
-细胞间相互接触：
细胞间相互接触：
如：
如：
MHC-Ⅰ
Ⅰ
类或类或
Ⅱ
Ⅱ
类分子类分子
--- TCR；；
②
②
分泌细胞因子：
分泌细胞因子：
如：
如：
IL-1、
、
IL-2、
、
IL-6、
、
IL-7、
、
TNF-α
α
和和
GM- CSF
等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。
等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。
树突状细胞树突状细胞
---较集中存在于皮质较集中存在于皮质
-髓质交界处，表达髓质交界处，表达高水平的高水平的
MHC-Ⅱ
Ⅱ
类分子。
类分子。
巨噬细胞巨噬细胞
--- 散在表达低水平的散在表达低水平的
MHC-Ⅱ
Ⅱ
类分子。
类分子。
细胞外基质（
细胞外基质（
extracellular matrix）：
）：
组成：
组成：
多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、
多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、
葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纤维粘连蛋白）等。
布胺酸和纤维粘连蛋白）等。
功能：
功能：
a.维持胸腺内细胞的正常生理功能；
维持胸腺内细胞的正常生理功能；
b.促进细胞促进细胞
-细胞间的相互接触；
细胞间的相互接触；
c.胸腺细胞移行成熟胸腺细胞移行成熟
。
。
2.T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育发育过程：
发育过程：
胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）
胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）
? 被膜被膜下区下区
? 皮质区皮质区
? 髓质的移行成熟过程。
髓质的移行成熟过程。
（
（
1）细胞表面分子的变化
）细胞表面分子的变化
“双阴性双阴性
”(CD4
-
CD8
-
）胸腺细胞
）胸腺细胞
--- 胸腺被膜下区和皮质边缘区；
胸腺被膜下区和皮质边缘区；
“双阳性双阳性
”（
（
CD4
+
CD8
+
）胸腺细胞
）胸腺细胞
--- 主要存在于皮质深区；
主要存在于皮质深区；
“单阳性单阳性
”(CD4
+
或或
CD8
+
)TCRαβ
αβ
T细胞细胞
--- 皮质和髓质交界处及髓质区皮质和髓质交界处及髓质区
。
。
（
（
3）阳性选择与阴性选择
）阳性选择与阴性选择
①
①
阳性选择（
阳性选择（
positive selection）：
）：
指发育中的双阳性胸腺细胞表达的指发育中的双阳性胸腺细胞表达的
TCR同胸腺同胸腺上皮细胞表达的自身上皮细胞表达的自身
MHC分子相互作用，导致大部分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成熟的过程。
熟的过程。
阳性选择的生物学意义：
阳性选择的生物学意义：
决定决定
T细胞对抗原应答的细胞对抗原应答的
MHC限制性。
限制性。
发生机制（尚不完全清楚）：
发生机制（尚不完全清楚）：
--- 实验指出：
实验指出：
A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中起重要作用；
起重要作用；
B.仅少数表达同自身仅少数表达同自身
MHC分子结合的分子结合的
TCR
的胸腺细胞存活、发育成熟；
的胸腺细胞存活、发育成熟；
C.阳性选择决定细胞表面阳性选择决定细胞表面
CD4或或
CD8的表达的表达和成熟和成熟
T细胞的潜在效应功能；
细胞的潜在效应功能；
D.阳性选择决定自身阳性选择决定自身
MHC遗传特异性的受遗传特异性的受体库体库
(receptor repterious)。
。
②
②
阴性选择：
阴性选择：
经过阳性选择的经过阳性选择的
T细胞与树突状细胞和巨噬细胞细胞与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽表面的自身抗原肽
-MHCⅡ
Ⅱ
或或
