淋巴细胞活化的分子机制一,免疫受体信号转导的一般规律配体的结合受体交联、聚集、变构蛋白酪氨酸激酶活化受体胞浆区磷酸化下游信号分子募集、活化
（一）配体激发的受体交联和聚集受体启动信号传导过程的必要条件或充分条件受体交联和聚集的机制：
重复抗原表位（细菌、病毒）
二聚体（ PDGF）或三聚体（ TNF）
二价分子（生长激素）
单价分子（大部分细胞因子）－－变构
（二）蛋白酪氨酸激酶的活化受体型蛋白酪氨酸激酶可溶性蛋白酪氨酸激酶催化多肽链中酪氨酸残基发生磷酸化的酶类
（三）受体胞浆区的磷酸化胞浆区具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体发生交叉磷酸化胞浆区不具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体主要被 Src家族激酶活化改变酶活性、提供下游分子结合位点
ITAM,大多数免疫受体胞浆区具有 YXXL-
X(6-8)-YXXL序列，免疫受体活化后，其酪氨酸残基可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化，结合活化性信号分子，是免疫受体酪氨酸活化模块。
ITIM,某些免疫受体胞浆区具有单个排列的
YXXL序列，免疫受体活化后，其酪氨酸残基可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化，结合抑制性信号分子，是免疫受体酪氨酸抑制模块。
（四）胞浆信号分子的募集酶、接头蛋白或锚定蛋白二,信号分子的特殊结构域
50－ 100aa组成、具有一定的空间结构的蛋白结构域，或称蛋白模块（ protein modular）
结合特定的基团或氨基酸序列在不同信号分子间有高度同源性常见的结构域,SH2,SH3,PH,PTB、
Death domain
（一）结合磷酸化酪氨酸的结构域
SH2结构域：识别 Y-XX-Hy，存在于
NRTK,PSK、磷脂代谢酶、小 G蛋白、
接头蛋白、转录因子等
PTB结构域：识别 Hy-xNPxY，存在于 Shc、
IRS-1等
（二）结合富含脯胺酸序列的结构域
SH3结构域,PxxP，存在于 NRTK,PSK、
磷脂代谢酶、小 G蛋白、接头蛋白、转录因子等
WW（色胺酸）结构域,PPxY或 PPLP基序
（三）其他结构域
PH结构域：血小板－白细胞 C激酶底物同源区，识别膜磷脂成分及其代谢产物如
PIP2,PIP3,IP3等死亡结构域：涉及死亡结构域蛋白,TNF
受体相关蛋白及其它多种信号转导蛋白三,信号分子的种类接头蛋白：具有多个结合其它分子的结构如蛋白模块或结合蛋白模块的基团
Grb2:SH2,2xSH3
SLP-76（ SH2-containing leukocyte
protein of 76KDa）,三个酪氨酸磷酸化位点、富含脯胺酸序列,SH2
特殊的信号分子，不具有酶活性
（一）接头蛋白与锚定蛋白锚定蛋白,
特殊的接头蛋白，通过分子的一段将某一信号途径中密切相关的信号分子定位于近膜区，也称支架蛋白（ scaffold protein）。如
Shc,IRS-1等,
穿膜接头蛋白 (含大量酪氨酸 )
LAT(linker for activation of T cells)主要介导 TCR的信号 。 TCR交联后激活 ZAP-70,后者磷酸化 LAT的酪氨酸残基,为 Grb2,Grap
或 PLCg提供停泊位点 。
TRIM(T-cell receptor-interacting molecule)
可被 Src家族 PTK激活,能结合 Grb2,PI3-K
的 p85亚基或 p43和 p95而传递信号 。
SIT(SHP2-interacting transmembrane
adaptor protein) 被 Src家族激酶或 Syk激酶酪氨酸磷酸化后可结合 SHP2,进而抑制 TCR相关的 NFAT活化 。
(二 ) 蛋白激酶和蛋白磷酸酶蛋白激酶：将磷酸供体分子如 ATP的磷酸基团转移到底物蛋白氨基酸受体的酶类。
