第十一章第十一章
T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答
第一节第一节
T细胞的抗原识别细胞的抗原识别
T细胞的抗原识别：
细胞的抗原识别：
初始初始
αβ T细胞细胞
TCR与与
APC表面递呈的表面递呈的
MHC-肽复合肽复合物结合。
物结合。
αβ T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有
MHC限制性：
限制性：
CD4
+
αβT细胞识别细胞识别
APC递呈的递呈的
MHC II-肽复合物；
肽复合物；
CD8
+
αβT细胞识别细胞识别
APC递呈的递呈的
MHC I-肽复合物。
肽复合物。
一一
.αβT细胞识别的抗原的种类细胞识别的抗原的种类
1,由由
MHC I类分子递呈的抗原，即存在于胞浆类分子递呈的抗原，即存在于胞浆
（
（
cytosol）
）
内的抗原。
内的抗原。
来源于：
来源于：
（
（
1）病毒和一些细菌感染细胞后，
）病毒和一些细菌感染细胞后，
于胞浆内及胞于胞浆内及胞核内合成的抗原；
核内合成的抗原；
（
（
2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。
）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。
2,由由
MHC II类分子递呈的抗原，即类分子递呈的抗原，即存在于囊泡系统存在于囊泡系统内的抗原。
内的抗原。
来源于：
来源于：
（
（
1）巨噬细胞摄取到内体
）巨噬细胞摄取到内体
(endosome)中的颗粒成分中的颗粒成分
(如细菌、细胞等如细菌、细胞等
)及及细菌增殖中新合成的抗原细菌增殖中新合成的抗原成分。
成分。
（
（
2）
）
APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。
产物和其它可溶性蛋白质抗原。
二．
二．
T细胞的抗原识别细胞的抗原识别
（一）对
（一）对
MHC I类分子递呈抗原的识别类分子递呈抗原的识别
--- 内源性抗原的递呈过程：
内源性抗原的递呈过程：
指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与
MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供面，供
CD8
+
T细胞识别的过程。
细胞识别的过程。
MHC Iα链链
(新合成新合成
) ? 进入内质网膜进入内质网膜
?
同钙连接蛋白结合同钙连接蛋白结合
? 同同
β2微球蛋白微球蛋白
(β2M)结结合合
?钙连接蛋白分离钙连接蛋白分离
,MHC Iα-β2M异二聚体异二聚体形成形成
? 与蛋白质复合体与蛋白质复合体
(钙网蛋白、
钙网蛋白、
tapasin
和和
Erp57)结合结合
?*
LMP
Ag(蛋白质蛋白质
) 肽（
肽（
8-13个氨基酸残基）
个氨基酸残基）
? ABC（
（
ATP-binding cassette）
）
转运转运
? 内内质网腔质网腔
? *
* ?蛋白质复合体分离蛋白质复合体分离
,MHC I-肽复合物形成肽复合物形成
? 高尔基体高尔基体
? 细胞表面细胞表面
? TCR识别和同识别和同
CD8分子结合（
分子结合（
CD8T细胞）。
细胞）。
注：
注：
钙连接蛋白钙连接蛋白
--- 使使
MHC I类分子在内质网类分子在内质网内保持部分折叠状态。
内保持部分折叠状态。
LMP --- 28个亚单位构成的大圆柱型的复个亚单位构成的大圆柱型的复合体，中间含有一个以蛋白水解酶亚单位合体，中间含有一个以蛋白水解酶亚单位
（
（
LMP2、
、
LMP7和和
MECL-1）
）
的活性部分为衬的空心。
的活性部分为衬的空心。
ABC蛋白蛋白
--- TAP-1（
（
transporters asso-
ciated with antigen processing-1）和
）和
TAP-2,
形成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地将肽形成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地将肽转运至内质网。
转运至内质网。
（二）对
（二）对
MHC II类分子递呈抗原的识类分子递呈抗原的识别别
--- 外源性抗原的递呈过程：
外源性抗原的递呈过程：
指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与
MHCII类分子结合，运送到细胞表面，供类分子结合，运送到细胞表面，供
CD4 T细胞细胞识别的过程。
识别的过程。
MHC II类分子（新合成）
类分子（新合成）
? MHC II-Ii链链
(invariant chain)复合物复合物
? 离开内质网到达酸离开内质网到达酸性内体性内体
? Ii链可被酸性蛋白酶（如组织蛋白酶）
链可被酸性蛋白酶（如组织蛋白酶）
切割切割
? MHC II-CLIP复合物复合物
? 与与
HLA-DM结合结合
?
