第三章 酰化反应
定义,有机化合物分子中引入
酰基的反应称为酰化反
应 。
用途,活性化合物的必要官能团
结构修饰和前体药物
羟基、胺基等基团的保护
直接酰化反应
间接酰化反应
主要发生在碳、氧、氮、硫原子上
酰化反应
反应类型
?亲电酰化反应
?亲核酰化反应
?自由基酰化反应
R C
O
R C
O
R C
O
第一节 氧、氮原子上的酰化反应
第二节 碳原子上的酰化反应
第一节 氧、氮原子上
的酰化反应
胺基 >羟基
脂胺 >芳胺
伯胺 >仲胺
醇 >酚
伯醇 >仲醇 >叔醇
活性：
常用的酰化试剂：
酰胺、酯、羧酸、
酸酐、酰卤、烯酮
?烯酮作酰化剂
eg:
(98%)
(89%)
C H
3
C O O B u t
+ C H
2
C Ot B u O H
+
C H
3
C H C O O C
2
H
5
O C O C H
3
H
2
S O
4
C H
2
C OC H 3 C H C O O C 2 H 5
O H
R
2
C H
C
O R '
O
+ R
2
C C
O H
O R '
R ' O HR
2
C C O
?酰卤作酰化剂
吡啶，三乙胺,N,N-二甲基苯胺等缚酸剂
R C
O
X + R ' N H 2 R C O N H R ' H X+
(84%)
(89%)
H N ( C H
3
)
2
C O N ( C H
3
)
2
C O C l
3 0,4 h
。
2+
C H
2
[ C O O C ( C H
3
)
3
]
2
C
6
H
5
N ( C H
3
)
2
( C H
3
)
3
C O HC H
2
( C O C l )
2
4-取代氨基吡啶催化剂
+
N
N R
2
R C O X
R ' O H
N
N R
2
CO
R
H
O R '
R C O O R ' +
N
H
N R
2
X
-NR2为 -N(CH3)2,-N=C(NMe2)2,
N
?酸酐作酰化剂
H
3
C
C H
3
C H
3
C O O H + H O
H
3
C
H
3
C
( C F
3
C O )
2
O
r, t, 1 0 m in
H
3
C
H
3
C
C O O
C H
3
C H
3
H
3
C
C H
3
( C H
2
)
2
C H C O O H
C H
3
t B u O H+ + C l C O C l
C l
C l
C H
3
( C H
2
)
2
C H C O O B u
C H
3
t
N( C H
3
)
2
N
1, 5 h
(97%)
(95%)
混
合
酸
酐
法
?羧酸作酰化剂
DCC脱水法 (二环己基碳化二亚胺 )
+ N
H
N
H
C
O
R C O
O
C
N H
N
R C
O
O H
N C N+
+ R ' O H
R C O
O
R '
?羧酸作酰化剂
活性羧酸酯法 (肽类，大环内酯类合成 )
(1)羧酸硫醇酯
R C O O H +
N S S N
P h
3
P+
N S C R
O
P h
3
P O+
(2)羧酸吡啶酯
N
C H
3
.
I
C l
+ H O O C C H
2
O H
n
E t
3
N,
7, 5 ~8 h
N
C H
3
.
I
O
C O
C H
2
O H
n
( C H
2
)
n
C
O
O
N O
C H
3
+
n=5 (89%)
n=11 (69%)
羟基及氨基的保护
?甲酰化
?乙酰化
?卤代乙酰化
??-烷氧基乙酰化
?烷氧羰基化
?邻苯二甲酰化 (氨基保护 )
第二节 碳原子上
的酰化反应
一、芳烃的 C-酰化
二、烯烃的 C-酰化
三、羰基化合物的 ?-位 C-酰化
四、,极性反转”的应用
一、芳烃的 C-酰化
1.羧酸衍生物在 Lewis酸催化下对
芳烃的直接亲电酰化反应
2.通过某些具有碳正离子活性的中
间体对芳烃进行亲电取代后再经
分解转化为酰基的间接酰化反应
Friedel-Crafts酰化反应
酰卤、酸酐、羧酸、羧酸酯、
烯酮等酰化剂在 Lewis酸催化下对
芳烃进行亲电取代而生成芳香酮类
的反应称为 Friedel-Crafts酰化反应。
它是制备芳酮的最重要的方法之一。
Z=X,R’COO-,R”O-,HO-等
Lewis酸有,AlCl3,FeCl3,BF3,SnCl4
及 ZnCl2等
R C O Z
L e w i s 酸
+
C O R
H Z+
Gattermann甲酰化反应
具有羟基或烷氧基的芳香烃在催
化剂 (AlCl3或 ZnCl2)的存在下和氰化氢
及氯化氢作用生成芳香醛的反应称为
Gattermann甲酰化反应。
A r H H C N H C l
A l C l 3
( 或 Z n C l 2 )
A r C H N H, H C l
H 2 O
A r C H O N H 4 C l
+ +
+
酚类、酚醚及许多杂环化合物如吡
咯、吲哚、呋喃和噻吩等可反应
A l C l
3
C H
3
O H O C H O
H C N,H C l
Z n ( C N )
2
O H
O H
C H O
H C l
芳香重氮盐的卤置换
?Sandmeyer(桑德迈尔 )反应 —用 CuCl或
CuBr在相应 HX存在下，将芳香重氮盐转
化成卤代芳烃。
?Gattermann(盖得门 )反应 —改用铜粉和氢
卤酸
+ N 2A r XA r N 2 + X -
H X / C u X
+ N 2A r XA r N 2 + X -
C u / H X
Hoesch反应
腈类化合物与 HCl在 ZnCl2催化下，
与具有羟基或烷氧基的芳烃进行反应
生成酮亚胺盐，水解成具有羟基或烷
氧基的芳香酮的反应称为 Hoesch反应。
R C N A r H
H C l
Z n C l 2
R C O A r+
R C N
H C l
R C N H R C N H C l
O H
H O
+ R C N H,
C l
O H
H O
H
C N H
R
.
C l
O H
H O
C N H
2
R
.
