生理学 ---血液
(2)
Physiology--- Blood
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血液(血液组成及理化特性血细胞及其功能:
红细胞的生成及生理功能白细胞生理细胞血小板止血、血凝血型(输血)
二、白细胞生理
( WBC,Leukocyte,white blood cell)
1 定义 ---一类有核血细胞。
0.4-1.0× 109 /L(4000-10000/ul)。
WBC 大于 1万增多。
WBC分类:粒细胞,单核细胞,淋巴细胞 (40%)。
粒细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,
占 60%。
Fig The process of swallow a germ in WBC
WBC的增殖与分化
2 影响 WBC增殖分化因素:
1) 造血生长因子 (Hematopoietic grouth
factor,HGF).
来自淋巴细胞,M?,成纤维细胞 ---一类糖蛋白。 又称集落刺激因子 (CSF)。
M-CSF,G-,GM-,MULTI-,MEF-,
EPO。
2) 抑制性因子:
粒细胞抑素,
乳铁蛋白,
转化生长因子 -β。
抑制 WBC生长,增殖,限制生长因子的释放。
3)淋巴细胞的制造:
多能干细胞淋巴干细胞初级淋巴器官骨髓 胸腺
B细胞 T细胞 定向淋巴细胞二级淋巴器官淋巴结、脾脏
*与抗原接触分化为免疫功能细胞
*受 IL-细胞因子调节分化为功能各异的亚群记忆 T细胞 效应 T细胞医学全在线 www.med126.com
* 骨髓 ---B细胞 ----体液免疫 (LY)
* 胸腺 ---T细胸 ----细胞免疫 (Con A,刀豆素 A)
转移至淋巴结、脾。
4 WBC特性
1) 变形运动 ---血细胞渗出。
2 )趋化性 ----趋向某些化学物质、游走。 (细菌毒素、细菌、降解产物、抗原抗体复合物 ),趋化因子
3 ) 吞噬特性
4 )分布 50%细胞间隙,30%骨髓内,20%血管内
5 趋化因子 ---
由一类因免疫及非免疫细胞产生的可溶性蛋白质。
趋化因子分子量,8-10kd,20-70%氨基酸同源性
A趋化因子
B趋化因子中性和淋巴细胞嗜酸、嗜碱、淋巴、单核趋化因子功能放大 ---蛋白水解过程可以调节放大因子的作用。
例如:血小板基础蛋白经单核细胞蛋白酶作用后变为中性粒细胞活化肽。
急性炎症反应,IL-8
慢性炎症及变态反应趋化因子的功能与特点
1 促进白细胞淋巴细胞等定向地向组织游走
2 维持白细胞淋巴细胞等在运动中的自身稳定性
3 被趋化细胞膜受体特异性结合趋化固子的分泌需刺激因子参加
IL-1,干扰素,肿瘤坏死因子,细菌代谢产物,
病毒感染趋化因子与刺激因子的整合是白细胞等特异性游走的原因;
如 * IL-8 ---中性粒细胞
*IP-10,单核细胞趋化因子 ---病毒性脑炎脑脊液中单核细胞和淋巴细胞浓度增加;
*哮喘时嗜酸性粒细胞增多 ---IL-5和嗜酸性粒细胞趋化因子、单核细胞趋化因子,释放组织胺,白三烯医学全在线 www.med126.com
(一 )粒细胞
1中性粒细胞 50-60%(大鼠 30-40%),多形核 WBC(体内 6-8小时 )核左移,核右移。
功能:
(1)非特异性细胞免疫,
(2)吞噬 ---溶酶体酶 ----脓肿。
(3) 释放 ---花生四稀酸 ---TXA(血栓素 ),PG。
2 嗜硷性粒细胞 0.5%-1%。
功能:
1参与体内脂肪代谢,
2 释放组胺 ---与某些异物 (花粉 )过敏反应有关。
3 释放嗜酸性粒细胞趋化因子 A。
嗜酸性粒细胞 2-4%
生理功能,
1 限制嗜硷性粒细胞在速发性过敏反应中的作用
*产生 PGE使嗜硷合成释放活性物质过程受抑,
*吞噬嗜硷释放颗粒 ----不发生反应,
*释放组胺酶、破坏组胺 ---抑制免疫反应 。
2 蠕虫的免疫反应。
(二)单核细胞
WBC的 4-8%,源于造血干细胞,进入血液仍未成熟。
体积大,含非特异性脂酶,吞噬强。
