15免疫缺陷
immunodeficiency
免疫缺陷
? 前言
? 红细胞抗原遗传与新生儿溶血症
前言
免疫系统是人体中至关重要的系统，与许多
疾病的发生和疾病的易感性有着直接或间接的关
系。免疫系统的建立和完善决定于遗传物质的组
成结构和后天发育的环境。
红细胞抗原遗传与新生儿溶血症
血型系统的抗原由一个或数个紧密连锁基因位
点所编码，与临床关系最紧密的红细胞血型系统
是 ABO和 Rh系统。
一、红细胞抗原的遗传系统
编码
系统命名
系统符号
抗原数
基因命名
染色体定位
001 ABO ABO 4 ABO 9q34.1-q34.2 002
MNS
MNS
40
GYPA,GYPB,GYPE
4q28-q31
003 P P1 1 P1 22q11.2-qter 004
Rh
Rh
45
RHD,RHCE
1p36.2-p34
005 Lutheran LU 18 LU 19q12-q13 006
Kell
KEL
22
KEL
7q23
007 Lewis LE 3 FUT3 19p13.3 008
Duffy
FY
6
FY
1q22-q23
009 Kidd JK 3 JK 18q11-q12 010
Diego
DI
9
AEI
17q12-q21
011 Yt YT 2 ACHE 7q22 012
Xg
XG
1
XG
Xp22.32
013 Scianna SC 3 SC 1p36.2-p22.1 014
Dombrock
DO
5
DO
（ 未知 ）
015 Colton CO 3 AQP1 7p14 016
Landsteiner-Wiener
LW
3
LW
19p13.2-cen
017 Chido/Rodgers CH/RG 9 C4A,C4B 6p21.3 018
Hh
H
1
FUT1
19q13
019 Kx KX 1 KX Xp21.1 020
Gerbich
GE
7
GYPC
2q14-q21
021 Cromer CROM 10 DAF 1q32 022
Knops
KN
5
CR1
1q32
023 Indian IN 2 CD44 11p13
23个血型抗原系统的简况
ABO血型系统
ABO抗原物质由三组基因（ IA-IB-i,H-h和 Se-
se）所编码, 这三组基因各有自己的座位，其中
IA-IB-i位于 9q34.1-q34.2，与胸苷激酶连锁,H-
h与 Se-se紧密连锁，位于 19号染色体上。
ABO血型系统抗原合成途径示意图
ABO血型系统
IA,IB均为共显性基因，而 i基因则为隐性基因。
? IA/IB基因型 AB型血型。
? i/i基因型 O型血型
? IA/ IA和 IA/I A型血型
? IB/IB和 IB/I B型血型。
? 孟买型（ Bombay phenotype）
1952年 Bhende在印度孟买发现了一个特殊
的血型家系, O型个体中的血清含有抗 A抗体,
与 A型血的人婚配后生有 AB型子女 。 研究发现,
这种 O型个体中 H抗原是阴性的, H基因突变为无
效的 h基因, 不能产生 H抗原 。 尽管这样的个体
可能含有 IA或 /和 IB基因, 但不能产生 A抗原或 /
和 B抗原, 但其 IA或 /和 IB基因可以遗传给下一代 。
这种特殊的 O 型 称 为 孟 买 型 （ Bombay
phenotype）, 用 Oh表示 。
Rh血型系统
? 以恒河猴红细胞免疫家兔，家兔的抗血清能够凝
集约 85%的白种人红细胞。由此可将人群划分为
Rh阳性（凝集者）和 Rh阴性（不凝集者）两大类。
与此相关的血型系统称为 Rh血型系统。
? Rh血型遗传机制
编码 Rh抗原的基因位于 1p36.2-p34，由两个相关
的结构基因 RHD和 RHCE组成。 RHD编码 D/d抗
原,RHCE编码 C/c和 E/e抗原，两个基因紧密连