I类分子复合物结合，导类分子复合物结合，导致自身反应性致自身反应性
T细胞克隆清除或形成克隆不应答状细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单阳性细胞的过程。
单阳性细胞的过程。
阴性选择的生物学意义：
阴性选择的生物学意义：
决定决定
T细胞自身耐受性。
细胞自身耐受性。
诱导自身耐受性的主要机制：
诱导自身耐受性的主要机制：
A.对自身抗原反应性的对自身抗原反应性的
T细胞于胸腺内凋亡。
细胞于胸腺内凋亡。
B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动阴性选择的最重要的细胞。
阴性选择的最重要的细胞。
T细胞在胸腺内的发育发育部位 表面标志 细胞类型被膜下区
CD4
-
CD8
-
“双阴性双阴性
”
皮质区
CD4
+
CD8
+
“双阳性双阳性
”
皮质、髓质
CD4
+
或或
CD8
+
“单阳性单阳性
”
交界处髓质区 成 熟T细胞细胞主要表面标志的变化阳性选择阴性选择细胞程序死亡（
细胞程序死亡（
programmed cell death），
），
即细胞凋亡（
即细胞凋亡（
apoptosis）：
）：
--- 一种自身调节死亡一种自身调节死亡细胞表面分子受到诱导因子刺激并将细胞表面分子受到诱导因子刺激并将信号传入细胞内部，触发细胞内部某信号传入细胞内部，触发细胞内部某些酶类的活化及相关基因的表达，导些酶类的活化及相关基因的表达，导致细胞死亡。
致细胞死亡。
二二
.外周免疫器官与组织外周免疫器官与组织
（一）淋巴结
（一）淋巴结
T细胞约占细胞约占
75%，
，
B细胞约占细胞约占
25%。
。
1.淋巴结的基本结构：
淋巴结的基本结构：
被膜被膜皮质：浅皮质区皮质：浅皮质区
---
主要由淋巴滤泡构成，
主要由淋巴滤泡构成，
B细胞区；
细胞区；
深皮质区深皮质区
(副皮质区副皮质区
)---
主要含主要含
T细胞和树突状细胞细胞和树突状细胞
,T细胞区。
细胞区。
髓质：主要由髓索构成。
髓质：主要由髓索构成。
实质实质
2.特异性免疫应答发生：
特异性免疫应答发生：
A.病原体病原体
? 树突状细胞摄取树突状细胞摄取
? 输入输入淋巴管淋巴管
? 淋巴结淋巴结
?*
游离抗原游离抗原
? 淋巴液淋巴液
? 淋巴结淋巴结
? 巨巨噬细胞吞噬噬细胞吞噬
?*
* ? (树突状细胞和巨噬细胞树突状细胞和巨噬细胞
)处理、递呈处理、递呈抗原抗原
? T淋巴细胞淋巴细胞
? T 细胞活化、
细胞活化、
分化成效应分化成效应
T细胞。
细胞。
B.B细胞细胞
? 识别特异性抗原识别特异性抗原
? 活化、
活化、
分化成浆细胞分化成浆细胞
? 特异性抗体。
特异性抗体。
（二）脾
（二）脾
T细胞：占细胞：占
45%；；
B细胞：占细胞：占
55%。
。
被膜被膜白髓：
白髓：
T细胞分布：动脉周围淋巴鞘（
细胞分布：动脉周围淋巴鞘（
PALS )
--- 白髓内靠近中央动脉；
白髓内靠近中央动脉；
B细胞分布：
细胞分布：
PALS的外周构成的滤泡。
的外周构成的滤泡。
红髓红髓功功能：
能：
a.收集来自血液的抗原诱导免疫应答收集来自血液的抗原诱导免疫应答的发生；
的发生；
b.破坏衰老红细胞的场所。
破坏衰老红细胞的场所。
（三）粘膜伴随淋巴组织
（三）粘膜伴随淋巴组织
(mucosal- associated lymphoid tissue,
，
MALT)：
：
指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。
泡的器官化的淋巴组织。
肠伴随淋巴组织肠伴随淋巴组织
（
（
gut-associated lymphoid tissue,GALT）：
）：
包括：扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合包括：扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合淋巴结（
淋巴结（
Peyer patches）。
）。
（三）淋巴细胞再循环
（三）淋巴细胞再循环初始初始
T、
、
B淋巴细胞淋巴细胞
(未接触抗原，骨髓和胸腺未接触抗原，骨髓和胸腺
) ?
血液循环经毛细血管血液循环经毛细血管
? 外周淋巴组织外周淋巴组织
? 淋巴管淋巴管
?