CLIP释放释放
?*
Ag（
（
摄取内化）
摄取内化）
? 内体内体
,pH下降为酸性下降为酸性
?
同溶酶体融合成吞噬溶酶体同溶酶体融合成吞噬溶酶体
(phagolysome),含有含有酸性蛋白酶酸性蛋白酶
? 蛋白质抗原被降解成小肽片段（在蛋白质抗原被降解成小肽片段（在酸性内体）
酸性内体）
?*
* ? MHC II类分子类分子
-肽复合物（在酸性内体）
肽复合物（在酸性内体）
? 细胞表面细胞表面
?TCR识别和同识别和同
CD4分子结合（
分子结合（
CD4T细细胞）。
胞）。
注：
注：
A,Ii链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个的一部分非共价键结合于一个
MHC II类分子的肽结合类分子的肽结合槽内，以阻止槽内，以阻止
MHC II类分子与存在于内质网中的肽或类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。
部分折叠的蛋白结合。
B,CLIP（
（
class II-associated invariant
chain peptide）：
）：
Ii 链被切割后留下的与链被切割后留下的与
MHCII分分子结合的短肽片段。
子结合的短肽片段。
C,HLA-DM分子：
分子：
HLA-DM 基因编码的分子功能：
基因编码的分子功能：
a,与与
MHC II类分子结合；
类分子结合；
b,催化与催化与
MHC II类分子不稳定结合的肽的释放；
类分子不稳定结合的肽的释放；
c,维持维持
MHC II-肽复合物在肽复合物在
APC表面有足够的存在表面有足够的存在时间供时间供
CD4T细胞识别。
细胞识别。
D,酸性蛋白酶：
酸性蛋白酶：
半胱氨酸蛋白酶，
半胱氨酸蛋白酶，
catherpsins B、
、
D、
、
S和和
L 。
。
第二节第二节
T细胞的活化细胞的活化是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。
活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。
一一
,T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激
1,T细胞活化的双信号刺激：至少需要二细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由个独立信号刺激，由
APC提供。
提供。
信信号号
T细胞细胞
APC
第一信号：
第一信号：
TCR和和
CD4 —— MHC-肽复合物肽复合物或或
CD8
第二信号：
第二信号：
CD28 —— B7(B7.1、
、
B7.2)
2,T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：
细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：
作用作用
* T细胞细胞
APC
（
（
1）
）
LFA-1 —— ICAM-1,ICAM-2
CD2 —— LFA-3
ICAM-3 —— DC-SIGN(DC)
4-1BB(CD137) —— 4-1BBL
（
（
2）
）
CD40L(活化活化
) —— CD40(活化活化
)
*
（
（
1）维持抗原特异
）维持抗原特异
T细胞与细胞与
APC的结合时间，有益于的结合时间，有益于
T细细胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应
T细胞。
细胞。
（
（
2）传送活化信号给
）传送活化信号给
T细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激
T细胞克隆增细胞克隆增殖。活化的殖。活化的
APC表达表达
B7分子增加。
分子增加。
3．
．
T细胞活化中细胞活化中
IL-2的作用：
的作用：
T细胞（启动后进入细胞（启动后进入
G1期期
? 分泌分泌
IL-2，表达
，表达
IL-2R ? 自分泌作用自分泌作用
? 细胞增殖周期继续进行，
细胞增殖周期继续进行，
促进促进
T细胞分化。
细胞分化。
注：
注：
CD8
+
T细胞的活化较细胞的活化较
CD4
+
T细胞需要更强的细胞需要更强的协同刺激信号，
协同刺激信号，
IL-2 对此起重要作用。实验证明，
对此起重要作用。实验证明，
IL-2减少，
减少，
T细胞就不能增殖。
细胞就不能增殖。
二二
.T细胞活化信号的传导及基因表达细胞活化信号的传导及基因表达信号传导（
信号传导（
signal transduction）：
）：
将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。
内，转换成生物化学形式。
第三节第三节
T细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的
T细胞：
细胞：
CD8CTL、
、
CD4Th1
一一
,CD8CTL介导的特异性免疫效应介导的特异性免疫效应主要效应功能：杀伤表达有同主要效应功能：杀伤表达有同
