病因及其推断一、疾病病因概念的发展鬼,上帝,天意 古时金,木,水,火,19世纪上半叶土,瘴气特异疾病与特异传染物有关活的传染物 19世纪末微生物发展
(Koch法则 )
一种疾病由一种特异病原微生物引起 （ 单一病原论 )
一、疾病病因概念的发展 (续 )
病原体 三角模式：
缺点,1,三要素等量齐观
2,不适合于慢性病环境 宿主轮状模式：
1,病原体包含于多样性的大环境中
2,机体中强调 G
生物 物质社会机体
G
病因网络
多病因学说承认事物之间的相互联系，把与发病有关的各种因素均看做是疾病的病因
与某种疾病的发病有关的各种因素及其相互作用关系是很复杂的 (直接 -间接，独立 -联合等 )
病因链：不同的致病因素与疾病之间构成不同的链接方式病因分类
必需病因：缺乏此因素疾病就不会发生
充分病因：此因素必定会引起疾病的发生
促成病因：某因素的存在，可能导致某病的概率增加，但该病的发生并非一定具有该因素。
A,M,Lilienfeld关于病因的定义：
那些能使从们发病概率增加的因素，即为病因。
二、疾病发生的条件和多因性
那些能使人们发病概率增加的因子,就可认为有病因关系存在,当它们中的一个或多个不存在时,疾病频率就下降 。
例,(1) 被伤寒杆菌污染的饮水 ---伤寒杆菌 ---
伤寒杆菌 X蛋白 ===伤寒
(2) Y---高血压 ===
====冠心病
X---高血脂 ===
(3) 近亲结婚 ---染色体同质结合 ===白化病三、流行因素研究和病因研究
证明某因子是某病病因的必经过程描述性研究 (三间分布,常规资料,临床 )
形成假设检验假设 (分析性研究和实验性研究 )
病因推断
流行因素研究的重要意义寻找可能病因做好疾病防治如何形成假设
求同法：相同事件之间找共同点
求异法：不同事件之间找不同点
共变法：因素出现频率波动时疾病频率或强度也发生变化
类推法：疾病分布与病因已明的疾病的分布特征相似，推测两者有共同的病因
排除法：产生几个假设，逐一排除四、如何进行病因推断
排除假的联系和间接联系统计联系 假联系 （ 选择,信息,混杂偏倚 ）
间接联系符合病因推断标准因果联系病因推断过程中常用的标准
联系的强度
联系的重复性
时间顺序
因子和疾病两者间的分布相符合
因子的去除带来疾病率的下降或消灭
剂量反应关系
联系的特异性
在医学和生物上言之有理流行病学研究实例
1951-1961年间，在西欧诸国家，特别是德国和英国等国，新生儿患短肢畸形明显增加。其临床特点是四肢缺损，故称为“短肢畸形”或“海豹肢畸形”，还可发生无耳、无眼、缺肾、心脏畸形等。
当时即引起医学界的关注。
一、描述性研究
1959年前很少有记录，之后有较多的记录,1960
年明显增加。 1961年开始怀疑与反应停有关。
国 家 反应停销售量 (公斤 ) 短肢畸形例数奥地利 207 8
比利时 258 26
英 国 5769 349
荷 兰 140 25
挪 威 60 11
葡萄牙 37 2
瑞 士 113 6
德 国 30099 5000
二、病例对照研究服用反应停史畸形儿的母亲 对 照 合 计有 34(68.0%) 2(2.2%) 36
无 16 88 104
合计 50 90 140
X2=69.40,P<0.001,OR=93.5
三、队列研究孕妇使用反应停史患肢体缺陷的儿童数无肢体缺陷的儿童数合计 发病率
(%)
怀孕后 0-
8周用过 10 14 24 42
早期未用过 51 21,434 21,485 0.24
RR=175,AR=41.76%
1961年 12月后西德市场停止出售反应停，从 1962
年中出生的儿童便很少发生这种畸形。这亦可看作“干预研究”的例子
