免疫调节（
免疫调节（
immunoregulation):
机体通过正负反馈机制控制免疫应答的机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。
稳定。
作用：
作用：
1,提高机体免疫力，排除外来抗原；
提高机体免疫力，排除外来抗原；
2,减少对自身组织的损伤。
减少对自身组织的损伤。
第一节第一节分子水平的调节分子水平的调节一一
.抗原的调节抗原的调节
1,抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度
静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受；
皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答。
2,抗原剂量与免疫应答强度相关抗原剂量与免疫应答强度相关
适量 →免疫应答；
高带耐受和底带耐受。
3,抗原竞争现象抗原竞争现象抗原抗原
1进入体内进入体内
?免疫应答免疫应答
? 1～
～
2周后周后
?抗原抗原
2进进入体内入体内
?针对针对抗原抗原
1的免疫应答产生强度减弱。
的免疫应答产生强度减弱。
抗原剂量对免疫应答的影响结构相似的不同抗原之间竞争性调节结构相似的不同抗原之间竞争性调节
4,抗原性质影响免疫应答类型：
抗原性质影响免疫应答类型：
z TI抗原（抗原（ LPS、,荚膜多糖）荚膜多糖） ? B细胞细胞 ? IgM；；
z TD抗原（蛋白质类抗原）抗原（蛋白质类抗原） ? B细胞细胞 ?各类各类 Ig；；
z 膜表面抗原膜表面抗原 ?细胞和体液免疫应答；细胞和体液免疫应答；
z 游离可溶性抗原游离可溶性抗原 ?体液免疫应答。体液免疫应答。
5,抗原活化诱导的细胞死亡抗原活化诱导的细胞死亡抗原＋
抗原＋
TCR ? T细胞活化细胞活化
? CD95（
（
Fas）
）
↑ ?同同自身或其它自身或其它
T细胞细胞
CD95L（
（
FasL）
）
结合结合
?顺式或反顺式或反式自杀。
式自杀。
二二
,特异性抗体的调节特异性抗体的调节
1,Ab – Ag 阻断阻断
Ag和和
B细胞的结合细胞的结合
,加速排除加速排除
Ag;
2,Ab + Ag ? IC
(1) 正调,IgM可以促进免疫应答，其机制：
促进调理作用；
(2) 负调, IgG可以抑制免疫应答，其机制：
抗体封闭作用：抗原被抗体封闭；
受体交联,BCR-Ag-Ab-Fc γRIIb
?产生抑制信产生抑制信号号
,阻断阻断
B细胞应答。
细胞应答。
3,独特型独特型
–抗独特型网络调节抗独特型网络调节
（
（
1）独特型
）独特型不同不同
B细胞克隆产生的不同细胞克隆产生的不同
Ig分子分子
V区及区及
TCR
和和
BCR的的
V区所具有特异性免疫原性，
区所具有特异性免疫原性，
可诱导机可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（
体产生相应的抗独特型抗体（
Ab2）。
）。
（
（
2）
）
抗独特型抗独特型
Ab2-α
α
：
：
封闭抗原与封闭抗原与
BCR、
、
TCR及及
Ig分子（
分子（
Ab1）
）
结合，抑制结合，抑制
T、
、
B细胞活化；
细胞活化；
Ab2-β
β
：
：
V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进区与抗原构型类似，模拟抗原，促进
T、
、
B细胞活化、增殖。故又称为抗原的细胞活化、增殖。故又称为抗原的内影像。
内影像。
（
（
3）独特型－抗独特型网络调节
）独特型－抗独特型网络调节
Ab3 ?与与
Ag结合结合
↑
↑
Ab2-β
β
?结合结合
B(T)CR ? B/T 细胞活化细胞活化
↑
↑
Ag ? Ab1（
（
独特型）
独特型）
↓
↓
Ab2-α
α
?阻断抗原结合阻断抗原结合
?抑制抑制
B/T细胞活化细胞活化
三三
,补体活化片段的调节补体活化片段的调节
（
（
1）
）
APC通过通过
CR1捕获吞噬处理和转运抗原捕获吞噬处理和转运抗原
Ab＋
＋
Ag ? Ab-Ag + C3b ? C3b-Ab-Ag ? CR1
－
－
C3b-Ab-Ag ?促进促进
Ag的提呈；
的提呈；
（
（
2）
）
B细胞通过细胞通过
CRI、
、
CRII与与
C3b-Ab-Ag结合，使结合，使
B
细胞活化和增殖。