锁，单倍型排列有 8种形式，即 Dce,dce,DCe、
dCe,DcE,dcE,DCE和 dCE，均为共显性基因。
二、新生儿溶血症
? ABO血型不相容溶血症
理论上，任何母婴 ABO血型不和均可引起溶
血，但实际上,ABO溶血病好发于 O型母亲所生的 A
型婴儿,B型婴儿次之。
? Rh血型不相容溶血症
Rh溶血病好发于母亲是 Rh阴性而新生儿是 Rh
阳性的新生儿中，由于我国 Rh阴性个体很少，所
以发病比例并不高，但病症较 ABO新生儿溶血重。
HLA系统与医学
? 人类白细胞抗原（ human leucocyte antigen，
HLA）又称为主要组织相容性抗原（ MHA），它
分布在所有有核细胞表面，由于这类抗原首先在
白细胞上发现，所以被称为白细胞抗原，这类抗
原决定着机体的组织相容性，对排斥应答起着决
定性作用。
? 编码这类抗原的基因群称为主要组织相容性复合
体（ major histocompatibility complex,MHC），
在人类称为 HLA复合体，或称 HLA系统。
一,HLA系统的结构和组成
HLA复合体位于 6p21.31,全长 3600kb,已
经确定地基因位点有 224个, 其中 128个为功能型
基因, 具有表达产物 。
? 免疫功能相关基因最集中, 最多的一个区域,
128个功能性基因中 39.8%具有免疫功能
? 基因密度最高的一个区域, 平均每 16kb就有一个
基因
? 最富有多态性的一个区域, 因此也是一个理想的
遗传标记区域 。
? 与疾病关联最为密切的一个区域 。
HLA系统共分三个基因区,I类,II类和 III类
? HLA-Ⅰ 类基因区
HLA-Ⅰ 类基因区由 4个部分组成：经典基因, 非经典基因, 假基因和
MIC基因 。 他们并非集中排列, 而是相互交织排列在该区中 。
? 经典基因 HLA-A /HLA-B /HLA-C
分布于机体的有核细胞表面。
? 非经典基因 HLA-E /HLA-F /HLA-G
HLA-E分子是 NK细胞抑制性受体 CD94/NKG2的
特异性配体； HLA-G仅表达在与母体组织直接接触
的胎儿滋养层细胞上。
? 假基因 HLA-L /HLA-H /HLA-J /HLA-X
? MIC基因 MIC-A /MIC-B /MIC-C /MIC-D /MIC-E
MIC-A与 MIC-B为功能基因，其他为假基因。
MIC-A主要表达在胃肠道细胞上。
? HLA-Ⅱ 类基因区
HLA-Ⅱ 类基因区由 HLA-Ⅱ 类经典基因 （ DR区； DQ区和 DP区 ） 和 HLA-
Ⅱ 类非经典基因组成 。
? 经典基因 由 DR区,DQ区和 DP区组成。
? 非经典基因 由 DM,TA,LM和 DO区组成,DM
又由两个基因组成,DMA和 DMB。
? HLA-Ⅲ 类基因区
HLA-Ⅲ 类基因区由多种类型的基因组成, 是人类基因组中基因密度
最大的区域
二,HLA与疾病的关联
HLA与某些疾病的关联
疾病
HLA分
子
患者频率
（ %）
对照频率
（ %）
相对风险率
（ %）
强直性脊椎炎 （ ankylosing spondylitis，AS）
B27
>95
9
>150
Reiter 病
B27
>85
9
>40
急性前葡萄膜炎 （ acute anterior
uveitits）
B27
68
9
>20
亚急性甲状腺炎 （ subacute thyroiditis）
B35
70
14
14
银屑病 （ psoriaisis vulgaris）
CW6
87
33
7
发作性睡眠 （ narcolepsy）
DQ6
>95
33
>38
突眼性甲状腺肿 （ grave’s disease）
DR3
65
27
4
重症肌无力 （ myasthenia gravis）
DR3
