第 10章 脂代谢
Metabolism of Lipids
本章主要内容：
? 脂类的生理功能
? 脂肪的分解代谢
? 脂肪的合成代谢
? 脂肪代谢的调节
? 类脂的代谢
? 脂类在体内的转运
1、脂类的生理功能
动物机体的脂类 （ lipids） 分为脂肪和类脂两大类
脂肪指甘油三酯 （ Triglyceride,TG),主要是储脂
类脂是指除脂肪以外的其他脂类, 包括磷脂, 糖脂,
胆固醇及其酯 （ 是组织脂的主要成分 ）, 还有其他的
脂溶性分子
? 脂肪的氧化分解为动物机体提供能量来源，脂肪也是
动物的贮能方式，其储量与营养状况有关,
? 脂肪还有抵御寒冷和固定保护内脏的作用
? 类脂是细胞膜的组成成分，也称组织脂，其组成与营养
状况无关
? 一些脂类分子是重要的生理活性分子如 必需脂肪酸
（ essential fatty acids）为多不饱和脂肪酸，动物机体自身
不能合成，须从食物中摄取，如亚油酸（ 18,2），亚麻油
酸（ 18,3）和花生四烯酸（ 20,4）等。可以转变为细胞
膜的成分，以及前列腺素，白三烯和血栓素等活性分子。
? 肌醇磷脂、甘油二酯等又是第二信使。
2、脂肪的分解代谢
2.1 脂肪的动员 ( adipokinetic action）
脂肪组织中的脂肪在激素敏感脂酶作用下水解为脂肪酸和甘油
并释放入血液供其他组织利用的过程 。 激素敏感脂酶受多种激素调
控, 胰岛素下调, 肾上腺素与胰高血糖素上调激素敏感脂酶的活性 。
R C C H
C H 2
C H 2 O C R
O
O C
O
R
O
H O C H
C H 2
C H 2 O H
O H
R C O H
O
O 3+
激 素 敏 感 脂 肪 酶
H 2 O3+
脂 肪 甘 油 脂 肪 酸
2.2 甘油的分解
按糖代谢途径进行分解注意，甘油必须从脂肪组织中转运到肝脏分
解，因为催化甘油磷酸化的甘油激酶为肝脏,肾中 特有
上述反应过程中，实线为甘油的分解，
虚线为甘油的合成。
b a
b a
FA的分解氧化是从羧基端 β-
碳原子，碳链逐次断裂下一
个 2C单位
2.3、脂肪酸的分解代谢
Knoop实验 用苯环标记末
端的偶数或奇数脂肪酸饲喂狗，
然后分析其尿中的代谢产物
2.3.1 脂肪酸的 β-氧化
脂肪酸的分解氧化发生在 β-碳原子上，每次降解生成
一个乙酰 CoA和比原来少两个碳原子的脂酰 CoA,如此循
环往复。
乙酰 CoA经过三羧酸循环彻底氧化分解并释放能量。
脂肪酸的 β氧化在线粒体的基质中进行。
? 脂肪酸的活化 —— 生成脂酰 CoA
以 16个碳原子的偶数饱和脂肪酸 —— 软脂酸 （ 又称棕榈酸 ） 为例
RCH2CH2CH2COOH（ 16,0） + HSCoA + ATP
RCH2CH2CH2CO-ScoA + AMP + PPi
催化该反应的酶为 脂酰 CoA合成酶 （硫激酶），注意 消
耗了一个 ATP分子中的 2个高能键
? 转移 —— 从胞液到线粒体
? 脱氢、加水、脱氢、硫解 循环往复
R C H
2
C H
2
C O H
O
脂肪酸
脂酰 C o A
脂酰 C o A
脱氢酶
脂酰 C o A
合成酶
脂酰 C o A
2
△
F A D
C o A S H
P P iA M P
A T P,
,
~ S C o AR C H
2
C H
2
C
O
线粒体内膜 C 肉碱转运载体
~ S C o AR C H
2
C H
2
C
O
F A D H
2
呼吸链
H
2
O
2 ~ P
~ C
αβ
CH S C o A
O
R C H
~ C
αβ
S C o A
O
反烯脂酰 C o A
硫解酶
C o A 脱氢酶
水合酶
烯脂酰 C o A
2
△
H
2
O
R C H O H C H
2
~ C
αβ
S C o A
O
L ( ) β+
羟脂酰L ( ) β+
羟脂酰 C o A
N A D H + H
N A D
+
+
呼吸链
H
2
O
~ P3
R C O C H
2
~ S C o A
酮脂酰 C o Aβ
C o A S H酮脂酰 C o Aβ
乙酰 C o AC H
3
C O~ RC S C o A
O
+脂酰 C o A
循环
三羧酸
再脱氢
脱 氢
加 水
呼吸链
1 2 A T PC O
2
2,4 H
2
O
,
脂肪酸 β 氧化
R C H 2 C H 2 C O H
O
脂肪酸
脂酰 C o A
脂酰 C o A
脱氢酶
脂酰 C o A
合成酶
脂酰 C o A