MHC I类分子结合的类分子结合的特异性抗原的细胞。
特异性抗原的细胞。
1,特异性细胞毒效应特异性细胞毒效应在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。
在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。
如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。
如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。
靶细胞特点：
靶细胞特点：
(1) 寄生物在感染细胞内增殖，
寄生物在感染细胞内增殖，
a,不被所感染的细胞破坏；
不被所感染的细胞破坏；
b,不能接触细胞外的抗体。
不能接触细胞外的抗体。
(2) MHC I类分子表达下降。
类分子表达下降。
CTL杀伤靶细胞机制（两种）
杀伤靶细胞机制（两种）
：
：
(1) 穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制
--- 破坏细胞膜破坏细胞膜
CD8CTL ?特异识别特异识别
MHC I-肽复合物肽复合物
(靶细胞表靶细胞表面面
) ?释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒
? 毒性蛋白质：
毒性蛋白质：
穿孔素穿孔素
?形成膜孔道形成膜孔道
? 细胞死亡。
细胞死亡。
颗粒酶颗粒酶
(颗粒酶颗粒酶
B) ? 进入靶细胞进入靶细胞
(通过膜孔道通过膜孔道
)
? 胱门蛋白酶胱门蛋白酶
（
（
caspases,CPP- 32）
）
活化活化
? CAD
活化活化
? 降解降解
DNA。
。
注：
注：
CAD --- caspase activatable deoxy-
ribonuclease
(2) 穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制
---诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡
FasL(CTL)与与
Fas(靶细胞靶细胞
)结合结合
? Fas的死亡功的死亡功能区与效应器蛋白能区与效应器蛋白
FADD结合结合
? caspases
（
（
caspase 8，
，
caspases 3）
）
的级联反应的级联反应
? 核核酸酶酸酶
CAD活化活化
(去除去除
I-CAD的抑制的抑制
) ? 降解降解
DNA。
。
注注
:I-CAD -- CAD抑制蛋白，同抑制蛋白，同
CAD结合，抑制其结合，抑制其活性。
活性。
2,分泌细胞因子的效应分泌细胞因子的效应效应效应
CD8 CTL合成分泌细胞因子：
合成分泌细胞因子：
(1) IFNγ --- IFNγ能能直接抑制病毒复制；
直接抑制病毒复制；
诱导诱导
MHC I类分子表达；
类分子表达；
活化巨噬细胞等。
活化巨噬细胞等。
(2) TNFα和和
TNFβ ---协同协同
IFN γ活化巨噬细胞；
活化巨噬细胞；
与其受体与其受体
TNFR-1结合诱导杀伤结合诱导杀伤靶细胞。
靶细胞。
二二
.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应功能主要免疫效应功能
(通过分泌的细胞因子通过分泌的细胞因子和表达的膜表面分子发挥和表达的膜表面分子发挥
)：
：
活化巨噬细胞活化巨噬细胞；
介导迟发型超敏反应；
介导迟发型超敏反应；
诱导活化诱导活化
B细胞产生调理性抗体。
细胞产生调理性抗体。
1,诱导巨噬细胞活化的作用诱导巨噬细胞活化的作用
IFN γ + IFNrR
CD40L + CD40
CD40分子和分子和
TNF受体表达增加受体表达增加
，
，
TNFα分泌分泌
?协协同同
IFN γ增加巨噬细胞抗胞内微生物作用增加巨噬细胞抗胞内微生物作用
(如如诱导诱导
NO和和
O
2
-
离子产生离子产生
)。
。
B7分子和分子和
MHC II分子的表达增加。
分子的表达增加。
? 巨噬细胞活化巨噬细胞活化
?
Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位：
细胞募集巨噬细胞到感染部位：
--- 两种方式两种方式
A,分泌分泌
IL-3和和
GM-CSF ?刺激骨髓内新单刺激骨髓内新单核细胞的产生；
核细胞的产生；
B,分泌分泌
TNFα和和
TNFβ ?改变血管内皮细胞改变血管内皮细胞粘附分子粘附分子
(如如
ICAM-1)的表达的表达
,分泌分泌
MCP-1
?吸引聚集巨噬细胞。
吸引聚集巨噬细胞。
2.导致炎症反应导致炎症反应
— 介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应
(即即
IV型超型超敏反应敏反应
)：
：
是效应是效应
T细胞同特异性抗原作用后，引导的以单细胞同特异性抗原作用后，引导的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。