50
27
2
Addison 病
DR3
69
27
5
类风湿关节炎 （ rheumatoid arthritis）
DR4
81
33
9
乳糜泻 （ celiac disease）
DQ2
99
28
>250
多发性硬化 （ multiple sclerosis）
DR2，
DQ6
86
33
12
1型糖尿病 （ type1 DM）
DQ8
81
23
14
DQ6
<1
33
0.02
HLA与疾病关联的机制
? 分子模拟学说
? 受体学说
? 连锁不平衡学说
? 自身抗原提呈学说
? 免疫耐受学说
三,HLA抗原与器官移植
? 器官移植是临床上重要的治疗手段, 而器官移植
所面临的最大难题之一是排斥反应 。
? 当供体和受体之间存在抗原差异时, 受体的免疫
系统就能够识别异己而引发强弱不等的排斥, 这
种过程称为组织不相容性 （ histoincompatibility）
? 在排斥反应中, HLA系统起着最重要的作用, 其
次红细胞血型也发挥了重要作用 。
处于同一条染色体上连锁基因群称为单倍型
（ haplotype）。由于 HLA基因的紧密连锁，使得每
个 HLA单倍型能够完整的遗传给下一代。
? 子代总是得到一条父亲的单倍型和一条母亲的单倍
型，因而亲子之间一定共有一条单倍型，即 HLA半
相同。
? 同胞之间的 HLA相似性存在三种情况：完全相同、
半相同和完全不同。
HLA单倍型遗传示意图
四,HLA的 DNA分型
DNA分型即利用 DNA检测技术, 确定 HLA基因不
同结构, 以达到 HLA抗原分型的目的 。
遗传性免疫缺陷病
由于遗传因素导致的免疫缺陷则称为遗传
性免疫缺陷病 。
? 细胞免疫缺陷, 如遗传性胸腺发育不全而导致
T细胞缺陷；
? B细胞缺陷, 导致免疫球蛋白异常而造成体液
免疫缺陷；
? 颗粒白细胞 （ 如吞噬白细胞 ） 缺陷而引起的综
合症；
? 补体缺陷 。
一、遗传性无丙种球蛋白血症
? 本病表现为 X 连锁隐性遗传, 致病基因位于
Xq21.3-q22。 该基因所编码的蛋白为酪氨酸蛋白
激酶 。 本病的发生是由于 B细胞成熟受阻, 体内 Ig
水平极低 。 由于出生时新生儿体内存留有母亲的
Ig,所以暂时不表现病症 。 随着年龄增长, 母亲
的 Ig日益减少而本身又不能有效地合成新的 Ig，
所以到 6个月时开始出现病症 。
二、严重联合免疫缺陷病
? 严重联合免疫缺陷病（ severe combined
immunodeficiency,SCID）是 T细胞和 B细胞均
缺乏或功能缺陷所导致的一类疾病，临床表现及
发病机制复杂多样。一般该病患儿出生后 6个月即
出现病症，由于体液免疫和细胞免疫几乎完全缺
乏，患儿表现出发育障碍，易患严重感染，特别
是皮肤和粘膜的念菌珠病以及病毒、真菌、条件
致病菌和肺囊虫感染，患儿多夭折。
SCID 分类
? X连锁隐性遗传 SCID
? 常染色体隐性遗传 SCID
? MHC表达缺陷
? 其他类型的 SCID
三、补体缺陷
? 补体缺陷的主要后果是机体对病原体的易感性增
高 。 该病可以是单个补体成分缺乏, 也可以是补
体调控蛋白缺乏 。 该病大多表现出常染色体隐性
遗传, 少数为常染色体显性遗传或 X连锁遗传 。
遗传性自身免疫病
自身免疫性疾病（ autoimmune disease，
AID）是由于正常免疫耐受功能受损导致免疫细
胞及其成分对自身组织结构和功能的破坏，并出
现一定临床表现的一类疾病。
自身免疫病的分类举例
器官特异性
非器官特异性
急性
特发性血小板减少性紫癜
自身免疫性溶血性贫血
EB病毒感染后出现的多种自身抗体
慢性
重症肌无力
甲状腺炎
类风湿性关节炎
系统性红斑狼疮
一、自身免疫病的分类
二、自身免疫病的遗传基础
自身免疫性疾病与某些基因是有关联的，包括
HLA及非 HLA基因。
