主要组织相容性复合体一,概述主要组织相容性复合体
(major histocompatibility complex,MHC）
组织相容性
（ histocompatibility）
组织相容性抗原
（ histocompatibility antigen）
主要组织相容性系统
（ major histocompatibility system,MHS）
次要组织相容性系统
（ minor histocompatibility system,mHS）
H-2抗原
（ histocompatibility antigen-2）
H-2复合体 —— 小鼠 MHC
人类白细胞抗原
（ human leukocyte antigen,HLA）
HLA复合体 —— 人类 MHC
二,MHC的基因组成
(一 )H-2复合体的基因组成
Ⅰ 类基因位点,K,D/L区
Ⅱ 类基因位点,I区
Ⅲ 类基因位点,S区着丝点
Ⅰ 类基因 Ⅱ 类基因 (I区 ) Ⅲ 类基因 Ⅰ 类基因
K2 K1 A?1A?2A?A?E?E?2E? C4 BfHSPLT D L Qa Tla
LMP TAP Slp C2 TNF
(二 )HLA复合体的基因组成
Ⅰ 类基因位点,A,B,C区
Ⅱ 类基因位点,D区
Ⅲ 类基因位点蛋白酶体相关基因 （ LMP基因 )
抗原肽转运体基因 （ TAP基因 ）
Ⅱ 类基因 Ⅲ 类基因 Ⅰ 类基因
DP DN DM LMP DO DQ DR Bf HSP LT B C E A H G F
着丝点TAPC4 C2 TNF
三,HLA复合体的遗传特点
(一 )单倍型遗传单倍型 (haplotype)：
一条染色体上 HLA各位点的基因组合基因型 (genotype)：
由两个同源单倍型组成,其 编码产物为表型 (phenotype)
D3
B6
C8
A2
D5
B7
C10
A1
单倍型 D3B6C8A2 单倍型 D5B7C10A1
同源染色体完全不配合完全配合部分配合
HLA家系遗传示意图父 母
(二 )共显性遗传
(三 )高度多态性意义：种群适应性免疫应答的遗传控制个体的终身遗传标志增加选择合适移植供体的难度
(四 )连锁不平衡四,MHC分子的结构,分布和功能
(一 )结构
Ⅰ 类分子：
肽结合区
(?1和?2折叠形成凹槽样结构 )
链 Ig样区跨膜区胞浆区
2-微球蛋白 (非 MHC编码产物 )
MHCⅠ 类分子结构示意图
Ⅱ 类分子：
由?链和?链 非共价结合组成肽结合区
(?1和?1共同组成凹槽样结构 )
均分为 Ig样区跨膜区胞浆区
MHCⅡ 类分子结构示意图
MHCⅠ 类和 Ⅱ 类分子肽结合沟槽结构示意图
(二 )分布
Ⅰ 类分子 分布广泛,存在于各类有核细胞表面,淋巴细胞表达量最高 。
HLA-E,G,F抗原特异地表达于组织发生时期的细胞 。
滋养层细胞虽不表达经典的 HLAⅠ 类分子,但却表达 HLA-G抗原,可以保护滋养层细胞免受 NK细胞的杀伤 。
Ⅱ 类分子 主要表达于 B细胞,巨噬细胞,树突状细胞等 APC,胸腺上皮细胞,
血管内皮细胞,活化的 T细胞及精细胞也表达 。
HLA分子也以 可溶性 形式出现在体液中,其生物学意义尚不清楚 。
(三 )功能
Ⅰ 类分子：
⑴ 诱导移植排斥反应的主要抗原
⑵ 主要递呈内源性抗原
⑶ CTL识别靶细胞的标志之一 (MHC限制性 )
⑷ 结合 CD8,作为协同刺激分子活化 T细胞
⑸ 诱导胸腺细胞发育成 CD8＋ T细胞
⑹ 经阴性选择清除自身反应性 CD8＋ T细胞
⑺ 参与免疫应答的遗传控制
Ⅱ 类分子：
⑴ 诱导移植排斥反应的重要抗原
⑵ 主要递呈外源性抗原
⑶ 参与 T细胞与 APC(Mf,B细胞 )间相互作用的 MHC限制性
⑷ 结合 CD4,作为协同刺激分子活化 T细胞
⑸ 诱导胸腺细胞发育成 CD4＋ T细胞
⑹ 经阴性选择清除自身反应性 CD4＋ T细胞
⑺ 参与免疫应答的遗传控制五,HLA在医学上的意义
(一 )HLA与器官移植的关系
(二 )HLA与输血反应的关系
(三 )HLA与疾病的相关性
1,HLA与疾病的关联相对危险性 (relative risk,RR)
HLA-X阳性患者人数 /HLA-X阴性患者人数
RR＝ —————————————————
HLA-X阳性对照人数 /HLA-X阴性对照人数
2,HLA表达异常与疾病的关系
HLA分子表达降低 (肿瘤,病毒感染 )
HLA分子表达增高 (自身免疫病 )
(四 )HLA与法医学的关系
HLA为个体终身的遗传标志无亲缘关系的个体间 HLA完全相同的几率几乎为零用于亲子鉴定和个体识别
