收 稿 日 期,2002-08-13
文 章 编 号,1005-3832 (2002) 02-0091-04
中 草 药 免 疫 增 强 剂 的 研 究 现 状及 其 在 水 产 上 的 应 用刘 红 柏
(中 国 水 产 科 学 研 究 院 黑 龙 江 水 产 研 究 所,哈 尔 滨 150070)
关 键 词,中 草 药 ; 水 产 养 殖 ; 免 疫 增 强 剂 ; 有 效 成 分 ; 复 方 制 剂中 图 分 类 号,S942 文 献 标 识 码,A
    中 草 药 (Chineseherbalmedicine ) 用 于 强 健 机 体,增 强 免 疫 功 能 在 我 国 有 古 老 的 历史,并 且 随 着 历 史 的 发 展,长 期 的 临 床 经 验 积 累 了 大 量 的 具 有 调 节 机 体 免 疫 力 的 单 方 和复 方 中 药,这 种 源 于 历 史 和 自 然 的 物 质 省 时 省 效,而 且 由 于 中 药 含 有 多 种 有 效 成 分,它的 作 用 是 多 方 面 的,可 以 产 生 多 种 药 理 功 效,运 用 得 当,事 半 功 倍 。 近 几 年 来 人 们 将 现代 科 学 技 术 与 之 结 合 进 行 了 一 系 列 应 用 于 人 畜 的 研 究,尤 其 是 在 国 内 外,自 然 回 归,热的 推 动 下,取 得 了 很 大 的 进 步 与 发 展 。 人 们 通 过 对 中 草 药 的 药 理 分 析 和 各 种 实 验 结 果 等大 量 资 料 进 一 步 证 明,许 多 中 药 具 有 免 疫 调 节 作 用,对 于 中 草 药 在 这 方 面 的 研 究 在 二 十世 纪 九 十 年 代 进 入 了 一 个 高 峰 。
1   中 草 药 具 有 促 进 机 体 免 疫 功 能 的 作 用我 国 古 代 有 一 句 话 为,阴 平 阳 秘,精 神 乃 治,,而 如 果 不 平 衡,就 会 引 起 疾 病 。 中医 治 病 的 指 导 思 想 就 是 使 失 去 平 衡 的 体 内 各 功 能 系 统 用 适 当 的 药 物 促 其 恢 复 正 常 的 水平 。,免 疫,首 见 于 明 朝,免 疫 类 方,,即 免 除 疫 疠,具 有 免 疫 促 进 作 用 的 中 草 药 不 仅 是作 用 于 免 疫 系 统,而 是 通 过 对 整 体 各 功 能 系 统 的 调 节 作 用 来 恢 复 机 体 的 健 康 [1] 。 中 医 的这 种 动 态 平 衡 的 观 点 得 到 现 代 医 学 研 究 的 支 持 。 俄 国 学 者 提 出,适 应 原 样 物 质,,其 后被 欧 美 学 者 称 之 为,生 物 反 应 调 节 物,(BRM),这 种 观 点 认 为,疾 病 是 生 物 机 体 内 的
BRM被 致 病 因 素 破 坏,是 动 态 平 衡 失 调 的 结 果 。 若 使 BRM的 动 态 平 衡 恢 复 正 常,就 可能 痊 愈 。 以 此 提 出 的 生 物 疗 法 就 是 通 过 体 外 补 充,吸 收 药 物 诱 导 或 活 化 机 体 的 BRM系统,使 其 恢 复 正 常 。 这 同 中 医 理 论 是 基 本 一 致 的 [1] 。 而 中 草 药 所 含 有 的 复 杂 的 有 效 活 性成 分,是 作 为 这 种 物 质 的 最 好 选 择 。 中 草 药 调 节 免 疫 功 能 的 作 用 一 般 属 于 补 益 性 质,即在 政 党 调 节 范 围 之 内,以 双 向 调 节 为 主 要 特 征 。 而 中 草 免 疫 增 强 剂 药 兼 具 活 性 刺 激,营养,调 节 及 抗 菌 (或 抗 病 毒 ) 的 多 重 作 用,使 它 可 以 作 用 于 机 体 的 各 个 系 统,包 括 神经,心 血 管,消 化,内 分 泌 等,从 而 达 到 使 机 体 恢 复 正 常 平 衡 的 效 果 [2] 。 但 是 对 中 草 药第 15 卷 第 2 期
2002年 11 月              
水 产 学 杂 志
CHINESEJOURNALOFFISHERIES             
Vol.15,No.2
Nov.2002
这 种 原 理 的 研 究 也 是 复 杂 的,既 有 广 度 和 深 度,也 需 要 多 层 次,多 品 种 的 研 究 [2] 。