蛋白磷酸酶：催化磷酸化蛋白分子的磷酸酯键发生去磷酸化反应的酶类。
受体型蛋白酪氨酸激酶,PLC、
abcddd PI3K,GAP,STAT等非受体型蛋白酪氨酸激酶：
蛋白酪氨酸激酶
SH1：催化活性结构域
SH2,SH3,PH：分子间相互作用
Src家族蛋白酪氨酸激酶
Lck(p56lck),与 CD4/CD8相关，受体交联后,Lck活化并磷酸化 CD3z链 ITAM的酪氨酸，使 ZAP-70能结合该处,ZAP-70进一步传递信号。
Fyn(p59fyn),与 CD3z链相关,Fyn活化后，细胞内
Ca2+增加。
Lyn(p53/56lyn),与 Igab和 CD19等相关，活化后酪氨酸磷酸化 PI-PLCg2,PI-3K,HS-1,Vav等信号传递分子。
Blk(p55blk),与 Igab相关，能传递细胞活化信号。
Fgr,不直接接触受体，活化较迟。
Syk/ZAP-70家族,
ZAP-70在 T,NK细胞表达，可与 CD3z链
ITAM的磷酸酪氨酸结合并活化，进而磷酸化下游信号分子。
Syk表达于 T,B细胞，功能同 ZAP-70。
Btk家族
Btk家族包括 Btk,Itk,Tec,Txk,Bmx
等，它们表达于不同的细胞，为胞浆内
PTK,被 Src家族成员酪氨酸磷酸化后活化。
Btk与 B细胞的发育、分化密切相关 。
受体型蛋白酪氨酸磷酸酶：
CD45,I型跨膜蛋白，胞浆区 230aa酯酶活性结构域，保守的
(I/V)HCxAGxxR(S/T)G基序，催化 Src
成员 C端调节性 Y残基,CD3zeta链去磷酸化非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶：
含有 SH2的非受体 PTP
SHP-1,CD22,FcgammaIIB,ZAP70、
Fyn,Lyn,NK受体
SHP-2：表达广泛，正、负调控蛋白丝 /苏氨酸激酶蛋白激酶 C,Ca离子、磷脂依赖的蛋白丝 /
苏氨酸激酶
MAPK,ERK,p38MAPK,JNK，作用于胞浆信号传导通路的终末位置
（三）磷脂酶 C和磷酸肌醇 3激酶磷脂酶 C(phospholipase C,PLC)，包括 PLCb和
PLCg。 PLC以 Ca2+依赖的方式水解膜磷脂中磷脂酰肌醇 -4,5二磷酸 (PIP2)，产生二酰甘油 (DAG)和三磷酸肌醇 (IP3)。
PLCg 可被 许多免疫受体和接头蛋白活化：
经 SLP-76/ZAP70,LAT结合 TCR
经 LNK和 Btk传递 BCR的信号。
与活化 CD22直接 关联并传递信号。
PLCb主要被 G蛋白激活，介导相关信号。
PI3K：
由催化链、接头链组成，催化磷酸肌醇磷酸化产生 PIP3
接头链 p85亚基具有 SH2,SH3结构域，参与 RTP,NRTP,G蛋白偶联受体信号传导，
还受 Ras,Rac等小 G蛋白调控下游调控 PKB,p70S6K,PKC相关激酶等
（四）免疫受体信号相关的 G蛋白
G蛋白,a(23种 ),b(5种 ),g(10种 )组成不同的亚型。 a有 GTP酶活性,g也能结合膜且与 b一起介导 G蛋白与效应蛋白的相互作用。
G蛋白主要激活磷脂酶 (如 PLCb)和腺苷酸环化酶 (经 cAMP调节信号传递 )。
鸟嘌呤核苷酸调节蛋白或 GTP结合蛋白，有 GTP
酶活性，与之相关的受体称 G蛋白偶联受体小 G蛋白是一类与 Ga同源的 20～ 30kD蛋白，
分为 Ras(Ras,Ral,Rap等 ),Rho(Rho,Rac等 )、
Rab,Arf,Sar和 Ran等 6个家族。
小 G蛋白结合 GDP时无活性，鸟苷酸交换因子
(GEF)使它们转向结合 GTP而被激活； GAP则水解 GTP成 GDP，负调节小 G蛋白活性。
激活的小 G蛋白 介导 TCR,BCR等受体的信号传导；还能引起肌动蛋白细胞骨架的多聚化，参与细胞形态变化及内吞、内化、分泌、粘附和移动等功能。
（五）转录因子