反应停灾难事件反生后，不少国家建立了先天性畸形监测系统，加强了药物流行病学研究，改进药物筛选方案，生产与管理方法
(Koch法则 )
一种疾病由一种特异病原微生物引起 （ 单一病原论 )
一、疾病病因概念的发展 (续 )
病原体 三角模式：
缺点,1,三要素等量齐观
2,不适合于慢性病环境 宿主轮状模式：
1,病原体包含于多样性的大环境中
2,机体中强调 G
生物 物质社会机体
G
病因网络
多病因学说承认事物之间的相互联系，把与发病有关的各种因素均看做是疾病的病因
与某种疾病的发病有关的各种因素及其相互作用关系是很复杂的 (直接 -间接，独立 -联合等 )
病因链：不同的致病因素与疾病之间构成不同的链接方式病因分类
必需病因：缺乏此因素疾病就不会发生
充分病因：此因素必定会引起疾病的发生
促成病因：某因素的存在，可能导致某病的概率增加，但该病的发生并非一定具有该因素。
A,M,Lilienfeld关于病因的定义：
那些能使从们发病概率增加的因素，即为病因。
二、疾病发生的条件和多因性
那些能使人们发病概率增加的因子,就可认为有病因关系存在,当它们中的一个或多个不存在时,疾病频率就下降 。
例,(1) 被伤寒杆菌污染的饮水 ---伤寒杆菌 ---
伤寒杆菌 X蛋白 ===伤寒
(2) Y---高血压 ===
====冠心病
X---高血脂 ===
(3) 近亲结婚 ---染色体同质结合 ===白化病三、流行因素研究和病因研究
证明某因子是某病病因的必经过程描述性研究 (三间分布,常规资料,临床 )
形成假设检验假设 (分析性研究和实验性研究 )
病因推断
流行因素研究的重要意义寻找可能病因做好疾病防治如何形成假设
求同法：相同事件之间找共同点
求异法：不同事件之间找不同点
共变法：因素出现频率波动时疾病频率或强度也发生变化
类推法：疾病分布与病因已明的疾病的分布特征相似，推测两者有共同的病因
排除法：产生几个假设，逐一排除四、如何进行病因推断
排除假的联系和间接联系统计联系 假联系 （ 选择,信息,混杂偏倚 ）
间接联系符合病因推断标准因果联系病因推断过程中常用的标准
联系的强度
联系的重复性
时间顺序
因子和疾病两者间的分布相符合
因子的去除带来疾病率的下降或消灭
剂量反应关系
联系的特异性
在医学和生物上言之有理流行病学研究实例
1951-1961年间，在西欧诸国家，特别是德国和英国等国，新生儿患短肢畸形明显增加。其临床特点是四肢缺损，故称为“短肢畸形”或“海豹肢畸形”，还可发生无耳、无眼、缺肾、心脏畸形等。
当时即引起医学界的关注。
一、描述性研究
1959年前很少有记录，之后有较多的记录,1960
年明显增加。 1961年开始怀疑与反应停有关。
国 家 反应停销售量 (公斤 ) 短肢畸形例数奥地利 207 8
比利时 258 26
英 国 5769 349
荷 兰 140 25
挪 威 60 11
葡萄牙 37 2
瑞 士 113 6
德 国 30099 5000
二、病例对照研究服用反应停史畸形儿的母亲 对 照 合 计有 34(68.0%) 2(2.2%) 36
无 16 88 104
合计 50 90 140
X2=69.40,P<0.001,OR=93.5
三、队列研究孕妇使用反应停史患肢体缺陷的儿童数无肢体缺陷的儿童数合计 发病率
(%)
怀孕后 0-
8周用过 10 14 24 42
早期未用过 51 21,434 21,485 0.24
RR=175,AR=41.76%
1961年 12月后西德市场停止出售反应停，从 1962
年中出生的儿童便很少发生这种畸形。这亦可看作“干预研究”的例子
反应停灾难事件反生后，不少国家建立了先天性畸形监测系统，加强了药物流行病学研究，改进药物筛选方案，生产与管理方法
