第二章
损伤的修复
主讲 孙勤暖
前言
? 修复,repair
? 损伤造成机体部分细胞和组织丧
? 失后,机体对所形成的缺损进行修补
? 恢复的过程,称为修复。
? 形式,两种
? ( 1)再生:由损伤周围同种细胞来
? 修复,叫再生。
? 完全恢复原组织结构及功能叫 完全再生
? ( 2)纤维性修复=瘢痕修复
? 由纤维结缔组织修复不能恢复原
? 来的结构及功能。
?
? 两种形式常同时存在。
第一节 再生 regeneration
? 类型:生理性再生:生理情况下更新补充的细胞
? 病理性再生;组织缺损后
? 一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能
?
? G1 S G2
?
? G0 M
? 周期不同 细胞增生能力不同
? 分化低的 易受损的 经常更新的再生能力强
? 按增殖能力强弱,将人体细胞分为三类:
? 1,不稳定细胞 =持续分裂细胞
? 处于 分裂期 的细胞> 1.5℅
? 干细胞的存在是更新的前提
? 2,稳定细胞 =静止细胞
? 处于 分裂期 的细胞< 1.5℅
? 无干细胞的存在
? 再生能力取决于复制潜能
? 3.永久性细胞 =非分裂细胞
? 二、各种组织的再生过程
(一)上皮组织的再生
? 1,被覆上皮再生:
? ( 1) 鳞状上皮再生:
? 先边缘或底部的基底细胞分裂 →
? 先单层上皮(增生) →分化为复层上皮
( 2)柱状上皮再生:
邻近基底部细胞分裂 →先立方上皮
? →后柱状
2,腺上皮再生:
取决基底膜的完整性
完整, 完全再生
完全破坏,纤维性修复
肝细胞再生 ( 1)部分切除 恢复
( 2)网状支架完整
( 3)网状支架完整塌陷
? ( 二)纤维组织再生:
? 静止纤维细胞 未分化间叶细胞
? 成纤维细胞
? ↓
? 分裂
? ↓
? 分泌前胶原蛋白
? ↓
? 胶原纤维 + 纤维细胞
? ( 三)软骨组织和骨组织再生:
? 软骨组织:
? 软骨膜细胞增生
? 似成纤维细胞
? 软骨母细胞
? 分泌软骨基质
? 软骨
? 再生弱:缺损小 再生
? 缺损大 纤维性修复
? 骨组织再生:
? 骨内膜、骨外膜
? 成纤维细胞
?
? (四)血管的再生
? 1、毛细血管的再生 ——血管形成
? 内皮细胞分裂 ——生芽方式
? 见图
? (四)血管的再生
? 1、毛细血管的再生 ——血管形成
? 内皮细胞分裂 ——生芽方式
? 见图
? 2、大血管的修复
? 内膜 ——完全再生
? 肌层 ——纤维性修复
? (五)肌组织再生
? 1、骨骼肌,肌膜是否存在、肌纤维是否
? 完 全断裂
? ( 1) 肌膜未被破坏,仅部分肌原纤维坏死,
? 白细胞吞噬 残存复制分裂
? 肌浆 肌原纤维 横纹
? ( 2)肌纤维完全断裂( 3)肌纤维肌膜均破坏
?
?
?
? 2、平滑肌
? 3、心肌
? (六)神经组织的再生
? 1、神经元 胶质瘢痕
? 2、神经纤维 可完全再生
? 条件:( 1)神经细胞存活
? ( 2)断端间无阻隔
? ( 3)断端间距离 <2.5cm
? 1mm/天
? 创伤性神经瘤:
? 三、细胞再生的影响因素
? 细胞的死亡和损伤均可刺激细胞增殖,
? 细胞增殖受细胞 外 微环境和各种化学因子的
调控。
? (一)细胞 外 基质在细胞再生过程中的作用
? 细胞外基质 =ECM
? ( 1)主要是把细胞连接在一起
? ( 2)影响细胞的形态、分化、迁移、
? 增殖和生物学功能
组成 ECM 的主要成分及作用,
? 1、胶原蛋白,是最常见的蛋白
? 1)组织、器官主要细胞外支架
? 2)影响细胞生长、分化、细胞黏附及
? 迁延
? 3)启动外凝系统
? Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ 为间质性或 纤维性 胶原蛋白
? Ⅳ, Ⅴ, Ⅵ 为 非纤维性 胶原蛋白
? 2、弹力蛋白:
? 1)主要分布在血管、皮肤、子宫和肺

? 2)主要完成组织的回缩功能
? 3、粘附性糖蛋白和整合素:
? 作用:既能与其他的细胞外基质结合
? 又能与细胞表面的蛋白结合
? ( 1)纤维粘连蛋白 FN
? 作用,能使细胞与各种 ECM结合
? 介导细胞间粘连
? 与细胞的黏附、伸展、迁移
? 有关
?