C l
H
2
O
O H
H O
C O R
Z n C l
H C l
C H
3
C N
O
O C H
3
C
6
H
5
C H
2
O
C H
3
C H
3
+
O
O C H
3
C
6
H
5
C H
2
O
C H
3
C H
3
C O
C H
3
Reimer-Tiemann醛合成反应
回流氯仿和苯酚的碱溶液，在
酚羟基的邻位或对位引入一个醛基
的反应称 Reimer-Tiemann醛合成
反应。
O H
C H C l 3
N a O H
O H
C H O
O H
C H O
+ +
O
C H OH
2
O
O
C H C l
2
O
H
C C l
2
C C l
2
+
O
C C l
2
C l
C C l
3
+ O H
C H C l
3
Vilsmeier甲酰化反应
芳香化合物、杂环化合物及活泼
烯烃化合物用二取代甲酰胺及氧氯化
磷处理得到醛类的反应称 Vilsmeier甲
酰化反应。是芳香环的甲酰化反应最
普通的方法。
A r H N C H
O
R 1
R 2
P O C l 3
A r C H O N H
R 1
R 2
+ +
机理 N C H
O
R
1
R
2
P O C l
3
+ N C H
O P O C l
3
R
1
R
2
C l
N C H
R
1
R
2
C l
O P O C l
3
N C H
R
1
R
2
C lN
R
3
R
4
+
N
R
3
R
4
H
C H N
R
1
R
2
C l
H
H
2
O
N
R
3
R
4
C H N
R
1
R
2
C l
N
R
3
R
4
C H O
H N
R
1
R
2
+
84%
99.5%
N
H
C O O C
2
H
5
C H O
,1 h
P h N
C H
3
C H O
N
H
C O O C
2
H
5
N
H
3
C
H
3
C
C H O
D M F / P O C l
3
N
H
3
C
H
3
C
/ P O C l
3
二、烯烃的 C-酰化
烯烃与酰氯在 AlCl3存在下可发生脂肪
碳原子的 Friedel-Crafts反应，从而生成 C-
酰化物。
+
P h C O O N a
R C H C H C O R '
R C H C H 2 C O R '
C l
A l C l 3
R ' C O C lR C H C H 2
三、羰基化合物的 ?-位 C-酰化
?活性亚甲基化合物的 C-酰化
?酮及羧酸衍生物的 ?-位 C-酰化
?烯胺的 C-酰化
1.活性亚甲基化合物的 C-酰化
具有活性亚甲基的乙酰乙酸乙酯、
丙二酸酯、氰乙酸酯等化合物在缩合
剂的存在下很容易与酰化剂反应在活
性亚甲基处导入酰基。
C H
3
C O C H C O O C
2
H
5
C O P h
P h C O C l
C H
3
C O C H C O O C
2
H
5
B,
C H
3
C O C H
2
C O O C
2
H
5
X Y 收率
-CN -COOC2H5 93.4%
-H -NO2 85.5%
-CN -CN 92.8%
-COOC2H5 -COOC2H5 96.8%
P h C O O H C H 2
X
Y
D E P C / E t 3 N / D M F
r, t,
+ P h C O C H X
Y
Claisen酯缩合反应
含有 ?-氢的酯在金属钠或醇钠等
碱性缩合剂作用下发生缩合作用，失
去一分子醇得到酮酯的反应称为
Claisen酯缩合反应 。
2.酮及羧酸衍生物的 ?-位 C-酰化
R C O R '
O
CR
1
R
2
C O R "
O
H
N a
( 或 R O N a )
R C C
O
C O R "
R
2
O
R
1
R ' O H
+
+
Dieckmann分子内酯缩合反应
己二酸、庚二酸和辛二酸酯用金属
钠处理时，发生分子内 Claisen酯缩合
分别得到 5,6,7员环化合物的反应称为
Dieckmann分子内缩合反应。
( C H 2 ) n
C H 2 C O O C 2 H 5
C O O C 2 H 5
B:
( C H 2 ) n
C H
C
C O O C 2 H 5
O
收率
n=3 B=Na 81%
n=4 B=Na 76%
C H
3
O
C H
3
C O O C H
3
C H
2
C H
2
C O O C H
3
C H
3
O N a
C H
3
O
C H
3
C O O C H
3
O
3.烯胺的 C-酰化
醛、酮与仲胺缩合、脱水后转变成烯
胺，其 ?位碳原子 (原羰基的 ?位 )具有强亲
核性，易于与卤代烃、酰卤及其他亲电性
试剂发生反应。
C H C
O
H N+ C H C N
O H
H
2
O
C C N C C N
?
??
四、,极性反转”在亲核
酰化反应中的应用
定义：
用某些手段、方法使介入反应的双
方之一的原子或原子团的特征反应性发
生暂时性的反转 (或称逆转 )来完成这一
反应，这种方法叫做极性反转 (polarity
inversion; dipole inversion)
C
O
C
O
??
??
羰基的极性反转
1.直接转换
2.羰基被屏蔽形成酰基负离子等价体
P h C H O
M
P h C
O
M
羰基被屏蔽形成酰基负离子等价体
?转化成 1,3-二噻烷衍生物
?转化成 ?-氰醇衍生物
?转化成烯醇醚衍生物
?以硝基烃为羰基的前体
转化成 1,3-二噻烷衍生物
S H
S H
R C H O
H
H
2
O
S
S
R
H
n C
4
H
9
L i
T H F
S
S
R
,L i
R ' X
S
S
R
R '
H
2
O / H g O
C O
R
R '
+
转化成 ?-氰醇衍生物O C H O
C N
O C H
O
C N
O C
O H
C N
1)
2)
i P r I
H
O C C H ( C H
3
)
2
O
极性反转80%
转化成烯醇醚衍生物
C H
2
C
O C
2
H
5
R
C
O
H
3
C R
H
R X+
L i
C H
2
C
O C
2
H
5
B u L it
C H
2
C H O C
2
H
5
L i
H
O
H
3
C
n B u L i
O
H
3
C
B r
O
H
3
C
O
O
以硝基烃为羰基的前体
Nef酸式硝基烷裂解反应
C
R R '
O
H
C H N O
2
R
R '
R ' X
R C H N O
2
B,
R C H
2
N O
2
内夫 (Nef)酸式硝基烷的裂解
一级或二级脂肪族硝基化合物的盐
用硫酸处理分别得到醛或酮，这个反应
称为内夫酸式硝基烷裂解。
++ H
2
ON
2
O
H
2
S O
4
2 R C R '
O
2 R C R '
N
H O
O
2 R C H R '
N
O
O
N a O H
反应历程：
硝基化合物的酸式
R C R '
N
O HH O
HR C R '
N
H O O
HR '
OO
N
C HR
R C R '
O
N 2 O H 2 O+ +
H 2 O
H
R C R '
N
O HH O
O H
H 2 O
R C R '
N
O
O H
C
2
H
5
C H
2
N O
2
C H
2
C H C C H
3
O
E t O N a
+
C
2
H
5
C H C H
2
C H
2
C C H
3
N O
2
O
T i C l
3
/ H
2
O
p H = 6
C H
2
C H
2
C C H
3
O
CC
2
H
5
O
(85%)
第四章 缩合反应
定义,两个及两个以上有机化 合
物通过反应形成一个新的较
大分子或同一分子内部发生
分子内的反应形成新分子的
反应称为缩合反应 。
用途,形成新的碳 -碳键或碳 -杂键
缩合反应 (C-C键形成 )
??-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
??-羟烷基,?-羰烷基化反应
??,?-环氧烷基化反应
?环加成反应
第一节 ?-羟烷基、
卤烷基、氨烷基化反应
一,?-羟烷基化反应
?Aldol缩合 [醇醛 (酮 )缩合 ]
?不饱和烃的 ?-羟烷基化反应 (Prins反应 )
?芳醛的 ?-羟烷基化反应 (安息香缩合 )
?有机金属化合物的 ?-羟烷基化
1.Aldol缩合 (醇醛缩合、羟醛缩合反应 )
在稀酸或稀碱催化下 (通常为稀碱 )，
一分子醛 (或酮 )的 ?-氢原子加到另一分
子醛 (或酮 )的氧原子上，其余部分加到
羰基碳上，生成 ?-羟基醛 (或酮 )，这个
增长碳链的反应称为 Aldol缩合反应。
+
5 ℃
N a O H1 0 %
C H
3
C
O H
C H
2
C H
O
H
C H
3
C H
O
C H
2
C H
O
H?
?