个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。
特点：
特点：
（
（
1）参与的效应
）参与的效应
T细胞细胞
--- CD4Th1(主要主要
)和和
CD8CTL细胞；
细胞；
（
（
2）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应；
）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应；
（
（
3）发生较慢，常需
）发生较慢，常需
24～
～
72小时；
小时；
（
（
4）无抗体和补体参与。
）无抗体和补体参与。
发生机制：
发生机制：
--- 两个阶段两个阶段第一阶段：局部抗原递呈细胞摄取、加工处理和递第一阶段：局部抗原递呈细胞摄取、加工处理和递呈抗原给呈抗原给
T细胞；
细胞；
第二阶段：效应第二阶段：效应
Th1细胞识别抗原，释放多种细胞因细胞识别抗原，释放多种细胞因子，导致炎症反应。
子，导致炎症反应。
分泌的细胞因子及诱导炎症作用：
分泌的细胞因子及诱导炎症作用：
（
（
1）
）
IL-3和和
GM-GSF ? 单核细胞的新生，巨噬细胞单核细胞的新生，巨噬细胞数量增加；
数量增加；
（
（
2）
）
TNFα和和
TNFβ ? 血管内皮细胞粘附分子的表达血管内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性增加和血管的通透性增加
?吞噬细胞（以巨噬细胞吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和增加血浆渗出；
为主）募集和增加血浆渗出；
（
（
3）
）
MCP-1 ? 单核细胞到达抗原部位；
单核细胞到达抗原部位；
（
（
4）
）
IFN-γ和和
TNFα ? 巨噬细胞活化巨噬细胞活化
?释放细胞因子释放细胞因子
( 如如
IL-1、
、
IL-6、
、
IL-8、
、
TNFα、
、
GM-GSF) ? 加加重炎症反应，扩大免疫应答效应；
重炎症反应，扩大免疫应答效应；
（
（
5）
）
FasL （
（
Th1细胞）
细胞）
+ Fas（靶细胞）
（靶细胞）
? 诱导靶诱导靶细胞凋亡。
细胞凋亡。
临床常见迟发型超敏反应疾病：
临床常见迟发型超敏反应疾病：
（
（
1）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结核、麻
）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结核、麻风及某些原虫感染等。
风及某些原虫感染等。
结核杆菌结核杆菌
? 侵入巨噬细胞侵入巨噬细胞
? 巨噬细胞活巨噬细胞活化化
? 细菌被杀死；
细菌被杀死；
细菌抵抗杀伤细菌抵抗杀伤
?形成肉芽肿。
形成肉芽肿。
肉芽肿中心：由巨噬细胞融合形成的巨细胞肉芽肿中心：由巨噬细胞融合形成的巨细胞构成，在缺氧和巨噬细胞的细构成，在缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用下，可形成干酪样坏胞毒作用下，可形成干酪样坏死。
死。
（
（
2）接触性皮炎
）接触性皮炎半抗原（小分子）
半抗原（小分子）
+ 蛋白质（体内）
蛋白质（体内）
? 朗朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈格汉斯细胞摄取、处理、递呈
? Th1细胞细胞
?
炎症反应。
炎症反应。
3.辅助辅助
B细胞产生调理抗体细胞产生调理抗体
CD4Th1细胞细胞
? IFN-γ和和
IL-2 ?B细胞细胞
? 调理性抗体调理性抗体
(IgG1和和
IgG3亚类亚类
)+ 靶细胞靶细胞
? 结合结合
CR或或
FcγR(吞噬细胞和吞噬细胞和
NK细胞细胞
) ?
破坏、清除靶抗原破坏、清除靶抗原
。
。
本章提要本章提要
1．
．
CD4+T细胞（炎性细胞（炎性
T细胞）的形成及其介导的炎细胞）的形成及其介导的炎性反应或迟发型超敏反应。
性反应或迟发型超敏反应。
2．
．
CD8＋
＋
致敏致敏
Tc细胞的形成及其介导的细胞毒作细胞的形成及其介导的细胞毒作用。
用。
3．
．
抗体产生过程中免疫细胞间的相互作用如何？
抗体产生过程中免疫细胞间的相互作用如何？
4,试述特异性细胞免疫的基本过程试述特异性细胞免疫的基本过程
。
。
思考题思考题
1 T细胞识别抗原的特点是什么？
细胞识别抗原的特点是什么？
2 T细胞活化至少需要哪些信号刺激？
细胞活化至少需要哪些信号刺激？
3 效应效应
T细胞的主要功能是什么？
细胞的主要功能是什么？
T细胞介导的细胞免疫应答：
细胞介导的细胞免疫应答：
指从初始指从初始
T细胞接受抗原刺激到分化成效应细胞接受抗原刺激到分化成效应
T
细胞并将抗原清除的过程。
细胞并将抗原清除的过程。
初始初始
T细胞（
细胞（
naive T cell）：
）：
已发育成熟，但尚已发育成熟，但尚未同抗原相遇的未同抗原相遇的
T
细胞。
细胞。
效应效应
T细胞：初始细胞：初始
T细胞识别抗原后，分化成为能细胞识别抗原后，分化成为能清除抗原物质的清除抗原物质的
