生物反应器的比拟放大
?生物反应器的放大目的及方法
? 生物反应器的放大目的、内容
? 生物反应器放大方法
?通风发酵罐的放大设计
? 机械搅拌通风发酵罐的经验放大
? 气升式发酵罐的放大
生物反应器的比拟放大
任何一个生物工程产品的研究开发周期必须经历 3个阶段:
( 1) 实验室阶段
( 2) 中试阶段
( 3) 工厂化规模
?比拟放大
把小型设备中进行科学实验所获得的成果 在大生产设备中予
以再现的手段,它不是等比例放大,而是以相似论的方法进行
放大
比拟放大的依据:
1、单位体积液体的搅拌消耗功率
2、搅拌雷诺准数
3、溶氧系数
4、搅拌器叶尖线速度,
5、混合时间
生物反应器的放大目的及方法
?生物反应器的放大目的
应用理论分析和实验研究相结合的方法,总结生物反应系统的
内在规律及影响因素,重点研究解决有关的质量传递、动量传
递和热量传递问题,以便在反应器的放大过程中尽可能维持生
物细胞的生长速率、代谢产物的生成速率。
生物反应器的放大目的及方法
?比拟放大的内容
罐的几何尺寸,通风量,搅拌功率,传热面积和其他方面的放
大问题,这些内容都有一定的相互关系。
?生物反应器的开发和设计过程
理论上,生物发酵过程和生物反应器的开发和设计过程由 3步
构成:
( 1)在较宽的培养条件(例如培养基的培养物质组分及其浓度,pH、溶
氧速率 和溶氧浓度、搅拌剪切强度等)下对所用的生物细胞种进行试验,
以掌握细胞生长动力学及产物生成动力学等特性;
( 2)根据试验结果,确定该生物发酵的最优的培养基配方和培养条件;
( 3)对有关的质量传递、热量传递、动量传递等微观衡算方程进行求解,
导出能表达反应器内的环境条件和主要操作变量(搅拌转速、通风量、搅
拌功率、基质流加速率等)之间的关系模型。然后,应用此数学模型,计
算优化条件下主要操作变量的取值。
生物反应器的放大目的及方法
?生物反应器放大方法
? 理论方法
? 半理论方法
? 因次分析法
? 数学模型法
? 经验规则
生物反应器的放大目的及方法
?理论放大方法
所谓 理论放大法,就是建立及求解反应系统的动量、质量和能
量平衡方程。
?半理论放大方法
对动量方程进行简化,只考虑液流主体的流动,忽略局部的复
杂流动,进行设计放大。
生物反应器的放大目的及方法
?因次分析放大方法
所谓 因次分析放大法,就是在 放大过程中,维持生物发酵系统
参数构成的无因次数群(称为准数)恒定不变。
因次分析法机理
把反应系统的动量、质量、热量衡算以及有关的边界条件、初
始条件以无因次形式写出用于放大过程。
生物反应器的放大目的及方法
类 型 准数名称 物 理 意 义 准 数 表 达 式




Reynolds 惯性力 /黏性力 Re= ρNDi2/μ
Froude 惯性力 /重力 Fr= N2Di/g
Weber 惯性力 /表面张力 We= ρN2Di2d/σ
功率准数 PN= P0/(ρN3Di5)




Sherwood 总传质 /扩散传质 Sh= kD/Di
Schmidt (水力边界层 /传质边界层 )3 Sc= v/Di
Peclet 对流传质 /扩散传质 Pe= vL/Di
Fourier 过程时间 /扩散时间 Fo= Dit/D2
Biot 外部传质 /内部传质 Bi= kdp/Di
热量
传递
Nussel 总传质 /导热 Nu= αD/λ
Prandtl (水力边界层 /传热边界层 )3 Pr= V/α
表 1 生物反应过程常用的准数
生物反应器的放大目的及方法
数学模拟法 是根据有关原理和必要的试验结果,对实际的过程用数
学方程的形式加以描述,然后用计算机进行模拟研究、设计和放大。该
法的数学模型根据建立方法不同可分为由过程机理推导而得到的“机理
模型”、由经验数据归纳而得的“经验模型”和介于二者之间的“混合
模型”。
机理模型 是从分析过程的机理出发而建立起来的严谨的、系统的数
学方程式。此模型建立的基础是必须对过程要有深刻而透彻对了解。
经验模型 是一种以小型实验、中间试验或生产装置上实测对数据为
基础而建立的数学模型。
混合模型 是通过理论分析,确定各参数之间的函数关系的形式,在