机理
C H
3
C H
O
+ O H C H
2
C H
O
慢
H
2
O
C H
2
C H
O
C HC H
3
O
快
C H
3
C H
O
+
H
2
O
快
C H
2
C H
O
C HC H
3
O H
C H
3
C H C H
2
C H
O
+
+ O H
活性：酮 <醛
71%
62%
C H O
C
3
H
7
1 1 5 ℃
H
2
O
O H C ( C H
2
)
3
C H C H O
C
3
H
7
C H C C H
3
O
CH
3
C
C H
3
I
2
或 H
3
P O
4
C H
2
C C H
3
O
CH
3
C
C H
3
O H
B a ( O H )
2
H
2
C C C H
3
O
H
+C H
3
C
C H
3
O
60%
+
30 ℃
80 ℃
25 ℃
N a O H
( C H
3
)
2
C H C H OC H
3
C H
2
C H O C H 3 C H 2 C H C C H O
C H
3
C H
3
O H
+ ( C H
3
)
2
C H C H OC H
3
C H
2
C H O
N a O H
( C H
3
)
2
C H C H C C H O
C H
3
C H C H
2
C H O
H
3
C
H
3
C
+ C H
3
C O C H
3
N a O H
C H C H
2
C H
H
3
C
H
3
C
C H C O C H
3
定向醇醛 (酮 )缩合
?醛或酮与具位阻的碱如 LDA(二异丙胺
锂 )作用，形成烯醇盐再与另一分子醛
或酮作用，
?醛、酮转变成烯醇硅醚，在 TiCl4催化
下与另一分子醛、酮分子作用，
?醛、酮与胺形成亚胺，与 LDA形成亚
胺锂盐，再与另一分子醛、酮作用。
65%
78%
C
3
H
7
C O C H
3
L D A / T H F
- 7 8 ℃
C
3
H
7
C C H
2
O L i
C
3
H
7
C C H
2
C H ( C H
2
)
2
C H
3
O O H
1)
2)
C H
3
( C H
2
)
2
C H
O
H
3
O
C H
3
C H
2
C H
2
C H O C
6
H
5
C H
2
C H C H O S i ( C H
3
)
3
+
1)
2) H
2
O
T i C l
4
/ C H
2
C l
2
,- 7 8 ℃
C H
3
C H
2
C H
2
C H
O H
C H C H
2
C
6
H
5
C H O
T sO H / P h H
C H
3
C H
2
C H
2
C H C C H
2
C
6
H
5
C H O
Tollens缩合 (羟甲基化反应 )
含有 ?-氢的醛或酮在 Ca(OH)2,K2CO3、
NaHCO3等碱的存在下，用甲醛处理，在醛、
酮的 ?-碳原子上引入羟甲基的反应称为
Tollens缩合反应。H C H O
C H
3
C O C H
3
稀 N a O H
4 0 ~4 2 ℃
+
C H
2
O H
C H
2
C O C H
3
C O O H
C O O H
H
2
O
C H
2
C H C O C H
3
(45%)
C H
3
C H O
+
H C H O
C a ( O H )
2
H O C H
2
C C H
2
O H
C H
2
O H
C H
2
O H
H C O O H
4+
O
5 H C H O+
C a O
H
2
O
O
H O C H
2
H O C H
2
C H
2
O H
C H
2
O H
+ H C O O H
(57%)
(85%)
Claisen-Schimidt反应
芳醛和脂肪族醛、酮在碱催化下缩合而成
?,?-不饱和醛、酮的反应称为 Claisen-
Schimidt反应。
(85%)
C 6 H 5 C H O C H 3 C O C 6 H 5+
N a O H / H 2 O / E t O H
1 5 ~3 0 ℃
C C
C 6 H 5
H
H
C O C 6 H 5
C 6 H 5 C H O + C H 3 C C H 3
O
1 0 % N a O H
2 5 ~3 0 ℃
C C
C 6 H 5
H
H
C O C H 3
过量
(60%)
O C H O
C H
3
C C H
3
O
N a O H / H
2
O
+
O C C
H
C O C H
3
H
C H O
C H O
C H
3
C H
2
C O C H
2
C H
3
+
E t O N a
C H
3
O
C H
3
2.不饱和烃的 ?-羟烷基化反应
Prins甲醛 -烯加成反应
在无机酸催化剂存在的条件下，甲醛和烯
烃加成得到 1,3-二醇，进一步和甲醛反应生
成环状缩醛的反应称为 Prins甲醛 -烯加成反
应。
O
O R
H C H O
C H
C H
2
C H
2
H O
H O
R
H
2
O
H
+ H C H OR C H
2
C H
2
(86%)
C H C H
2
+ 2 H C H O
H
2
S O
4
93 ℃,7 h
O
O
O
O
N a / B u O H / t o l
( 8 9 % )
C H
2
C H
2
C H
2
O H
H
2
/ C u C r
2
O
4
/ E t O H
2 0 0 ~ 2 0 8 ℃,加压
(85%)
3.芳醛的 ?-羟烷基化反应
安息香缩合反应
芳醛在氰化钾 (钠 )催化下加热，双分
子缩合生成 ?-羟基酮的反应称为安息香
缩合反应 。
2 C 6 H 5 C H O
N a C N / E t O H / H 2 O
P h 7 ~ 8,
C 6 H 5 C C H C 6 H 5
O O H
(96.5%)
(80%)
( C H
3
)
2
N C H O + C H O
C N / E t O H / H
2
O
( C H
3
)
2
N C C H
O
O H
O C H O
2
N
S
C
1 2
H
2 5
,B r / 磷酸盐
p H = 8 r, t, 几分钟
O C H C O
OO H
4.有机金属化合物的 ?-羟烷基化
Reformatsky反应
醛或酮与 ? -卤代酸酯在金属锌粉存在下
缩合而得到 ?-羟基酸酯或脱水得 ?,?-不饱和
酸酯的反应称为 Reformatsky反应 。
(若 R4=H)
C O
R
1
R
2
X C C O O R
5
R
3
R
4
+
1)
2)
Z n
H
3
O
C C
R
1
R
2
C O O R
5
O H R
3
R
4
H
2
O
C C
R
1
R
2
C O O R
5
R
3
?-卤代酸酯的活性顺序为：
ICH2COOC2H5>BrCH2COOC2H5
>ClCH2COOC2H5
X C C O O C
2
H
5
R
1
R
2
C H C O O C
2
H
5
X
R
1
X C H
2
C O O C
2
H
5
>
>
C H
3
C H O + B r C H 2 C O O C 2 H 5
Z n / ( C H
3
O )
3
B / T H F
r, t,
C H
3
C H C H
2
C O O C
2
H
5
O H
(95%)
除 Zn以外，还可用 Mg,Li,Al等金属
如：
(81%)
(91%)
C H
2
C O O C
2
H
5
C
6
H
5
C H
O H
H N [ S i ( C H
3
)
3
]
2
+L i C H
2
C O O C
2
H
5
- 7 8 ℃
T H F
+
+
- 7 8 ℃
T H F
L i C H
2
C O O C
2
H
5
L i N [ S i ( C H
3
)
3
]
2
C
6
H
5
C H O
C H
3
C O O C
2
H
5
C H C O O C
4
H
9
tC( C
6
H
5
)
2
O H
C H
3
+ ( C
6
H
5
)
2
C O
C H
3
C H C O O C
4
H
9
t
B r
M g +
Reformatsky的应用
?合成 ?-羟基羧酸酯
?合成 ?-羟基羧酸
?醛、酮增长碳链的方法之一
C H O C H C O O C
2
H
5
B r
R
+