T细胞。
细胞。
T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答
第一节第一节
T细胞的抗原识别细胞的抗原识别
T细胞的抗原识别：
细胞的抗原识别：
初始初始
αβ T细胞细胞
TCR与与
APC表面递呈的表面递呈的
MHC-肽复合肽复合物结合。
物结合。
αβ T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有
MHC限制性：
限制性：
CD4
+
αβT细胞识别细胞识别
APC递呈的递呈的
MHC II-肽复合物；
肽复合物；
CD8
+
αβT细胞识别细胞识别
APC递呈的递呈的
MHC I-肽复合物。
肽复合物。
一一
.αβT细胞识别的抗原的种类细胞识别的抗原的种类
1,由由
MHC I类分子递呈的抗原，即存在于胞浆类分子递呈的抗原，即存在于胞浆
（
（
cytosol）
）
内的抗原。
内的抗原。
来源于：
来源于：
（
（
1）病毒和一些细菌感染细胞后，
）病毒和一些细菌感染细胞后，
于胞浆内及胞于胞浆内及胞核内合成的抗原；
核内合成的抗原；
（
（
2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。
）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。
2,由由
MHC II类分子递呈的抗原，即类分子递呈的抗原，即存在于囊泡系统存在于囊泡系统内的抗原。
内的抗原。
来源于：
来源于：
（
（
1）巨噬细胞摄取到内体
）巨噬细胞摄取到内体
(endosome)中的颗粒成分中的颗粒成分
(如细菌、细胞等如细菌、细胞等
)及及细菌增殖中新合成的抗原细菌增殖中新合成的抗原成分。
成分。
（
（
2）
）
APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。
产物和其它可溶性蛋白质抗原。
二．
二．
T细胞的抗原识别细胞的抗原识别
（一）对
（一）对
MHC I类分子递呈抗原的识别类分子递呈抗原的识别
--- 内源性抗原的递呈过程：
内源性抗原的递呈过程：
指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与
MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供面，供
CD8
+
T细胞识别的过程。
细胞识别的过程。
MHC Iα链链
(新合成新合成
) ? 进入内质网膜进入内质网膜
?
同钙连接蛋白结合同钙连接蛋白结合
? 同同
β2微球蛋白微球蛋白
(β2M)结结合合
?钙连接蛋白分离钙连接蛋白分离
,MHC Iα-β2M异二聚体异二聚体形成形成
? 与蛋白质复合体与蛋白质复合体
(钙网蛋白、
钙网蛋白、
tapasin
和和
Erp57)结合结合
?*
LMP
Ag(蛋白质蛋白质
) 肽（
肽（
8-13个氨基酸残基）
个氨基酸残基）
? ABC（
（
ATP-binding cassette）
）
转运转运
? 内内质网腔质网腔
? *
* ?蛋白质复合体分离蛋白质复合体分离
,MHC I-肽复合物形成肽复合物形成
? 高尔基体高尔基体
? 细胞表面细胞表面
? TCR识别和同识别和同
CD8分子结合（
分子结合（
CD8T细胞）。
细胞）。
注：
注：
钙连接蛋白钙连接蛋白
--- 使使
MHC I类分子在内质网类分子在内质网内保持部分折叠状态。
内保持部分折叠状态。
LMP --- 28个亚单位构成的大圆柱型的复个亚单位构成的大圆柱型的复合体，中间含有一个以蛋白水解酶亚单位合体，中间含有一个以蛋白水解酶亚单位
（
（
LMP2、
、
LMP7和和
MECL-1）
）
的活性部分为衬的空心。
的活性部分为衬的空心。
ABC蛋白蛋白
--- TAP-1（
（
transporters asso-
ciated with antigen processing-1）和
）和
TAP-2,
形成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地将肽形成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地将肽转运至内质网。
转运至内质网。
（二）对
（二）对
MHC II类分子递呈抗原的识类分子递呈抗原的识别别
--- 外源性抗原的递呈过程：
外源性抗原的递呈过程：
指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与
MHCII类分子结合，运送到细胞表面，供类分子结合，运送到细胞表面，供
CD4 T细胞细胞识别的过程。
识别的过程。
MHC II类分子（新合成）
类分子（新合成）
? MHC II-Ii链链
(invariant chain)复合物复合物
? 离开内质网到达酸离开内质网到达酸性内体性内体
? Ii链可被酸性蛋白酶（如组织蛋白酶）
链可被酸性蛋白酶（如组织蛋白酶）
切割切割
? MHC II-CLIP复合物复合物
? 与与
HLA-DM结合结合
?