2
△
F A D
C o A S H
P P iA M P
A T P,
,
~ S C o AR C H 2 C H 2 C
O
线粒体内膜 C 肉碱转运载体
~ S C o AR C H 2 C H 2 C
O
F A D H 2
呼吸链
H 2 O
2 ~ P
~ C
αβ
CH S C o A
O
R C H
~ C
αβ
S C o A
O
反烯脂酰 C o A
硫解酶
C o A 脱氢酶
水合酶
烯脂酰 C o A
2
△ H
2 O
R C H O H C H 2
~ C
αβ
S C o A
O
L ( ) β+
羟脂酰L ( ) β+
羟脂酰 C o A
N A D H + H
N A D
+
+
呼吸链
H 2 O
~ P3
R C O C H 2
~ S C o A
酮脂酰 C o Aβ
C o A S H酮脂酰 C o Aβ
乙酰 C o AC H 3 C O~ RC S C o A
O
+脂酰 C o A
循环
三羧酸
再脱氢
脱 氢
加 水
呼吸链
1 2 A T PC O 22,4 H 2 O,
脂肪酸 β 氧化
以软脂酸为例的能量计算
软脂酸 （ 16,0） + 8HSCoA + 7NAD+7FAD+7H2O
8乙酰 CoA+7NADH2+7FADH2
8乙酰 CoA 80ATP
7NADH2 17.5ATP
7FADH2 10.5ATP
总计 =108-2=106ATP（ 注意,-2）
?-氧化,在动物体中,C10 或 C11脂肪酸的碳链末端碳原子（ ?-碳
原子）可以先被氧化，形成二羧酸。二羧酸进入线粒体内后，可以
从分子的任何一端进行 b-氧化，最后生成的琥珀酰 CoA可直接进入
TCA。如海洋微生物降解污染的石油。
a-氧化,在植物种子萌发时，脂肪酸的 a-碳被氧化成羟基，生成
a-羟基酸。 a-羟基酸可进一步脱羧、氧化转变成少一个碳原子的脂
肪酸。上述反应由单氧化酶催化，需要有 O2,Fe2+和抗坏血酸等参加。
2.3.2 其他氧化方式
2.4、不饱和脂肪酸的分解
有两个酶是必需的：
烯脂酰 CoA异构酶
催化双键从顺式转变为反式
羟脂酰 CoA差向酶
催化羟基从 D（ -）转变为 L（ +）
2.5、奇数脂肪酸的代谢
—— 在反刍动物一半以上的血糖来自丙酸的异生作用,
C H
3
C H
2
C
O
O H
丙 酰 C o A 合 成 酶
( 硫 激 酶 )
A T P A M P + P P i
C H
3
C H
2
C
O
~ S C o A
C O
2
丙 酰 C o A 羧 化 酶
A T P,生 物 素
C C H
C
O
~ S C o A
C H
3
O
H O
甲 基 丙 二 酸
单 酰 C o A
变 位 酶
V B
1 2
C H
2
C
O
~ S C o A
C H
2
C O O H
琥 珀 酰 C o A
三 羧 酸
循 环
丙 酸
丙 酰 C o A
+ H S C o A
酮体 （ ketone body） 是一
类小分子有机酸, 是脂肪酸在
肝中分解氧化时产生的特有的
中间代谢物, 有 乙酰乙酸 （ 也
有称 β-酮丁酸 ）, β-羟丁酸 和 丙
酮 。 在肝脏中由乙酰 CoA缩合生
成, 在肝外组织, 如脑, 心,
骨骼肌中利用 。
乙酰乙酸,30%
丙酮，微量
?-羟丁酸,70%
2.6、酮体的生成与利用
生酮作用（ ketogenesis）
场所：肝脏线粒体
原料：乙酰 COA
关键酶：
β-羟 -β-甲基戊二酸单酰 CoA
（ HMGCoA）合成酶（肝中）
乙酰 C o A
硫解酶
乙酰乙酰 C o A
乙酰乙酰 C o A
合成酶
H MG C o A
羟甲基戊二酸单酰 C o A
H MG C o A
裂解酶
脂肪酸
β 氧化
C H
3
C O S C o A
C H
3
C O C H
2
C O S C o A
C H
2
C O S C o AH O O C C H
2
C H
3
O H
C H
3
C O S C o A
2
C o A S H
C H
3
C O S C o A
C o A S H
C
H MG C o A
( )
C H
3
C O C H
2
C O O H
乙酰乙酸
C H
3
C H O H C H
2
C O O H C H
3
C O C H
3
酮体
N A D H + H
+
N A D
+
脱氢酶
羟丁酸β
羟丁酸βD
( )-
丙酮
酮
体
的
生
成
解酮作用（ ketolysis）