NF-kappaB：发现于 B细胞 kappa轻链转录调控，受多种蛋白的精细调控
Rel蛋白家族成员组成的同源或异源二聚体，分部最广的是 p50/RelA。 Rel同源结构域（ RHD）
存在与其他 Rel蛋白,DNA,IkappaB结合区以及核定位序列。
IkappaB磷酸化、泛素化、降解导致 NF-
kappaB活化、入核多种信号
IKK
PP PPIkB
降解核膜转位入核
P50 p65
(NFkB1) (RelA)
NFkB
NFkB反应元件 调控基因表达
NFkB活化模式
NFkB(nuclear factor of k chain in B cells)
IkB(inhibitor of kB),IkB激酶 (IKK)
NFAT：
最早发现于 T细胞的核转录因子家族，主要参与钙离子内流有关的膜受体信号传导。
NFAT同源结构域含有核定位序列、钙调磷酸酶作用位点。
主要的活化方式：钙调磷酸酶催化去磷酸化、
核转位、结合 DNA
四,信号传递途径
(一 ) IP3/Ca2+途径和 DAG/PKC途径,
受体相关的磷脂酰肌醇磷脂酶 g2(PI-PLCg2)
被 PTK磷酸化后激活,水解细胞膜内侧的磷脂酰 4,5-二磷酸肌醇 (PIP2)成为 1,4,5-三磷酸肌醇 (IP3)和 1,2-二酰基甘油 (DAG)。
1,IP3/Ca2+途径 IP3引起细胞膜和内质网膜上的 Ca2+通道开放,胞浆 Ca2+显著增加,
导致细胞活化 。
2,DAG/PKC途径 DAG特异性激活丝 /苏氨酸激酶－ PKC家族 。
IP3-Ca2+和 DAG-PKC信号传递途径
PLCb PLCg
PI(4,5)P2G蛋白 信号传递分子
PI3 DAG
Ca2+ PKC Rap1
CAMK Ⅳ /Gr CN Raf-1
Op18 NFkB JNK NFAT NFkB JNK ERK
PI3-K其它磷脂酶离子通道腺苷酸环化酶磷酸二脂酶等
Ras/GTP
PKCz PI3-KRin1Rlf
Nore1
AF6
ERK1/2 JNK Rac
Raf MKKK p120GAP
MEK SEK p190
NFAT
Elk1 ATF2 Jun NFkB SRF Aiolos
Ras/GDP Sos,GRP,Vav,NOGAP,NF-1
PI(4,5)P2,ERK,kinases Ca2+,DAG,PMA,Insulin
＋
Ras信号传递途径
Bax
GSK3 Bcl-xl p70S6K PKA PKC Grb2 Rac Arf
Akt PDK1 PLCg Btk GEFs
抑制糖元合成失活防止细胞凋亡
PIPs PI3-K PI(3,4)P2 PI(3,4,5)P3膜内细胞骨架重组囊泡间物质交换细胞增殖
PI3-K信号传递途径
MAPK信号传递途径
Raf-1,A-Raf MEKK1-3 MEKK4 TAK1,ASK1 PAKB-Raf,Mos Tpl-2 DLK MLK3
MEK1? MKK5 MKK4 MKK3MEK2 MKK7 MKK6
ERK1 ERK3 ERK5 JNK1,JNK2 p38a,p38bERK2 ERK4 JNK3 p38g,p38d
MKKK
MKK
MAPK
P90rsk
p70S6K
PLA2
Sos,,Raf
EGFR
NGFR
Elk-1,Sap1a,
STATs,Tal,
c-Myc,Ets1,
NF-IL6,NF-kB
MEF2C
c-Jun
c-Jun,ATF2,
Elk-1,DPC4,
p53,NFAT4,
NF-kB
MAPKAPkinase,
ATF2,Elk-1,Max,
Chop,MEF2C
NF-kB
Ras,应激 Rho?,整合素等 Rac,Cdc42等五,基因转录的调节通常需要多个转录因子结合 DNA相应元件 才能调节基因表达 。
活化转录因子的种类和数量决定了靶基因的表达 。 因此,基因表达是十分复杂的 。
NFAT CD28RE TATA
NFkB AP-1
(c-jun,c-fos)
OCT-1/2
E1/2 E3 E4
AAAAA
AAAAA