细胞活化和增殖。
四四
.协同刺激分子受体的调节协同刺激分子受体的调节协同刺激分子协同刺激分子
B7（
（
B7.1、
、
B7.2）
）
协同刺激分子受体：
协同刺激分子受体：
协同刺激分子受体比较协同刺激分子受体比较
——————————————————————
受体受体亲合性亲合性作用作用所在细胞所在细胞
——————————————————————
CD28 低低促进促进
T活化活化静止或活化的静止或活化的
T细胞细胞
CTLA -4 高高抑制抑制
T活化活化活化活化
T细胞表面细胞表面
——————————————————————
第二节第二节细胞水平的调节细胞水平的调节一一
,T细胞的调节细胞的调节
T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免疫和体液免疫之间的关系胞免疫和体液免疫之间的关系
。
。
(一一
)Th细胞的调节细胞的调节分类：
分类：
Th0细胞、
细胞、
Th1细胞和细胞和
Th2细胞细胞
Th0细胞为细胞为
Th1细胞和细胞和
Th2细胞的前体细胞；
细胞的前体细胞；
Th1细胞辅助细胞免疫应答；
细胞辅助细胞免疫应答；
Th2细胞辅助体液免疫应答。
细胞辅助体液免疫应答。
Th1/Th2细胞的免细胞的免疫调节作用疫调节作用
* Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；
免疫偏离当当
Th1细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制
Th0向向
Th2细胞分化；
细胞分化；
Th2
细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制
Th0向向
Th1细胞分化。
细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为称为免疫偏离免疫偏离
。
。
(二二
)Tc细胞的调节细胞的调节
Tc细胞为细胞为
CD8
＋＋
T细胞。
细胞。
Tc细胞具有杀伤靶细胞细胞具有杀伤靶细胞和抑制免疫应答的双重作用，分为和抑制免疫应答的双重作用，分为
Tc1（
（
CTL或或
CD8Th1）
）
细胞和细胞和
Tc2细胞（
细胞（
CD8Th2）。
）。
表－
表－
Tc1细胞、
细胞、
Tc2细胞比较细胞比较
——————————————————————
Tc1细胞细胞
Tc2细胞细胞
——————————————————————
杀伤活性杀伤活性强强弱弱分泌因子分泌因子
IFN-γ
γ
IL-4,5,10 TGF-β
β
对对
Th1作用作用
＋
＋
－
－
对对
Th2作用作用
－
－
＋
＋
其它其它
MHC-I限制限制抑制抑制
CD4(TCRγδ)T细胞细胞
——————————————————————
(三三
)γδ
γδ
T细胞细胞
1.分泌分泌
IFN-γ
γ
、
、
IL-2和和
IFN-α
α
增强细胞免疫应答增强细胞免疫应答
,
以对抗胞内寄生的病原体。
以对抗胞内寄生的病原体。
2.分泌分泌
IL-4、
、
5和和
6增强体液免疫应答，以对抗胞外增强体液免疫应答，以对抗胞外寄生的病原体。
寄生的病原体。
3.亦可分泌亦可分泌
IL-3和和
GM-CSF增强骨髓的造血能力等。
增强骨髓的造血能力等。
（四）
（四）
NKT细胞细胞
NKT细胞为细胞为
TCR-CD3T细胞，被激活后分泌穿孔素细胞，被激活后分泌穿孔素杀伤靶细胞；分泌细胞因子调节免疫应答。
杀伤靶细胞；分泌细胞因子调节免疫应答。
1.主要分泌主要分泌
IFN-γ
γ
和和
IL-12，
，
诱导诱导
Th0细胞向细胞向
Th1细胞细胞分化，增强细胞免疫应答分化，增强细胞免疫应答
(胞内内寄生菌）。
胞内内寄生菌）。
2.主要分泌主要分泌
IL-4，
，
诱导诱导
Th0细胞向细胞向
Th2细胞分化，参细胞分化，参与浆细胞抗体类别的转换，增强体液免疫应答与浆细胞抗体类别的转换，增强体液免疫应答
（胞外寄生菌）。
（胞外寄生菌）。
3.胸腺中的胸腺中的
NKT细胞通过细胞通过
CD95/CD95L途径诱导对自身途径诱导对自身抗原发生免疫应答的双阳性抗原发生免疫应答的双阳性
T细胞克隆的凋亡，参细胞克隆的凋亡，参与阴性选择。
与阴性选择。
二二
,B细胞的调节细胞的调节
1.当抗原浓度低时，
当抗原浓度低时，