血液。
血液。
第二节第二节免疫细胞免疫细胞一一
.T淋巴细胞（
淋巴细胞（
T细胞）
细胞）
胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞
（
（
thymus- dependent lymphocyte）：
）：
外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的
65%～
～
75%；；
胸导管：高达胸导管：高达
95%以上。
以上。
（一）
（一）
TCR-CD3复合物复合物组成：
组成：
TCR、
、
CD3分子和分子和
ζ
ζ
链。
链。
T细胞抗原受体细胞抗原受体
(T- cell antigen receptor,TCR ）
）
--- T细胞表面特异性识别抗原的结构。
细胞表面特异性识别抗原的结构。
两类：
两类：
TCRαβ
αβ
：由
：由
α
α
链和链和
β
β
链组成；
链组成；
TCRγδ
γδ
：由
：由
γ
γ
链和链和
δ
δ
链组成。
链组成。
肽链构成：膜外区肽链构成：膜外区
---V区和区和
C区区跨膜区跨膜区胞浆区胞浆区
TCR基因构成：
基因构成：
α
α
链基因位点：
链基因位点：
Vα
α
(约约
50)、
、
Jα
α
(约约
70)、
、
Cα
α
（
（
1）
）
β
β
链基因位点：
链基因位点：
Vβ
β
(约约
75)、
、
Dβ
β
（
（
2）、
）、
Jβ
β
（
（
2）、
）、
Cβ
β
（
（
2）
）
γ
γ
链基因位点：
链基因位点：
Vγ
γ
(8)、
、
Jγ
γ
（
（
5）、
）、
Cγ
γ
（
（
2）
）
δ
δ
链基因位点：
链基因位点：
Vδ
δ
(4)、
、
Dδ
δ
（
（
3）、
）、
Jδ
δ
（
（
3）、
）、
Cδ
δ
（
（
1）
）
CD3分子：
分子：
组成：
组成：
γ
γ
链链
(1条条
)、
、
δ
δ
链链
(1条条
)、
、
ε
ε
链链
(2条条
)
均含均含
Ig样功能区和免疫受体样功能区和免疫受体酪酪氨酸激活基序氨酸激活基序
(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，
，
ITAM) 。
。
功能功能
:(1) 参与参与
T细胞发育过程中的细胞发育过程中的
TCR的膜表面表达；
的膜表面表达；
(2) 介导介导
TCR与抗原接触后产与抗原接触后产生的活化信号的传递；
生的活化信号的传递；
(3) 成熟成熟
T细胞表面的表面标志，
细胞表面的表面标志，
用于成熟用于成熟
T细胞的检测。
细胞的检测。
ζ
ζ
链：
链：
同质二聚体同质二聚体组成特点：
组成特点：
每条每条
ζ
ζ
链含有三个链含有三个
ITAM序列；
序列；
胞外区较短（
胞外区较短（
9个氨基酸残基），
个氨基酸残基），
胞浆区较长（
胞浆区较长（
113氨基酸残基）。
氨基酸残基）。
功功能：
能：
有助于有助于
TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。
复合体启动的信号的最大转导。
(二二
)T细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子
1.CD4分子和分子和
CD8分子分子外周血：
外周血：
CD4
＋＋
T细胞约占细胞约占
65%，
，
CD8
＋＋
T细胞约占细胞约占
35%。
。
组成：
组成：
CD4分子：单体肽链分子：单体肽链
(55Kd)---
胞外部分含有胞外部分含有
4个个
Ig样的功能区。
样的功能区。
CD8分子：
分子：
--- 两种两种
CD8αβ
αβ
：
：
α
α
链链
(32Kd)和和
β
β
链链
(34Kd)；；
CD8αα
αα
：
：
α
α
链和链和
α
α
链。
链。
每条链的胞外部分均含有一个每条链的胞外部分均含有一个
IgV
区样的功能区。
区样的功能区。
CD4分子功能：
分子功能：
（
（
1）协同受体：
）协同受体：
A.CD4分子和分子和
TCR结合于同一结合于同一
MHC-Ⅱ
Ⅱ
-抗原肽抗原肽复合物复合物
--- CD4分子与分子与
MHC-Ⅱ
Ⅱ
类分子结类分子结合，
合，
TCR与抗原肽结合；
与抗原肽结合；
B.CD4分子增加分子增加
TCR对对
MHC-Ⅱ
Ⅱ
类分子递呈的类分子递呈的抗原的敏感性；
抗原的敏感性；
C.促进促进
TCR识别抗原后的识别抗原后的
TCR-CD3复合物介导复合物介导的信号转导作用。
的信号转导作用。
（
（
2）人类免疫缺陷病毒（
）人类免疫缺陷病毒（
HIV）