三、几种常见自身免疫病
系统性红斑狼疮（ SLE）
? 累及多个组织器官，包括皮肤、关节、心血管、肾、
肝等部位和血细胞。
? 临床表现复杂多样，呈反复发作并进行性加重。
? 患者体内出现的主要自身抗体是抗核抗体，如抗 DNA、
组蛋白,RNA和核仁的抗体。
? 70%～ 80% SLE患者血液中存在狼疮细胞，它是受损
的白细胞在抗核抗体作用后发生破裂和溶解，形成游
离的均匀小体，小体被单核细胞吞噬后即形成狼疮细
胞。
系统性红斑狼疮
SLE的确切病因尚不明，可能为
? 发生了持续而慢性的病毒感染，削弱了细胞的免
疫功能。病毒感染一方面使机体产生抗病毒抗体，
另一方面破坏组织细胞或改变组织细胞的抗原性，
而使机体产生大量抗自身组织的抗体；
? 循环中的抗原 -抗体复合物可能沉积在组织中及血
管壁上，在补体的参与下造成多器官组织的损伤；
? 些药物的长期使用可以诱发 SLE样综合症，但停
药后往往可以恢复。
重症肌无力
? 临床表现 影响神经肌肉接头传递的自身免疫病。
表现为骨骼肌易产生疲劳，经休息后有一定程度
的恢复。
? 免疫学异常
? 胸腺病变，如增生、胸腺瘤等；
? 2/3患者血清 IgG增高，少数抗核抗体阳性，多数
病人抗乙酰胆碱受体抗体阳性。
? 病因 不明，但表现出遗传倾向，在该病患者中
HLA-DR3抗原的检出率较高。
类风湿性关节炎
以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性
疾病。其主要表现为：滑膜炎反复持久发作、关
节内骨和软骨遭破坏，皮下结节、动脉炎等关节
外系统的表现也很常见。
四、自身免疫病的诊疗原则
? 非特异性免疫治疗
? MHC阻断
? T细胞疫苗
? 诱导自身抗原特异性耐受或抑制
The End
immunodeficiency
免疫缺陷
? 前言
? 红细胞抗原遗传与新生儿溶血症
前言
免疫系统是人体中至关重要的系统，与许多
疾病的发生和疾病的易感性有着直接或间接的关
系。免疫系统的建立和完善决定于遗传物质的组
成结构和后天发育的环境。
红细胞抗原遗传与新生儿溶血症
血型系统的抗原由一个或数个紧密连锁基因位
点所编码，与临床关系最紧密的红细胞血型系统
是 ABO和 Rh系统。
一、红细胞抗原的遗传系统
编码
系统命名
系统符号
抗原数
基因命名
染色体定位
001 ABO ABO 4 ABO 9q34.1-q34.2 002
MNS
MNS
40
GYPA,GYPB,GYPE
4q28-q31
003 P P1 1 P1 22q11.2-qter 004
Rh
Rh
45
RHD,RHCE
1p36.2-p34
005 Lutheran LU 18 LU 19q12-q13 006
Kell
KEL
22
KEL
7q23
007 Lewis LE 3 FUT3 19p13.3 008
Duffy
FY
6
FY
1q22-q23
009 Kidd JK 3 JK 18q11-q12 010
Diego
DI
9
AEI
17q12-q21
011 Yt YT 2 ACHE 7q22 012
Xg
XG
1
XG
Xp22.32
013 Scianna SC 3 SC 1p36.2-p22.1 014
Dombrock
DO
5
DO
（ 未知 ）
015 Colton CO 3 AQP1 7p14 016
Landsteiner-Wiener
LW
3
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19p13.2-cen
017 Chido/Rodgers CH/RG 9 C4A,C4B 6p21.3 018
Hh
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1