B细胞则由高亲合力的细胞则由高亲合力的
mlg
（
（
BCR）
）
直接识别处理抗原，供直接识别处理抗原，供
Th细胞识别，可补细胞识别，可补偿其他偿其他
APC对低浓度抗原递呈无能的不足。
对低浓度抗原递呈无能的不足。
2.活化的活化的
B细胞表达协同刺激因子细胞表达协同刺激因子
B7-1（
（
CD80）
）
与与
T细胞表达的细胞表达的
B7-1受体（
受体（
CD28）
）
结合，可能对放结合，可能对放大后期免疫应答起作用。
大后期免疫应答起作用。
三三
,NK细胞的调节细胞的调节
1,NK细胞杀伤缺失细胞杀伤缺失
MHCⅠ
Ⅰ
类分子的靶细胞，在早类分子的靶细胞，在早期即可发挥杀伤作用，而期即可发挥杀伤作用，而
CTL细胞需要致敏和放细胞需要致敏和放大，杀伤具有大，杀伤具有
MHCⅠ
Ⅰ
类分子的靶细胞，在中晚类分子的靶细胞，在中晚期起杀伤作用。因此，
期起杀伤作用。因此，
NK细胞和细胞和
CTL细胞杀伤细胞杀伤靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用；
靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用；
2,产生产生
IFN-γ
γ
，
，
可促进可促进
Th0细胞向细胞向
Th1细胞分化，
细胞分化，
增强增强
Mφ
φ
的功能的功能；
3,NK细胞分泌其它因子的作用。
细胞分泌其它因子的作用。
四四
,巨噬细胞的调节巨噬细胞的调节
1.Mφ
φ
通过将抗原优先递呈给通过将抗原优先递呈给
Th1细胞还是细胞还是
Th2细胞调细胞调节免疫应答类型。在肝脏节免疫应答类型。在肝脏
Mφ
φ
做为做为
APC将抗原优先递将抗原优先递呈给呈给
Th1细胞。
细胞。
2.Mφ
φ
通过分泌通过分泌
IL-12作用于作用于
NK细胞，使细胞，使
NK细胞杀伤细胞杀伤活性增强，产生活性增强，产生
IFN-γ
γ
增多，促进增多，促进
Th0细胞分化成细胞分化成为为
Th1细胞，并抑制细胞，并抑制
Th2细胞产生细胞因子。同时也细胞产生细胞因子。同时也促进具有杀伤功能的促进具有杀伤功能的
CTL细胞的成熟。
细胞的成熟。
3.SMφ
φ
可产生可产生
PGE2抑制免疫细胞增殖，下调免疫应抑制免疫细胞增殖，下调免疫应答。
答。
4.活化的单核活化的单核
-Mφ
φ
表达协同刺激分子表达协同刺激分子
B7-2（
（
CD86）
）
,
对介导初期免疫应答产生作用。
对介导初期免疫应答产生作用。
IL-10能抑制能抑制
Mφ
φ
表达协同刺激分子。
表达协同刺激分子。
5.当当
Mφ
φ
表面的非特异性受体表面的非特异性受体
CD14、
、
CD11b/18和和
CD11c/18与与
LPS结合，激活核转录因子，
结合，激活核转录因子，
IL-1、
、
TNF-α
α
和和
IL-6等急性期细胞因子合成增多，增强等急性期细胞因子合成增多，增强免疫应答。
免疫应答。
第三节、整体水平的免疫调节第三节、整体水平的免疫调节
（神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节）
（神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节）
1.神经、内分泌系统对免疫系统的调节：
神经、内分泌系统对免疫系统的调节：
z 糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答；糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答；
z 生长激素、甲状腺素可增强免疫应答。生长激素、甲状腺素可增强免疫应答。
2.免疫系统对神经、内分泌系统的影响：
免疫系统对神经、内分泌系统的影响：
z 免疫细胞分泌的免疫细胞分泌的 IL-2抑制抑制 Ach释放；释放； TNF-αα 促进星促进星形胶质细胞表达脑啡肽；
形胶质细胞表达脑啡肽；
z 淋巴细胞产生淋巴细胞产生 ACTH促进糖皮质激素的释放。促进糖皮质激素的释放。
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，
调节神经-内分泌系统。
第四节第四节遗传水平的调节遗传水平的调节第五节第五节群体水平的调节群体水平的调节思考题
试述分子水平的免疫调节；
试述细胞水平的免疫调节；
试述独特型-抗独特型网络的调节。