CLIP释放释放
?*
Ag（
（
摄取内化）
摄取内化）
? 内体内体
,pH下降为酸性下降为酸性
?
同溶酶体融合成吞噬溶酶体同溶酶体融合成吞噬溶酶体
(phagolysome),含有含有酸性蛋白酶酸性蛋白酶
? 蛋白质抗原被降解成小肽片段（在蛋白质抗原被降解成小肽片段（在酸性内体）
酸性内体）
?*
* ? MHC II类分子类分子
-肽复合物（在酸性内体）
肽复合物（在酸性内体）
? 细胞表面细胞表面
?TCR识别和同识别和同
CD4分子结合（
分子结合（
CD4T细细胞）。
胞）。
注：
注：
A,Ii链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个的一部分非共价键结合于一个
MHC II类分子的肽结合类分子的肽结合槽内，以阻止槽内，以阻止
MHC II类分子与存在于内质网中的肽或类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。
部分折叠的蛋白结合。
B,CLIP（
（
class II-associated invariant
chain peptide）：
）：
Ii 链被切割后留下的与链被切割后留下的与
MHCII分分子结合的短肽片段。
子结合的短肽片段。
C,HLA-DM分子：
分子：
HLA-DM 基因编码的分子功能：
基因编码的分子功能：
a,与与
MHC II类分子结合；
类分子结合；
b,催化与催化与
MHC II类分子不稳定结合的肽的释放；
类分子不稳定结合的肽的释放；
c,维持维持
MHC II-肽复合物在肽复合物在
APC表面有足够的存在表面有足够的存在时间供时间供
CD4T细胞识别。
细胞识别。
D,酸性蛋白酶：
酸性蛋白酶：
半胱氨酸蛋白酶，
半胱氨酸蛋白酶，
catherpsins B、
、
D、
、
S和和
L 。
。
第二节第二节
T细胞的活化细胞的活化是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。
活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。
一一
,T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激
1,T细胞活化的双信号刺激：至少需要二细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由个独立信号刺激，由
APC提供。
提供。
信信号号
T细胞细胞
APC
第一信号：
第一信号：
TCR和和
CD4 —— MHC-肽复合物肽复合物或或
CD8
第二信号：
第二信号：
CD28 —— B7(B7.1、
、
B7.2)
2,T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：
细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：
作用作用
* T细胞细胞
APC
（
（
1）
）
LFA-1 —— ICAM-1,ICAM-2
CD2 —— LFA-3
ICAM-3 —— DC-SIGN(DC)
4-1BB(CD137) —— 4-1BBL
（
（
2）
）
CD40L(活化活化
) —— CD40(活化活化
)
*
（
（
1）维持抗原特异
）维持抗原特异
T细胞与细胞与
APC的结合时间，有益于的结合时间，有益于
T细细胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应
T细胞。
细胞。
（
（
2）传送活化信号给
）传送活化信号给
T细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激
T细胞克隆增细胞克隆增殖。活化的殖。活化的
APC表达表达
B7分子增加。
分子增加。
3．
．
T细胞活化中细胞活化中
IL-2的作用：
的作用：
T细胞（启动后进入细胞（启动后进入
G1期期
? 分泌分泌
IL-2，表达
，表达
IL-2R ? 自分泌作用自分泌作用
? 细胞增殖周期继续进行，
细胞增殖周期继续进行，
促进促进
T细胞分化。
细胞分化。
注：
注：
CD8
+
T细胞的活化较细胞的活化较
CD4
+
T细胞需要更强的细胞需要更强的协同刺激信号，
协同刺激信号，
IL-2 对此起重要作用。实验证明，
对此起重要作用。实验证明，
IL-2减少，
减少，
T细胞就不能增殖。
细胞就不能增殖。
二二
.T细胞活化信号的传导及基因表达细胞活化信号的传导及基因表达信号传导（
信号传导（
signal transduction）：
）：
将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。
内，转换成生物化学形式。
第三节第三节
T细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的
T细胞：
细胞：
CD8CTL、
、
CD4Th1
一一
,CD8CTL介导的特异性免疫效应介导的特异性免疫效应主要效应功能：杀伤表达有同主要效应功能：杀伤表达有同