）
的受体。
的受体。
（
（
3）鉴定
）鉴定
T细胞亚群（
细胞亚群（
CD4）
）
的标志。
的标志。
CD8分子功能：
分子功能：
（
（
1）协同受体：
）协同受体：
A.CD8分子与分子与
MHC-Ⅰ
Ⅰ
类分子的类分子的
α
α
2功能功能区结合，可增加区结合，可增加
TCR αβ
αβ
对对
MHC-Ⅰ
Ⅰ
类分子递呈的抗原的敏感性；
类分子递呈的抗原的敏感性；
B.促进促进
TCR识别抗原后的识别抗原后的
TCR-CD3复合体复合体介导的信号转导作用。
介导的信号转导作用。
（
（
2）鉴定
）鉴定
T细胞亚群（
细胞亚群（
CD8）
）
的标志。
的标志。
2.CD2分子：
分子：
又称又称
LFA-2 (lymphocyte function associated
antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原
-2)和和
E受体受体
(绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体
)。
。
组成：单一肽链组成：单一肽链分布：成熟分布：成熟
T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及
NK细胞。活化细胞。活化
T细胞表细胞表达水平升高。
达水平升高。
配体：
配体：
LFA-3(CD58分子分子
)
功能：
功能：
(1)介导介导
T细胞与抗原递呈细胞间的细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，刺激粘附作用，刺激
T细胞非特异性活化；
细胞非特异性活化；
(2)介导胸腺细胞的发育成熟。
介导胸腺细胞的发育成熟。
3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原
-1)：
：
--- 整合素家族成员整合素家族成员组成：
组成：
α
α
链链
(α
α
L,1条条
)
β
β
链链
(β
β
2,1条条
)
分布：全部白细胞，活化分布：全部白细胞，活化
T细胞增加表达。
细胞增加表达。
配体：
配体：
ICAM-1 (intercellular adhesion molecule,
细胞间粘附分子，
细胞间粘附分子，
CD54)；；
功能：（
功能：（
1）介导
）介导
T细胞的移行；
细胞的移行；
（
（
2）在
）在
T细胞同细胞同
APC或靶细胞间起或靶细胞间起粘附作用。
粘附作用。
4.CD28分子和分子和
CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4,
CD152)：
：
组成：同质二聚体，每条链含一个组成：同质二聚体，每条链含一个
IgV样功能区样功能区
(两者两者同同
)。
。
配体：
配体：
B7分子分子
(两者同两者同
)。
。
分布：
分布：
CD28分子分子
--- 主要表达于人外周主要表达于人外周
T细胞；
细胞；
CTLA-4分子分子
--- 表达于活化表达于活化
T细胞。
细胞。
功能：
功能：
CD28分子与表达在分子与表达在
APC上的上的
B7分子结合，为初分子结合，为初始始
T细胞提供协同刺激信号，促使细胞提供协同刺激信号，促使
T细胞活化和细胞活化和增殖。
增殖。
CTLA-4分子同分子同
B7分子结合提供抑制信号给活化分子结合提供抑制信号给活化
T
细胞，阻止细胞，阻止
T细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制
T细胞分泌细胞分泌
IL-2。
。
5.CD40L(CD40 ligand，
，
又称又称
gp39分子分子
)：
：
分布：活化分布：活化
T细胞表面的糖蛋白。
细胞表面的糖蛋白。
功能：（
功能：（
1）
）
CD40L同同
APC表面的表面的
CD40结合，
结合，
信号给活化信号给活化
T细胞；
细胞；
（
（
2）活化
）活化
APC表达表达
B7分子；
分子；
（
（
3）
）
T细胞表面的细胞表面的
CD40L与与
B细胞表面的细胞表面的
CD40相互作用相互作用
,产生产生
Ig类转换类转换
。
。
（
（
三）
三）
T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能
T细胞亚群：
细胞亚群：
A.按表达按表达
TCR类型不同：
类型不同：
αβ
αβ
T和和
γδ
γδ
T细胞；
细胞；
B.按按
CD分子不同：
分子不同：
CD4
＋＋
T和和
CD8
＋＋
T细胞；
