第四章 中药制剂的杂质检查技术
(Check of Foreign Matter)
第一节 概述
一,杂质的定义
一般是指 无医疗作用 且能 影响制剂质量 的或 对人
体产生危害作用 的物质。
二,杂质检查的意义
为了确保中药制剂的 安全性,《中国药典,2005
年版对杂质检查做出重要修订，收载了原子吸收分
光光度法 （ AAS）, 电感耦合等离子体质谱法
（ ICPMS） 等先进技术，对重金属、砷盐等有害物
质进行检测；增加了 有机磷类农药, 除虫菊酯类农
药残留量 的检查项目。
三、杂质的来源
中药制剂中的杂质主要来源于 三个 方面：一
是由中药材 原料中带入 ；二是在生产 制备过程
中引入 ；三是 贮存过程中 受外界条件的影响使
中药制剂的理化性质改变而 产生的 。
四, 杂质的分类
中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质两类 。
1.一般杂质
指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药材之中，
易在中药制剂的生产过程中引入的杂质。
如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机氯类农药、
甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。它们的检
查方法均在《中国药典》附录中加以规定。
2.特殊杂质
指在制剂生产和贮存过程中, 可能引入或产生的某
种 （ 类 ） 特有杂质, 而非大多数制剂普遍存在的 。 这
类杂质被列入, 中国药典, 中有关品种检查项下 。
如, 大黄流浸膏中的土大黄苷, 阿胶中的挥发性碱
性物质和附子理中丸中的乌头碱等 。
五、杂质的限量检查
在不影响疗效和不产生毒副作用的前提下，允许制剂中的杂质
在 一定限度范围 内存在。因此，中国药典规定的杂质检查均为限
量检查。
六, 杂质限量
是指药品中所含杂质的 最大允许量, 通常用百分之几 （ %） 或
百万分之几 （ ppm） 来表示 。
杂质限量公式：
杂质最大允许量
样品量杂质限量％（ ppm） =
× 100%（ 106)
七、杂质检查方法
（一）比较分析法（比色法）
即取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照
品配制成标准溶液，与一定量供试品溶液，在相同
实验条件下，比较反应结果（如颜色深浅），从而
确定制剂中杂质的含量是否超过规定的限度。 重金
属、砷盐、乌头碱等 杂质检查即采用该法。
由于样品 （ S） 中所含杂质的含量是通过与杂质
标准溶液进行比较来确定的, 杂质的最大允许量也
就是杂质标准溶液的体积 （ V） 与其浓度 （ C） 的
乘积, 因此杂质限量 （ L） 可按下式计算：
计算实例 （ P137）
1.阿胶中砷盐限度的计算
2.黄连上清丸重金属检查时, 所需标准铅溶液体积的
计算 。
S
V× C
× 100% （ 106)L % （ ppm） =
② 准确测定法
采用重量法, 仪器分析法等测定杂质的准
确含量, 并与杂质限量比较做出判断 。 灰分
（ 泥沙 ）, 农残, 铅等有害元素, 甲醇等杂
质的检查均采用此法 。
③灵敏度测定法
该法不用标准溶液进行对比分析，而是在供
试品溶液中加入检测试剂，在一定条件下，观
察有无反应发生，即以该反应的灵敏度来控制
杂质限量。
如肉桂油中重金属检查。（ P138）
第二节 灰分检查法
（ Ash Test）
一、意义
灰分检查主要是控制药材和中药制剂中泥沙等
杂质的含量，对于保证药品品质和洁净度有着重
要意义。
1.总灰分
系指样品经高温炽灼，破坏分解后，剩下的非挥
发性灰烬 。较纯净的药材或制剂，其总灰分主要为
生理灰分 即药品本身所含的各种盐类 （例如夏枯草
中的钾盐，大黄、甘草、红花中的草酸钙等，故生
理灰分不属于杂质。），以及少量允许存在的外来
无机杂质（泥沙等）。 在生理灰分 相对稳定 的前提
下，药品具有一定的总灰分含量限度。如果总灰分
含量超限，则说明药品含有过多的泥沙（主含硅酸
盐）等外来杂质。
二、灰分检查
包括总灰分检查和酸不溶性灰分检查。
2.酸不溶性灰分
系指总灰分加盐酸处理后，得到的不溶于盐酸
的灰分。由于草酸钙等生理灰分可溶于稀盐酸，
而泥沙（主要为硅酸盐）等外来无机杂质难溶于
稀盐酸，因此，对于那些生理灰分含量差异较大，
特别是在组织中含草酸钙较多的中药（例如大
黄），酸不溶性灰分能更准确反映其中泥砂等杂
质的掺杂程度。
三, 总灰分测定法
1,测定原理：
供试品在 500～ 600℃ 高温炽灼, 使其
中有机物全部氧化分解成二氧化碳, 水
等逸出, 而无机成分生成灰分残渣, 根
据残渣重量, 即可计算出供试品中的总
灰分的含量 。
2,操作方法
供试品粉碎, 过二号筛, 混合均匀, 取供
试品 2～ 5g（ 如需测定酸不溶性灰分, 可取供
试品 3～ 5g）, 臵炽灼至 恒重 的坩埚中, 称定
重量 （ 准确至 0.01g） 缓缓炽热, 注意避免燃
烧, 至完全炭化时, 逐渐升高温度至 500～
600℃, 使完全灰化并至恒重 。 根据残渣重量,
计算供试品中总灰分的含量 （ %） 。
3,注意事项
① 测定前，坩埚应洗净，干燥至恒重（连续两次干燥或炽灼
后的重量差异在 0.3mg以下）。供试品炽灼后也要至恒重。
② 取供试品 2~3g（ 3~5g）, 可用托盘天平 （ 感量 0.1g） ； 称
定重量 （ 准确至 0.01g）, 应使用分析天平 （ 感量 0.001g） 。
③ 移动坩埚应使用坩埚钳, 不得徒手操作；称量操作应准确无
误, 否则影响测定结果 。
.④ 对马福炉的使用要严格按操作规程操作 。
⑤ 如供试品不易灰化, 可将坩埚放冷, 加热水或 10%硝酸铵溶
液 2ml,使残渣湿润, 然后臵水浴上蒸干, 残渣照前法炽灼, 至
坩埚内容物完全灰化 。
⑥ 炽灼操作时, 实验人员不得离去, 并注意防止供试品燃烧或
引起其它事故 。
4.计算
总灰分含量（ % ） = M1/M × 100%
M 为炽灼前供试品的重量,g
M1 为炽灼后供试品的重量,g
5,结果判断
将计算结果与药品标准进行比较，低于或
等于限度的，总灰分符合规定；高于限度的，
则不符合规定。
四, 酸不溶性灰分测定法