MHC I类分子结合的类分子结合的特异性抗原的细胞。
特异性抗原的细胞。
1,特异性细胞毒效应特异性细胞毒效应在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。
在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。
如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。
如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。
靶细胞特点：
靶细胞特点：
(1) 寄生物在感染细胞内增殖，
寄生物在感染细胞内增殖，
a,不被所感染的细胞破坏；
不被所感染的细胞破坏；
b,不能接触细胞外的抗体。
不能接触细胞外的抗体。
(2) MHC I类分子表达下降。
类分子表达下降。
CTL杀伤靶细胞机制（两种）
杀伤靶细胞机制（两种）
：
：
(1) 穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制
--- 破坏细胞膜破坏细胞膜
CD8CTL ?特异识别特异识别
MHC I-肽复合物肽复合物
(靶细胞表靶细胞表面面
) ?释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒
? 毒性蛋白质：
毒性蛋白质：
穿孔素穿孔素
?形成膜孔道形成膜孔道
? 细胞死亡。
细胞死亡。
颗粒酶颗粒酶
(颗粒酶颗粒酶
B) ? 进入靶细胞进入靶细胞
(通过膜孔道通过膜孔道
)
? 胱门蛋白酶胱门蛋白酶
（
（
caspases,CPP- 32）
）
活化活化
? CAD
活化活化
? 降解降解
DNA。
。
注：
注：
CAD --- caspase activatable deoxy-
ribonuclease
(2) 穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制
---诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡
FasL(CTL)与与
Fas(靶细胞靶细胞
)结合结合
? Fas的死亡功的死亡功能区与效应器蛋白能区与效应器蛋白
FADD结合结合
? caspases
（
（
caspase 8，
，
caspases 3）
）
的级联反应的级联反应
? 核核酸酶酸酶
CAD活化活化
(去除去除
I-CAD的抑制的抑制
) ? 降解降解
DNA。
。
注注
:I-CAD -- CAD抑制蛋白，同抑制蛋白，同
CAD结合，抑制其结合，抑制其活性。
活性。
2,分泌细胞因子的效应分泌细胞因子的效应效应效应
CD8 CTL合成分泌细胞因子：
合成分泌细胞因子：
(1) IFNγ --- IFNγ能能直接抑制病毒复制；
直接抑制病毒复制；
诱导诱导
MHC I类分子表达；
类分子表达；
活化巨噬细胞等。
活化巨噬细胞等。
(2) TNFα和和
TNFβ ---协同协同
IFN γ活化巨噬细胞；
活化巨噬细胞；
与其受体与其受体
TNFR-1结合诱导杀伤结合诱导杀伤靶细胞。
靶细胞。
二二
.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应功能主要免疫效应功能
(通过分泌的细胞因子通过分泌的细胞因子和表达的膜表面分子发挥和表达的膜表面分子发挥
)：
：
活化巨噬细胞活化巨噬细胞；
介导迟发型超敏反应；
介导迟发型超敏反应；
诱导活化诱导活化
B细胞产生调理性抗体。
细胞产生调理性抗体。
1,诱导巨噬细胞活化的作用诱导巨噬细胞活化的作用
IFN γ + IFNrR
CD40L + CD40
CD40分子和分子和
TNF受体表达增加受体表达增加
，
，
TNFα分泌分泌
?协协同同
IFN γ增加巨噬细胞抗胞内微生物作用增加巨噬细胞抗胞内微生物作用
(如如诱导诱导
NO和和
O
2
-
离子产生离子产生
)。
。
B7分子和分子和
MHC II分子的表达增加。
分子的表达增加。
? 巨噬细胞活化巨噬细胞活化
?
Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位：
细胞募集巨噬细胞到感染部位：
--- 两种方式两种方式
A,分泌分泌
IL-3和和
GM-CSF ?刺激骨髓内新单刺激骨髓内新单核细胞的产生；
核细胞的产生；
B,分泌分泌
TNFα和和
TNFβ ?改变血管内皮细胞改变血管内皮细胞粘附分子粘附分子
(如如
ICAM-1)的表达的表达
,分泌分泌
MCP-1
?吸引聚集巨噬细胞。
吸引聚集巨噬细胞。
2.导致炎症反应导致炎症反应
— 介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应
(即即
IV型超型超敏反应敏反应
)：
：
是效应是效应
T细胞同特异性抗原作用后，引导的以单细胞同特异性抗原作用后，引导的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。