分布:血液 ---单核细胞,
组织 ----巨噬细胞 ---淋巴细胞,肺泡,肝,
脾。 单核 -巨噬细胞系统,为人体非特异性免疫系统的重要组成部分。
生理作用:
1 多种活性物质 ---干扰素,白介素。
2产生一些促内皮生长细胞、平滑肌细胞生长因子。
3 炎症周围行包绕。
(三)淋巴细胞
1 T CELL ----细胞免疫,占淋巴细胞总数的 70-
80%。
T效应细胞,T4----Tl淋巴因子,
Ti 诱导性细胞,
Th辅助性细胞
T8----TS抑制性细胞,
TC细胞毒性细胞
2 B CELL----体液免疫。 IgM,IgD 特异受体 。
3 裸细胞 (NULL CELL)
(1) 杀伤细胞 (K细胞 )----生理:非特异性抗原依赖性杀伤作用 (IgG-IgC)。
(2) 自然杀伤细胞 (NK细胞 )---杀伤肿瘤细胞,干扰素活化
NK,IL-2刺激 NK产生干扰素。
三、血小板生理定义 ---从骨髓成熟的巨核细胞胞浆裂解脱落下来的小块胞质。
成人,150-300 × 109 /L。
1生理功能:
1 )维护血管壁完整性。
2)止血 ---诱因 ---血管损伤,
激活。
3) 通过分泌活性物质调节血管平滑肌( 5-HT)
2血小板生成过程:
1 )巨核细胞 ---膜性物质将巨核细胞胞质分隔成许多小区 ---完全隔开的小区
2) 形成血小板 ---静脉窦窦壁内皮间隙脱落 ---进入血液。
3) 调节因子:
*巨核细胞集落刺激因子 (MEG-CSF),
*促血小板生成素 (TPO)。
3 TPO特点:
1 )一种糖蛋白;
2) 增强祖细胞的 DNA合成、增加细胞多倍体的倍数;
3) 刺激巨核细胞合成蛋白质;
4) 增加血小板生成
5) 生成部位在肾脏。
四、血细胞的破坏
1 RBC 120天,肝脾处理。
HB,经肾排出。
血浆 2α球蛋白 -触珠蛋白结合。肝摄取 ---脱铁 Hb变为胆红素。铁以铁黄素形式沉于肝细胞内。
2 Plat,7-14天。肝脾肺被吞噬。
3 WBC 中性粒细胞 8小时。
第三节 生理止血、血液凝固与纤维蛋白溶解生理止血 ---小血管损伤,血液从血管中流出到自行停止的过程 (1-3min)。
出血时间,
凝血时间。
一,血凝、抗凝与纤维蛋白溶解血液凝固 (blood coagulation)---血液内流动的溶胶状变成不流动的胶冻状的过程。
血清 ---血凝块固缩,释出的淡黄色液体。
血浆 ---除去血细胞的液体部分,呈微混浊状。
与血浆区别:仅有少量血浆蛋白和血小板释放的物质 。
体外细胞培养胎牛血清,血清药理学。血清化学,
血清生化学,药物代谢的生物样品制备(血浆)。
(一 ) 血液凝固凝血酶原的 激活 ----无活性的酶原,通过水解,肽链上一定部位切下片段,活性中心暴露或形成,成为活性的酶的过程。
凝血因子 ---直接参与凝血的物质。 I-XIII。
大多为蛋白酶,属于内切酶,II酶无活性,水解后活化。
反应三个阶段
1 因 X激活 ---Xa
(内源性 ---血小板,血管平滑肌。外源性激活 ---组织内 )。
2 因子 II---IIa( 凝血酶原 )
3 因子 I----Ia(纤维蛋白原 )。
凝血过程:
1 表面激活 XII----XII a
3 血纤维形成 纤维蛋白原 I----Ia
2 磷脂表面阶段 II--------IIa III (组织凝血激酶 )
3 要点,
血小板 --- 血小板因子 III----源于血小板膜上的磷脂 ---提供吸附表面。
Ca2+---将凝血因子连接于磷脂表面。
Vit K ---- 使凝血因子肽链上某些谷氨酸残基于 γ位羧化成为 ----γ -羧谷氨酸残基 ---构成因子的 Ca2+结合部位。
IIICa2+ 血小板膜磷脂凝血因子医学全在线 www.med126.com
(二 ) 抗凝血系统
1 抗凝血酶 III---凝血酶 IIA结合
2 肝素 (1)结合血浆中一些抗凝蛋白,使之抗凝作用放大
100-1000倍。
(2)作用于血管内皮细胞 ---释放凝血抑制物,纤溶酶原激活物。