1.测定原理
供试品在 500～ 600℃ 高温炽灼, 使其中有机物
完全氧化分解逸出, 往残留灰分中加入稀盐酸,
溶解其中的草酸钙等生理灰分, 滤去酸水, 得到
难溶性残渣 （ 酸不溶性灰分 ）, 根据残渣重量,
即可计算出供试品中酸不溶性灰分的含量 。
2.操作方法
按上述总灰分测定法制备供试品的总灰分。取所
得的灰分，在坩埚中加入稀盐酸约 10ml,用表面皿
覆盖坩埚，臵水浴上加热 10分钟，表面皿用热水
5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩
埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯
化物反应为止。滤渣连同滤纸移至 同一 坩埚中，干
燥，炽灼至恒重。根据残渣重量计算供试品中酸不
溶性灰分的含量（ %）。
3.注意事项 (同总灰分测定法 )
4,计算 (同总灰分测定法 )
5,结果判断 (同总灰分测定法 )
五、应用实例（ P141）
1.阿胶的总灰分测定
2.九味羌活丸的酸不溶性灰分测定
九味羌活丸是由羌活等九味中药制成的水丸，
其中黄芪、甘草和地黄等多种根类药材，易带
入泥沙等杂质。因此中国药典规定了酸不溶性
灰分检查。
第二节 重金属检查法
（ Heavy Metal Test）
一, 重金属定义
系指在实验条件下能与 硫代乙酰胺 或 硫化
钠 作用显色的金属杂质 。 药品中常见的重金属
有铅, 汞, 砷, 镉, 铜等, 由于铅较易带入药
品中, 且对人体危害较大, 故进行重金属检查
时常以 铅 为代表 。
二、检查意义
重金属毒性较大，易积蓄，可导致机体 严重中
毒症状。为保证药品的安全性，中国药典加强了
重金属检查力度，对某些中成药尤其是含矿物类
中药的品种，规定了重金属检查项目。
例如阿胶的重金属限量不得过 30ppm,黄连上
清丸的重金属限量不得过 25ppm,地奥心血康的
重金属不得过 20ppm。
中国药典收载了四种重金属检查法，即第一法
（ 硫代乙酰胺法 ）、第二法（ 炽灼法 ）、第三法
（ 硫化钠法 ）、第四法（ 微孔滤膜法 ）。
★ 标准铅溶液的制备
称取 硝酸铅 0.160g,臵 1000ml量瓶中,
加硝酸 5ml与水 50ml溶解后, 用水稀释至
刻度, 摇匀, 作为贮备液 。 临用前, 精密
量取贮备液 10ml,臵 100ml量瓶中, 加水
稀释至刻度, 摇匀, 即得 （ 每 1ml相当于
10μg 的 Pb） 。
（一）第一法（硫代乙酰胺法）
本法适用于供试品不需有机破坏，在酸性溶液
中显色的重金属限量检查。
1.测定原理
硫代乙酰胺在弱酸条件下水解，产生硫化氢，
可与供试品中重金属离子生成有色的金属硫化物
的均匀混悬液，再与一定量标准铅溶液经同法处
理所呈颜色进行对照比较，检查药品中重金属是
否超限。
三、检查方法
pH3.5CH
3CSNH2+H2O CH3CONH2+ H2S
Pb2+ + H2S PbS (棕黑 )↓ +2H+
2.操作方法
取 25ml纳氏比色管两支, 甲管中加标准铅溶液
一定量与醋酸盐缓冲液 （ pH3.5） 2ml后, 加水或
各药品项下规定的溶剂稀释成 25ml,制得对照品
溶液 。 乙管中加入按各药品项下规定的方法制成
的供试品溶液 25ml； 再在甲乙两管中分别加硫代
乙酰胺试液各 2ml,摇匀, 放臵 2分钟, 同臵白纸
上, 自上向下透视, 比较两管颜色深浅 。
3.主要注意事项（ P143）
（ 1）若供试品溶液有颜色，可用外消色法排除
其干扰，即在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其
他无干扰的有色溶液，使之与乙管颜色一致。
（稀焦糖溶液制备法见 P143）
（ 2） 标准铅溶液应在临用前精密量取标准铅贮
备液稀释配制，以防硝酸铅水解而造成误差，配
制标准铅溶液应使用不含铅的玻璃仪器。
4.结果判断
乙管中显出的颜色比甲管浅或接近, 则重金属限
量检查符合规定, 若乙管中显出的颜色比甲管深,
则重金属限量检查不符合规定 。
图
甲管 乙管 甲管 乙管
（ 二 ）, 第二法 （ 炽灼法 ）
本法适用于 供试品需有机破坏，在酸性溶液中显
色的重金属限量检查 。大多数中成药采用此法检查
重金属。
1.测定原理,
供试品先经 高温炽灼 使有机物分解, 重金属被游
离出来 。 再与硫代乙酰胺水解产生的硫化氢生成有
色金属硫化物的均匀混悬液, 与一定量标准铅溶液
经同法处理所呈颜色进行比较, 从而判断供试品中
重金属是否超限 。
2.操作方法
（ 1）供试品溶液的制备
取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，
加硫酸 0.5～ 1.0ml,使恰湿润，用低温加热至 硫酸
除尽后，加 硝酸 0.5ml,蒸干，至氧化氮蒸气除尽
后，放冷，在 500～ 600℃ 炽灼使完全灰化，放冷，
加盐酸 2ml,臵水浴上蒸干后加水 15ml,滴加氨试
液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液
（ pH3.5） 2ml,微热溶解后，移臵纳氏比色管
（乙管）中，加水稀释成 25ml,即得。
（ 2）对照品溶液的制备
取配制供试品溶液的试剂，臵瓷皿中蒸干后，加
醋酸盐缓冲液（ pH3.5） 2ml与水 15ml,微热溶解
后，移臵纳氏比色管（甲管）中，加标准铅溶液一
定量，再用水稀释成 25ml,即得。
（ 3） 检查法
在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各 2ml,摇
匀, 放臵 2分钟, 同臵白纸上, 自上向下透视, 乙
管中显出颜色与甲管比较, 不得更深 。
3.注意事项
（ 1）炽灼样品还可采用 炽灼残渣检查法 （附录 Ⅸ J）
规定的方法。
（ 2）灼烧样品时，温度必须控制在 500～ 600℃ 。
加入硫酸和硝酸可促使有机物完全分解,且加热使二
者挥尽，否则影响测定。
（ 3） 制备对照品溶液时, 取配制供试品溶液的试
剂, 是指等量吸取配制供试品溶液时所用的硫酸,
硝酸, 盐酸和氨试液等试剂 。 目的在于 消除这些试
剂可能夹带的重金属对测定的干扰 。
（ 4） 其他注意事项见第一法 （ 硫代乙酰胺法 ）
4.结果判断