由于肝内缺乏分解酮体所需
要的硫激酶，酮体的分解须
在肝外组织中进行（ 转硫酶
的作用相当于硫激酶 ），最
终转变成乙酰 CoA进入三羧
酸循环途径氧化供能。
脱氢酶
琥珀酰 CoA转硫酶
硫解酶
β-羟丁酸
乙酰乙酸
乙酰 CoA
酮体的生理意义与酮病 （ ketosis）
肌肉组织对脂肪酸的利用是有限的，而酮体分子小，
水溶性，是易于利用的能源分子。如心肌、肾皮质、长时间
运动中的骨骼肌都可以利用酮体。 大脑不能直接利用脂肪
酸。饥饿引起血糖水平降低时，大脑转而利用酮体以减少对
葡萄糖的依赖。
过多的脂肪摄入，长期饥饿，葡萄糖供应短缺（常见于
高产乳牛，妊娠期的母畜等），导致脂肪大量动员，产生过
量的乙酰 CoA，可缩合成酮体。
在糖尿病人，一方面糖的大量损失，另一方面由于草
酰乙酸转入异生途径而使三羧酸循环不畅，糖不能有效氧化，
促进乙酰 CoA累积和酮体的合成。其结果是酮体在血液中的
浓度增加，当超过肝外组织的利用能力时，引起酮血、酮尿
等，以至酸中毒。
甘油的来源
糖代谢的中间产物磷酸二羟丙酮可以还原成 3-磷酸甘油
脂肪酸的来源
由乙酰 CoA为原料，在胞液中进行，乙酰 CoA首先应从
线粒体转运到胞液，由脂肪酸合成酶系催化合成。
3、脂肪的合成代谢
乙酰 CoA的转运 ——从线粒体到胞液
① 酵解 ②丙酮酸脱氢酶系 ③柠檬酸合酶 ④柠檬酸裂解酶 ⑤苹果酸脱氢酶
⑥苹果酸酶 (以 NADP+为辅酶的苹果酸脱氢酶 ) ⑦ 丙酮酸羧化酶 ⑧乙酰 CoA羧化酶
“柠檬酸 -丙酮酸途径”
(准备原料 )
合成丙二酸单酰 CoA
在脂肪酸的合成过程中, 原料乙酰 CoA要羧化转变
为丙二酸单酰 CoA（ 3C单位 ）, 这需要 CO2参与 。
反应如下：
这个反应是脂肪酸合成途径的限速反应,乙酰 CoA羧化
酶 需 柠檬酸 激活，可 被长链脂酰 CoA抑制,生物素作为辅
酶,消耗 ATP
乙 酰 C o A 羧 化 酶
生 物 素
A T P A D P + P i
C C H 2 C
O
~ S C o AC ~ S C o A
O
C H 3 C O 2+
O
H O
乙 酰 C o A 丙 二 酸 单 酰 C o A
(2C的供体是个 3C单位 )
脂肪酸合成的多酶复合体系
(包括 7个酶和一个脂酰基载体蛋 ACP)
1 脂酰基转移酶
2 丙二酸单酰 -ACP酰基转移酶
3 酮脂酰 -ACP合成酶 （ -SH）
4 酮脂酰 -ACP还原酶
5 羟脂酰 -ACP脱水酶
6 烯脂酰 -ACP还原酶
7 硫酯酶
脂酰基载体蛋白 ACP（ -SH）
ACP 的活性臂结构与 CoA相似
C C H 2 C H 2 N C
O
C C
O H
H
C H 3
C H 3
C H 2 O C H 2 S e r A C P
H
P
O
O
H S C H 2 C H 2 N
H O
① 乙酰 CoA-ACP酰基转移酶 ②丙二酸单酰 CoA-ACP酰基转移酶
③ β -酮脂酰 -ACP合成酶 (缩合酶 ) ④ β -酮脂酰 -ACP还原酶
⑤ β -羟脂酰 -ACP脱水酶 ⑥烯脂酰 -ACP还原酶
脂肪酸合成过程 乙酰 CoA作起始物
丙二酸单酰 CoA
作为 2C供体
脂肪酸的合成可以简述如下：
合成起始物为乙酰 CoA，与丙二酸单酰 CoA（ 3C单位）提供的乙
酰基缩合（同时释 CO2），使其烃链延长 2个碳原子，经过还原 -脱水
-还原的循环往复，脂肪酸的烃链不断延长。在这个过程中,脂酰
基主要与 ACP的巯基相连,最后在硫酯酶作用下水解生成脂肪酸或
者在硫解酶作用下生成脂酰 CoA。
软脂酸合成的总反应
注意：反应所需要的大量 NADPH有两个来源,8个来自乙酰 CoA
转运时的转氢反应,6个来自磷酸戊糖途径
8乙酰 CoA + 14NADPH+H+ 7ATP + H2O
棕榈酸 + 8HSCoA + 14NADP+ + 7ATP + 7Pi
注意比较脂肪酸合成过程与 β -氧化过程在酶、辅酶、
脂酰基载体、激活剂和抑制剂，细胞定位等的异同
在哺乳动物，脂肪
酸合成酶复合体系是具
有７种酶活性和 ACP功
能并由一个基因编码的
肽链，分子量 250kD,两
条相同肽链形成二聚体。
合成脂肪酸的反应由
两条肽链协同进行。
不饱和脂肪酸的形成
动物细胞脂肪酸的去饱和在微粒体系统，有脂肪酸的 △ 4,△ 5，
△ 8, △ 9脱饱和酶，但缺乏 △ 9以上的脱饱和酶。动物体内主要的
不饱和脂肪酸是油酸（ 18,1）和棕榈油酸（ 16,1）