2   中 草 药 在 水 产 养 殖 中 应 用 的 意 义,现 状 及 前 景在 我 国 目 前 的 水 产 养 殖 中,各 类 鱼 病 的 发 生 已 经 成 为 一 个 非 常 突 出 的 问 题 。 不 但 是传 统 养 殖 的 四 大 家 鱼 和 鲤,鲫 等,作 为 优 化 我 国 水 产 品 结 构 所 引 进 的 一 些 鲑 鳟 鱼 类 以 及开 发 出 来 的 我 国 现 有 的 名 贵 鱼 类 也 不 断 的 受 到 各 种 疾 病 和 环 境 污 染 的 困 扰 而 苦 无 良 药 。
人 们 在 寻 求 各 种 解 决 途 径 时 已 开 始 注 意 到 中 草 药 作 为 一 种 天 然 的,无 污 染 的 物 质,在 水产 上 有 很 大 的 应 用 前 景 [3] 。 许 多 研 究 和 事 实 证 明,鱼 类 的 免 疫 系 统 虽 较 低 级,但 由 于 人类 及 哺 乳 动 物 有 许 多 相 似 之 处,比 如 它 的 主 要 免 疫 器 官 组 织,白 细 胞 的 形 态,数 目 和 分类 等,以 及 许 多 国 外 学 者 报 道 的 有 关 鱼 类 淋 巴 细 胞 组 成 和 分 类,免 疫 球 蛋 白 及 其 表 面 标志 的 研 究,都 说 明 鱼 类 与 哺 乳 动 物 的 免 疫 系 统 有 着 许 多 共 同 之 处 [4][5] 。 美 国 学 者 D1P1
安 德 森 认 为,鱼 的 免 疫 应 答 类 型 与 人 类 似,因 此 徐 延 震 [1] 提 出,人 及 哺 乳 动 物 的 免 疫 所用 的 中 草 药 大 多 数 也 适 用 于 鱼 类 。 同 时,中 草 药 相 对 低 廉 的 价 格,使 得 它 成 为 水 产 上 非常 适 宜 的 免 疫 增 强 剂 。
生 产 实 践 也 同 样 证 明 了 中 草 药 在 水 产 上 的 应 用 效 果 。 目 前 已 被 应 用 且 在 生 产 上 有 实际 效 果 的 和 正 处 在 研 究 阶 段 有 应 用 前 景 的 有 以 下 几 类 中 药,扶 正 固 本 类 药 物,包 括 黄芪,茯 苓,猪 苓,甘 草,白 术,杜 仲 等 ; 清 热 类 药,发 牡 丹 皮,黄 芩,板 兰 根,穿 心莲,鱼 腥 草,金 银 花 等 ; 以 及 少 数 解 表 药,泻 下 药 如 柴 胡,大 黄 等 。 这 些 中 草 药 及 其 有效 成 分 和 方 剂 在 医 学 上 及 兽 医 学 上 已 被 证 实 具 有 增 强 机 体 抗 病 力 的 功 效,目 前 在 水 产 上已 有 一 定 的 应 用 或 理 论 研 究 。
吴 德 峰 等 [6] 对 中 草 药 作 为 饲 料 添 加 剂 对 欧 鳗 的 养 殖 效 果 进 行 了 研 究,结 果 发 现 对 欧鳗 有 很 好 的 增 重 效 果,同 样 条 件 下 不 但 增 重 明 显 且 节 约 成 本,同 时 对 肌 肉 营 养 成 分 的 分析 也 表 明 对 肉 质 营 养 成 分 也 有 改 善 作 用 。 蔡 中 华 等 [7] 研 究 了 黄 连,大 黄,无 花 果 及 花 粉对 鲤 鱼 非 特 异 性 免 疫 功 能 的 影 响,其 结 果 显 示,除 无 花 果 外,黄 连,大 黄 及 花 粉 都 对 鲤鱼 的 非 特 异 性 免 疫 功 能 具 有 增 强 作 用 。 王 景 华 [8] 报 道,在 鲤 鱼 的 饲 养 过 程 中 添 加 茯 苓 多糖,有 助 于 降 低 其 死 亡 率 。 他 同 时 报 道,日 本 长 崎 县 投 喂 含 1% 大 蒜 添 加 剂 的 饵 料,对鲆 鱼 的 厌 食 症 和 肝 病 很 有 效 果,且 减 少 的 鱼 的 死 亡 并 有 增 重 效 果 。 罗 日 祥 [9] 将 中 药 制 剂添 加 到 虾 的 饵 料 中,实 验 结 果 表 明 某 些 中 药 制 剂 能 激 发 中 国 对 虾 免 疫 系 统 的 功 能,诱 导血 凝 素 活 力,溶 菌 活 力 升 高,提 高 机 体 的 非 特 异 性 体 液 免 疫 功 能 。
3   中 草 药 免 疫 增 强 剂 的 作 用 机 理由 于 中 草 药 逐 渐 被 作 为 饲 料 添 加 剂 来 使 用,人 们 对 它 产 生 免 疫 促 进 作 用 的 效 果 也 越来 越 重 视,除 了 对 单 方 中 药,人 们 也 对 它 的 其 它 形 式 进 行 了 研 究 。 中 药 产 生 免 疫 效 果 的有 效 成 分 主 要 是 多 糖,甙 类,生 物 碱,有 机 酸,萜 类 以 及 醇 类 等 一 些 挥 发 性 成 分 [10],