FUT1
19q13
019 Kx KX 1 KX Xp21.1 020
Gerbich
GE
7
GYPC
2q14-q21
021 Cromer CROM 10 DAF 1q32 022
Knops
KN
5
CR1
1q32
023 Indian IN 2 CD44 11p13
23个血型抗原系统的简况
ABO血型系统
ABO抗原物质由三组基因（ IA-IB-i,H-h和 Se-
se）所编码, 这三组基因各有自己的座位，其中
IA-IB-i位于 9q34.1-q34.2，与胸苷激酶连锁,H-
h与 Se-se紧密连锁，位于 19号染色体上。
ABO血型系统抗原合成途径示意图
ABO血型系统
IA,IB均为共显性基因，而 i基因则为隐性基因。
? IA/IB基因型 AB型血型。
? i/i基因型 O型血型
? IA/ IA和 IA/I A型血型
? IB/IB和 IB/I B型血型。
? 孟买型（ Bombay phenotype）
1952年 Bhende在印度孟买发现了一个特殊
的血型家系, O型个体中的血清含有抗 A抗体,
与 A型血的人婚配后生有 AB型子女 。 研究发现,
这种 O型个体中 H抗原是阴性的, H基因突变为无
效的 h基因, 不能产生 H抗原 。 尽管这样的个体
可能含有 IA或 /和 IB基因, 但不能产生 A抗原或 /
和 B抗原, 但其 IA或 /和 IB基因可以遗传给下一代 。
这种特殊的 O 型 称 为 孟 买 型 （ Bombay
phenotype）, 用 Oh表示 。
Rh血型系统
? 以恒河猴红细胞免疫家兔，家兔的抗血清能够凝
集约 85%的白种人红细胞。由此可将人群划分为
Rh阳性（凝集者）和 Rh阴性（不凝集者）两大类。
与此相关的血型系统称为 Rh血型系统。
? Rh血型遗传机制
编码 Rh抗原的基因位于 1p36.2-p34，由两个相关
的结构基因 RHD和 RHCE组成。 RHD编码 D/d抗
原,RHCE编码 C/c和 E/e抗原，两个基因紧密连
锁，单倍型排列有 8种形式，即 Dce,dce,DCe、
dCe,DcE,dcE,DCE和 dCE，均为共显性基因。
二、新生儿溶血症
? ABO血型不相容溶血症
理论上，任何母婴 ABO血型不和均可引起溶
血，但实际上,ABO溶血病好发于 O型母亲所生的 A
型婴儿,B型婴儿次之。
? Rh血型不相容溶血症
Rh溶血病好发于母亲是 Rh阴性而新生儿是 Rh
阳性的新生儿中，由于我国 Rh阴性个体很少，所
以发病比例并不高，但病症较 ABO新生儿溶血重。
HLA系统与医学
? 人类白细胞抗原（ human leucocyte antigen，
HLA）又称为主要组织相容性抗原（ MHA），它
分布在所有有核细胞表面，由于这类抗原首先在
白细胞上发现，所以被称为白细胞抗原，这类抗
原决定着机体的组织相容性，对排斥应答起着决
定性作用。
? 编码这类抗原的基因群称为主要组织相容性复合
体（ major histocompatibility complex,MHC），
在人类称为 HLA复合体，或称 HLA系统。
一,HLA系统的结构和组成
HLA复合体位于 6p21.31,全长 3600kb,已
经确定地基因位点有 224个, 其中 128个为功能型
基因, 具有表达产物 。
? 免疫功能相关基因最集中, 最多的一个区域,
128个功能性基因中 39.8%具有免疫功能
? 基因密度最高的一个区域, 平均每 16kb就有一个
基因
? 最富有多态性的一个区域, 因此也是一个理想的
遗传标记区域 。
? 与疾病关联最为密切的一个区域 。
HLA系统共分三个基因区,I类,II类和 III类
? HLA-Ⅰ 类基因区
HLA-Ⅰ 类基因区由 4个部分组成：经典基因, 非经典基因, 假基因和