硬脂酸的脱饱和
脂肪酸烃链的延长
微粒体系统（内质网系）
类似于软脂酸合成
以软脂酸为基础,以丙二酸单酰 CoA为２ C供体,以 CoA为酰基载体,
NADPH供氢,经缩合、还原、脱水、再还原,循环往复，延长 C18-C24的
脂肪酸
线粒体
类似于 β－氧化的逆过程
以软脂酰 CoA为基础,以乙酰 CoA为２ C供体,以 CoA为酰基载体,
NADPH供氢,经缩合、还原、脱水、再还原,循环往复，延长 C24-C26的
脂肪酸
在脂肪组织合成内源 TG
甘油二脂途径
脂肪合成的两条途径 注意,脂肪中的甘油来源于糖的分解代谢
在小肠黏膜中合成外源 TG
甘油一脂途径
葡萄糖 /脂肪酸循环
(肌肉 )
甘油三酯 /脂肪酸循环
(脂肪组织 )
4、脂肪的调节
脂肪酸在肝中的重要代谢途径
磷脂包括甘油磷脂，鞘磷脂等，其功能主要是细胞膜的组成成分，
参与脂类在体内的运输，磷脂的一些代谢物是细胞信号传导的第二信使。
在动物的各种组织中都有磷脂的合成和分解代谢，肝中尤其活跃。
代表性的甘油磷脂有：卵磷脂（胆碱磷脂）、脑磷脂（胆胺磷脂），
代表性的鞘磷脂有神经鞘磷脂
5、类脂的代谢
5.1,磷脂的代谢
主要的甘油磷脂
脑磷脂
卵磷脂
? 甘油磷脂的合成
注意, 磷脂酸是合成甘油磷脂的重要中间体
活性胆胺
活性胆碱
? 甘油磷脂的分解
胆固醇的分子结构
胆固醇
胆固醇酯
5.1,胆固醇的生物合成与代谢转变
胆
固
醇
的
生
物
合
成
HMGCoA还原酶
27C
4C
2C
6C
5C
15C
30C
70%-80%的胆固醇由肝脏合成，少量由小肠合
成。合成胆固醇的场所是胞液的微粒体部分，原料
是乙酰 CoA。合成一个分子的胆固醇需要 18分子的
乙酰 CoA，并由柠檬酸 -丙酮酸循环和磷酸戊糖途径
提供 10分子的 NADPH，期间形成焦磷酸酯中间物和
脱去二氧化碳。
HMGCoA还原酶是途径的关键酶，受胆固醇的
反馈抑制。
胆固醇在动物体内的转化
胆固醇的母核 -环戊烷多氢菲难以分解，但可其侧链可
以氧化、还原和降解转变为生理活性分子。
? 转变为胆汁酸是胆固醇代谢的主要去路 有胆酸、脱
氧胆酸、鹅胆酸、牛黄胆酸、甘氨胆酸等，作为表面活性
剂，促进脂类的消化吸收。
? 转变成类固醇激素 在肾上腺皮质球状带、束状带和网
状带细胞合成睾丸酮、皮质醇和雄激素；睾丸间质细胞合
成睾丸酮；卵巢卵泡内膜细胞及黄体合成雌二醇和孕酮。
? 转化为 7-脱氢胆固醇 经紫外线照射转变为维生素 D3
6.1、血脂
甘油三酯，卵磷脂，胆固醇及其酯
自由脂肪酸（ FFA）
6.2、血脂的运输方式 —— 脂蛋白 （ lipoprotein）
载脂蛋白与甘油三酯、卵磷脂、胆固醇及其酯形
成的的复合体，有至少 4种形式。 FFA-清蛋白复合物
是自由脂肪酸的运输形式。
6、类脂在动物体内的转运
6.3、脂蛋白（ lipoprotein）
结构图
载脂蛋白 （ Apolipoprotein,Apo）
是脂蛋白中运输脂类的关键成分
特点,具有双性 α -螺旋的结构
种类,A,B,C,D,E五类，有 20余种。
功能, 结合和转运脂质
参与脂蛋白代谢关键酶活性的调节
参与脂蛋白受体的识别
乳糜（ CM）
组成, TG，磷脂，胆固醇,ApoB48,A-I,A-II,蛋白质含量
少,密度低
合成部位：小肠黏膜细胞，经淋巴系统进入血液
生理功能：转运外源性 T甘油三酯和胆固醇
极低密度脂蛋白（ VLDL）
组成, TG，磷脂，胆固醇,ApoB100,ApoE,蛋白质含量
少,密度低
合成部位：肝细胞
生理功能：转运内源性甘油三酯
脂蛋白的分类与功能
低密度脂蛋白（ LDL）
组成：主要是胆固醇及其酯,ApoB-100,含蛋白质,较低的密度
合成部位：血浆（ VLDL转化而来）
生理功能：是血浆中胆固醇的主要携带者并运送到组织，
调控胆固醇的合成
高密度脂蛋白（ HDL）
组成, 主要是胆固醇及其酯,蛋白质含量高,较高的密度
合成部位：肝，小肠
生理功能：机体胆固醇的, 清扫机,,逆向转运胆固醇到
肝脏转化处理
小肠
肝脏
肝外组织
毛细血管
摄食前后的血浆
低密度脂蛋白通过受体介导的
内吞途径向组织运输胆固醇
胆固醇在组织细胞中的去向与作用
主要有,
1）细胞膜摄取
2）转化成其他活性物质
3）反馈抑制 HMGCoA还原酶
4）激活 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶
(LCAT)
5) 减少 LDL受体的合成