(major histocompatibility complex,MHC）
组织相容性
（ histocompatibility）
组织相容性抗原
（ histocompatibility antigen）
主要组织相容性系统
（ major histocompatibility system,MHS）
次要组织相容性系统
（ minor histocompatibility system,mHS）
H-2抗原
（ histocompatibility antigen-2）
H-2复合体 —— 小鼠 MHC
人类白细胞抗原
（ human leukocyte antigen,HLA）
HLA复合体 —— 人类 MHC
二,MHC的基因组成
(一 )H-2复合体的基因组成
Ⅰ 类基因位点,K,D/L区
Ⅱ 类基因位点,I区
Ⅲ 类基因位点,S区着丝点
Ⅰ 类基因 Ⅱ 类基因 (I区 ) Ⅲ 类基因 Ⅰ 类基因
K2 K1 A?1A?2A?A?E?E?2E? C4 BfHSPLT D L Qa Tla
LMP TAP Slp C2 TNF
(二 )HLA复合体的基因组成
Ⅰ 类基因位点,A,B,C区
Ⅱ 类基因位点,D区
Ⅲ 类基因位点蛋白酶体相关基因 （ LMP基因 )
抗原肽转运体基因 （ TAP基因 ）
Ⅱ 类基因 Ⅲ 类基因 Ⅰ 类基因
DP DN DM LMP DO DQ DR Bf HSP LT B C E A H G F
着丝点TAPC4 C2 TNF
三,HLA复合体的遗传特点
(一 )单倍型遗传单倍型 (haplotype)：
一条染色体上 HLA各位点的基因组合基因型 (genotype)：
由两个同源单倍型组成,其 编码产物为表型 (phenotype)
D3
B6
C8
A2
D5
B7
C10
A1
单倍型 D3B6C8A2 单倍型 D5B7C10A1
同源染色体完全不配合完全配合部分配合
HLA家系遗传示意图父 母
(二 )共显性遗传
(三 )高度多态性意义：种群适应性免疫应答的遗传控制个体的终身遗传标志增加选择合适移植供体的难度
(四 )连锁不平衡四,MHC分子的结构,分布和功能
(一 )结构
Ⅰ 类分子：
肽结合区
(?1和?2折叠形成凹槽样结构 )
链 Ig样区跨膜区胞浆区
2-微球蛋白 (非 MHC编码产物 )
MHCⅠ 类分子结构示意图
Ⅱ 类分子：
由?链和?链 非共价结合组成肽结合区
(?1和?1共同组成凹槽样结构 )
均分为 Ig样区跨膜区胞浆区
MHCⅡ 类分子结构示意图
MHCⅠ 类和 Ⅱ 类分子肽结合沟槽结构示意图
(二 )分布
Ⅰ 类分子 分布广泛,存在于各类有核细胞表面,淋巴细胞表达量最高 。
HLA-E,G,F抗原特异地表达于组织发生时期的细胞 。
滋养层细胞虽不表达经典的 HLAⅠ 类分子,但却表达 HLA-G抗原,可以保护滋养层细胞免受 NK细胞的杀伤 。
Ⅱ 类分子 主要表达于 B细胞,巨噬细胞,树突状细胞等 APC,胸腺上皮细胞,
血管内皮细胞,活化的 T细胞及精细胞也表达 。
HLA分子也以 可溶性 形式出现在体液中,其生物学意义尚不清楚 。
(三 )功能
Ⅰ 类分子：
⑴ 诱导移植排斥反应的主要抗原
⑵ 主要递呈内源性抗原
⑶ CTL识别靶细胞的标志之一 (MHC限制性 )
⑷ 结合 CD8,作为协同刺激分子活化 T细胞
⑸ 诱导胸腺细胞发育成 CD8＋ T细胞
⑹ 经阴性选择清除自身反应性 CD8＋ T细胞
⑺ 参与免疫应答的遗传控制
Ⅱ 类分子：
⑴ 诱导移植排斥反应的重要抗原
⑵ 主要递呈外源性抗原
⑶ 参与 T细胞与 APC(Mf,B细胞 )间相互作用的 MHC限制性
⑷ 结合 CD4,作为协同刺激分子活化 T细胞
⑸ 诱导胸腺细胞发育成 CD4＋ T细胞
⑹ 经阴性选择清除自身反应性 CD4＋ T细胞
⑺ 参与免疫应答的遗传控制五,HLA在医学上的意义
(一 )HLA与器官移植的关系
(二 )HLA与输血反应的关系
(三 )HLA与疾病的相关性
1,HLA与疾病的关联相对危险性 (relative risk,RR)
HLA-X阳性患者人数 /HLA-X阴性患者人数
RR＝ —————————————————
HLA-X阳性对照人数 /HLA-X阴性对照人数
2,HLA表达异常与疾病的关系
HLA分子表达降低 (肿瘤,病毒感染 )
HLA分子表达增高 (自身免疫病 )
(四 )HLA与法医学的关系
HLA为个体终身的遗传标志无亲缘关系的个体间 HLA完全相同的几率几乎为零用于亲子鉴定和个体识别