Z n / P h H / E t
2
O
C H C H C O O C
2
H
5
O H
R
H
2
O
C H C C O O C
2
H
5
R
还原
C H
2
C H C H
2
O H
R
氧化
C H
2
C H C H O
R
Grignard和 Normant反应
Grignard试剂和 Normant试剂与羰基
化合物 (醛、酮 )反应，生成相应的醇类
的反应。 +
R X M g
( C
2
H
5
)
2
O
R M g X
C C X
R
1
R
2
R
3
T H F
4 0 ~ 5 0 ℃
+ M g C C M g X
R
1
R
2
R
3
Grignard试剂
Normant试剂
二,?-卤烷基化反应
Blanc氯甲基化反应
芳香化合物用甲醛、氯化氢及 ZnCl2
或 AlCl3或质子酸处理时，在环上引入氯
甲基的反应称为 Blanc氯甲基化反应。
A r H H C H O H C l
Z n C l 2
A r C H 2 C l H 2 O+ + +
为芳环的亲电取代反应
供电子基取代 吸电子取代
C O C H
3
O H
C l C H
2
C H
2
C l
C O C H
3
O H
C l C H
2
H C H O / H C l
C O C H
3
O H
2 5 ~ 3 0 ℃
H C H O /H C l
ArCH2Cl可转化为,
ArCH2OH,ArCH2OR,ArCHO,
ArCH2CN,ArCH2NH2(R2)
及延长碳链
C H
2
C l
K C N
C H
2
( C O O C
2
H
5
)
2
/ E t O
C H
2
C N C H
2
C O O H
C H
2
C l
C H
2
C H ( C O O C
2
H
5
)
2
C H
2
C H
2
C O O H
三,?-氨烷基化反应
1.Mannich反应
2.Pictet-Spengler反应
3.Strecker反应
Mannich氨甲基化反应
含有活泼氢原子的化合物和甲醛
及胺进行缩合作用，结果活泼氢原子
被 ?-氨甲基取代，得到 ?-氨基酮类化
合物 (常称为 Mannich碱 )的反应称为
Mannich氨甲基化反应。
,H C l
++
R C O C H
2
C H
2
N
C H
3
C H
3
H
2
O
,H C lH N
C H
3
C H
3
H C H OR C O C H
3
? 含活泼氢原子的化合物有：酮、醛、
酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚及杂
环化合物
? 醛可以是：甲醛、三聚甲醛、多聚
甲醛及活性大的脂肪醛和芳香醛
? 胺可以是：仲胺、伯胺及氨
机理
亲电取代反应
H+
+
R
2
N C H
2
+
H
+ H C H O
R ' C H
2
N R
2
C H
2
N R
2
R ' H
H
2
O R
2
N C H
2
R
2
N C H
2
O HR 2 N H
(90%)
N C H
3 O
H,C O
2
N C H
3 O
C O O H
C O O H
++
-2
p H =5
C O O H
C O O H
OH
2
N C H
3
C H
2
C H
2
C H O
C H O
(95%)
3 0 ~4 0 ℃
N
H
( C H
3
)
2
N H
H O A c
N
H
C H
2
N ( C H
3
)
2
+ H C H O +
用途
?制备 C-氨甲基化产物
?Michael 加成的反应物
?转化 (如亲核试剂置换 )
?制备多一个碳的同系物
(70%)
N
H
C H
2
C O O H
H C l / H
2
O
N
C H
2
C N
N a C N / H
2
O / E t O H
N
H
C H
2
N ( C H
3
)
2
(42%)
O H
( C H
3
)
2
N H
O H
C H
2
N ( C H
3
)
2
H
2
/ N i,E t O H
+ H C H O +
O H
C H
3
Pictet-Spengler四氢异喹啉类合成反应
?-芳基乙胺和羰基化合物在酸性溶
液中缩合生成 1,2,3,4-四氢异喹啉的反
应称为 Pictet-Spengler反应。
是 Mannich氨甲基化反应的特殊例子。
H
R O
R O
N H
R '
R O
R O
N
H C
R '
R ' C H O
R O
R O
N H
2
Strecker氨基酸合成反应
醛或酮用氰化钠及氯化铵处理可一步
得到 ?-氨基腈，水解生成 ?-氨基酸的反应
称为 Strecker氨基酸合成反应。该反应是
制备 ?-氨基酸的方便方法 。
O
N a C N N H 4 C l C
C N
N H 2
水解
C
C O O H
N H 2
+ +
第二节 ?-羟烷基、
?-羰烷基化反应
一 ?-羟烷基化反应
1.芳烃的 ?-羟烷基化
2.活性亚甲基化合物的 ?-羟烷基化
3.有机金属化合物的 ?-羟烷基化
芳烃的 ?-羟烷基化
在 Lewis酸 (如 AlCl3,SnCl4等 )催化
下，芳烃与环氧乙烷发生 Friedel-
Crafts反应，生成 ?-芳基乙醇的反应。
A r H C H 2 C H 2
O
A l C l 3
A r C H 2 C H 2 O H+
活性亚甲基化合物的 ?-羟烷基化
活性亚甲基化合物与环氧乙烷在
碱催化下发生羟乙基化反应。
eg:
H
2
C ( C O O C
2
H
5
)
2 C H ( C O O C 2 H 5 ) 2
C H
2
C H
2
O
/ E t O H
C
2
H
5
O H
E t O N a
H C C O O C
2
H
5
C O O C
2
H
5
C H
2
C H
2
O H
O
C O O C
2
H
5
O(70%)
有机金属化合物的 ?-羟烷基化
(62%)
(89%)
2
C H
2
C H
2
O
1.
2.
C
4
H
9
M g B r
H
2
O
C
4
H
9
C H
2
C H
2
O H
C H C H
2
O
C
6
H
5
1.
2,H
2
O
C H
3
M g I
C
6
H
5
C H C H
2
C H
3
O H
C H C H
2
O
C H
3 ( C H
3
)
2
C u L i
( C
2
H
5
)
2
O,0 ℃
C H
3
C H C H
2
C H
3
O H
二,?-羰烷基化反应
Michael亲核亚甲基加成反应
活泼的亚甲基化合物在碱催化作用下，
和 ?,?-不饱和酮、酯或腈的活泼碳 -碳双键的
加成反应称为 Michael亲核亚甲基加成反应。
A,A',A"为 -CHO,-COR,
-COOR,-CONH2,-CN,-NO2,
-SOR,SO2R等吸电子基团
A C H C C A "
A ' H
+ C C A "A C H
2 A '
机理
+C H
2
( C O O C
2
H
5
)
2 C
2
H
5
O N a C H ( C O O C
2
H
5
)
2
N a
P h C H C H C O C
2
H
5
C H ( C O O C
2
H
5
)
2
O
P h C H C H C O C
2
H
5
C H ( C O O C
2
H
5
)
2
O
C
2
H
5
O H
P h C H C H
2
C O C
2
H
5
C H ( C O O C
2
H
5
)
2
O
P h C H C H C O C
2
H
5
O
+ C H ( C O O C
2
H
5
)
2
??
C
2
H
5
O+
碱催化剂,醇钠 (钾 )、氢氧化钠 (钾 )、
金属钠砂、氨基钠、
氢化钠、哌啶、三乙胺
以及季铵碱等 。
催化剂量,0.1~0.3当量
主要应用：
?引进三个碳原子的侧链
?合成二环或多环不饱和酮类
100%
53%
O
C H
3
C H
2
C H
2
C O O C H
3
C H C N
C
2
H
5
C H
2
C H C N
K O H / M e O H
9 0 ~ 9 5 ℃
C
H
5
C
2
C N
C H
2
C H
2
C N
+
O
C H
3
C H
2
C H C O O C H