本 章 结 束
Metabolism of Lipids
本章主要内容：
? 脂类的生理功能
? 脂肪的分解代谢
? 脂肪的合成代谢
? 脂肪代谢的调节
? 类脂的代谢
? 脂类在体内的转运
1、脂类的生理功能
动物机体的脂类 （ lipids） 分为脂肪和类脂两大类
脂肪指甘油三酯 （ Triglyceride,TG),主要是储脂
类脂是指除脂肪以外的其他脂类, 包括磷脂, 糖脂,
胆固醇及其酯 （ 是组织脂的主要成分 ）, 还有其他的
脂溶性分子
? 脂肪的氧化分解为动物机体提供能量来源，脂肪也是
动物的贮能方式，其储量与营养状况有关,
? 脂肪还有抵御寒冷和固定保护内脏的作用
? 类脂是细胞膜的组成成分，也称组织脂，其组成与营养
状况无关
? 一些脂类分子是重要的生理活性分子如 必需脂肪酸
（ essential fatty acids）为多不饱和脂肪酸，动物机体自身
不能合成，须从食物中摄取，如亚油酸（ 18,2），亚麻油
酸（ 18,3）和花生四烯酸（ 20,4）等。可以转变为细胞
膜的成分，以及前列腺素，白三烯和血栓素等活性分子。
? 肌醇磷脂、甘油二酯等又是第二信使。
2、脂肪的分解代谢
2.1 脂肪的动员 ( adipokinetic action）
脂肪组织中的脂肪在激素敏感脂酶作用下水解为脂肪酸和甘油
并释放入血液供其他组织利用的过程 。 激素敏感脂酶受多种激素调
控, 胰岛素下调, 肾上腺素与胰高血糖素上调激素敏感脂酶的活性 。
R C C H
C H 2
C H 2 O C R
O
O C
O
R
O
H O C H
C H 2
C H 2 O H
O H
R C O H
O
O 3+
激 素 敏 感 脂 肪 酶
H 2 O3+
脂 肪 甘 油 脂 肪 酸
2.2 甘油的分解
按糖代谢途径进行分解注意，甘油必须从脂肪组织中转运到肝脏分
解，因为催化甘油磷酸化的甘油激酶为肝脏,肾中 特有
上述反应过程中，实线为甘油的分解，
虚线为甘油的合成。
b a
b a
FA的分解氧化是从羧基端 β-
碳原子，碳链逐次断裂下一
个 2C单位
2.3、脂肪酸的分解代谢
Knoop实验 用苯环标记末
端的偶数或奇数脂肪酸饲喂狗，
然后分析其尿中的代谢产物
2.3.1 脂肪酸的 β-氧化
脂肪酸的分解氧化发生在 β-碳原子上，每次降解生成
一个乙酰 CoA和比原来少两个碳原子的脂酰 CoA,如此循
环往复。
乙酰 CoA经过三羧酸循环彻底氧化分解并释放能量。
脂肪酸的 β氧化在线粒体的基质中进行。
? 脂肪酸的活化 —— 生成脂酰 CoA
以 16个碳原子的偶数饱和脂肪酸 —— 软脂酸 （ 又称棕榈酸 ） 为例
RCH2CH2CH2COOH（ 16,0） + HSCoA + ATP
RCH2CH2CH2CO-ScoA + AMP + PPi
催化该反应的酶为 脂酰 CoA合成酶 （硫激酶），注意 消
耗了一个 ATP分子中的 2个高能键
? 转移 —— 从胞液到线粒体
? 脱氢、加水、脱氢、硫解 循环往复
R C H
2
C H
2
C O H
O
脂肪酸
脂酰 C o A
脂酰 C o A
脱氢酶
脂酰 C o A
合成酶
脂酰 C o A
2
△
F A D
C o A S H
P P iA M P
A T P,
,
~ S C o AR C H
2
C H
2
C
O
线粒体内膜 C 肉碱转运载体
~ S C o AR C H
2
C H
2
C
O
F A D H
2
呼吸链
H
2
O
2 ~ P
~ C
αβ
CH S C o A
O
R C H
~ C
αβ
S C o A
O
反烯脂酰 C o A
硫解酶
C o A 脱氢酶
水合酶
烯脂酰 C o A
2
△
H
2
O
R C H O H C H
2
~ C
αβ
S C o A
O
L ( ) β+
羟脂酰L ( ) β+
羟脂酰 C o A
N A D H + H
N A D
+
+
呼吸链
H
2
O
~ P3
R C O C H
2
~ S C o A
酮脂酰 C o Aβ
C o A S H酮脂酰 C o Aβ
乙酰 C o AC H
3
C O~ RC S C o A
O
+脂酰 C o A
循环
三羧酸
再脱氢
脱 氢
加 水
呼吸链
1 2 A T PC O
2
2,4 H
2
O
,
脂肪酸 β 氧化
R C H 2 C H 2 C O H
O
脂肪酸
脂酰 C o A
脂酰 C o A
脱氢酶
脂酰 C o A
合成酶
脂酰 C o A
2
△