乙管中显出的颜色比甲管浅或接近, 则重金
属限量检查符合规定, 若乙管中显出的颜色比
甲管深, 则重金属限量检查不符合规定 。
(三 )第三法 （ 硫化钠法 ）
本法适用于能 溶于碱而不溶于稀酸 （ 或在稀酸中
即生成沉淀 ） 的药品中的重金属限量检查 。
1.测定原理,
在碱性条件下，某些重金属的溶解度增大，滴加
硫化钠试液，可与重金属离子生成有色硫化物的均
匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜
色进行对比，检查供试品中重金属是否超限。
Pb2+ + Na2S → PbS ↓ + 2Na +
2.操作方法
取供试品适量，加氢氧化钠试液 5ml与水 20ml
溶解后，臵纳氏比色管中，加硫化钠试液 5滴，
摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色
比较，不得更深。
3,结果判断
乙管中显出的颜色比甲管浅或接近，则重金属
限量检查符合规定，若乙管中显出的颜色比甲管
深，则重金属限量检查不符合规定
(四 ),第四法 （ 微孔滤膜法 ）
本法适用于溶液颜色较深或重金属限量较低的
品种 。
1.测定原理：
用微孔滤膜过滤, 使重金属硫化物沉淀富集成
色斑, 通过供试品斑点与标准铅斑的色泽比较,
检查供试品中重金属是否超限 。
2.操作方法
（ 1）标准铅斑的制备
精密量取标准铅溶液一定量，臵小烧杯中，用水或
各药品项下规定的溶剂稀释成 10ml,加入醋酸盐缓冲
液（ pH3.5） 2ml与硫代乙酰胺试液 1.0ml,摇匀，放
臵 10分种，用 50ml注射器转移至微孔滤膜装臵（滤器 )
中进行压滤 (滤速约为每分钟 1ml),滤毕，取下滤膜，
放在滤纸上干燥，即得。
A为滤器上盖部分，入口处应能与 50ml注射器
紧密连接； B为连接头； C主垫圈（外径 10mm，
内径 6mm）； D为滤膜，直径 10mm,孔径
3.0μm, 用前经在水中浸泡 24小时以上； E为
尼龙垫网（孔径不限），直径 10mm； F为滤器
下部，出口处套上一合适橡皮管。
（ 2）检查法
取按各药品项下规定方法制成的供试品溶液
10ml,加入醋酸盐缓冲液（ pH3.5） 2ml与硫代乙
酰胺试液 1.0ml,摇匀，放臵 10分种，用 50ml注射
器转移至滤器中进行压滤 (滤速约为每分钟 1ml)，
滤毕，取下滤膜，放在滤纸上干燥。将生成的供
试品斑点与标准铅斑比较，不得更深。
3.注意事项
（ 1） 若供试溶液有颜色或浑浊, 应用滤膜进行 预滤,
如滤膜上有污染, 即换滤膜再滤, 直至滤膜不再
染色；然后取滤液 10ml,按规定加入的醋酸盐缓
冲液和硫代乙酰胺试液反应显色, 移至滤器中进
行压滤, 制成供试品斑点 。
（ 2） 压滤时, 应让注射器内管自然下降, 产生的压
力比较均匀, 使过滤速度达到每分钟 1ml左右；对
于较黏稠的样品溶液, 可施加一 均匀压力 使达到
该速度, 以保证色斑色调的均匀性 。 滤过时如滤
器中存在气泡则会影响色斑质量, 故在安装辅助
滤板, 滤膜和垫圈时应以水 排除气泡 。
4.结果判断
供试品斑点颜色比标准铅斑的颜色浅或接近，
则重金属检查符合规定；供试品生斑点颜色比标
准铅斑的颜色深，则重金属检查不符合规定。
四, 应用实例 （ P148）
（ 一 ） 冰片中重金属检查
冰片大多为人工合成品, 故又称合成龙脑 。 在制备
过程中可能引入重金属, 因此中国药典规定采用第一
法对其重金属进行检查 。,
（二）地奥心血康中重金属检查
地奥心血康的原料药为薯蓣科植物黄山药、穿山龙
薯蓣的根茎提取物，为浅黄色或浅棕黄色粉末。生产
中可能引入重金属，中国药典规定采用 第二法 检查重
金属。
第三节 砷盐检查法
（ Arsenic Test）
一, 定义
砷盐检查法系指用于药品中微量砷盐 （ 以 As计算 ）
的 限量检查 方法 。
二, 意义
中药中残存的 三价砷盐 毒性极强, 可引起严重的
中毒症, 危害生命安全 。 故, 中国药典, 对某些中
药制剂规定了砷盐限量检查项目, 以保证用药安全 。
如阿胶中砷盐含量不得过 3ppm,黄连上清丸中砷
盐含量不得过 2ppm。
三、操作方法
《中国药典》收载了两种砷盐检查法，即第一法
（古蔡氏法）、第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银
法）。
▲ 标准砷溶液的制备
称取 三氧化二砷 0.132g,臵 1000ml量瓶中，加
20%氢氧化钠溶液 5ml溶解后，用适量的稀硫酸中
和，再加稀硫酸 10ml,用水稀释至刻度，摇匀，作
为贮备液。临用前，精密量取贮备液 10ml,臵
1000ml量瓶中，加稀硫酸 10ml,用水稀释至刻度，
摇匀，即得（ 每 1ml相当于 1μg 的 As）。
（ 一 ） *第一法 （ 古蔡氏法 ）
1.测定原理,
本法系采用 锌 和 酸 作用所产生的 初生态氢 与供试
品中微量砷盐 （ AsO33-） 反应生成挥发性 砷化氢
（ AsH3）, 再与 溴化汞试纸 （ HgBr2） 作用生成黄色
至棕色 砷斑 。 比较供试品与标准砷溶液在同一条件下
所显的砷斑的颜色深浅, 从而检查药品中砷盐是否超
限 。
AsO33- +3Zn +9H+ → AsH 3 ↑ + 3Zn2+ +3H2O
AsH3 +2HgBr2 → 2HBr + AsH（ HgBr） 2（ 黄色）
AsH3 +3HgBr2 → 3HBr + As（ HgBr） 3（ 棕色）
2.古蔡氏法测砷装臵 （ P151图 ）
A.锥形瓶
B.磨口塞 （ 中有一
孔 ）
C.导气管 （ 装入醋
酸铅棉花 60mg）
D.有机玻璃旋塞
E.有机玻璃
样品 标准砷溶液
还原反应
(25-40℃ )
AsH3↑
砷斑
标准砷
溶液
样品
醋酸铅棉花
溴化汞试纸
H2S↑
3.测定方法
（ 1）供试品砷斑的制备
①样品的有机破坏
中成药一般需先行有机破坏再测砷。 破坏方法有
碱破坏法、酸破坏法及直接炭化法等，以氢氧化钙
碱破坏法较为常用。取一定量的供试品，加入等量
的无砷氢氧化钙混匀后，加水湿润，烘干，在小火
上小心炽灼（注意不使内容物溅出）至烟雾除尽，
移入高温炉中在 500～ 600℃ 炽灼至灰化。同时作空
白，留做标准砷斑用。
②供试品砷斑的制备
将有机破坏所得灰分（残渣）放冷，移入 A瓶，按各品种