细胞；
C.按功能不同：辅助性按功能不同：辅助性
T细胞细胞
(Th)、
、
细胞毒细胞毒性性
T细胞细胞
(CTL或或
Tc)和抑制性和抑制性
T细胞细胞
(Ts)；；
D.按对抗原应答所处状态不同：初始按对抗原应答所处状态不同：初始
T细胞、
细胞、
活化活化
T细胞和记忆性细胞和记忆性
T细胞；
细胞；
E.NK1.1T细胞。
细胞。
1.TCRαβ
αβ
T细胞和细胞和
TCRγδ
γδ
T细胞细胞
(1)αβ
αβ
T细胞：主要是经胸腺发育成熟的细胞：主要是经胸腺发育成熟的
T细细胞。
胞。
①
①
CD4
＋＋
T细胞：
细胞：
CD表型：
表型：
CD3
+
CD4
+
CD8
-
，
，
主要为主要为
Th细胞亚群。
细胞亚群。
作用特点：
作用特点：
A.识别抗原时受识别抗原时受
MHC-Ⅱ
Ⅱ
类分子限制；
类分子限制；
B.通过分泌细胞因子发挥效应功能；
通过分泌细胞因子发挥效应功能；
C.CD4
＋＋
T细胞细胞
(部分部分
)也具有细胞杀伤也具有细胞杀伤功能。
功能。
Th细胞功能性亚群：
细胞功能性亚群：
--- 依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为
Th1和和
Th2
Th1细胞细胞
--- 主要分泌主要分泌
IL-2、
、
IFN-γ
γ
和和
INF-β
β
(又称淋巴毒素，
又称淋巴毒素，
LT)；；
功能：
功能：
Ⅰ
Ⅰ
.主要辅助细胞免疫效应：
主要辅助细胞免疫效应：
a.活化巨噬细胞；
活化巨噬细胞；
b.诱导诱导
B细胞活化细胞活化
,分泌调理性抗体；
分泌调理性抗体；
c.抗胞内寄生微生物。
抗胞内寄生微生物。
Ⅱ
Ⅱ
.免疫调节作用，如免疫调节作用，如
IFN-γ
γ
可促进可促进
Th0细胞向细胞向
Th1细胞分化。
细胞分化。
Th2细胞细胞
--- 主要分泌主要分泌
IL-4、
、
IL-5、
、
IL-6和和
IL-10。
。
功能：
功能：
Ⅰ
Ⅰ
.主要辅助体液免疫效应：
主要辅助体液免疫效应：
a.诱导诱导
B细胞活化、分泌中和性抗体；
细胞活化、分泌中和性抗体；
b.抗胞外寄生微生物；
抗胞外寄生微生物；
c.中和毒素。
中和毒素。
Ⅱ
Ⅱ
.免疫调节作用，如免疫调节作用，如
IL-4可促进可促进
Th0细胞向细胞向
Th2细胞分化。
细胞分化。
CD4
+
CTL：
：
Ⅰ
Ⅰ
.主要通过自身表达的主要通过自身表达的
FasL介导杀伤表达介导杀伤表达
Fas分子的靶细胞；
分子的靶细胞；
Ⅱ
Ⅱ
.清除分泌自身抗体的清除分泌自身抗体的
B细胞。
细胞。
②
②
CD8
+
T细胞：
细胞：
表型：
表型：
CD3
+
CD4
-
CD8
+
,主要为主要为
CTL细胞亚群。
细胞亚群。
功能：
功能：
a.具有细胞杀伤作用具有细胞杀伤作用;
b.免疫调节作用免疫调节作用
,如释放如释放
IFN-γ
γ
、
、
TNF-α
α
和和
TNF-β
β
等细胞因子。
等细胞因子。
作用特点：
作用特点：
a.具有具有
MHC-Ⅰ
Ⅰ
类限制性类限制性;
b.杀伤靶细胞有抗原特异性。
杀伤靶细胞有抗原特异性。
杀伤机制：
杀伤机制：
a.释放细胞毒性蛋白质，使靶细胞裂解；
释放细胞毒性蛋白质，使靶细胞裂解；
b.诱导靶细胞程序死亡。
诱导靶细胞程序死亡。
③
③
Ts细胞（
细胞（
supperesser T cell）：
）：
又可称为调节性又可称为调节性
T细胞细胞
(regularory T cell,Tr细胞细胞
)。
。
--- 按其功能命名的亚群按其功能命名的亚群功能：具有特异性抑制免疫应答作用。
功能：具有特异性抑制免疫应答作用。
Ts细胞亚群被包含于细胞亚群被包含于
CD4
+
T细胞和细胞和
CD8
+
T细胞，
细胞，
如如
:Th1细胞和细胞和
CD8CTL。
。
IFN-γ
γ
? 可抑制可抑制
Th2细胞功能细胞功能;
TNFβ
β
?可抑制可抑制
B细胞的活化增殖。
细胞的活化增殖。
Th2细胞细胞
? IL-4、
、
IL-10和和
TGFβ
β
? 抑制抑制
Th1细胞的功能。
细胞的功能。
(2)γδ
γδ
T细胞：
细胞：
分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；
分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；
肠粘膜伴随淋巴组织：约占肠粘膜伴随淋巴组织：约占
T细胞的细胞的
40%。
。
生物学功能：
生物学功能：
①
①
细胞毒作用：
细胞毒作用：
---介导粘膜局部细胞性免疫应答；