F A D
C o A S H
P P iA M P
A T P,
,
~ S C o AR C H 2 C H 2 C
O
线粒体内膜 C 肉碱转运载体
~ S C o AR C H 2 C H 2 C
O
F A D H 2
呼吸链
H 2 O
2 ~ P
~ C
αβ
CH S C o A
O
R C H
~ C
αβ
S C o A
O
反烯脂酰 C o A
硫解酶
C o A 脱氢酶
水合酶
烯脂酰 C o A
2
△ H
2 O
R C H O H C H 2
~ C
αβ
S C o A
O
L ( ) β+
羟脂酰L ( ) β+
羟脂酰 C o A
N A D H + H
N A D
+
+
呼吸链
H 2 O
~ P3
R C O C H 2
~ S C o A
酮脂酰 C o Aβ
C o A S H酮脂酰 C o Aβ
乙酰 C o AC H 3 C O~ RC S C o A
O
+脂酰 C o A
循环
三羧酸
再脱氢
脱 氢
加 水
呼吸链
1 2 A T PC O 22,4 H 2 O,
脂肪酸 β 氧化
以软脂酸为例的能量计算
软脂酸 （ 16,0） + 8HSCoA + 7NAD+7FAD+7H2O
8乙酰 CoA+7NADH2+7FADH2
8乙酰 CoA 80ATP
7NADH2 17.5ATP
7FADH2 10.5ATP
总计 =108-2=106ATP（ 注意,-2）
?-氧化,在动物体中,C10 或 C11脂肪酸的碳链末端碳原子（ ?-碳
原子）可以先被氧化，形成二羧酸。二羧酸进入线粒体内后，可以
从分子的任何一端进行 b-氧化，最后生成的琥珀酰 CoA可直接进入
TCA。如海洋微生物降解污染的石油。
a-氧化,在植物种子萌发时，脂肪酸的 a-碳被氧化成羟基，生成
a-羟基酸。 a-羟基酸可进一步脱羧、氧化转变成少一个碳原子的脂
肪酸。上述反应由单氧化酶催化，需要有 O2,Fe2+和抗坏血酸等参加。
2.3.2 其他氧化方式
2.4、不饱和脂肪酸的分解
有两个酶是必需的：
烯脂酰 CoA异构酶
催化双键从顺式转变为反式
羟脂酰 CoA差向酶
催化羟基从 D（ -）转变为 L（ +）
2.5、奇数脂肪酸的代谢
—— 在反刍动物一半以上的血糖来自丙酸的异生作用,
C H
3
C H
2
C
O
O H
丙 酰 C o A 合 成 酶
( 硫 激 酶 )
A T P A M P + P P i
C H
3
C H
2
C
O
~ S C o A
C O
2
丙 酰 C o A 羧 化 酶
A T P,生 物 素
C C H
C
O
~ S C o A
C H
3
O
H O
甲 基 丙 二 酸
单 酰 C o A
变 位 酶
V B
1 2
C H
2
C
O
~ S C o A
C H
2
C O O H
琥 珀 酰 C o A
三 羧 酸
循 环
丙 酸
丙 酰 C o A
+ H S C o A
酮体 （ ketone body） 是一
类小分子有机酸, 是脂肪酸在
肝中分解氧化时产生的特有的
中间代谢物, 有 乙酰乙酸 （ 也
有称 β-酮丁酸 ）, β-羟丁酸 和 丙
酮 。 在肝脏中由乙酰 CoA缩合生
成, 在肝外组织, 如脑, 心,
骨骼肌中利用 。
乙酰乙酸,30%
丙酮，微量
?-羟丁酸,70%
2.6、酮体的生成与利用
生酮作用（ ketogenesis）
场所：肝脏线粒体
原料：乙酰 COA
关键酶：
β-羟 -β-甲基戊二酸单酰 CoA
（ HMGCoA）合成酶（肝中）
乙酰 C o A
硫解酶
乙酰乙酰 C o A
乙酰乙酰 C o A
合成酶
H MG C o A
羟甲基戊二酸单酰 C o A
H MG C o A
裂解酶
脂肪酸
β 氧化
C H
3
C O S C o A
C H
3
C O C H
2
C O S C o A
C H
2
C O S C o AH O O C C H
2
C H
3
O H
C H
3
C O S C o A
2
C o A S H
C H
3
C O S C o A
C o A S H
C
H MG C o A
( )
C H
3
C O C H
2
C O O H
乙酰乙酸
C H
3
C H O H C H
2
C O O H C H
3
C O C H
3
酮体
N A D H + H
+
N A D
+
脱氢酶
羟丁酸β
羟丁酸βD
( )-
丙酮
酮
体
的
生
成
解酮作用（ ketolysis）
由于肝内缺乏分解酮体所需