3
+
t B u O K / t B u O H
Robinson增环反应
O
C H
3
O
P h H 带水
N
H
O
C H
3
O
C H
2
C H
2
C O C H
3
K O H / C H
3
O H
O
C H
3
O
+ C H
2
C H C O C H
3
63~65%
第三节 ?,?-环氧烷基化反应
Darzens缩水甘油酸酯的合成反应
醛或酮在碱存在的条件下和 ?-卤代
酯缩合生成 ?,?-环氧羧酸酯 (缩水甘油酸
酯 )的反应称为 Darzens缩小甘油酸酯的
合成反应。
++ R O HN a XC C
R
R '
R
2
O
C O O C
2
H
5
+
R O N a
R
2
C H C O O C
2
H
5
X
C O
R
R '
C H
R
R '
C R 2
O
C O 2
C C
R
R '
R 2
O
C O O H
水解
第四节 环加成反应
Diels-Alder反应
含有一个活泼的双键或叁键的烯或
炔类和二烯或多烯共轭体系发生 1,4-加
成，形成六员环状化合物的反应称为
Diels-Alder反应。该反应易进行且反应
速度快，应用范围广，是合成环状化合
物的一个非常重要的方法 。
R1为吸电子基有利：
如 -CHO,-COR,-COOR,-CN等
R为供电子基有利
R
R 1
+
R 1
R
?顺式加成
H
H
P h
P h
+ O
O
O
C C O
O
H H
P hP h
H H
O
?内向加成
H
H
H
H
O
O
O
+ O
O
O
+
自学人名反应
Wittig反应
Horner反应
Knoevenagal反应
Stobbe反应
Perkin反应
Erlenmeyer-Pl?chl反应
海明威收下了美金，回
答了一个字：, 谢”
一个妒嫉的人写了一封讽
刺信给海明威：,我知道你现
在的身价是 一字一金 。现在附
上一块美金，请你寄个样品来
看看。”
,马上康复！”
小慧是医院里的护士，她对天天重复
无聊的看护工作，感到十分厌烦，就装
病，请病假，在家疗养一星期。
第二天，小慧就接到医院同事们寄来
的慰问卡，上面都写着：,早日康复”
,想念你，早日康复！”令人十分感动、
称心。
当小慧拆开护理长寄来的卡片时，
只见上面写着：
定义,有机化合物分子中引入
酰基的反应称为酰化反
应 。
用途,活性化合物的必要官能团
结构修饰和前体药物
羟基、胺基等基团的保护
直接酰化反应
间接酰化反应
主要发生在碳、氧、氮、硫原子上
酰化反应
反应类型
?亲电酰化反应
?亲核酰化反应
?自由基酰化反应
R C
O
R C
O
R C
O
第一节 氧、氮原子上的酰化反应
第二节 碳原子上的酰化反应
第一节 氧、氮原子上
的酰化反应
胺基 >羟基
脂胺 >芳胺
伯胺 >仲胺
醇 >酚
伯醇 >仲醇 >叔醇
活性：
常用的酰化试剂：
酰胺、酯、羧酸、
酸酐、酰卤、烯酮
?烯酮作酰化剂
eg:
(98%)
(89%)
C H
3
C O O B u t
+ C H
2
C Ot B u O H
+
C H
3
C H C O O C
2
H
5
O C O C H
3
H
2
S O
4
C H
2
C OC H 3 C H C O O C 2 H 5
O H
R
2
C H
C
O R '
O
+ R
2
C C
O H
O R '
R ' O HR
2
C C O
?酰卤作酰化剂
吡啶，三乙胺,N,N-二甲基苯胺等缚酸剂
R C
O
X + R ' N H 2 R C O N H R ' H X+
(84%)
(89%)
H N ( C H
3
)
2
C O N ( C H
3
)
2
C O C l
3 0,4 h
。
2+
C H
2
[ C O O C ( C H
3
)
3
]
2
C
6
H
5
N ( C H
3
)
2
( C H
3
)
3
C O HC H
2
( C O C l )
2
4-取代氨基吡啶催化剂
+
N
N R
2
R C O X
R ' O H
N
N R
2
CO
R
H
O R '
R C O O R ' +
N
H
N R
2
X
-NR2为 -N(CH3)2,-N=C(NMe2)2,
N
?酸酐作酰化剂
H
3
C
C H
3
C H
3
C O O H + H O
H
3
C
H
3
C
( C F
3
C O )
2
O
r, t, 1 0 m in
H
3
C
H
3
C
C O O
C H
3
C H
3
H
3
C
C H
3
( C H
2
)
2
C H C O O H
C H
3
t B u O H+ + C l C O C l
C l
C l
C H
3
( C H
2
)
2
C H C O O B u
C H
3
t
N( C H
3
)
2
N
1, 5 h
(97%)
(95%)
混
合
酸
酐
法
?羧酸作酰化剂
DCC脱水法 (二环己基碳化二亚胺 )
+ N
H
N
H
C
O
R C O
O
C
N H
N
R C
O
O H
N C N+
+ R ' O H
R C O
O
R '
?羧酸作酰化剂
活性羧酸酯法 (肽类，大环内酯类合成 )
(1)羧酸硫醇酯
R C O O H +
N S S N
P h
3
P+
N S C R
O
P h
3
P O+
(2)羧酸吡啶酯
N
C H
3
.
I
C l
+ H O O C C H
2
O H
n
E t
3
N,
7, 5 ~8 h
N
C H
3
.
I
O
C O
C H
2
O H
n
( C H
2
)
n
C
O
O
N O
C H
3
+
n=5 (89%)
n=11 (69%)
羟基及氨基的保护
?甲酰化
?乙酰化
?卤代乙酰化
??-烷氧基乙酰化
?烷氧羰基化
?邻苯二甲酰化 (氨基保护 )
第二节 碳原子上
的酰化反应
一、芳烃的 C-酰化
二、烯烃的 C-酰化
三、羰基化合物的 ?-位 C-酰化
四、,极性反转”的应用
一、芳烃的 C-酰化
1.羧酸衍生物在 Lewis酸催化下对
芳烃的直接亲电酰化反应
2.通过某些具有碳正离子活性的中
间体对芳烃进行亲电取代后再经
分解转化为酰基的间接酰化反应
Friedel-Crafts酰化反应
酰卤、酸酐、羧酸、羧酸酯、
烯酮等酰化剂在 Lewis酸催化下对
芳烃进行亲电取代而生成芳香酮类
的反应称为 Friedel-Crafts酰化反应。
它是制备芳酮的最重要的方法之一。
Z=X,R’COO-,R”O-,HO-等
Lewis酸有,AlCl3,FeCl3,BF3,SnCl4
及 ZnCl2等
R C O Z
L e w i s 酸
+
C O R
H Z+
Gattermann甲酰化反应
具有羟基或烷氧基的芳香烃在催
化剂 (AlCl3或 ZnCl2)的存在下和氰化氢
及氯化氢作用生成芳香醛的反应称为
Gattermann甲酰化反应。
A r H H C N H C l
A l C l 3
( 或 Z n C l 2 )
A r C H N H, H C l
H 2 O
A r C H O N H 4 C l
+ +
+
酚类、酚醚及许多杂环化合物如吡
咯、吲哚、呋喃和噻吩等可反应
A l C l
3
C H
3
O H O C H O
H C N,H C l
Z n ( C N )
2
O H
O H
C H O
H C l
芳香重氮盐的卤置换
?Sandmeyer(桑德迈尔 )反应 —用 CuCl或
CuBr在相应 HX存在下，将芳香重氮盐转
化成卤代芳烃。
?Gattermann(盖得门 )反应 —改用铜粉和氢
卤酸
+ N 2A r XA r N 2 + X -
H X / C u X
+ N 2A r XA r N 2 + X -
C u / H X
Hoesch反应
腈类化合物与 HCl在 ZnCl2催化下，
与具有羟基或烷氧基的芳烃进行反应
生成酮亚胺盐，水解成具有羟基或烷
氧基的芳香酮的反应称为 Hoesch反应。
R C N A r H
H C l
Z n C l 2
R C O A r+
R C N
H C l
R C N H R C N H C l
O H
H O
+ R C N H,
C l
O H
H O
H
C N H
R
.
C l
O H
H O
C N H
2
R
.