介导粘膜局部细胞性免疫应答；
②
②
免疫调节作用：
免疫调节作用：
--- 释放细胞因子（
释放细胞因子（
IL-2、
、
IL-3、
、
IL-4、
、
INF-γ
γ
、
、
GM-CSF和和
TNF等）
等）
? 促促
B细胞细胞分化、产生抗体；活化单核分化、产生抗体；活化单核
-巨噬细胞；
巨噬细胞；
③
③
损伤粘膜的修复作用：
损伤粘膜的修复作用：
NKG2D与与
MIC-A和和
MIC-B（
（
损伤粘膜细胞）结损伤粘膜细胞）结合合
?受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。
受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。
识别抗原特点：
识别抗原特点：
a.识别抗原无识别抗原无
MHC限制性，不与限制性，不与
APC 递呈递呈的的
MHC-肽复合物结合。
肽复合物结合。
b.直接与其识别的抗原配体（游离的或表直接与其识别的抗原配体（游离的或表达在细胞表面的）结合。
达在细胞表面的）结合。
配体：
配体：
热休克蛋白热休克蛋白
(heat shock protein)、
、
MHC IB分子和细菌脂类抗原等。
分子和细菌脂类抗原等。
2.NK1.1
+
T细胞细胞表达表达
NKR.PIC(NK1.1)的一个的一个
T细胞亚群细胞亚群
(多数多数
:TCRαβ
αβ
CD4T细胞；少数细胞；少数
:TCRαβ
αβ
CD8T细胞细胞
)。
。
分布：淋巴组织分布：淋巴组织识别抗原特点：识别由识别抗原特点：识别由
CD1分子递呈的脂类和糖脂类分子递呈的脂类和糖脂类抗原。
抗原。
生物学功能：
生物学功能：
（
（
1）免疫调节作用
）免疫调节作用
---NK1.1
+
T细胞细胞
+DC+Mφ
φ
?决定免决定免疫的类型；
疫的类型；
a.病毒和某些细菌病毒和某些细菌
?DC+Mφ
φ
?IL-12 ?活化活化
NK1.1
+
T
细胞细胞
?IFN-γ
γ
+IL-12 ?Th0 ?Th1细胞分化增殖；
细胞分化增殖；
b.寄生虫寄生虫
?激活激活
NK1.1
+
T细胞细胞
?IL-4 ?Th0 ?Th2分分化化
?IgE和和
IgG1；；
（
（
2）细胞毒作用
）细胞毒作用
---杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞
。
。
3.记忆记忆
T细胞细胞抗原（初次）
抗原（初次）
? 机体机体
? 初始初始
T细胞活化细胞活化
? 效应效应
T细胞细胞
(大部分大部分
,短寿命短寿命
)；；
记忆记忆
T细胞（小部分细胞（小部分
,长寿命），参与增强长寿命），参与增强性的再次免疫应答。
性的再次免疫应答。
表面标志：
表面标志：
记忆记忆
T细胞细胞
--- CD45RO分子；
分子；
初始初始
T细胞细胞
--- CD45RA分子。
分子。
二二
.B淋巴细胞淋巴细胞
（
（
B细胞）
细胞）
骨髓依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞
（
（
bone marrow- dependent lymphocyte）：
）：
外周血约占淋巴细胞总数的外周血约占淋巴细胞总数的
5%～
～
15%；胸导管；胸导管
<1%。
。
（一）
（一）
BCR复合体复合体组成：
组成：
BCR (mIg)
Igα
α
(CD79a)
Igβ
β
(CD79b)
BCR：
：
--- B特异识别抗原的结构。
特异识别抗原的结构。
功能：识别抗原；
功能：识别抗原；
B细胞的主要标志。
细胞的主要标志。
成熟成熟
B细胞细胞
:主要表达主要表达
mIgM和和
mIgD。
。
Igα
α
和和
Igβ
β
分子：
分子：
结构特点：各含一个结构特点：各含一个
ITAM结构。
结构。
功能：
功能：
a.传导传导
BCR同抗原结合产生的活化信号同抗原结合产生的活化信号
（为主要信号传导分子）；
（为主要信号传导分子）；
b.参与参与
mIg合成后的转运和表达合成后的转运和表达
。
。
（二）
（二）
B细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子
1.CD19和和
CD21分子：
分子：
CD19
CD21（
（
CR2）
）
CD81(TAPA-1)
功能：
功能：
（
（
1）增强
）增强
BCR识别抗原产生的信号补体系统活化识别抗原产生的信号补体系统活化
? C3d片段片段
? 与与
Ag结合结合
? 同同
CD21和和
BCR结合结合
?