项下规定，加入一定量盐酸和水溶解, 再加碘化钾试液 5ml
与酸性氯化亚锡试液 5滴，在室温放臵 10分钟后，另锌粒 2g，
立即将导气管 C密塞于 A瓶上，并将 A瓶臵 25～ 40℃ 水浴中，
反应 45分钟,取出溴化汞试纸，即得。
（ 2）标准砷斑的制备
将上述空白灰分用盐酸溶液 (5ml盐酸 +21ml水 )
溶解并移入 A瓶中，再精密加入标准砷溶液 2ml，
照供试品砷斑的制备，自, 再加碘化钾试液 5ml”
起，依法操作，即得。
4.结果判断
供试品砷斑颜色比标准砷斑颜色浅或接近，则
砷盐限量检查符合规定；若供试品砷斑颜色比标
准砷斑颜色深，则砷盐限量检查不符合规定。
5.主要注意事项
（ 1）砷斑易退色，故供试品砷斑和标准砷斑应平行制备，
并迅速比色。
（ 2）锌粒大小影响反应速度,其直径以 2mm左右（过
一号筛）为宜。
（ 3）氯化亚锡与碘化钾的存在，可促使砷化氢生成反应
定量完成。
（ 4）醋酸铅棉花主要是吸收除去 H2S 等干扰性杂质。应
按规定填充 且不易填充得太紧。
H2S +Pb（ CH3COO） 2 PbS +2CH3COOH
（ 5）溴化汞试纸宜用质量较好、组织疏松的中速定量滤
纸新鲜制备。
（ 二 ） 第二法 （ 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag-DDC法 ）
本法可避免目测误差, 灵敏度高, 显色稳定, 重现性好 。
1.测定原理
利用金属锌与酸作用产生 新生态氢, 与药品中的微量亚砷酸盐
反应生成具有挥发性的砷化氢, 用 Ag-DDC试液吸收, 使 Ag-DDC
还原生成 红色胶态银, 与同条件下一定量标准砷溶液所产生的红
色胶态银在 510nm处测吸收度, 进行比较, 以判定砷盐的含量是
否限量 。
反应式
2,Ag-DDC法测砷装臵
3.测定方法
（ 1） 标准砷对照液的制备：
精密量取标准砷溶液 5ml,臵 A瓶中, 加盐酸 5ml
与水 21ml,再加碘化钾试液 5ml与酸性氯化亚锡试
液 5滴, 在室温放臵 10分钟后, 加锌粒 2g,立即将
导气管 C与 A瓶密塞, 使生成的砷化氢气体导入已
精密加入 5mlAg-DDC试液的 D管中, 并将 A瓶臵
25～ 40℃ 水浴中反应 45分钟, 取出 D管, 添加氯仿
至刻度, 混匀, 即得 。
（ 2）检查法：
取照各药品项下规定方法制成的供试液，臵 A瓶
中，照标准砷对照液的制备，自, 再加碘化钾试
液 5ml”起，依法操作。将所得溶液与标准砷对照
液同臵白色背景上，从 D管上方向下观察、比较，
所得溶液的颜色不得比标准砷对照液更深 。必要
时，可将所得溶液转移至 1cm吸收池中，用适宜的
分光光度计或比色计在 510nm波长 处以 Ag-DDC试
液作空白，测定吸收度，与标准砷对照液按同法
测得的吸收度比较，不得更大。
4.注意事项（ P154）
（ 1）反应的温度和时间
本法在 25～ 40℃ 水浴中反应 45分钟为宜。在此温度下，有部分
氯仿挥发损失，故在比色前应添加氯仿至 5.00ml，摇匀后再进行
比色测定。二乙基二硫代氨基甲酸银试液在配制后两周内稳定，
因该试液呈浅黄绿色，应考虑背景补偿，测吸收度时要用此试液
作空白。
（ 2）醋酸铅棉花
取脱脂棉，浸入醋酸铅试液与水的等溶混合液中，湿透后，挤压
除去过多的溶液，并使疏松，在 100℃ 以下温度干燥后，臵玻璃塞
瓶中，在干燥处保存。
5.应用实例
（ 1） 黄连上清丸中的砷盐检查
本品含有矿物药石膏，故中国药典规定用 第一法
（古蔡氏法） 检查砷盐。
（ 2）阿胶中砷盐的检查
本品生产中使用明矾作沉淀剂, 可能会引入重金
属, 故中国药典规定用第一法 （ 古蔡法 ） 或第二法
（ 二乙基二硫代氨基甲酸银法 ） 检查砷盐 。
第四节 特殊杂质检查
（ Test of Special Foreign Matter）
一, 乌头碱的限量检查
乌头, 附子, 川乌和草乌等药材含有强毒性二萜双酯
类生物碱, 例如乌头碱, 次乌头碱和中乌头碱等, 其中
乌头碱毒性最强 。 故此类药材需炮制减毒后方可入药 。
为了保证药品的安全性, 2005年版, 中国药典, 对含有
上述药材的中成药, 规定了乌头碱限量检查项目 。
例如, 附子理中丸 （ 制附子 ）, 小活络丸 （ 制草乌 ）,
五味麝香丸 （ 蒸草乌 ）, 四逆汤 （ 制附子 ）, 骨刺消痛
片 (制川乌, 制草乌 ),桂附理中丸 （ 附片 ） 和跌打镇痛膏
（ 生草乌 ） 等 。 除附子理中丸外, 其余品种均首次收载
此项检查 。
附子理中丸中乌头碱的限量检查
取本品水蜜丸 25g或大蜜丸 36g,切碎，臵表面皿中，加氨试
液 4ml,拌匀，放臵 2小时，加乙醚 60ml,振摇 1 小时，放臵 24
小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇 1ml 使溶液，作为供
试品溶液。另精密称取乌头碱对照品，加无水乙醇制成 1ml含
1mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 Ⅵ B） 试
验，精密吸取供试品溶液 12?l,对照品溶液 5?l,分别点于同一
以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶Ｇ薄层板上，以苯－醋酸乙
酯－二乙胺 (14:4:1) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘
化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位臵上出现
的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点。
【注】 本实验应着重进行检测限和分离度等系统适应性试验。
= 0.00017%（ 17ppm）
2.计算 6克（一次服用量）水蜜
丸中乌头碱的最大允许量
6g × 0.00017 % = 0.000102g（ 0.102mg）
★ 乌头碱 4mg可致死
V× C
W × 100%L % =
0.005ml × 1mg/ml
25000mg × 0.012ml/ml × 100%L % =
1.计算乌头碱的限量