(AUUUA)n
mRNA
IL-2
NFIL-2E NFIL-2C NFIL-2B NFIL-2A TATA-1
IL-2
基因
NFIL-2D CD28RE NRE-A TATA2
NFAT NKkB Nil-2A AP-1
/AP-1 NKkB NFAT NFAT OCT1,2
OCT1,2 NFAT NFAT
IL-2基因表达的调控七,TCR和 BCR介导的信号传递
TCR/CD3a b
g e d e
zz
CD4
CD8 CD28
ITAM
FcgRⅠ
(CD64)
Ia Ib2
gg gg
ITIM
FcgRⅡb
(CD32b)
CD22
a
a
gg b
a
FceRⅠCD21
Leu13
CD19CD81
CR2复合物
a ba b
BCR/Igab
几种 T,B细胞表面标志的结构示意图
TCR介导的信号传递
LAT TCR/CD3
ZAP-70
p43p95
TCR内化抗凋亡细胞骨架重排
T细胞发育
SIT
SHP
Cbl
Crk
C3G
Rap1
PLCg
Raf
TRIM
SLP76
Vav
RhoRac
细胞骨架重排
Nck
PAK
WASP
Cbl
NFkB NFAT AP-1
IL-2基因
T细胞无反应性
CD28
Lck Fyn
PI3-KGrb2Sos
Ras
Itk
SM激酶
ceramide
CD80/86 Ag/MHC CD4/CD8
Grb2
Sos
Ras
Grb2
Grb2
Grb2
LckLck Fyn
PI3-K
Grb2
Lyn Syk
BCR/CD79
PLCg
PI3KBLNK
Vav
Nck
PLCg
Sos
Grb2
RasRho
Cbl
Crk
C3G
Btk
JNK
Grb2
Shc
抗原
A
Vav
PI3K
CD21/CD19
FcgRⅡ b
B
BCR介导的信号传递
Lyn
PLCb
STAT
CD22
下调活化
pYYp
Yp pY
Ras
Raf
MEK
ERK
Shc
Grb2
Sos
SHIP
Shc
Grb2
Sos
竞争受抑活化信号
BCR交联
FcgⅡ b
（一）配体激发的受体交联和聚集受体启动信号传导过程的必要条件或充分条件受体交联和聚集的机制：
重复抗原表位（细菌、病毒）
二聚体（ PDGF）或三聚体（ TNF）
二价分子（生长激素）
单价分子（大部分细胞因子）－－变构
（二）蛋白酪氨酸激酶的活化受体型蛋白酪氨酸激酶可溶性蛋白酪氨酸激酶催化多肽链中酪氨酸残基发生磷酸化的酶类
（三）受体胞浆区的磷酸化胞浆区具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体发生交叉磷酸化胞浆区不具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体主要被 Src家族激酶活化改变酶活性、提供下游分子结合位点
ITAM,大多数免疫受体胞浆区具有 YXXL-
X(6-8)-YXXL序列，免疫受体活化后，其酪氨酸残基可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化，结合活化性信号分子，是免疫受体酪氨酸活化模块。
ITIM,某些免疫受体胞浆区具有单个排列的
YXXL序列，免疫受体活化后，其酪氨酸残基可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化，结合抑制性信号分子，是免疫受体酪氨酸抑制模块。
（四）胞浆信号分子的募集酶、接头蛋白或锚定蛋白二,信号分子的特殊结构域
50－ 100aa组成、具有一定的空间结构的蛋白结构域，或称蛋白模块（ protein modular）
结合特定的基团或氨基酸序列在不同信号分子间有高度同源性常见的结构域,SH2,SH3,PH,PTB、
Death domain
（一）结合磷酸化酪氨酸的结构域
SH2结构域：识别 Y-XX-Hy，存在于
NRTK,PSK、磷脂代谢酶、小 G蛋白、
接头蛋白、转录因子等