MIC基因 。 他们并非集中排列, 而是相互交织排列在该区中 。
? 经典基因 HLA-A /HLA-B /HLA-C
分布于机体的有核细胞表面。
? 非经典基因 HLA-E /HLA-F /HLA-G
HLA-E分子是 NK细胞抑制性受体 CD94/NKG2的
特异性配体； HLA-G仅表达在与母体组织直接接触
的胎儿滋养层细胞上。
? 假基因 HLA-L /HLA-H /HLA-J /HLA-X
? MIC基因 MIC-A /MIC-B /MIC-C /MIC-D /MIC-E
MIC-A与 MIC-B为功能基因，其他为假基因。
MIC-A主要表达在胃肠道细胞上。
? HLA-Ⅱ 类基因区
HLA-Ⅱ 类基因区由 HLA-Ⅱ 类经典基因 （ DR区； DQ区和 DP区 ） 和 HLA-
Ⅱ 类非经典基因组成 。
? 经典基因 由 DR区,DQ区和 DP区组成。
? 非经典基因 由 DM,TA,LM和 DO区组成,DM
又由两个基因组成,DMA和 DMB。
? HLA-Ⅲ 类基因区
HLA-Ⅲ 类基因区由多种类型的基因组成, 是人类基因组中基因密度
最大的区域
二,HLA与疾病的关联
HLA与某些疾病的关联
疾病
HLA分
子
患者频率
（ %）
对照频率
（ %）
相对风险率
（ %）
强直性脊椎炎 （ ankylosing spondylitis，AS）
B27
>95
9
>150
Reiter 病
B27
>85
9
>40
急性前葡萄膜炎 （ acute anterior
uveitits）
B27
68
9
>20
亚急性甲状腺炎 （ subacute thyroiditis）
B35
70
14
14
银屑病 （ psoriaisis vulgaris）
CW6
87
33
7
发作性睡眠 （ narcolepsy）
DQ6
>95
33
>38
突眼性甲状腺肿 （ grave’s disease）
DR3
65
27
4
重症肌无力 （ myasthenia gravis）
DR3
50
27
2
Addison 病
DR3
69
27
5
类风湿关节炎 （ rheumatoid arthritis）
DR4
81
33
9
乳糜泻 （ celiac disease）
DQ2
99
28
>250
多发性硬化 （ multiple sclerosis）
DR2，
DQ6
86
33
12
1型糖尿病 （ type1 DM）
DQ8
81
23
14
DQ6
<1
33
0.02
HLA与疾病关联的机制
? 分子模拟学说
? 受体学说
? 连锁不平衡学说
? 自身抗原提呈学说
? 免疫耐受学说
三,HLA抗原与器官移植
? 器官移植是临床上重要的治疗手段, 而器官移植
所面临的最大难题之一是排斥反应 。
? 当供体和受体之间存在抗原差异时, 受体的免疫
系统就能够识别异己而引发强弱不等的排斥, 这
种过程称为组织不相容性 （ histoincompatibility）
? 在排斥反应中, HLA系统起着最重要的作用, 其
次红细胞血型也发挥了重要作用 。
处于同一条染色体上连锁基因群称为单倍型
（ haplotype）。由于 HLA基因的紧密连锁，使得每
个 HLA单倍型能够完整的遗传给下一代。
? 子代总是得到一条父亲的单倍型和一条母亲的单倍
型，因而亲子之间一定共有一条单倍型，即 HLA半
相同。
? 同胞之间的 HLA相似性存在三种情况：完全相同、
半相同和完全不同。
HLA单倍型遗传示意图
四,HLA的 DNA分型
DNA分型即利用 DNA检测技术, 确定 HLA基因不
同结构, 以达到 HLA抗原分型的目的 。
遗传性免疫缺陷病
由于遗传因素导致的免疫缺陷则称为遗传
性免疫缺陷病 。
? 细胞免疫缺陷, 如遗传性胸腺发育不全而导致
T细胞缺陷；
? B细胞缺陷, 导致免疫球蛋白异常而造成体液