1～ 4样品 S.乌头碱对照品
(Check of Foreign Matter)
第一节 概述
一,杂质的定义
一般是指 无医疗作用 且能 影响制剂质量 的或 对人
体产生危害作用 的物质。
二,杂质检查的意义
为了确保中药制剂的 安全性,《中国药典,2005
年版对杂质检查做出重要修订，收载了原子吸收分
光光度法 （ AAS）, 电感耦合等离子体质谱法
（ ICPMS） 等先进技术，对重金属、砷盐等有害物
质进行检测；增加了 有机磷类农药, 除虫菊酯类农
药残留量 的检查项目。
三、杂质的来源
中药制剂中的杂质主要来源于 三个 方面：一
是由中药材 原料中带入 ；二是在生产 制备过程
中引入 ；三是 贮存过程中 受外界条件的影响使
中药制剂的理化性质改变而 产生的 。
四, 杂质的分类
中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质两类 。
1.一般杂质
指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药材之中，
易在中药制剂的生产过程中引入的杂质。
如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机氯类农药、
甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。它们的检
查方法均在《中国药典》附录中加以规定。
2.特殊杂质
指在制剂生产和贮存过程中, 可能引入或产生的某
种 （ 类 ） 特有杂质, 而非大多数制剂普遍存在的 。 这
类杂质被列入, 中国药典, 中有关品种检查项下 。
如, 大黄流浸膏中的土大黄苷, 阿胶中的挥发性碱
性物质和附子理中丸中的乌头碱等 。
五、杂质的限量检查
在不影响疗效和不产生毒副作用的前提下，允许制剂中的杂质
在 一定限度范围 内存在。因此，中国药典规定的杂质检查均为限
量检查。
六, 杂质限量
是指药品中所含杂质的 最大允许量, 通常用百分之几 （ %） 或
百万分之几 （ ppm） 来表示 。
杂质限量公式：
杂质最大允许量
样品量杂质限量％（ ppm） =
× 100%（ 106)
七、杂质检查方法
（一）比较分析法（比色法）
即取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照
品配制成标准溶液，与一定量供试品溶液，在相同
实验条件下，比较反应结果（如颜色深浅），从而
确定制剂中杂质的含量是否超过规定的限度。 重金
属、砷盐、乌头碱等 杂质检查即采用该法。
由于样品 （ S） 中所含杂质的含量是通过与杂质
标准溶液进行比较来确定的, 杂质的最大允许量也
就是杂质标准溶液的体积 （ V） 与其浓度 （ C） 的
乘积, 因此杂质限量 （ L） 可按下式计算：
计算实例 （ P137）
1.阿胶中砷盐限度的计算
2.黄连上清丸重金属检查时, 所需标准铅溶液体积的
计算 。
S
V× C
× 100% （ 106)L % （ ppm） =
② 准确测定法
采用重量法, 仪器分析法等测定杂质的准
确含量, 并与杂质限量比较做出判断 。 灰分
（ 泥沙 ）, 农残, 铅等有害元素, 甲醇等杂
质的检查均采用此法 。
③灵敏度测定法
该法不用标准溶液进行对比分析，而是在供
试品溶液中加入检测试剂，在一定条件下，观
察有无反应发生，即以该反应的灵敏度来控制
杂质限量。
如肉桂油中重金属检查。（ P138）
第二节 灰分检查法
（ Ash Test）
一、意义
灰分检查主要是控制药材和中药制剂中泥沙等
杂质的含量，对于保证药品品质和洁净度有着重
要意义。
1.总灰分
系指样品经高温炽灼，破坏分解后，剩下的非挥
发性灰烬 。较纯净的药材或制剂，其总灰分主要为
生理灰分 即药品本身所含的各种盐类 （例如夏枯草
中的钾盐，大黄、甘草、红花中的草酸钙等，故生
理灰分不属于杂质。），以及少量允许存在的外来
无机杂质（泥沙等）。 在生理灰分 相对稳定 的前提
下，药品具有一定的总灰分含量限度。如果总灰分
含量超限，则说明药品含有过多的泥沙（主含硅酸
盐）等外来杂质。
二、灰分检查
包括总灰分检查和酸不溶性灰分检查。
2.酸不溶性灰分
系指总灰分加盐酸处理后，得到的不溶于盐酸
的灰分。由于草酸钙等生理灰分可溶于稀盐酸，
而泥沙（主要为硅酸盐）等外来无机杂质难溶于
稀盐酸，因此，对于那些生理灰分含量差异较大，
特别是在组织中含草酸钙较多的中药（例如大
黄），酸不溶性灰分能更准确反映其中泥砂等杂
质的掺杂程度。
三, 总灰分测定法
1,测定原理：
供试品在 500～ 600℃ 高温炽灼, 使其
中有机物全部氧化分解成二氧化碳, 水
等逸出, 而无机成分生成灰分残渣, 根
据残渣重量, 即可计算出供试品中的总
灰分的含量 。
2,操作方法
供试品粉碎, 过二号筛, 混合均匀, 取供
试品 2～ 5g（ 如需测定酸不溶性灰分, 可取供
试品 3～ 5g）, 臵炽灼至 恒重 的坩埚中, 称定
重量 （ 准确至 0.01g） 缓缓炽热, 注意避免燃
烧, 至完全炭化时, 逐渐升高温度至 500～
600℃, 使完全灰化并至恒重 。 根据残渣重量,
计算供试品中总灰分的含量 （ %） 。
3,注意事项
① 测定前，坩埚应洗净，干燥至恒重（连续两次干燥或炽灼
后的重量差异在 0.3mg以下）。供试品炽灼后也要至恒重。
② 取供试品 2~3g（ 3~5g）, 可用托盘天平 （ 感量 0.1g） ； 称
定重量 （ 准确至 0.01g）, 应使用分析天平 （ 感量 0.001g） 。
③ 移动坩埚应使用坩埚钳, 不得徒手操作；称量操作应准确无
误, 否则影响测定结果 。
.④ 对马福炉的使用要严格按操作规程操作 。
⑤ 如供试品不易灰化, 可将坩埚放冷, 加热水或 10%硝酸铵溶
液 2ml,使残渣湿润, 然后臵水浴上蒸干, 残渣照前法炽灼, 至
坩埚内容物完全灰化 。
⑥ 炽灼操作时, 实验人员不得离去, 并注意防止供试品燃烧或
引起其它事故 。
4.计算
总灰分含量（ % ） = M1/M × 100%
M 为炽灼前供试品的重量,g
M1 为炽灼后供试品的重量,g
5,结果判断
将计算结果与药品标准进行比较，低于或
等于限度的，总灰分符合规定；高于限度的，
则不符合规定。
四, 酸不溶性灰分测定法
1.测定原理