C l
H
2
O
O H
H O
C O R
Z n C l
H C l
C H
3
C N
O
O C H
3
C
6
H
5
C H
2
O
C H
3
C H
3
+
O
O C H
3
C
6
H
5
C H
2
O
C H
3
C H
3
C O
C H
3
Reimer-Tiemann醛合成反应
回流氯仿和苯酚的碱溶液，在
酚羟基的邻位或对位引入一个醛基
的反应称 Reimer-Tiemann醛合成
反应。
O H
C H C l 3
N a O H
O H
C H O
O H
C H O
+ +
O
C H OH
2
O
O
C H C l
2
O
H
C C l
2
C C l
2
+
O
C C l
2
C l
C C l
3
+ O H
C H C l
3
Vilsmeier甲酰化反应
芳香化合物、杂环化合物及活泼
烯烃化合物用二取代甲酰胺及氧氯化
磷处理得到醛类的反应称 Vilsmeier甲
酰化反应。是芳香环的甲酰化反应最
普通的方法。
A r H N C H
O
R 1
R 2
P O C l 3
A r C H O N H
R 1
R 2
+ +
机理 N C H
O
R
1
R
2
P O C l
3
+ N C H
O P O C l
3
R
1
R
2
C l
N C H
R
1
R
2
C l
O P O C l
3
N C H
R
1
R
2
C lN
R
3
R
4
+
N
R
3
R
4
H
C H N
R
1
R
2
C l
H
H
2
O
N
R
3
R
4
C H N
R
1
R
2
C l
N
R
3
R
4
C H O
H N
R
1
R
2
+
84%
99.5%
N
H
C O O C
2
H
5
C H O
,1 h
P h N
C H
3
C H O
N
H
C O O C
2
H
5
N
H
3
C
H
3
C
C H O
D M F / P O C l
3
N
H
3
C
H
3
C
/ P O C l
3
二、烯烃的 C-酰化
烯烃与酰氯在 AlCl3存在下可发生脂肪
碳原子的 Friedel-Crafts反应，从而生成 C-
酰化物。
+
P h C O O N a
R C H C H C O R '
R C H C H 2 C O R '
C l
A l C l 3
R ' C O C lR C H C H 2
三、羰基化合物的 ?-位 C-酰化
?活性亚甲基化合物的 C-酰化
?酮及羧酸衍生物的 ?-位 C-酰化
?烯胺的 C-酰化
1.活性亚甲基化合物的 C-酰化
具有活性亚甲基的乙酰乙酸乙酯、
丙二酸酯、氰乙酸酯等化合物在缩合
剂的存在下很容易与酰化剂反应在活
性亚甲基处导入酰基。
C H
3
C O C H C O O C
2
H
5
C O P h
P h C O C l
C H
3
C O C H C O O C
2
H
5
B,
C H
3
C O C H
2
C O O C
2
H
5
X Y 收率
-CN -COOC2H5 93.4%
-H -NO2 85.5%
-CN -CN 92.8%
-COOC2H5 -COOC2H5 96.8%
P h C O O H C H 2
X
Y
D E P C / E t 3 N / D M F
r, t,
+ P h C O C H X
Y
Claisen酯缩合反应
含有 ?-氢的酯在金属钠或醇钠等
碱性缩合剂作用下发生缩合作用，失
去一分子醇得到酮酯的反应称为
Claisen酯缩合反应 。
2.酮及羧酸衍生物的 ?-位 C-酰化
R C O R '
O
CR
1
R
2
C O R "
O
H
N a
( 或 R O N a )
R C C
O
C O R "
R
2
O
R
1
R ' O H
+
+
Dieckmann分子内酯缩合反应
己二酸、庚二酸和辛二酸酯用金属
钠处理时，发生分子内 Claisen酯缩合
分别得到 5,6,7员环化合物的反应称为
Dieckmann分子内缩合反应。
( C H 2 ) n
C H 2 C O O C 2 H 5
C O O C 2 H 5
B:
( C H 2 ) n
C H
C
C O O C 2 H 5
O
收率
n=3 B=Na 81%
n=4 B=Na 76%
C H
3
O
C H
3
C O O C H
3
C H
2
C H
2
C O O C H
3
C H
3
O N a
C H
3
O
C H
3
C O O C H
3
O
3.烯胺的 C-酰化
醛、酮与仲胺缩合、脱水后转变成烯
胺，其 ?位碳原子 (原羰基的 ?位 )具有强亲
核性，易于与卤代烃、酰卤及其他亲电性
试剂发生反应。
C H C
O
H N+ C H C N
O H
H
2
O
C C N C C N
?
??
四、,极性反转”在亲核
酰化反应中的应用
定义：
用某些手段、方法使介入反应的双
方之一的原子或原子团的特征反应性发
生暂时性的反转 (或称逆转 )来完成这一
反应，这种方法叫做极性反转 (polarity
inversion; dipole inversion)
C
O
C
O
??
??
羰基的极性反转
1.直接转换
2.羰基被屏蔽形成酰基负离子等价体
P h C H O
M
P h C
O
M
羰基被屏蔽形成酰基负离子等价体
?转化成 1,3-二噻烷衍生物
?转化成 ?-氰醇衍生物
?转化成烯醇醚衍生物
?以硝基烃为羰基的前体
转化成 1,3-二噻烷衍生物
S H
S H
R C H O
H
H
2
O
S
S
R
H
n C
4
H
9
L i
T H F
S
S
R
,L i
R ' X
S
S
R
R '
H
2
O / H g O
C O
R
R '
+
转化成 ?-氰醇衍生物O C H O
C N
O C H
O
C N
O C
O H
C N
1)
2)
i P r I
H
O C C H ( C H
3
)
2
O
极性反转80%
转化成烯醇醚衍生物
C H
2
C
O C
2
H
5
R
C
O
H
3
C R
H
R X+
L i
C H
2
C
O C
2
H
5
B u L it
C H
2
C H O C
2
H
5
L i
H
O
H
3
C
n B u L i
O
H
3
C
B r
O
H
3
C
O
O
以硝基烃为羰基的前体
Nef酸式硝基烷裂解反应
C
R R '
O
H
C H N O
2
R
R '
R ' X
R C H N O
2
B,
R C H
2
N O
2
内夫 (Nef)酸式硝基烷的裂解
一级或二级脂肪族硝基化合物的盐
用硫酸处理分别得到醛或酮，这个反应
称为内夫酸式硝基烷裂解。
++ H
2
ON
2
O
H
2
S O
4
2 R C R '
O
2 R C R '
N
H O
O
2 R C H R '
N
O
O
N a O H
反应历程：
硝基化合物的酸式
R C R '
N
O HH O
HR C R '
N
H O O
HR '
OO
N
C HR
R C R '
O
N 2 O H 2 O+ +
H 2 O
H
R C R '
N
O HH O
O H
H 2 O
R C R '
N
O
O H
C
2
H
5
C H
2
N O
2
C H
2
C H C C H
3
O
E t O N a
+
C
2
H
5
C H C H
2
C H
2
C C H
3
N O
2
O
T i C l
3
/ H
2
O
p H = 6
C H
2
C H
2
C C H
3
O
CC
2
H
5
O
(85%)
第四章 缩合反应
定义,两个及两个以上有机化 合
物通过反应形成一个新的较
大分子或同一分子内部发生
分子内的反应形成新分子的
反应称为缩合反应 。
用途,形成新的碳 -碳键或碳 -杂键
缩合反应 (C-C键形成 )
??-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
??-羟烷基,?-羰烷基化反应
??,?-环氧烷基化反应
?环加成反应
第一节 ?-羟烷基、
卤烷基、氨烷基化反应
一,?-羟烷基化反应
?Aldol缩合 [醇醛 (酮 )缩合 ]
?不饱和烃的 ?-羟烷基化反应 (Prins反应 )
?芳醛的 ?-羟烷基化反应 (安息香缩合 )
?有机金属化合物的 ?-羟烷基化
1.Aldol缩合 (醇醛缩合、羟醛缩合反应 )
在稀酸或稀碱催化下 (通常为稀碱 )，
一分子醛 (或酮 )的 ?-氢原子加到另一分
子醛 (或酮 )的氧原子上，其余部分加到
羰基碳上，生成 ?-羟基醛 (或酮 )，这个
增长碳链的反应称为 Aldol缩合反应。
+
5 ℃
N a O H1 0 %
C H
3
C
O H
C H
2
C H
O
H
C H
3
C H
O
C H
2
C H
O
H?
?