? ( 2)层 粘连蛋白 =LN:
? 主要在基底膜透明层
? 作用,1)与细胞表面特异的受体结合
? 2)与基质中的 Ⅳ 胶原 结合
? 3)影响细胞的粘附、移行和增殖
? ( 3)整合素:
? 作用,1)是细胞表面受体的主要家族
? 2)介导细胞与 ECM的结合
? 4、基质细胞蛋白
? 是一类新命名的分泌蛋白
? 作用:多样性
? 能与基质蛋白、受体、细胞表
? 面的分子结合
? 5、蛋白多糖和透明质酸素:
? 蛋白多糖:是 ECM的主要成分,调节结
? 缔组织的结构和通透性
?
? 透明质酸素:是大分子蛋白多糖的骨架
? 与细胞增殖、迁移、抗压、
? 反弹、润滑有关
? (二)与再生有关的几种生长因子
? 由受损的细胞释放,主要为多肽类
? 生长因子:
? 1、血小板源性生长因子,PDGF
? 来源,血小板
? 作用,成纤维细胞、平滑肌细胞、
? 单核细胞、胶质细胞
? 2,成纤维细胞生长因子,FGF
? 作用,所有间叶细胞、主要内皮细胞。
? 3、表皮生长因子,EGF
? 作用,上皮细胞、成纤维细胞、
? 平滑肌细胞,胶质细胞
? 4、转化生长因子,TGF
? 作用:与 EGF的受体结合
? 浓度低 促进 PDGF
? 浓度高 抑制 PDGF受体表达
? 5、血管内皮生长因子, VEGF
? 作用:仅血管内皮细胞有 VEGF受体,
? 是直接作用
? 其余都是间接作用
? 6、细胞因子
? 白细胞介素 Ⅰ ( IL-Ⅰ )
? 肿瘤坏死因子( TNF)
? 作用:成纤维细胞、血管
? 7、其他:造血细胞集落生长因子
? 神经生长因子
? IL-Ⅱ
? 另外体内也有抑制细胞的增生因素,
? 两者处于动态平衡中
? 细胞因子 + 细胞膜受体
?
? 周期素 +周期素依赖性激酶 内源性激酶
? 抑制 促进
? 底物磷酸化
? 激活转录因子
? DNA合成、细胞分裂
? (三)抑素和接触抑制
? 抑素:抑制细胞增殖,组织特异性,几
? 乎所有组织产生,抑制本身增殖
? 如:表皮抑素,TGF –?,干扰素 -a
? 前列腺素 -E2,肝素
? 接触抑制:接触、覆盖、细胞间隙连接
? 桥粒
?
? 四、人工干预下的组织再生
? 利用干细胞来完成组织细胞的再生
? 干细胞:
? 1、概念:是个体发育过程中产生的无限或较
? 长时间自我更新和多向分化能力的
? 一类细胞。
? 2、类型:两类
? ( 1)胚胎干细胞:
? 是指起源于着床前胚胎内细胞群的全
能干细胞,具有三个胚层分化的能力,可以
分化为成体所有类型的成熟细胞。
? ( 2)成体干细胞:
? 是指存在于各种组织器官中具
有自我更新和一定分化潜能不成熟的细胞。
? 目前还没有发现所有组织中都有
? 成体干细胞存在。在部分组织中有。
? 横向分化,
? 部分组织中的成体干细胞不仅可以
向本身组织进行分化,也可以向无关组织
类型的成熟细胞进行分化,就称为横向分
化。
? 3、几种常见的成体干细胞
? ( 1)造血干细胞
? ( 2)神经干细胞
? ( 3)骨髓间充质干细胞
? ( 4)其他:表皮干细胞、肌肉干细胞、
? 肝脏干细胞、胰腺干细胞等。
第二节 纤维性修复
? 先肉芽组织增生 ——纤维瘢痕
? 一、肉芽组织 granulation tissue
? 1、概念:新生毛细血管 +增生成纤维细
? 胞 +炎细胞
? 肉眼鲜红、颗粒、柔软湿润
? 2、组成成分及形态:
? 毛细血管 +成纤维细胞 +炎细胞 +肌成纤维
? 细胞
? 镜下:大量毛细血管 垂直创面排列
? 大量成纤维细胞(伴肌纤维母细胞
? =肌成纤维细胞)
? 凝血中的血小板 +炎细胞 ——生长因子
? 肉眼:鲜红色、颗粒状(大小均匀)
? 柔软湿润、有弹性、触之易出血、
? 无痛(无神经末梢)
? 3、作用:
? 1)抗感染保护创面
? 2)填补创口及其他缺损
? 3)机化或包裹坏死、血栓、炎性渗
? 出物及其他异物。
4、结局:
? 成熟为纤维结缔组织,逐渐转化为
? 瘢痕组织。
? 5、肉芽组织成熟的形态学标志
? ( 1)间质水分逐渐减少;
? ( 2)炎性细胞减少并逐渐消失;
? ( 3)部分毛细血管管腔闭塞,数目减少
? ( 4)按正常功能的需要,少数毛细血管
? 管壁增厚,改建为小动脉和小静脉
( 5)成纤维细胞产生越来越多的胶原纤
维,同时成纤维细胞数目逐渐减少,
胞核变得细长而深染,变为纤维细胞。
( 6)时间在长,胶原纤维的更多,而且发
生玻璃样变性。细胞和毛细血管的成
分更少。至此,肉芽组织成熟为纤维
结缔组织。并且逐渐转化为老化阶段
的瘢痕组织。
? 二、瘢痕组织
? 1、概念:是指肉芽组织改建成熟形成的
? 纤维结缔组织。
? 2、形态:
? 镜下,( 1) 大量平行或交错分布的胶原纤
? 维束组成
? ( 2)毛细血管减少、排列紊乱、有
? 小 A和 V,纤维细胞少、水分
? 减少
? 大体,灰白伴透明、质硬韧无弹性
? 3、作用:
? 1)有利 ( 1)长期 填补并连接创口及缺损
? 保持组织的完整性。
? ( 2)保持组织的坚固性,增加
? 抗张力能力。
? (可形成疝、室壁瘤)
? 2)不利 ( 1)瘢痕收缩 功能障碍
? ( 2)瘢痕性粘连
? ( 3)器官硬化
? ( 4)瘢痕组织过度增生 =
? 肥大性瘢痕 =瘢痕疙瘩
? 注意,瘢痕的降解可使瘢痕缩小
? 瘢痕的形成与瘢痕的降解也
? 是始终伴随在一起
?