供试品在 500～ 600℃ 高温炽灼, 使其中有机物
完全氧化分解逸出, 往残留灰分中加入稀盐酸,
溶解其中的草酸钙等生理灰分, 滤去酸水, 得到
难溶性残渣 （ 酸不溶性灰分 ）, 根据残渣重量,
即可计算出供试品中酸不溶性灰分的含量 。
2.操作方法
按上述总灰分测定法制备供试品的总灰分。取所
得的灰分，在坩埚中加入稀盐酸约 10ml,用表面皿
覆盖坩埚，臵水浴上加热 10分钟，表面皿用热水
5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩
埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯
化物反应为止。滤渣连同滤纸移至 同一 坩埚中，干
燥，炽灼至恒重。根据残渣重量计算供试品中酸不
溶性灰分的含量（ %）。
3.注意事项 (同总灰分测定法 )
4,计算 (同总灰分测定法 )
5,结果判断 (同总灰分测定法 )
五、应用实例（ P141）
1.阿胶的总灰分测定
2.九味羌活丸的酸不溶性灰分测定
九味羌活丸是由羌活等九味中药制成的水丸，
其中黄芪、甘草和地黄等多种根类药材，易带
入泥沙等杂质。因此中国药典规定了酸不溶性
灰分检查。
第二节 重金属检查法
（ Heavy Metal Test）
一, 重金属定义
系指在实验条件下能与 硫代乙酰胺 或 硫化
钠 作用显色的金属杂质 。 药品中常见的重金属
有铅, 汞, 砷, 镉, 铜等, 由于铅较易带入药
品中, 且对人体危害较大, 故进行重金属检查
时常以 铅 为代表 。
二、检查意义
重金属毒性较大，易积蓄，可导致机体 严重中
毒症状。为保证药品的安全性，中国药典加强了
重金属检查力度，对某些中成药尤其是含矿物类
中药的品种，规定了重金属检查项目。
例如阿胶的重金属限量不得过 30ppm,黄连上
清丸的重金属限量不得过 25ppm,地奥心血康的
重金属不得过 20ppm。
中国药典收载了四种重金属检查法，即第一法
（ 硫代乙酰胺法 ）、第二法（ 炽灼法 ）、第三法
（ 硫化钠法 ）、第四法（ 微孔滤膜法 ）。
★ 标准铅溶液的制备
称取 硝酸铅 0.160g,臵 1000ml量瓶中,
加硝酸 5ml与水 50ml溶解后, 用水稀释至
刻度, 摇匀, 作为贮备液 。 临用前, 精密
量取贮备液 10ml,臵 100ml量瓶中, 加水
稀释至刻度, 摇匀, 即得 （ 每 1ml相当于
10μg 的 Pb） 。
（一）第一法（硫代乙酰胺法）
本法适用于供试品不需有机破坏，在酸性溶液
中显色的重金属限量检查。
1.测定原理
硫代乙酰胺在弱酸条件下水解，产生硫化氢，
可与供试品中重金属离子生成有色的金属硫化物
的均匀混悬液，再与一定量标准铅溶液经同法处
理所呈颜色进行对照比较，检查药品中重金属是
否超限。
三、检查方法
pH3.5CH
3CSNH2+H2O CH3CONH2+ H2S
Pb2+ + H2S PbS (棕黑 )↓ +2H+
2.操作方法
取 25ml纳氏比色管两支, 甲管中加标准铅溶液
一定量与醋酸盐缓冲液 （ pH3.5） 2ml后, 加水或
各药品项下规定的溶剂稀释成 25ml,制得对照品
溶液 。 乙管中加入按各药品项下规定的方法制成
的供试品溶液 25ml； 再在甲乙两管中分别加硫代
乙酰胺试液各 2ml,摇匀, 放臵 2分钟, 同臵白纸
上, 自上向下透视, 比较两管颜色深浅 。
3.主要注意事项（ P143）
（ 1）若供试品溶液有颜色，可用外消色法排除
其干扰，即在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其
他无干扰的有色溶液，使之与乙管颜色一致。
（稀焦糖溶液制备法见 P143）
（ 2） 标准铅溶液应在临用前精密量取标准铅贮
备液稀释配制，以防硝酸铅水解而造成误差，配
制标准铅溶液应使用不含铅的玻璃仪器。
4.结果判断
乙管中显出的颜色比甲管浅或接近, 则重金属限
量检查符合规定, 若乙管中显出的颜色比甲管深,
则重金属限量检查不符合规定 。
图
甲管 乙管 甲管 乙管
（ 二 ）, 第二法 （ 炽灼法 ）
本法适用于 供试品需有机破坏，在酸性溶液中显
色的重金属限量检查 。大多数中成药采用此法检查
重金属。
1.测定原理,
供试品先经 高温炽灼 使有机物分解, 重金属被游
离出来 。 再与硫代乙酰胺水解产生的硫化氢生成有
色金属硫化物的均匀混悬液, 与一定量标准铅溶液
经同法处理所呈颜色进行比较, 从而判断供试品中
重金属是否超限 。
2.操作方法
（ 1）供试品溶液的制备
取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，
加硫酸 0.5～ 1.0ml,使恰湿润，用低温加热至 硫酸
除尽后，加 硝酸 0.5ml,蒸干，至氧化氮蒸气除尽
后，放冷，在 500～ 600℃ 炽灼使完全灰化，放冷，
加盐酸 2ml,臵水浴上蒸干后加水 15ml,滴加氨试
液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液
（ pH3.5） 2ml,微热溶解后，移臵纳氏比色管
（乙管）中，加水稀释成 25ml,即得。
（ 2）对照品溶液的制备
取配制供试品溶液的试剂，臵瓷皿中蒸干后，加
醋酸盐缓冲液（ pH3.5） 2ml与水 15ml,微热溶解
后，移臵纳氏比色管（甲管）中，加标准铅溶液一
定量，再用水稀释成 25ml,即得。
（ 3） 检查法
在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各 2ml,摇
匀, 放臵 2分钟, 同臵白纸上, 自上向下透视, 乙
管中显出颜色与甲管比较, 不得更深 。
3.注意事项
（ 1）炽灼样品还可采用 炽灼残渣检查法 （附录 Ⅸ J）
规定的方法。
（ 2）灼烧样品时，温度必须控制在 500～ 600℃ 。
加入硫酸和硝酸可促使有机物完全分解,且加热使二
者挥尽，否则影响测定。
（ 3） 制备对照品溶液时, 取配制供试品溶液的试
剂, 是指等量吸取配制供试品溶液时所用的硫酸,
硝酸, 盐酸和氨试液等试剂 。 目的在于 消除这些试
剂可能夹带的重金属对测定的干扰 。
（ 4） 其他注意事项见第一法 （ 硫代乙酰胺法 ）
4.结果判断