机理
C H
3
C H
O
+ O H C H
2
C H
O
慢
H
2
O
C H
2
C H
O
C HC H
3
O
快
C H
3
C H
O
+
H
2
O
快
C H
2
C H
O
C HC H
3
O H
C H
3
C H C H
2
C H
O
+
+ O H
活性：酮 <醛
71%
62%
C H O
C
3
H
7
1 1 5 ℃
H
2
O
O H C ( C H
2
)
3
C H C H O
C
3
H
7
C H C C H
3
O
CH
3
C
C H
3
I
2
或 H
3
P O
4
C H
2
C C H
3
O
CH
3
C
C H
3
O H
B a ( O H )
2
H
2
C C C H
3
O
H
+C H
3
C
C H
3
O
60%
+
30 ℃
80 ℃
25 ℃
N a O H
( C H
3
)
2
C H C H OC H
3
C H
2
C H O C H 3 C H 2 C H C C H O
C H
3
C H
3
O H
+ ( C H
3
)
2
C H C H OC H
3
C H
2
C H O
N a O H
( C H
3
)
2
C H C H C C H O
C H
3
C H C H
2
C H O
H
3
C
H
3
C
+ C H
3
C O C H
3
N a O H
C H C H
2
C H
H
3
C
H
3
C
C H C O C H
3
定向醇醛 (酮 )缩合
?醛或酮与具位阻的碱如 LDA(二异丙胺
锂 )作用，形成烯醇盐再与另一分子醛
或酮作用，
?醛、酮转变成烯醇硅醚，在 TiCl4催化
下与另一分子醛、酮分子作用，
?醛、酮与胺形成亚胺，与 LDA形成亚
胺锂盐，再与另一分子醛、酮作用。
65%
78%
C
3
H
7
C O C H
3
L D A / T H F
- 7 8 ℃
C
3
H
7
C C H
2
O L i
C
3
H
7
C C H
2
C H ( C H
2
)
2
C H
3
O O H
1)
2)
C H
3
( C H
2
)
2
C H
O
H
3
O
C H
3
C H
2
C H
2
C H O C
6
H
5
C H
2
C H C H O S i ( C H
3
)
3
+
1)
2) H
2
O
T i C l
4
/ C H
2
C l
2
,- 7 8 ℃
C H
3
C H
2
C H
2
C H
O H
C H C H
2
C
6
H
5
C H O
T sO H / P h H
C H
3
C H
2
C H
2
C H C C H
2
C
6
H
5
C H O
Tollens缩合 (羟甲基化反应 )
含有 ?-氢的醛或酮在 Ca(OH)2,K2CO3、
NaHCO3等碱的存在下，用甲醛处理，在醛、
酮的 ?-碳原子上引入羟甲基的反应称为
Tollens缩合反应。H C H O
C H
3
C O C H
3
稀 N a O H
4 0 ~4 2 ℃
+
C H
2
O H
C H
2
C O C H
3
C O O H
C O O H
H
2
O
C H
2
C H C O C H
3
(45%)
C H
3
C H O
+
H C H O
C a ( O H )
2
H O C H
2
C C H
2
O H
C H
2
O H
C H
2
O H
H C O O H
4+
O
5 H C H O+
C a O
H
2
O
O
H O C H
2
H O C H
2
C H
2
O H
C H
2
O H
+ H C O O H
(57%)
(85%)
Claisen-Schimidt反应
芳醛和脂肪族醛、酮在碱催化下缩合而成
?,?-不饱和醛、酮的反应称为 Claisen-
Schimidt反应。
(85%)
C 6 H 5 C H O C H 3 C O C 6 H 5+
N a O H / H 2 O / E t O H
1 5 ~3 0 ℃
C C
C 6 H 5
H
H
C O C 6 H 5
C 6 H 5 C H O + C H 3 C C H 3
O
1 0 % N a O H
2 5 ~3 0 ℃
C C
C 6 H 5
H
H
C O C H 3
过量
(60%)
O C H O
C H
3
C C H
3
O
N a O H / H
2
O
+
O C C
H
C O C H
3
H
C H O
C H O
C H
3
C H
2
C O C H
2
C H
3
+
E t O N a
C H
3
O
C H
3
2.不饱和烃的 ?-羟烷基化反应
Prins甲醛 -烯加成反应
在无机酸催化剂存在的条件下，甲醛和烯
烃加成得到 1,3-二醇，进一步和甲醛反应生
成环状缩醛的反应称为 Prins甲醛 -烯加成反
应。
O
O R
H C H O
C H
C H
2
C H
2
H O
H O
R
H
2
O
H
+ H C H OR C H
2
C H
2
(86%)
C H C H
2
+ 2 H C H O
H
2
S O
4
93 ℃,7 h
O
O
O
O
N a / B u O H / t o l
( 8 9 % )
C H
2
C H
2
C H
2
O H
H
2
/ C u C r
2
O
4
/ E t O H
2 0 0 ~ 2 0 8 ℃,加压
(85%)
3.芳醛的 ?-羟烷基化反应
安息香缩合反应
芳醛在氰化钾 (钠 )催化下加热，双分
子缩合生成 ?-羟基酮的反应称为安息香
缩合反应 。
2 C 6 H 5 C H O
N a C N / E t O H / H 2 O
P h 7 ~ 8,
C 6 H 5 C C H C 6 H 5
O O H
(96.5%)
(80%)
( C H
3
)
2
N C H O + C H O
C N / E t O H / H
2
O
( C H
3
)
2
N C C H
O
O H
O C H O
2
N
S
C
1 2
H
2 5
,B r / 磷酸盐
p H = 8 r, t, 几分钟
O C H C O
OO H
4.有机金属化合物的 ?-羟烷基化
Reformatsky反应
醛或酮与 ? -卤代酸酯在金属锌粉存在下
缩合而得到 ?-羟基酸酯或脱水得 ?,?-不饱和
酸酯的反应称为 Reformatsky反应 。
(若 R4=H)
C O
R
1
R
2
X C C O O R
5
R
3
R
4
+
1)
2)
Z n
H
3
O
C C
R
1
R
2
C O O R
5
O H R
3
R
4
H
2
O
C C
R
1
R
2
C O O R
5
R
3
?-卤代酸酯的活性顺序为：
ICH2COOC2H5>BrCH2COOC2H5
>ClCH2COOC2H5
X C C O O C
2
H
5
R
1
R
2
C H C O O C
2
H
5
X
R
1
X C H
2
C O O C
2
H
5
>
>
C H
3
C H O + B r C H 2 C O O C 2 H 5
Z n / ( C H
3
O )
3
B / T H F
r, t,
C H
3
C H C H
2
C O O C
2
H
5
O H
(95%)
除 Zn以外，还可用 Mg,Li,Al等金属
如：
(81%)
(91%)
C H
2
C O O C
2
H
5
C
6
H
5
C H
O H
H N [ S i ( C H
3
)
3
]
2
+L i C H
2
C O O C
2
H
5
- 7 8 ℃
T H F
+
+
- 7 8 ℃
T H F
L i C H
2
C O O C
2
H
5
L i N [ S i ( C H
3
)
3
]
2
C
6
H
5
C H O
C H
3
C O O C
2
H
5
C H C O O C
4
H
9
tC( C
6
H
5
)
2
O H
C H
3
+ ( C
6
H
5
)
2
C O
C H
3
C H C O O C
4
H
9
t
B r
M g +
Reformatsky的应用
?合成 ?-羟基羧酸酯
?合成 ?-羟基羧酸
?醛、酮增长碳链的方法之一
C H O C H C O O C
2
H
5
B r
R
+
Z n / P h H / E t
2
O
C H C H C O O C
2
H
5
O H
R
H
2
O
C H C C O O C
2
H
5
R
还原
C H
2
C H C H
2
O H
R
氧化
C H
2
C H C H O
R
Grignard和 Normant反应
Grignard试剂和 Normant试剂与羰基
化合物 (醛、酮 )反应，生成相应的醇类
的反应。 +
R X M g
( C
2
H
5
)
2
O
R M g X
C C X
R
1
R
2
R
3
T H F
4 0 ~ 5 0 ℃
+ M g C C M g X
R
1
R
2
R
3
Grignard试剂
Normant试剂
二,?-卤烷基化反应
Blanc氯甲基化反应
芳香化合物用甲醛、氯化氢及 ZnCl2
或 AlCl3或质子酸处理时，在环上引入氯
甲基的反应称为 Blanc氯甲基化反应。
A r H H C H O H C l
Z n C l 2
A r C H 2 C l H 2 O+ + +
为芳环的亲电取代反应
供电子基取代 吸电子取代
C O C H
3