PTB结构域：识别 Hy-xNPxY，存在于 Shc、
IRS-1等
（二）结合富含脯胺酸序列的结构域
SH3结构域,PxxP，存在于 NRTK,PSK、
磷脂代谢酶、小 G蛋白、接头蛋白、转录因子等
WW（色胺酸）结构域,PPxY或 PPLP基序
（三）其他结构域
PH结构域：血小板－白细胞 C激酶底物同源区，识别膜磷脂成分及其代谢产物如
PIP2,PIP3,IP3等死亡结构域：涉及死亡结构域蛋白,TNF
受体相关蛋白及其它多种信号转导蛋白三,信号分子的种类接头蛋白：具有多个结合其它分子的结构如蛋白模块或结合蛋白模块的基团
Grb2:SH2,2xSH3
SLP-76（ SH2-containing leukocyte
protein of 76KDa）,三个酪氨酸磷酸化位点、富含脯胺酸序列,SH2
特殊的信号分子，不具有酶活性
（一）接头蛋白与锚定蛋白锚定蛋白,
特殊的接头蛋白，通过分子的一段将某一信号途径中密切相关的信号分子定位于近膜区，也称支架蛋白（ scaffold protein）。如
Shc,IRS-1等,
穿膜接头蛋白 (含大量酪氨酸 )
LAT(linker for activation of T cells)主要介导 TCR的信号 。 TCR交联后激活 ZAP-70,后者磷酸化 LAT的酪氨酸残基,为 Grb2,Grap
或 PLCg提供停泊位点 。
TRIM(T-cell receptor-interacting molecule)
可被 Src家族 PTK激活,能结合 Grb2,PI3-K
的 p85亚基或 p43和 p95而传递信号 。
SIT(SHP2-interacting transmembrane
adaptor protein) 被 Src家族激酶或 Syk激酶酪氨酸磷酸化后可结合 SHP2,进而抑制 TCR相关的 NFAT活化 。
(二 ) 蛋白激酶和蛋白磷酸酶蛋白激酶：将磷酸供体分子如 ATP的磷酸基团转移到底物蛋白氨基酸受体的酶类。
蛋白磷酸酶：催化磷酸化蛋白分子的磷酸酯键发生去磷酸化反应的酶类。
受体型蛋白酪氨酸激酶,PLC、
abcddd PI3K,GAP,STAT等非受体型蛋白酪氨酸激酶：
蛋白酪氨酸激酶
SH1：催化活性结构域
SH2,SH3,PH：分子间相互作用
Src家族蛋白酪氨酸激酶
Lck(p56lck),与 CD4/CD8相关，受体交联后,Lck活化并磷酸化 CD3z链 ITAM的酪氨酸，使 ZAP-70能结合该处,ZAP-70进一步传递信号。
Fyn(p59fyn),与 CD3z链相关,Fyn活化后，细胞内
Ca2+增加。
Lyn(p53/56lyn),与 Igab和 CD19等相关，活化后酪氨酸磷酸化 PI-PLCg2,PI-3K,HS-1,Vav等信号传递分子。
Blk(p55blk),与 Igab相关，能传递细胞活化信号。
Fgr,不直接接触受体，活化较迟。
Syk/ZAP-70家族,
ZAP-70在 T,NK细胞表达，可与 CD3z链
ITAM的磷酸酪氨酸结合并活化，进而磷酸化下游信号分子。
Syk表达于 T,B细胞，功能同 ZAP-70。
Btk家族
Btk家族包括 Btk,Itk,Tec,Txk,Bmx
等，它们表达于不同的细胞，为胞浆内
PTK,被 Src家族成员酪氨酸磷酸化后活化。
Btk与 B细胞的发育、分化密切相关 。
受体型蛋白酪氨酸磷酸酶：
CD45,I型跨膜蛋白，胞浆区 230aa酯酶活性结构域，保守的
(I/V)HCxAGxxR(S/T)G基序，催化 Src
成员 C端调节性 Y残基,CD3zeta链去磷酸化非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶：
含有 SH2的非受体 PTP
SHP-1,CD22,FcgammaIIB,ZAP70、
Fyn,Lyn,NK受体
SHP-2：表达广泛，正、负调控蛋白丝 /苏氨酸激酶蛋白激酶 C,Ca离子、磷脂依赖的蛋白丝 /
苏氨酸激酶
MAPK,ERK,p38MAPK,JNK，作用于胞浆信号传导通路的终末位置