协同受体与协同受体与
BCR交叉连接交叉连接
? 增强增强
BCR识别抗原产生识别抗原产生的信号。
的信号。
（
（
2）
）
B细胞重要标志，表达于前细胞重要标志，表达于前
B细胞到成熟细胞到成熟
B细细胞各发育阶段。
胞各发育阶段。
复合体复合体
---B细胞协同受体细胞协同受体
2.CD40分子分子
---TNF受体家族成员受体家族成员分布：
分布：
B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。
细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。
生物学功能：
生物学功能：
（
（
1）同
）同
CD40L(活化活化
T细胞细胞
)结合结合
? 促促
B细胞对细胞对
TD-Ag应答；
应答；
（
（
2）诱导
）诱导
Ig同种型的类别转换；
同种型的类别转换；
（
（
3）同
）同
BCR交叉连接，再通过与交叉连接，再通过与
T细胞直接接细胞直接接触维持生发中心触维持生发中心
B细胞的存活。
细胞的存活。
3.Fc受体：
受体：
主要为主要为
Fcγ
γ
RⅡ
Ⅱ
-B1分子，含一个分子，含一个
ITIM
(immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)
基序。
基序。
Fcγ
γ
RⅡ
Ⅱ
（
（
CD32）：
）：
Fcγ
γ
RⅡ
Ⅱ
-A、
、
Fcγ
γ
RⅡ
Ⅱ
-B1
和和
Fcγ
γ
RⅡ
Ⅱ
-B2
功能：
功能：
Fcγ
γ
RⅡ
Ⅱ
-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，
抗体（可溶性的）结合，
抑制初始抑制初始
B细胞对抗原应答的活化。
细胞对抗原应答的活化。
4.补体受体：
补体受体：
表达：
表达：
CR1(CD35)和和
CR2(CD21)
功能：
功能：
(1) CR1+C3b(或或
C4b、
、
iC3b) ? 调节调节
B细胞细胞的活化增殖。
的活化增殖。
(2) CR2,a.B细胞协同受体组成分子细胞协同受体组成分子;
b.与与
iC3b、
、
C3d和和
C3dg结合结合
?
促进促进
B细胞活化；
细胞活化；
c.EB病毒的受体。
病毒的受体。
5.B7分子分子
--- 协同刺激分子协同刺激分子至少两种：
至少两种：
B7.1（
（
CD80）
）
B7.2（
（
CD86）
）
分布：成熟分布：成熟
B细胞细胞
--- 初始初始
B细胞低表达细胞低表达;
活化活化
B细胞高表达。
细胞高表达。
功能：高水平表达功能：高水平表达
B7分子的分子的
B细胞细胞
--- 有效抗原递呈细胞。
有效抗原递呈细胞。
（二）
（二）
B细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能根据对抗原的刺激状态：
根据对抗原的刺激状态：
初始初始
B细胞细胞活化活化
B细胞细胞记忆记忆
B细胞细胞依据依据
CD5分子表达：
分子表达：
B1细胞（
细胞（
CD5 B细胞）
细胞）
--- CD5
+；
B2细胞细胞
--- CD5
-
。
。
表表
4-2 B1和和
B2细胞特性的比较细胞特性的比较特性 B1细胞 B2细胞首次产生时间
V区库主要分布更新方式分泌Ig同种型对糖类抗原应答对蛋白质抗原应答
T细胞辅助记忆性分化发育胚胎期有限体腔（腹腔、胸腔）
自我再生
IgM>>IgG
+
±
无出生后广泛外周淋巴器官骨髓新生
IgG>IgM
±
+
+
有三三
.抗原递呈细胞抗原递呈细胞
(antigen presenting cell,APC)
概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片段，并同段，并同
MHC分子结合，一同表达在细胞膜分子结合，一同表达在细胞膜表面，提供给表面，提供给
T 细胞识别活化的一类高度细胞识别活化的一类高度专门化的细胞。
专门化的细胞。
主要包括：树突状细胞、巨噬细胞和主要包括：树突状细胞、巨噬细胞和
B细胞。
细胞。
(一一
)树突状细胞树突状细胞
(dendritic cells，
，
DC)
来源：来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟来源：来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟
DC（
（
骨骨髓内）
髓内）
? 血液血液
? 外周非淋巴组织，受到外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原病原体感染或摄取抗原