通过实验数据来确定此函数式中各参数的数值,也就是把机理模型和经
验模型结合而得到的一种模型。
数学模拟放大法进行发酵罐的放大
数学模拟放大法进行发酵罐的放大
基础实验
测定值
过程模拟
用计算机

方案研究
实验参数范
围的制定
小试
中试
基础模型
的修正
模型放
大实验
用计算机作
设计计算
过程的基
本设计
计算结果
与实验结
果的比较
?经验放大原则
放大准则 所占比例 (%) 放大准则 所占比例 (%)
维持 P0/V不变 30 维持搅拌器叶尖线速度不变 20
维持 kLa不变 30 维持培养液溶氧浓度不变 20
表 2 通气发酵罐放大准则
生物反应器的放大目的及方法
通风发酵罐的放大设计
? 机械搅拌通风发酵罐的经验放大
? 以体积溶氧系数 kLa(或 kd)相等为基准的放大法
通气搅拌发酵罐的主要参数及计算公式,
( 1)不通气的搅拌功率 P0= NPρN3Di5
( 2)通气搅拌功率 Pg= 2.25× 10-3( P0NDi3/Q0.08)0.39
或 Pg≈0.4P0
( 3)循环时间 tcir=V/φcir
( 4)循环速率 φcir= 2φP
( 5)搅拌器泵送能力 φP= 1.3NDi5
( 6)混合时间 tm=4 tcir
( 7)体积溶氧系数 kLa= k(Pg/Vl)αvsβ
高好氧发酵通常应用等 kLa的原则进行反应器放大
通风发酵罐的放大设计实例
例 1-6-1 某厂在 100L机械搅拌发酵罐中进行淀粉酶生产试验, 所用端菌种为枯
草杆菌, 获得良好的发酵效果, 拟放大至 20m3生产罐 。 此发酵液为牛顿型流
体, 黏度 μ= 2.25× 10-3Pa·S,密度 ρL=1020kg/m3。 试验罐的尺寸为,D= 375mm
直径, 搅拌叶轮 Di= 125mm, 高径比 H/D=2.4,液深 HL=1.5D,4块挡板的
W/D=0.1;装液量为 60L,通气速率为 1.0VVm,使用两挡圆盘六直叶涡轮搅拌
器, 转速 ω= 350r/min。 通过实验研究, 证明此发酵为高耗氧的生物反应, 故
可按体积溶氧系数相等之原则进行放大 。
解,( 1) 计算试验罐的 Kd值:
先求搅拌雷诺准数:
? ? 4
3
22 1013.4
1025.2
1 0 2 0)1 2 5.0(60/3 5 0 ??
?
???
??
?? Li
e
DR
故发酵系统属充分湍流,功率系数 NP=6.0。故两组叶轮的不通气时搅拌功率为:
KW )(0, 0 7 4 1W)(1.741 2 5.01 0 2 0603 5 0622 5
3
53
0 ??????
??
?
?????
iLP DNp ??
通气搅拌功率为,
? ? k W )(0395.0/1025.2 39.008.03203 ??? ? QDPp ig ?
从而可算出溶氧系数:
? ?? ? 697.056.0 1001.710/3.336.2 ?? ????? ?sLgd vVPnK
其中,空截面气速为:
( c m / m i n )3.545.374100060 2 ??????? ??? ?sv
( 2)按几何相似原则确定 20m3生产罐的尺寸:
据题设几何尺寸比例,放大罐与小罐相同,则有 H/D= 2.24,D/Di=3,
HL/D=1.5。而有效装料体积仍取 60%,由此可得:
DD 5.14%6020V 2L ????? ?
由此求得 D=2.17m, H=2.4,D=5.20m,Di=D/3=0.72m,HL=1.5,
D=3.26m
( 3) 决定大罐大通气流率 Q,按几何相似原则放大设备, 放大倍数越高,
其单位体积占有的发酵罐横截面越小, 若维持通气强度即 VVm不变, 则放
大后空截面气速则随罐容增大而迅速提高 。 因:
发酵罐装液量 VL∝ D3
通气量 Q则维持通气强度( VVm)不变时,就有 Q∝ VL∝ D3
而空截面气速为:
DDQv s ??? 24?
若按通气强度不变,即取大罐大通气速率为 1.0VVm,可算出通气量为:
Q=20× 60%× 1.0=12m3/min=1.2× 107㎝ 3/min
相应的空截面气速为:
24.34 2 ??? DQv s ?