乙管中显出的颜色比甲管浅或接近, 则重金
属限量检查符合规定, 若乙管中显出的颜色比
甲管深, 则重金属限量检查不符合规定 。
(三 )第三法 （ 硫化钠法 ）
本法适用于能 溶于碱而不溶于稀酸 （ 或在稀酸中
即生成沉淀 ） 的药品中的重金属限量检查 。
1.测定原理,
在碱性条件下，某些重金属的溶解度增大，滴加
硫化钠试液，可与重金属离子生成有色硫化物的均
匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜
色进行对比，检查供试品中重金属是否超限。
Pb2+ + Na2S → PbS ↓ + 2Na +
2.操作方法
取供试品适量，加氢氧化钠试液 5ml与水 20ml
溶解后，臵纳氏比色管中，加硫化钠试液 5滴，
摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色
比较，不得更深。
3,结果判断
乙管中显出的颜色比甲管浅或接近，则重金属
限量检查符合规定，若乙管中显出的颜色比甲管
深，则重金属限量检查不符合规定
(四 ),第四法 （ 微孔滤膜法 ）
本法适用于溶液颜色较深或重金属限量较低的
品种 。
1.测定原理：
用微孔滤膜过滤, 使重金属硫化物沉淀富集成
色斑, 通过供试品斑点与标准铅斑的色泽比较,
检查供试品中重金属是否超限 。
2.操作方法
（ 1）标准铅斑的制备
精密量取标准铅溶液一定量，臵小烧杯中，用水或
各药品项下规定的溶剂稀释成 10ml,加入醋酸盐缓冲
液（ pH3.5） 2ml与硫代乙酰胺试液 1.0ml,摇匀，放
臵 10分种，用 50ml注射器转移至微孔滤膜装臵（滤器 )
中进行压滤 (滤速约为每分钟 1ml),滤毕，取下滤膜，
放在滤纸上干燥，即得。
A为滤器上盖部分，入口处应能与 50ml注射器
紧密连接； B为连接头； C主垫圈（外径 10mm，
内径 6mm）； D为滤膜，直径 10mm,孔径
3.0μm, 用前经在水中浸泡 24小时以上； E为
尼龙垫网（孔径不限），直径 10mm； F为滤器
下部，出口处套上一合适橡皮管。
（ 2）检查法
取按各药品项下规定方法制成的供试品溶液
10ml,加入醋酸盐缓冲液（ pH3.5） 2ml与硫代乙
酰胺试液 1.0ml,摇匀，放臵 10分种，用 50ml注射
器转移至滤器中进行压滤 (滤速约为每分钟 1ml)，
滤毕，取下滤膜，放在滤纸上干燥。将生成的供
试品斑点与标准铅斑比较，不得更深。
3.注意事项
（ 1） 若供试溶液有颜色或浑浊, 应用滤膜进行 预滤,
如滤膜上有污染, 即换滤膜再滤, 直至滤膜不再
染色；然后取滤液 10ml,按规定加入的醋酸盐缓
冲液和硫代乙酰胺试液反应显色, 移至滤器中进
行压滤, 制成供试品斑点 。
（ 2） 压滤时, 应让注射器内管自然下降, 产生的压
力比较均匀, 使过滤速度达到每分钟 1ml左右；对
于较黏稠的样品溶液, 可施加一 均匀压力 使达到
该速度, 以保证色斑色调的均匀性 。 滤过时如滤
器中存在气泡则会影响色斑质量, 故在安装辅助
滤板, 滤膜和垫圈时应以水 排除气泡 。
4.结果判断
供试品斑点颜色比标准铅斑的颜色浅或接近，
则重金属检查符合规定；供试品生斑点颜色比标
准铅斑的颜色深，则重金属检查不符合规定。
四, 应用实例 （ P148）
（ 一 ） 冰片中重金属检查
冰片大多为人工合成品, 故又称合成龙脑 。 在制备
过程中可能引入重金属, 因此中国药典规定采用第一
法对其重金属进行检查 。,
（二）地奥心血康中重金属检查
地奥心血康的原料药为薯蓣科植物黄山药、穿山龙
薯蓣的根茎提取物，为浅黄色或浅棕黄色粉末。生产
中可能引入重金属，中国药典规定采用 第二法 检查重
金属。
第三节 砷盐检查法
（ Arsenic Test）
一, 定义
砷盐检查法系指用于药品中微量砷盐 （ 以 As计算 ）
的 限量检查 方法 。
二, 意义
中药中残存的 三价砷盐 毒性极强, 可引起严重的
中毒症, 危害生命安全 。 故, 中国药典, 对某些中
药制剂规定了砷盐限量检查项目, 以保证用药安全 。
如阿胶中砷盐含量不得过 3ppm,黄连上清丸中砷
盐含量不得过 2ppm。
三、操作方法
《中国药典》收载了两种砷盐检查法，即第一法
（古蔡氏法）、第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银
法）。
▲ 标准砷溶液的制备
称取 三氧化二砷 0.132g,臵 1000ml量瓶中，加
20%氢氧化钠溶液 5ml溶解后，用适量的稀硫酸中
和，再加稀硫酸 10ml,用水稀释至刻度，摇匀，作
为贮备液。临用前，精密量取贮备液 10ml,臵
1000ml量瓶中，加稀硫酸 10ml,用水稀释至刻度，
摇匀，即得（ 每 1ml相当于 1μg 的 As）。
（ 一 ） *第一法 （ 古蔡氏法 ）
1.测定原理,
本法系采用 锌 和 酸 作用所产生的 初生态氢 与供试
品中微量砷盐 （ AsO33-） 反应生成挥发性 砷化氢
（ AsH3）, 再与 溴化汞试纸 （ HgBr2） 作用生成黄色
至棕色 砷斑 。 比较供试品与标准砷溶液在同一条件下
所显的砷斑的颜色深浅, 从而检查药品中砷盐是否超
限 。
AsO33- +3Zn +9H+ → AsH 3 ↑ + 3Zn2+ +3H2O
AsH3 +2HgBr2 → 2HBr + AsH（ HgBr） 2（ 黄色）
AsH3 +3HgBr2 → 3HBr + As（ HgBr） 3（ 棕色）
2.古蔡氏法测砷装臵 （ P151图 ）
A.锥形瓶
B.磨口塞 （ 中有一
孔 ）
C.导气管 （ 装入醋
酸铅棉花 60mg）
D.有机玻璃旋塞
E.有机玻璃
样品 标准砷溶液
还原反应
(25-40℃ )
AsH3↑
砷斑
标准砷
溶液
样品
醋酸铅棉花
溴化汞试纸
H2S↑
3.测定方法
（ 1）供试品砷斑的制备
①样品的有机破坏
中成药一般需先行有机破坏再测砷。 破坏方法有
碱破坏法、酸破坏法及直接炭化法等，以氢氧化钙
碱破坏法较为常用。取一定量的供试品，加入等量
的无砷氢氧化钙混匀后，加水湿润，烘干，在小火
上小心炽灼（注意不使内容物溅出）至烟雾除尽，
移入高温炉中在 500～ 600℃ 炽灼至灰化。同时作空
白，留做标准砷斑用。
②供试品砷斑的制备
将有机破坏所得灰分（残渣）放冷，移入 A瓶，按各品种