要的硫激酶，酮体的分解须
在肝外组织中进行（ 转硫酶
的作用相当于硫激酶 ），最
终转变成乙酰 CoA进入三羧
酸循环途径氧化供能。
脱氢酶
琥珀酰 CoA转硫酶
硫解酶
β-羟丁酸
乙酰乙酸
乙酰 CoA
酮体的生理意义与酮病 （ ketosis）
肌肉组织对脂肪酸的利用是有限的，而酮体分子小，
水溶性，是易于利用的能源分子。如心肌、肾皮质、长时间
运动中的骨骼肌都可以利用酮体。 大脑不能直接利用脂肪
酸。饥饿引起血糖水平降低时，大脑转而利用酮体以减少对
葡萄糖的依赖。
过多的脂肪摄入，长期饥饿，葡萄糖供应短缺（常见于
高产乳牛，妊娠期的母畜等），导致脂肪大量动员，产生过
量的乙酰 CoA，可缩合成酮体。
在糖尿病人，一方面糖的大量损失，另一方面由于草
酰乙酸转入异生途径而使三羧酸循环不畅，糖不能有效氧化，
促进乙酰 CoA累积和酮体的合成。其结果是酮体在血液中的
浓度增加，当超过肝外组织的利用能力时，引起酮血、酮尿
等，以至酸中毒。
甘油的来源
糖代谢的中间产物磷酸二羟丙酮可以还原成 3-磷酸甘油
脂肪酸的来源
由乙酰 CoA为原料，在胞液中进行，乙酰 CoA首先应从
线粒体转运到胞液，由脂肪酸合成酶系催化合成。
3、脂肪的合成代谢
乙酰 CoA的转运 ——从线粒体到胞液
① 酵解 ②丙酮酸脱氢酶系 ③柠檬酸合酶 ④柠檬酸裂解酶 ⑤苹果酸脱氢酶
⑥苹果酸酶 (以 NADP+为辅酶的苹果酸脱氢酶 ) ⑦ 丙酮酸羧化酶 ⑧乙酰 CoA羧化酶
“柠檬酸 -丙酮酸途径”
(准备原料 )
合成丙二酸单酰 CoA
在脂肪酸的合成过程中, 原料乙酰 CoA要羧化转变
为丙二酸单酰 CoA（ 3C单位 ）, 这需要 CO2参与 。
反应如下：
这个反应是脂肪酸合成途径的限速反应,乙酰 CoA羧化
酶 需 柠檬酸 激活，可 被长链脂酰 CoA抑制,生物素作为辅
酶,消耗 ATP
乙 酰 C o A 羧 化 酶
生 物 素
A T P A D P + P i
C C H 2 C
O
~ S C o AC ~ S C o A
O
C H 3 C O 2+
O
H O
乙 酰 C o A 丙 二 酸 单 酰 C o A
(2C的供体是个 3C单位 )
脂肪酸合成的多酶复合体系
(包括 7个酶和一个脂酰基载体蛋 ACP)
1 脂酰基转移酶
2 丙二酸单酰 -ACP酰基转移酶
3 酮脂酰 -ACP合成酶 （ -SH）
4 酮脂酰 -ACP还原酶
5 羟脂酰 -ACP脱水酶
6 烯脂酰 -ACP还原酶
7 硫酯酶
脂酰基载体蛋白 ACP（ -SH）
ACP 的活性臂结构与 CoA相似
C C H 2 C H 2 N C
O
C C
O H
H
C H 3
C H 3
C H 2 O C H 2 S e r A C P
H
P
O
O
H S C H 2 C H 2 N
H O
① 乙酰 CoA-ACP酰基转移酶 ②丙二酸单酰 CoA-ACP酰基转移酶
③ β -酮脂酰 -ACP合成酶 (缩合酶 ) ④ β -酮脂酰 -ACP还原酶
⑤ β -羟脂酰 -ACP脱水酶 ⑥烯脂酰 -ACP还原酶
脂肪酸合成过程 乙酰 CoA作起始物
丙二酸单酰 CoA
作为 2C供体
脂肪酸的合成可以简述如下：
合成起始物为乙酰 CoA，与丙二酸单酰 CoA（ 3C单位）提供的乙
酰基缩合（同时释 CO2），使其烃链延长 2个碳原子，经过还原 -脱水
-还原的循环往复，脂肪酸的烃链不断延长。在这个过程中,脂酰
基主要与 ACP的巯基相连,最后在硫酯酶作用下水解生成脂肪酸或
者在硫解酶作用下生成脂酰 CoA。
软脂酸合成的总反应
注意：反应所需要的大量 NADPH有两个来源,8个来自乙酰 CoA
转运时的转氢反应,6个来自磷酸戊糖途径
8乙酰 CoA + 14NADPH+H+ 7ATP + H2O
棕榈酸 + 8HSCoA + 14NADP+ + 7ATP + 7Pi
注意比较脂肪酸合成过程与 β -氧化过程在酶、辅酶、
脂酰基载体、激活剂和抑制剂，细胞定位等的异同
在哺乳动物，脂肪
酸合成酶复合体系是具
有７种酶活性和 ACP功
能并由一个基因编码的
肽链，分子量 250kD,两
条相同肽链形成二聚体。
合成脂肪酸的反应由
两条肽链协同进行。
不饱和脂肪酸的形成
动物细胞脂肪酸的去饱和在微粒体系统，有脂肪酸的 △ 4,△ 5，
△ 8, △ 9脱饱和酶，但缺乏 △ 9以上的脱饱和酶。动物体内主要的
不饱和脂肪酸是油酸（ 18,1）和棕榈油酸（ 16,1）
硬脂酸的脱饱和