（三）磷脂酶 C和磷酸肌醇 3激酶磷脂酶 C(phospholipase C,PLC)，包括 PLCb和
PLCg。 PLC以 Ca2+依赖的方式水解膜磷脂中磷脂酰肌醇 -4,5二磷酸 (PIP2)，产生二酰甘油 (DAG)和三磷酸肌醇 (IP3)。
PLCg 可被 许多免疫受体和接头蛋白活化：
经 SLP-76/ZAP70,LAT结合 TCR
经 LNK和 Btk传递 BCR的信号。
与活化 CD22直接 关联并传递信号。
PLCb主要被 G蛋白激活，介导相关信号。
PI3K：
由催化链、接头链组成，催化磷酸肌醇磷酸化产生 PIP3
接头链 p85亚基具有 SH2,SH3结构域，参与 RTP,NRTP,G蛋白偶联受体信号传导，
还受 Ras,Rac等小 G蛋白调控下游调控 PKB,p70S6K,PKC相关激酶等
（四）免疫受体信号相关的 G蛋白
G蛋白,a(23种 ),b(5种 ),g(10种 )组成不同的亚型。 a有 GTP酶活性,g也能结合膜且与 b一起介导 G蛋白与效应蛋白的相互作用。
G蛋白主要激活磷脂酶 (如 PLCb)和腺苷酸环化酶 (经 cAMP调节信号传递 )。
鸟嘌呤核苷酸调节蛋白或 GTP结合蛋白，有 GTP
酶活性，与之相关的受体称 G蛋白偶联受体小 G蛋白是一类与 Ga同源的 20～ 30kD蛋白，
分为 Ras(Ras,Ral,Rap等 ),Rho(Rho,Rac等 )、
Rab,Arf,Sar和 Ran等 6个家族。
小 G蛋白结合 GDP时无活性，鸟苷酸交换因子
(GEF)使它们转向结合 GTP而被激活； GAP则水解 GTP成 GDP，负调节小 G蛋白活性。
激活的小 G蛋白 介导 TCR,BCR等受体的信号传导；还能引起肌动蛋白细胞骨架的多聚化，参与细胞形态变化及内吞、内化、分泌、粘附和移动等功能。
（五）转录因子
NF-kappaB：发现于 B细胞 kappa轻链转录调控，受多种蛋白的精细调控
Rel蛋白家族成员组成的同源或异源二聚体，分部最广的是 p50/RelA。 Rel同源结构域（ RHD）
存在与其他 Rel蛋白,DNA,IkappaB结合区以及核定位序列。
IkappaB磷酸化、泛素化、降解导致 NF-
kappaB活化、入核多种信号
IKK
PP PPIkB
降解核膜转位入核
P50 p65
(NFkB1) (RelA)
NFkB
NFkB反应元件 调控基因表达
NFkB活化模式
NFkB(nuclear factor of k chain in B cells)
IkB(inhibitor of kB),IkB激酶 (IKK)
NFAT：
最早发现于 T细胞的核转录因子家族，主要参与钙离子内流有关的膜受体信号传导。
NFAT同源结构域含有核定位序列、钙调磷酸酶作用位点。
主要的活化方式：钙调磷酸酶催化去磷酸化、
核转位、结合 DNA
四,信号传递途径
(一 ) IP3/Ca2+途径和 DAG/PKC途径,
受体相关的磷脂酰肌醇磷脂酶 g2(PI-PLCg2)
被 PTK磷酸化后激活,水解细胞膜内侧的磷脂酰 4,5-二磷酸肌醇 (PIP2)成为 1,4,5-三磷酸肌醇 (IP3)和 1,2-二酰基甘油 (DAG)。
1,IP3/Ca2+途径 IP3引起细胞膜和内质网膜上的 Ca2+通道开放,胞浆 Ca2+显著增加,
导致细胞活化 。
2,DAG/PKC途径 DAG特异性激活丝 /苏氨酸激酶－ PKC家族 。
IP3-Ca2+和 DAG-PKC信号传递途径
PLCb PLCg
PI(4,5)P2G蛋白 信号传递分子
PI3 DAG
Ca2+ PKC Rap1
CAMK Ⅳ /Gr CN Raf-1
Op18 NFkB JNK NFAT NFkB JNK ERK
PI3-K其它磷脂酶离子通道腺苷酸环化酶磷酸二脂酶等
Ras/GTP
PKCz PI3-KRin1Rlf
Nore1
AF6
ERK1/2 JNK Rac
Raf MKKK p120GAP
MEK SEK p190