折中取 vs= 150cm/min,由此可计算大罐的通气速率为:
Q= × 2.172× ( 150/60/100)= 0.0925( m3/s) =5.55( m3/min)
可见,通气强度为 5.55/12= 0.462( VVm)
( 4)按 kd相等原则计算放大罐的搅拌转速和搅拌轴功率
? ?? ? 7.056.0897.056.0 104 3 4.710/3.336.2 nPvVPnk gsLgd ?? ????? ?
故有 7.01× 10-6= 7.343× 10-8Pg0.56n0.7
由此可得 Pg= 3356n-1.25
根据 Pg= 2.25× 10-3( P0 NDi3/Q0.08)0.39,得 Pg的表达式,即:
? ? 39.078.0039.008.03203 206.0/1025.2 nPQnDPp ig ??? ?
所以有,P0=2.51× 105n-2.1 ( kW)
根据 P0= NPρN3Di5,可计算出不通气时大罐得搅拌轴功率为:
)W(1048.5)W(1048.5 3633530 knDnNP iP ?? ?? ?????
可求得:
?
?
?
?
?
??
?
?
? ( k W )19.83356
( k W )2.10
( r /m in )123
25.1
0
NP
P
n
g
试验罐与放大罐计算结果比较
项 目 试 验 罐 放 大 罐
公称体积 V/m3 0.1 20
有效体积 VL/m3 0.06 12
放大倍数 1 200
高径比 H/D 2.4 2.4
液柱高 HL/D 1.5 1.5
搅拌叶轮 Di/D 1/3 1/3
通气强度 /VVm 1.0 0.462
P0/VL( KW/m3) 1.24 0.789
Pg/VL( KW/m3) 0.658 0.704
搅拌转速 n/( r/min) 350 120
溶氧速率 kd 7.01× 10-6 7.01× 10-6
?机械搅拌通风发酵罐的经验放大
? 以 P0/VL相等的准则进行反应器的放大
对于溶氧速度控制发酵反应的非牛顿型发酵液,通常 应用
P0/VL相等准则进行反应器的放大。
项 目 试 验 罐 放大罐 (kLa相等 ) 放大罐 (P0/VL相等 )
公称体积 V/m3 0.1 20 20
有效体积 VL/m3 0.06 12 12
放大倍数 1 200 200
高径比 H/D 2.4 2.4 2.4
液柱高 HL/D 1.5 1.5 1.5
搅拌叶轮 Di/D 1/3 1/3 1/3
通气强度 /VVm 1.0 0.462 0.462
P0/VL( KW/m3) 1.24 0.789 1.18
Pg/VL( KW/m3) 0.658 0.704 0.85
搅拌转速 n/( r/min) 350 120 109
溶氧速率 kd 7.01× 10-6 7.01× 10-6 7.28× 10-6
?机械搅拌通风发酵罐的经验放大
? 以体积溶氧系数 kLa(或 kd)相等为基准的放大法
? 以 P0/VL相等的准则进行反应器的放大
? 以搅拌叶尖速度相等的准则进行机械搅拌通风发酵罐的放大
? 以混合时间相等的准则进行放大
? 搅拌液流速压头 H、搅拌液循环速率(对机械搅拌发酵罐为
泵送能力) QL以及 QL/H比值对发酵反应器放大设计的影响
通风发酵罐的放大设计
测定试验罐的 Q,N、发酵速率及几何尺寸
检测发酵液的特征,ρ,σ,μ(或 μs)
计算试验罐 VVm,Q/(NDi3),πNDi及 Re等
预期 NP,P0/Pg,Pg/ VL和 kLa
进行放大计算
根据生产量和产率选择发酵罐的体积和个数
按几何相似原则计算放大罐的尺寸
确定放大准则,通常对高耗氧生物反应用 kLa相等准则
计算 Q和 N
方法 1 方法 2
根据① VVm相等原则或② Q/( ND3)
相等原则或③ vs相等原则确定 Q
利用搅拌器叶尖线速度
相等准则计算 N
根据 Pg与 kLa关系计算 N
估算搅拌功率
根据 Pg与 kLa关系计算 Q











气升式发酵罐的放大
? 空气压缩的能量消耗及溶氧传质
对气升式反应器,输入对压缩空气的压强、流量及空气压缩
所用的空气压缩机的型号规格是决定这类反应器能耗的关键。
气升式发酵罐的溶氧系数 kLa 与空气截面气速 vs的关系式为,
kLa = 0.0023(vs/ds)1.58
kLa = bvsm
? 气升式发酵罐的放大