脂肪酸烃链的延长
微粒体系统（内质网系）
类似于软脂酸合成
以软脂酸为基础,以丙二酸单酰 CoA为２ C供体,以 CoA为酰基载体,
NADPH供氢,经缩合、还原、脱水、再还原,循环往复，延长 C18-C24的
脂肪酸
线粒体
类似于 β－氧化的逆过程
以软脂酰 CoA为基础,以乙酰 CoA为２ C供体,以 CoA为酰基载体,
NADPH供氢,经缩合、还原、脱水、再还原,循环往复，延长 C24-C26的
脂肪酸
在脂肪组织合成内源 TG
甘油二脂途径
脂肪合成的两条途径 注意,脂肪中的甘油来源于糖的分解代谢
在小肠黏膜中合成外源 TG
甘油一脂途径
葡萄糖 /脂肪酸循环
(肌肉 )
甘油三酯 /脂肪酸循环
(脂肪组织 )
4、脂肪的调节
脂肪酸在肝中的重要代谢途径
磷脂包括甘油磷脂，鞘磷脂等，其功能主要是细胞膜的组成成分，
参与脂类在体内的运输，磷脂的一些代谢物是细胞信号传导的第二信使。
在动物的各种组织中都有磷脂的合成和分解代谢，肝中尤其活跃。
代表性的甘油磷脂有：卵磷脂（胆碱磷脂）、脑磷脂（胆胺磷脂），
代表性的鞘磷脂有神经鞘磷脂
5、类脂的代谢
5.1,磷脂的代谢
主要的甘油磷脂
脑磷脂
卵磷脂
? 甘油磷脂的合成
注意, 磷脂酸是合成甘油磷脂的重要中间体
活性胆胺
活性胆碱
? 甘油磷脂的分解
胆固醇的分子结构
胆固醇
胆固醇酯
5.1,胆固醇的生物合成与代谢转变
胆
固
醇
的
生
物
合
成
HMGCoA还原酶
27C
4C
2C
6C
5C
15C
30C
70%-80%的胆固醇由肝脏合成，少量由小肠合
成。合成胆固醇的场所是胞液的微粒体部分，原料
是乙酰 CoA。合成一个分子的胆固醇需要 18分子的
乙酰 CoA，并由柠檬酸 -丙酮酸循环和磷酸戊糖途径
提供 10分子的 NADPH，期间形成焦磷酸酯中间物和
脱去二氧化碳。
HMGCoA还原酶是途径的关键酶，受胆固醇的
反馈抑制。
胆固醇在动物体内的转化
胆固醇的母核 -环戊烷多氢菲难以分解，但可其侧链可
以氧化、还原和降解转变为生理活性分子。
? 转变为胆汁酸是胆固醇代谢的主要去路 有胆酸、脱
氧胆酸、鹅胆酸、牛黄胆酸、甘氨胆酸等，作为表面活性
剂，促进脂类的消化吸收。
? 转变成类固醇激素 在肾上腺皮质球状带、束状带和网
状带细胞合成睾丸酮、皮质醇和雄激素；睾丸间质细胞合
成睾丸酮；卵巢卵泡内膜细胞及黄体合成雌二醇和孕酮。
? 转化为 7-脱氢胆固醇 经紫外线照射转变为维生素 D3
6.1、血脂
甘油三酯，卵磷脂，胆固醇及其酯
自由脂肪酸（ FFA）
6.2、血脂的运输方式 —— 脂蛋白 （ lipoprotein）
载脂蛋白与甘油三酯、卵磷脂、胆固醇及其酯形
成的的复合体，有至少 4种形式。 FFA-清蛋白复合物
是自由脂肪酸的运输形式。
6、类脂在动物体内的转运
6.3、脂蛋白（ lipoprotein）
结构图
载脂蛋白 （ Apolipoprotein,Apo）
是脂蛋白中运输脂类的关键成分
特点,具有双性 α -螺旋的结构
种类,A,B,C,D,E五类，有 20余种。
功能, 结合和转运脂质
参与脂蛋白代谢关键酶活性的调节
参与脂蛋白受体的识别
乳糜（ CM）
组成, TG，磷脂，胆固醇,ApoB48,A-I,A-II,蛋白质含量
少,密度低
合成部位：小肠黏膜细胞，经淋巴系统进入血液
生理功能：转运外源性 T甘油三酯和胆固醇
极低密度脂蛋白（ VLDL）
组成, TG，磷脂，胆固醇,ApoB100,ApoE,蛋白质含量
少,密度低
合成部位：肝细胞
生理功能：转运内源性甘油三酯
脂蛋白的分类与功能
低密度脂蛋白（ LDL）
组成：主要是胆固醇及其酯,ApoB-100,含蛋白质,较低的密度
合成部位：血浆（ VLDL转化而来）
生理功能：是血浆中胆固醇的主要携带者并运送到组织，
调控胆固醇的合成
高密度脂蛋白（ HDL）
组成, 主要是胆固醇及其酯,蛋白质含量高,较高的密度
合成部位：肝，小肠
生理功能：机体胆固醇的, 清扫机,,逆向转运胆固醇到
肝脏转化处理
小肠
肝脏
肝外组织
毛细血管
摄食前后的血浆
低密度脂蛋白通过受体介导的
内吞途径向组织运输胆固醇
胆固醇在组织细胞中的去向与作用
主要有,
1）细胞膜摄取
2）转化成其他活性物质
3）反馈抑制 HMGCoA还原酶
4）激活 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶
(LCAT)
5) 减少 LDL受体的合成
本 章 结 束