项下规定，加入一定量盐酸和水溶解, 再加碘化钾试液 5ml
与酸性氯化亚锡试液 5滴，在室温放臵 10分钟后，另锌粒 2g，
立即将导气管 C密塞于 A瓶上，并将 A瓶臵 25～ 40℃ 水浴中，
反应 45分钟,取出溴化汞试纸，即得。
（ 2）标准砷斑的制备
将上述空白灰分用盐酸溶液 (5ml盐酸 +21ml水 )
溶解并移入 A瓶中，再精密加入标准砷溶液 2ml，
照供试品砷斑的制备，自, 再加碘化钾试液 5ml”
起，依法操作，即得。
4.结果判断
供试品砷斑颜色比标准砷斑颜色浅或接近，则
砷盐限量检查符合规定；若供试品砷斑颜色比标
准砷斑颜色深，则砷盐限量检查不符合规定。
5.主要注意事项
（ 1）砷斑易退色，故供试品砷斑和标准砷斑应平行制备，
并迅速比色。
（ 2）锌粒大小影响反应速度,其直径以 2mm左右（过
一号筛）为宜。
（ 3）氯化亚锡与碘化钾的存在，可促使砷化氢生成反应
定量完成。
（ 4）醋酸铅棉花主要是吸收除去 H2S 等干扰性杂质。应
按规定填充 且不易填充得太紧。
H2S +Pb（ CH3COO） 2 PbS +2CH3COOH
（ 5）溴化汞试纸宜用质量较好、组织疏松的中速定量滤
纸新鲜制备。
（ 二 ） 第二法 （ 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag-DDC法 ）
本法可避免目测误差, 灵敏度高, 显色稳定, 重现性好 。
1.测定原理
利用金属锌与酸作用产生 新生态氢, 与药品中的微量亚砷酸盐
反应生成具有挥发性的砷化氢, 用 Ag-DDC试液吸收, 使 Ag-DDC
还原生成 红色胶态银, 与同条件下一定量标准砷溶液所产生的红
色胶态银在 510nm处测吸收度, 进行比较, 以判定砷盐的含量是
否限量 。
反应式
2,Ag-DDC法测砷装臵
3.测定方法
（ 1） 标准砷对照液的制备：
精密量取标准砷溶液 5ml,臵 A瓶中, 加盐酸 5ml
与水 21ml,再加碘化钾试液 5ml与酸性氯化亚锡试
液 5滴, 在室温放臵 10分钟后, 加锌粒 2g,立即将
导气管 C与 A瓶密塞, 使生成的砷化氢气体导入已
精密加入 5mlAg-DDC试液的 D管中, 并将 A瓶臵
25～ 40℃ 水浴中反应 45分钟, 取出 D管, 添加氯仿
至刻度, 混匀, 即得 。
（ 2）检查法：
取照各药品项下规定方法制成的供试液，臵 A瓶
中，照标准砷对照液的制备，自, 再加碘化钾试
液 5ml”起，依法操作。将所得溶液与标准砷对照
液同臵白色背景上，从 D管上方向下观察、比较，
所得溶液的颜色不得比标准砷对照液更深 。必要
时，可将所得溶液转移至 1cm吸收池中，用适宜的
分光光度计或比色计在 510nm波长 处以 Ag-DDC试
液作空白，测定吸收度，与标准砷对照液按同法
测得的吸收度比较，不得更大。
4.注意事项（ P154）
（ 1）反应的温度和时间
本法在 25～ 40℃ 水浴中反应 45分钟为宜。在此温度下，有部分
氯仿挥发损失，故在比色前应添加氯仿至 5.00ml，摇匀后再进行
比色测定。二乙基二硫代氨基甲酸银试液在配制后两周内稳定，
因该试液呈浅黄绿色，应考虑背景补偿，测吸收度时要用此试液
作空白。
（ 2）醋酸铅棉花
取脱脂棉，浸入醋酸铅试液与水的等溶混合液中，湿透后，挤压
除去过多的溶液，并使疏松，在 100℃ 以下温度干燥后，臵玻璃塞
瓶中，在干燥处保存。
5.应用实例
（ 1） 黄连上清丸中的砷盐检查
本品含有矿物药石膏，故中国药典规定用 第一法
（古蔡氏法） 检查砷盐。
（ 2）阿胶中砷盐的检查
本品生产中使用明矾作沉淀剂, 可能会引入重金
属, 故中国药典规定用第一法 （ 古蔡法 ） 或第二法
（ 二乙基二硫代氨基甲酸银法 ） 检查砷盐 。
第四节 特殊杂质检查
（ Test of Special Foreign Matter）
一, 乌头碱的限量检查
乌头, 附子, 川乌和草乌等药材含有强毒性二萜双酯
类生物碱, 例如乌头碱, 次乌头碱和中乌头碱等, 其中
乌头碱毒性最强 。 故此类药材需炮制减毒后方可入药 。
为了保证药品的安全性, 2005年版, 中国药典, 对含有
上述药材的中成药, 规定了乌头碱限量检查项目 。
例如, 附子理中丸 （ 制附子 ）, 小活络丸 （ 制草乌 ）,
五味麝香丸 （ 蒸草乌 ）, 四逆汤 （ 制附子 ）, 骨刺消痛
片 (制川乌, 制草乌 ),桂附理中丸 （ 附片 ） 和跌打镇痛膏
（ 生草乌 ） 等 。 除附子理中丸外, 其余品种均首次收载
此项检查 。
附子理中丸中乌头碱的限量检查
取本品水蜜丸 25g或大蜜丸 36g,切碎，臵表面皿中，加氨试
液 4ml,拌匀，放臵 2小时，加乙醚 60ml,振摇 1 小时，放臵 24
小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇 1ml 使溶液，作为供
试品溶液。另精密称取乌头碱对照品，加无水乙醇制成 1ml含
1mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 Ⅵ B） 试
验，精密吸取供试品溶液 12?l,对照品溶液 5?l,分别点于同一
以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶Ｇ薄层板上，以苯－醋酸乙
酯－二乙胺 (14:4:1) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘
化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位臵上出现
的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点。
【注】 本实验应着重进行检测限和分离度等系统适应性试验。
= 0.00017%（ 17ppm）
2.计算 6克（一次服用量）水蜜
丸中乌头碱的最大允许量
6g × 0.00017 % = 0.000102g（ 0.102mg）
★ 乌头碱 4mg可致死
V× C
W × 100%L % =
0.005ml × 1mg/ml
25000mg × 0.012ml/ml × 100%L % =
1.计算乌头碱的限量
1～ 4样品 S.乌头碱对照品