? 三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程
? 和机制
? (一)形成过程
? 1、血管形成
? 2、成纤维细胞增殖和迁移
? 3、细胞外基质成分的聚积和纤维组织的
? 重建
? (二)机制(自学)
第三节 创伤愈合 wound healing
? 一、概念:
? 是指机体遭受外力作用,皮肤等组织出现
离断或缺损后的愈合过程,表现出各种组织再
生过程的协同作用。
? 二、皮肤创伤愈合:
? (一)创伤愈合的基本过程
? 1、伤口的早期变化:
? 坏死、出血 ——炎症反应 ——纤维素凝块
? 2、伤口的收缩
? 2~3天后伤口边缘的整层皮肤及皮下
组织向中心移动,伤口缩小。
? 14日左右停止。
? 肌成纤维细胞。
? 3、肉芽组织增生和瘢痕形成
? 第 3天开始 ——第 5~6天成纤维细胞
? 产生胶原纤维 ——第 2周胶原纤维最快
?——1个月形成瘢痕 ——3个月达顶峰。
? 4、表皮及其他组织再生
? 表皮,24小时开始增生,在凝块下移
? 动。
? 肉芽组织:如前
? 为表皮再生提供营养和生长因子
? 1) 增生慢、过度增生都会阻止表
? 皮再生。
? 2) 伤口过大直径> 20cm,需要植皮
? 附属器:完全破坏 ——瘢痕修复
? 肌腱:早期瘢痕 ——锻炼完全再生
? (二)创伤愈合的类型
? 分为两种,一期愈合 二期愈合
? 1,组织缺损
? 2,创缘
? 3,对合
? 4、感染
? 5、炎症反应
? 6、肉芽组织
? 7、愈合时间
? 8、表皮再生
? 9,瘢痕
10、影响
? (二)创伤愈合的类型
? 分为两种,一期愈合 二期愈合
? 1,组织缺损 小 大
? 2,创缘 整齐 不整齐
? 3,对合 严密 不严密
? 4、感染 无 有
? 5、炎症反应 轻 重
? 6、肉芽组织 少 多
? 7、愈合时间 短 长
? 8、表皮再生 先 后
? 9,瘢痕 小 大
10、影响 小 大
? (二)创伤愈合的类型
? 分为两种,一期愈合 二期愈合
? 1,组织缺损 小 大
? 2,创缘 整齐 不整齐
? 3,对合 严密 不严密
? 4、感染 无 有
? 5、炎症反应 轻 重
? 6、肉芽组织 少 多
? 7、愈合时间 短 长
? 8、表皮再生 先 后
? 9,瘢痕 小 大
10、影响 小 大
三、骨折愈合 bone fracture healing
? 分为两种:外伤性、病理性
? (一)骨折愈合的基本过程,4个阶段
? 1、血肿形成:
? 2、纤维性骨痂形成:
? 2~3天开始(骨膜细胞增生)
? 肉芽组织 →纤维组织 →纤维性骨痂
? =暂时骨痂 →软骨
? 3、骨性骨痂形成
? 纤维性骨痂 →骨母细胞 →骨样组织 →
?钙盐沉积 →骨组织 ← 纤维性骨痂软骨化骨
?4、骨性骨痂改建或再塑
? 破骨细胞 骨母细胞 共同完成
? 四、影响创伤愈合的因素
? 1、全身因素:
? 1)年龄:
? 2)营养:蛋白、维生素 C、锌
? 2、局部因素
? 1)感染与异物
? 2)局部血液循环
? 3)神经支配
? 4)电离辐射
? 3、影响骨折愈合的因素
? ( 1)骨折断端的及时正确复位:
? 必要条件
? ( 2) 骨折断端的及时、牢靠的固定
? ( 3)早日全身合局部的锻炼
?
? 假关节