免疫缺陷；
? 颗粒白细胞 （ 如吞噬白细胞 ） 缺陷而引起的综
合症；
? 补体缺陷 。
一、遗传性无丙种球蛋白血症
? 本病表现为 X 连锁隐性遗传, 致病基因位于
Xq21.3-q22。 该基因所编码的蛋白为酪氨酸蛋白
激酶 。 本病的发生是由于 B细胞成熟受阻, 体内 Ig
水平极低 。 由于出生时新生儿体内存留有母亲的
Ig,所以暂时不表现病症 。 随着年龄增长, 母亲
的 Ig日益减少而本身又不能有效地合成新的 Ig，
所以到 6个月时开始出现病症 。
二、严重联合免疫缺陷病
? 严重联合免疫缺陷病（ severe combined
immunodeficiency,SCID）是 T细胞和 B细胞均
缺乏或功能缺陷所导致的一类疾病，临床表现及
发病机制复杂多样。一般该病患儿出生后 6个月即
出现病症，由于体液免疫和细胞免疫几乎完全缺
乏，患儿表现出发育障碍，易患严重感染，特别
是皮肤和粘膜的念菌珠病以及病毒、真菌、条件
致病菌和肺囊虫感染，患儿多夭折。
SCID 分类
? X连锁隐性遗传 SCID
? 常染色体隐性遗传 SCID
? MHC表达缺陷
? 其他类型的 SCID
三、补体缺陷
? 补体缺陷的主要后果是机体对病原体的易感性增
高 。 该病可以是单个补体成分缺乏, 也可以是补
体调控蛋白缺乏 。 该病大多表现出常染色体隐性
遗传, 少数为常染色体显性遗传或 X连锁遗传 。
遗传性自身免疫病
自身免疫性疾病（ autoimmune disease，
AID）是由于正常免疫耐受功能受损导致免疫细
胞及其成分对自身组织结构和功能的破坏，并出
现一定临床表现的一类疾病。
自身免疫病的分类举例
器官特异性
非器官特异性
急性
特发性血小板减少性紫癜
自身免疫性溶血性贫血
EB病毒感染后出现的多种自身抗体
慢性
重症肌无力
甲状腺炎
类风湿性关节炎
系统性红斑狼疮
一、自身免疫病的分类
二、自身免疫病的遗传基础
自身免疫性疾病与某些基因是有关联的，包括
HLA及非 HLA基因。
三、几种常见自身免疫病
系统性红斑狼疮（ SLE）
? 累及多个组织器官，包括皮肤、关节、心血管、肾、
肝等部位和血细胞。
? 临床表现复杂多样，呈反复发作并进行性加重。
? 患者体内出现的主要自身抗体是抗核抗体，如抗 DNA、
组蛋白,RNA和核仁的抗体。
? 70%～ 80% SLE患者血液中存在狼疮细胞，它是受损
的白细胞在抗核抗体作用后发生破裂和溶解，形成游
离的均匀小体，小体被单核细胞吞噬后即形成狼疮细
胞。
系统性红斑狼疮
SLE的确切病因尚不明，可能为
? 发生了持续而慢性的病毒感染，削弱了细胞的免
疫功能。病毒感染一方面使机体产生抗病毒抗体，
另一方面破坏组织细胞或改变组织细胞的抗原性，
而使机体产生大量抗自身组织的抗体；
? 循环中的抗原 -抗体复合物可能沉积在组织中及血
管壁上，在补体的参与下造成多器官组织的损伤；
? 些药物的长期使用可以诱发 SLE样综合症，但停
药后往往可以恢复。
重症肌无力
? 临床表现 影响神经肌肉接头传递的自身免疫病。
表现为骨骼肌易产生疲劳，经休息后有一定程度
的恢复。
? 免疫学异常
? 胸腺病变，如增生、胸腺瘤等；
? 2/3患者血清 IgG增高，少数抗核抗体阳性，多数
病人抗乙酰胆碱受体抗体阳性。
? 病因 不明，但表现出遗传倾向，在该病患者中
HLA-DR3抗原的检出率较高。
类风湿性关节炎
以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性
疾病。其主要表现为：滑膜炎反复持久发作、关
节内骨和软骨遭破坏，皮下结节、动脉炎等关节
外系统的表现也很常见。
四、自身免疫病的诊疗原则
? 非特异性免疫治疗
? MHC阻断
? T细胞疫苗
? 诱导自身抗原特异性耐受或抑制
The End