O H
C l C H
2
C H
2
C l
C O C H
3
O H
C l C H
2
H C H O / H C l
C O C H
3
O H
2 5 ~ 3 0 ℃
H C H O /H C l
ArCH2Cl可转化为,
ArCH2OH,ArCH2OR,ArCHO,
ArCH2CN,ArCH2NH2(R2)
及延长碳链
C H
2
C l
K C N
C H
2
( C O O C
2
H
5
)
2
/ E t O
C H
2
C N C H
2
C O O H
C H
2
C l
C H
2
C H ( C O O C
2
H
5
)
2
C H
2
C H
2
C O O H
三,?-氨烷基化反应
1.Mannich反应
2.Pictet-Spengler反应
3.Strecker反应
Mannich氨甲基化反应
含有活泼氢原子的化合物和甲醛
及胺进行缩合作用，结果活泼氢原子
被 ?-氨甲基取代，得到 ?-氨基酮类化
合物 (常称为 Mannich碱 )的反应称为
Mannich氨甲基化反应。
,H C l
++
R C O C H
2
C H
2
N
C H
3
C H
3
H
2
O
,H C lH N
C H
3
C H
3
H C H OR C O C H
3
? 含活泼氢原子的化合物有：酮、醛、
酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚及杂
环化合物
? 醛可以是：甲醛、三聚甲醛、多聚
甲醛及活性大的脂肪醛和芳香醛
? 胺可以是：仲胺、伯胺及氨
机理
亲电取代反应
H+
+
R
2
N C H
2
+
H
+ H C H O
R ' C H
2
N R
2
C H
2
N R
2
R ' H
H
2
O R
2
N C H
2
R
2
N C H
2
O HR 2 N H
(90%)
N C H
3 O
H,C O
2
N C H
3 O
C O O H
C O O H
++
-2
p H =5
C O O H
C O O H
OH
2
N C H
3
C H
2
C H
2
C H O
C H O
(95%)
3 0 ~4 0 ℃
N
H
( C H
3
)
2
N H
H O A c
N
H
C H
2
N ( C H
3
)
2
+ H C H O +
用途
?制备 C-氨甲基化产物
?Michael 加成的反应物
?转化 (如亲核试剂置换 )
?制备多一个碳的同系物
(70%)
N
H
C H
2
C O O H
H C l / H
2
O
N
C H
2
C N
N a C N / H
2
O / E t O H
N
H
C H
2
N ( C H
3
)
2
(42%)
O H
( C H
3
)
2
N H
O H
C H
2
N ( C H
3
)
2
H
2
/ N i,E t O H
+ H C H O +
O H
C H
3
Pictet-Spengler四氢异喹啉类合成反应
?-芳基乙胺和羰基化合物在酸性溶
液中缩合生成 1,2,3,4-四氢异喹啉的反
应称为 Pictet-Spengler反应。
是 Mannich氨甲基化反应的特殊例子。
H
R O
R O
N H
R '
R O
R O
N
H C
R '
R ' C H O
R O
R O
N H
2
Strecker氨基酸合成反应
醛或酮用氰化钠及氯化铵处理可一步
得到 ?-氨基腈，水解生成 ?-氨基酸的反应
称为 Strecker氨基酸合成反应。该反应是
制备 ?-氨基酸的方便方法 。
O
N a C N N H 4 C l C
C N
N H 2
水解
C
C O O H
N H 2
+ +
第二节 ?-羟烷基、
?-羰烷基化反应
一 ?-羟烷基化反应
1.芳烃的 ?-羟烷基化
2.活性亚甲基化合物的 ?-羟烷基化
3.有机金属化合物的 ?-羟烷基化
芳烃的 ?-羟烷基化
在 Lewis酸 (如 AlCl3,SnCl4等 )催化
下，芳烃与环氧乙烷发生 Friedel-
Crafts反应，生成 ?-芳基乙醇的反应。
A r H C H 2 C H 2
O
A l C l 3
A r C H 2 C H 2 O H+
活性亚甲基化合物的 ?-羟烷基化
活性亚甲基化合物与环氧乙烷在
碱催化下发生羟乙基化反应。
eg:
H
2
C ( C O O C
2
H
5
)
2 C H ( C O O C 2 H 5 ) 2
C H
2
C H
2
O
/ E t O H
C
2
H
5
O H
E t O N a
H C C O O C
2
H
5
C O O C
2
H
5
C H
2
C H
2
O H
O
C O O C
2
H
5
O(70%)
有机金属化合物的 ?-羟烷基化
(62%)
(89%)
2
C H
2
C H
2
O
1.
2.
C
4
H
9
M g B r
H
2
O
C
4
H
9
C H
2
C H
2
O H
C H C H
2
O
C
6
H
5
1.
2,H
2
O
C H
3
M g I
C
6
H
5
C H C H
2
C H
3
O H
C H C H
2
O
C H
3 ( C H
3
)
2
C u L i
( C
2
H
5
)
2
O,0 ℃
C H
3
C H C H
2
C H
3
O H
二,?-羰烷基化反应
Michael亲核亚甲基加成反应
活泼的亚甲基化合物在碱催化作用下，
和 ?,?-不饱和酮、酯或腈的活泼碳 -碳双键的
加成反应称为 Michael亲核亚甲基加成反应。
A,A',A"为 -CHO,-COR,
-COOR,-CONH2,-CN,-NO2,
-SOR,SO2R等吸电子基团
A C H C C A "
A ' H
+ C C A "A C H
2 A '
机理
+C H
2
( C O O C
2
H
5
)
2 C
2
H
5
O N a C H ( C O O C
2
H
5
)
2
N a
P h C H C H C O C
2
H
5
C H ( C O O C
2
H
5
)
2
O
P h C H C H C O C
2
H
5
C H ( C O O C
2
H
5
)
2
O
C
2
H
5
O H
P h C H C H
2
C O C
2
H
5
C H ( C O O C
2
H
5
)
2
O
P h C H C H C O C
2
H
5
O
+ C H ( C O O C
2
H
5
)
2
??
C
2
H
5
O+
碱催化剂,醇钠 (钾 )、氢氧化钠 (钾 )、
金属钠砂、氨基钠、
氢化钠、哌啶、三乙胺
以及季铵碱等 。
催化剂量,0.1~0.3当量
主要应用：
?引进三个碳原子的侧链
?合成二环或多环不饱和酮类
100%
53%
O
C H
3
C H
2
C H
2
C O O C H
3
C H C N
C
2
H
5
C H
2
C H C N
K O H / M e O H
9 0 ~ 9 5 ℃
C
H
5
C
2
C N
C H
2
C H
2
C N
+
O
C H
3
C H
2
C H C O O C H
3
+
t B u O K / t B u O H
Robinson增环反应
O
C H
3
O
P h H 带水
N
H
O
C H
3
O
C H
2
C H
2
C O C H
3
K O H / C H
3
O H
O
C H
3
O
+ C H
2
C H C O C H
3
63~65%
第三节 ?,?-环氧烷基化反应
Darzens缩水甘油酸酯的合成反应
醛或酮在碱存在的条件下和 ?-卤代
酯缩合生成 ?,?-环氧羧酸酯 (缩水甘油酸
酯 )的反应称为 Darzens缩小甘油酸酯的
合成反应。
++ R O HN a XC C
R
R '
R
2
O
C O O C
2
H
5
+
R O N a
R
2
C H C O O C
2
H
5
X
C O
R
R '
C H
R
R '
C R 2
O
C O 2
C C
R
R '
R 2
O
C O O H
水解
第四节 环加成反应
Diels-Alder反应
含有一个活泼的双键或叁键的烯或
炔类和二烯或多烯共轭体系发生 1,4-加
成，形成六员环状化合物的反应称为
Diels-Alder反应。该反应易进行且反应
速度快，应用范围广，是合成环状化合
物的一个非常重要的方法 。
R1为吸电子基有利：
如 -CHO,-COR,-COOR,-CN等
R为供电子基有利
R
R 1
+
R 1
R
?顺式加成
H
H
P h
P h
+ O
O
O
C C O
O
H H
P hP h
H H
O
?内向加成
H
H
H
H
O
O
O
+ O
O
O
+
自学人名反应
Wittig反应
Horner反应
Knoevenagal反应
Stobbe反应
Perkin反应
Erlenmeyer-Pl?chl反应
海明威收下了美金，回
答了一个字：, 谢”
一个妒嫉的人写了一封讽
刺信给海明威：,我知道你现
在的身价是 一字一金 。现在附
上一块美金，请你寄个样品来
看看。”
,马上康复！”
小慧是医院里的护士，她对天天重复
无聊的看护工作，感到十分厌烦，就装
病，请病假，在家疗养一星期。
第二天，小慧就接到医院同事们寄来
的慰问卡，上面都写着：,早日康复”
,想念你，早日康复！”令人十分感动、
称心。
当小慧拆开护理长寄来的卡片时，
只见上面写着：