NFAT
Elk1 ATF2 Jun NFkB SRF Aiolos
Ras/GDP Sos,GRP,Vav,NOGAP,NF-1
PI(4,5)P2,ERK,kinases Ca2+,DAG,PMA,Insulin
＋
Ras信号传递途径
Bax
GSK3 Bcl-xl p70S6K PKA PKC Grb2 Rac Arf
Akt PDK1 PLCg Btk GEFs
抑制糖元合成失活防止细胞凋亡
PIPs PI3-K PI(3,4)P2 PI(3,4,5)P3膜内细胞骨架重组囊泡间物质交换细胞增殖
PI3-K信号传递途径
MAPK信号传递途径
Raf-1,A-Raf MEKK1-3 MEKK4 TAK1,ASK1 PAKB-Raf,Mos Tpl-2 DLK MLK3
MEK1? MKK5 MKK4 MKK3MEK2 MKK7 MKK6
ERK1 ERK3 ERK5 JNK1,JNK2 p38a,p38bERK2 ERK4 JNK3 p38g,p38d
MKKK
MKK
MAPK
P90rsk
p70S6K
PLA2
Sos,,Raf
EGFR
NGFR
Elk-1,Sap1a,
STATs,Tal,
c-Myc,Ets1,
NF-IL6,NF-kB
MEF2C
c-Jun
c-Jun,ATF2,
Elk-1,DPC4,
p53,NFAT4,
NF-kB
MAPKAPkinase,
ATF2,Elk-1,Max,
Chop,MEF2C
NF-kB
Ras,应激 Rho?,整合素等 Rac,Cdc42等五,基因转录的调节通常需要多个转录因子结合 DNA相应元件 才能调节基因表达 。
活化转录因子的种类和数量决定了靶基因的表达 。 因此,基因表达是十分复杂的 。
NFAT CD28RE TATA
NFkB AP-1
(c-jun,c-fos)
OCT-1/2
E1/2 E3 E4
AAAAA
AAAAA
(AUUUA)n
mRNA
IL-2
NFIL-2E NFIL-2C NFIL-2B NFIL-2A TATA-1
IL-2
基因
NFIL-2D CD28RE NRE-A TATA2
NFAT NKkB Nil-2A AP-1
/AP-1 NKkB NFAT NFAT OCT1,2
OCT1,2 NFAT NFAT
IL-2基因表达的调控七,TCR和 BCR介导的信号传递
TCR/CD3a b
g e d e
zz
CD4
CD8 CD28
ITAM
FcgRⅠ
(CD64)
Ia Ib2
gg gg
ITIM
FcgRⅡb
(CD32b)
CD22
a
a
gg b
a
FceRⅠCD21
Leu13
CD19CD81
CR2复合物
a ba b
BCR/Igab
几种 T,B细胞表面标志的结构示意图
TCR介导的信号传递
LAT TCR/CD3
ZAP-70
p43p95
TCR内化抗凋亡细胞骨架重排
T细胞发育
SIT
SHP
Cbl
Crk
C3G
Rap1
PLCg
Raf
TRIM
SLP76
Vav
RhoRac
细胞骨架重排
Nck
PAK
WASP
Cbl
NFkB NFAT AP-1
IL-2基因
T细胞无反应性
CD28
Lck Fyn
PI3-KGrb2Sos
Ras
Itk
SM激酶
ceramide
CD80/86 Ag/MHC CD4/CD8
Grb2
Sos
Ras
Grb2
Grb2
Grb2
LckLck Fyn
PI3-K
Grb2
Lyn Syk
BCR/CD79
PLCg
PI3KBLNK
Vav
Nck
PLCg
Sos
Grb2
RasRho
Cbl
Crk
C3G
Btk
JNK
Grb2
Shc
抗原
A
Vav
PI3K
CD21/CD19
FcgRⅡ b
B
BCR介导的信号传递
Lyn
PLCb
STAT
CD22
下调活化
pYYp
Yp pY
Ras
Raf
MEK
ERK
Shc
Grb2
Sos
SHIP
Shc
Grb2
Sos
竞争受抑活化信号
BCR交联
FcgⅡ b