个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。
特点：
特点：
（
（
1）参与的效应
）参与的效应
T细胞细胞
--- CD4Th1(主要主要
)和和
CD8CTL细胞；
细胞；
（
（
2）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应；
）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应；
（
（
3）发生较慢，常需
）发生较慢，常需
24～
～
72小时；
小时；
（
（
4）无抗体和补体参与。
）无抗体和补体参与。
发生机制：
发生机制：
--- 两个阶段两个阶段第一阶段：局部抗原递呈细胞摄取、加工处理和递第一阶段：局部抗原递呈细胞摄取、加工处理和递呈抗原给呈抗原给
T细胞；
细胞；
第二阶段：效应第二阶段：效应
Th1细胞识别抗原，释放多种细胞因细胞识别抗原，释放多种细胞因子，导致炎症反应。
子，导致炎症反应。
分泌的细胞因子及诱导炎症作用：
分泌的细胞因子及诱导炎症作用：
（
（
1）
）
IL-3和和
GM-GSF ? 单核细胞的新生，巨噬细胞单核细胞的新生，巨噬细胞数量增加；
数量增加；
（
（
2）
）
TNFα和和
TNFβ ? 血管内皮细胞粘附分子的表达血管内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性增加和血管的通透性增加
?吞噬细胞（以巨噬细胞吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和增加血浆渗出；
为主）募集和增加血浆渗出；
（
（
3）
）
MCP-1 ? 单核细胞到达抗原部位；
单核细胞到达抗原部位；
（
（
4）
）
IFN-γ和和
TNFα ? 巨噬细胞活化巨噬细胞活化
?释放细胞因子释放细胞因子
( 如如
IL-1、
、
IL-6、
、
IL-8、
、
TNFα、
、
GM-GSF) ? 加加重炎症反应，扩大免疫应答效应；
重炎症反应，扩大免疫应答效应；
（
（
5）
）
FasL （
（
Th1细胞）
细胞）
+ Fas（靶细胞）
（靶细胞）
? 诱导靶诱导靶细胞凋亡。
细胞凋亡。
临床常见迟发型超敏反应疾病：
临床常见迟发型超敏反应疾病：
（
（
1）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结核、麻
）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结核、麻风及某些原虫感染等。
风及某些原虫感染等。
结核杆菌结核杆菌
? 侵入巨噬细胞侵入巨噬细胞
? 巨噬细胞活巨噬细胞活化化
? 细菌被杀死；
细菌被杀死；
细菌抵抗杀伤细菌抵抗杀伤
?形成肉芽肿。
形成肉芽肿。
肉芽肿中心：由巨噬细胞融合形成的巨细胞肉芽肿中心：由巨噬细胞融合形成的巨细胞构成，在缺氧和巨噬细胞的细构成，在缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用下，可形成干酪样坏胞毒作用下，可形成干酪样坏死。
死。
（
（
2）接触性皮炎
）接触性皮炎半抗原（小分子）
半抗原（小分子）
+ 蛋白质（体内）
蛋白质（体内）
? 朗朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈格汉斯细胞摄取、处理、递呈
? Th1细胞细胞
?
炎症反应。
炎症反应。
3.辅助辅助
B细胞产生调理抗体细胞产生调理抗体
CD4Th1细胞细胞
? IFN-γ和和
IL-2 ?B细胞细胞
? 调理性抗体调理性抗体
(IgG1和和
IgG3亚类亚类
)+ 靶细胞靶细胞
? 结合结合
CR或或
FcγR(吞噬细胞和吞噬细胞和
NK细胞细胞
) ?
破坏、清除靶抗原破坏、清除靶抗原
。
。
本章提要本章提要
1．
．
CD4+T细胞（炎性细胞（炎性
T细胞）的形成及其介导的炎细胞）的形成及其介导的炎性反应或迟发型超敏反应。
性反应或迟发型超敏反应。
2．
．
CD8＋
＋
致敏致敏
Tc细胞的形成及其介导的细胞毒作细胞的形成及其介导的细胞毒作用。
用。
3．
．
抗体产生过程中免疫细胞间的相互作用如何？
抗体产生过程中免疫细胞间的相互作用如何？
4,试述特异性细胞免疫的基本过程试述特异性细胞免疫的基本过程
。
。
思考题思考题
1 T细胞识别抗原的特点是什么？
细胞识别抗原的特点是什么？
2 T细胞活化至少需要哪些信号刺激？
细胞活化至少需要哪些信号刺激？
3 效应效应
T细胞的主要功能是什么？
细胞的主要功能是什么？
T细胞介导的细胞免疫应答：
细胞介导的细胞免疫应答：
指从初始指从初始
T细胞接受抗原刺激到分化成效应细胞接受抗原刺激到分化成效应
T
细胞并将抗原清除的过程。
细胞并将抗原清除的过程。
初始初始
T细胞（
细胞（
naive T cell）：
）：
已发育成熟，但尚已发育成熟，但尚未同抗原相遇的未同抗原相遇的
T
细胞。
细胞。
效应效应
T细胞：初始细胞：初始
T细胞识别抗原后，分化成为能细胞识别抗原后，分化成为能清除抗原物质的清除抗原物质的
T细胞。
细胞。