? 外周淋巴组织，
外周淋巴组织，
发育为成熟的发育为成熟的
DC。
。
功能：递呈抗原给功能：递呈抗原给
T细胞。
细胞。
未成熟未成熟
DC与成熟与成熟
DC区别：
区别：
未成熟未成熟
DC：
：
a.低水平表达低水平表达
MHC分子；
分子；
b.缺乏缺乏
B7表达；
表达；
c.无刺激无刺激
T细胞活化的能力；
细胞活化的能力；
d.表达表达
DEC205分子，具有对抗原异物的吞噬功分子，具有对抗原异物的吞噬功能。
能。
成熟成熟
DC：
：
a.表达高水平表达高水平
MHC I类和类和
II类分子；
类分子；
b.表达高水平表达高水平
B7（
（
B7.1和和
B7.2分子）；
分子）；
c.分泌趋化因子分泌趋化因子
DC-CK ?吸引初始吸引初始
T细胞；
细胞；
d.无吞噬抗原异物能力。
无吞噬抗原异物能力。
未成熟未成熟
DC摄取抗原物质的两种方式：
摄取抗原物质的两种方式：
A.通过表面受体识别和吞噬抗原通过表面受体识别和吞噬抗原
--- DEC205受体和甘露糖受体等。
受体和甘露糖受体等。
B.通过巨胞饮作用（
通过巨胞饮作用（
macropinocytosis）
）
非特异摄取抗原非特异摄取抗原
--- 郎格罕氏细胞郎格罕氏细胞
?吞噬病原体（经皮吞噬病原体（经皮肤感染）
肤感染）
? 局部淋巴结局部淋巴结
? 递呈给递呈给
T细胞细胞识别。
识别。
另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗原、移植抗原、自身抗原。
原、移植抗原、自身抗原。
（二）巨噬细胞
（二）巨噬细胞抗原递呈作用与抗原递呈作用与
DC基本类似。
基本类似。
（三）
（三）
B细胞细胞
BCR识别、结合抗原识别、结合抗原
? 抗原内化抗原内化
? 处理、递处理、递呈给呈给
CD4 T细胞识别。
细胞识别。
本章提要本章提要获得性免疫系统的组织和器官主要是由淋巴获得性免疫系统的组织和器官主要是由淋巴样组织构成。
样组织构成。
参与获得性免疫应答的细胞主要包括参与获得性免疫应答的细胞主要包括
T细胞、
细胞、
B细胞和抗原提呈细胞。
细胞和抗原提呈细胞。
T细胞表达细胞表达
TCRαβ
αβ
或或
TCRγδ
γδ
抗原受体。
抗原受体。
TCRαβ
αβ
细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有
MHC限制性，
限制性，
TCRγδ
γδ
T
细胞识别抗原不受细胞识别抗原不受
MHC限制。
限制。
T细胞表达协同受体细胞表达协同受体
CD4分子或分子或
CD8分子，协同分子，协同
TCR识别抗原启动活化信号。
识别抗原启动活化信号。
CD4
＋＋
T细胞主要为辅助细胞主要为辅助性性
T细胞，
细胞，
Th细胞通过分泌细胞因子和表达膜分子发细胞通过分泌细胞因子和表达膜分子发挥效应功能。
挥效应功能。
Th细胞依据分泌的细胞因子不同分为细胞依据分泌的细胞因子不同分为
Th1和和
Th2亚群。
亚群。
Th1亚群主要参与细胞免疫应答和辅助亚群主要参与细胞免疫应答和辅助
B细胞产细胞产生调理性抗体，
生调理性抗体，
Th2亚群主要辅助亚群主要辅助
B细胞产生中和性细胞产生中和性抗体。
抗体。
CD8
＋＋
T细胞主要为细胞毒性细胞主要为细胞毒性
T细胞细胞
,CTL通过释放通过释放毒性蛋白和细胞凋亡机制杀伤靶细胞。
毒性蛋白和细胞凋亡机制杀伤靶细胞。
B细胞表达细胞表达
BCR,与与
Igα
α
和和
Igβ
β
形成形成
BCR复合体，特复合体，特异性识别抗原。
异性识别抗原。
B细胞可分化成浆细胞分泌抗体，介导细胞可分化成浆细胞分泌抗体，介导特异性体液免疫应答。
特异性体液免疫应答。
抗原提呈细胞包括树突状细胞、巨噬细胞和抗原提呈细胞包括树突状细胞、巨噬细胞和
B细细胞，以不同的方式摄取、处理抗原，通过胞，以不同的方式摄取、处理抗原，通过
MHC－
－
I类或类或
II类分子将抗原提呈给类分子将抗原提呈给
CD8
＋＋
或或
CD4
＋＋
T细胞识别。
细胞识别。
上述免疫细胞活化后均可产生细胞因子，参与免上述免疫细胞活化后均可产生细胞因子，参与免疫应答的调节。
疫应答的调节。
思考题思考题
1 T细胞表面重要的膜分子及其功能。
细胞表面重要的膜分子及其功能。
2 人类成熟人类成熟
T细胞可分为哪些亚群？
细胞可分为哪些亚群？
3 T细胞与细胞与
B细胞、初始细胞、初始
T细胞与记忆性细胞与记忆性
T细胞、
细胞、
Th1与与
Th2细胞之间各是如何区分的？
细胞之间各是如何区分的？
4 CD8
＋＋
杀伤性杀伤性
T细胞是怎样破坏靶细胞的？
细胞是怎样破坏靶细胞的？
5 NK1.1
＋＋
T细胞表型有何特点？它有何功能？
细胞表型有何特点？它有何功能？