(3)激活血浆中脂酶 ---清除乳糜微粒,减轻脂蛋白对血管内皮的损伤。
(4) 分子量 7000,低分子肝素 ---抗凝血酶 III结合。
大分子肝素与血小板结合,出血加重。
3 蛋白质 C作用,
(1) 灭活凝血因子 V,VIII。
(2) 限制 XA与血小板结合。
(3)增强纤维蛋白的溶解。
(三 ) 纤维蛋白溶解纤溶系统 ----
1 纤维蛋白溶解酶原 (Plasminogen),
2 纤蛋白溶 解酶 (Plasmin),
3 纤溶 酶原激活物
4 纤溶抑制物。
凝血和溶解的基本过程:
1 纤溶酶原激活,
纤溶酶原激活物:
(1)血管激活物 ---小血管内皮细胞合成。
(2)组织激活物 ---尿激酶。
(3)依赖于因子 XII的激活物。
2 纤维蛋白降解,肽链上各单位赖氨酸 ---
精氨酸 ---可溶性小肽 ---降解产物。
纤维蛋白溶解系统纤维蛋原激活物纤溶酶纤维蛋白降解产物纤溶酶原 纤溶酶抑制物纤维蛋白及纤维蛋白原
+
+
-
凝血酶原 凝血酶纤维蛋白原 纤维蛋白
III IIIa
纤溶酶原 纤溶酶纤维蛋白降解产物纤溶酶原激活物 纤溶酶抑制物凝血及溶解过程示意血凝块形成医学全在线 www.med126.com
二、血小板止血功能
(一 ) 血小板粘附与聚集
(1) 粘附 ----血管损伤后,血小板附着于损伤处胶原纤维的过程,激活因子 III,内源性凝血过程启动。
(2)聚集 ----血小板相互粘连在一起的过程 ---ADP,
5-HT,PG。致聚剂,ADP,凝血酶,胶原,
AA(花生四烯酸 )。
OD ADP
血小板前列腺素类物质,
血小板表面激活 磷脂酶 A2激活
A2----质膜的磷脂分离环氧化酶
PGG2,H2 血小板聚集血栓素合成酶前列环素合成酶 血栓素 A2(TXA2)----TXB2(无活性 )
cAMP-
血小板聚集,血管收缩前列环素 PGI2
cAMP+
抑制血小板聚集 6-酮 -PGF1A(无活性 )
抑制血管收缩第四节 血型与输血原则凝集 ----将血型不相容的血滴在玻片上混合,其中 RBC聚集成簇的现象 (抗原抗体反应 )。
凝集原 (抗原 )---RBC膜上的特异性糖蛋白。
A,B,H抗原。
凝集素 (抗体 )---能与凝集原起反应的特异抗体。
主要由 γ球蛋白组成,存在于血浆中。完全性
IgM抗体,
血型 ----( blood group)RBC上特异抗原的类型。
ABO系统,RH系统。 WBC,PLAT。
RBC 血型 血浆
A抗原 A型 B抗体
B抗原 B型 A抗体
A,B抗原 AB型 无抗体无抗原 O型 A,B抗体
H抗原 ----为形成 AB抗原的结构基础。抗原性弱。
Fig Blood grouping in different type.
Plasma of group A Plasma of group B
凝血 ---
1凝集是抗原伉体间的一种免疫反应,
RBC成团凝集在一起;
2 在血浆补体参与下发生溶血,RBC破裂;
3 血型不合输血,血管内广泛 RBC凝集
,大量溶血 ---休克,弥散性血管内凝吞噬 血,急性肾功能不全,死亡。
血型 A,B为显性基因,O为隐性基因。
OO为 O型血。 AA,BB可以为 O型血。
AB血型不可能有 O型血子女。
AO+AO
AA AO AO OO
供血者 (主侧 ) 受血者 (次侧 )
RBC RBC
血清 (次 ) 血清 (主 )
凝集原凝集素例,O型( A,B凝集素)血可以给 A型( B凝集原)输对 O型血为主侧,对 A型血为次侧
A型血( B凝集原)不能给 O型( A,B凝集素)输
O型 A型
(二) RH系统人与恒河猴 (Rhesus monkey)的 RBC有同样一种抗原,Rh阳性血型。
汉族及大部分民族 99%人 Rh阳性。
母婴现象,不完全 IgG抗体,RBC和 D抗原进入母体 ---D抗体 (不完全 IgG抗体 )---易透过胎盘 ---进入胚胎,胎儿溶血 )。
输血原则:
1 交叉配血试验 (Cross-match test)。
2 37℃ 。
3 主侧凝集 ---禁输。
4 次侧凝集 -----应急输血。不宜太多太快。