每 一 种 成 分 对 机 体 免 疫 系 统 的 调 节 方 式 是 不 同 的,所 以 有 效 组 分 (或 成 分 ) 的 研 究,能够 更 准 确 地 反 映 中 草 药 的 作 用 机 理 。
许 多 中 草 药 中 含 有 多 糖,它 是 自 然 界 中 分 子 结 构 复 杂 庞 大 的 物 质 。 现 代 医 学 研 究 发现,许 多 糖 物 质 具 有 药 理 功 能,其 中 研 究 较 多 的 有 人 参 多 糖,黄 芪 多 糖,香 菇 多 糖,茯
·29·                                  水   产   学   杂   志                             第 15 卷苓 多 糖,猪 苓 多 糖,枸 杞 多 糖 等 。 一 些 研 究 发 现 黄 芪 多 糖 能 明 显 促 进 机 体 抗 体 的 生 成,
可 使 实 验 小 鼠 血 清 IgA,IgM,IgG的 水 平 提 高,抗 体 分 泌 细 胞 及 T,B 淋 巴 细 胞 和 NK细胞 明 显 增 强,增 强 正 常 小 鼠 和 免 疫 抑 制 小 鼠 腹 腔 巨 噬 细 胞 数 及 功 能 [11] ; 用 板 兰 根 多 糖进 行 腹 腔 注 射,可 增 加 正 常 小 鼠 的 脾 重,并 使 氢 化 可 的 松 所 引 起 的 脾 脏 重 量 减 轻 恢 复 到正 常,明 显 增 强 小 鼠 白 细 胞 总 数 及 淋 巴 总 数 及 淋 巴 细 胞 数 [12] ; 用 茯 苓 类 多 糖 进 行 腹 腔注 射 能 加 强 实 验 小 鼠 的 巨 噬 细 胞 吞 噬 功 能,其 体 外 实 验 的 研 究 发 现 能 使 T细 胞 的 毒 性 增强 20-28 倍 [12] ; 枸 杞 多 糖 能 显 著 提 高 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 功 能,提 高 血 清 溶 菌 酶 的 活 力 和血 清 中 抗 羊 红 血 球 抗 体 的 效 价 [12] 。 此 外,当 归 多 糖,银 耳 子 实 体 多 糖 及 香 菇 多 糖 等 均不 同 程 度 提 高 吞 噬 细 胞 的 活 性 和 淋 巴 细 胞 的 功 能 [12] 。 多 糖 类 补 益 中 药 具 有 整 体 的 协 调功 能,其 中 以 神 经,内 分 泌 与 免 疫 调 节 网 络 为 主,在 促 进 细 胞 免 疫,提 高 非 特 异 性 免 疫功 能 方 面 的 作 用 是 非 常 显 著 的 [13] 。
人 参,黄 芪,甘 草 等 中 药 中 都 含 有 皂 甙,它 是 由 皂 甙 元 和 糖,糖 醛 酸 所 组 成 的 一 类复 杂 的 甙 类 化 合 物 [10] 。 目 前 研 究 最 多 的 是 人 参 皂 甙 和 黄 芪 皂 甙 。 在 对 人 参 三 醇 皂 甙 的深 入 研 究 中 采 用 了 多 种 方 法,测 脑 内 的 皮 质 激 素 释 放 因 子,神 经 肽 Y,白 介 素 -2 的 含量,测 淋 巴 细 胞 诱 生 IL-2 的 基 因 转 译 活 力 等,其 结 果 说 明,人 参 皂 甙 在 试 管 实 验 中 能促 进 T,B 细 胞 对 分 裂 原 (ConA) 的 反 应,激 活 巨 噬 细 胞 活 力,提 高 cGMP/cAMP比 值等 作 用,证 明 其 有 增 强 免 疫 功 能 的 作 用 [12] 。 同 时 体 内 与 体 外 实 验 也 证 明 其 对 NK,IL-
2,IFN均 有 诱 生 作 用 。 Friedl等 [14] 发 现 人 参 的 水 提 物 在 体 外 巨 噬 细 胞 的 培 养 中 能 够 促 进
NO的 合 成,从 而 增 强 巨 噬 细 胞 功 能 。 黄 芪 皂 甙 有 增 加 体 内 cAMP含 量 的 作 用,能 加 强网 状 内 皮 系 统 的 吞 噬 功 能,促 进 抗 体 生 成,促 进 抗 原,抗 体 反 应 和 淋 巴 细 胞 转 化 的 功能 [15] 。 白 芍 总 甙 能 促 进 小 鼠 腹 腔 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 功 能,提 高 机 体 的 非 特 异 性 免 疫力 [10] 。 淫 羊 藿 甙 可 提 高 SRBC免 疫 小 鼠 血 清 溶 血 素 水 平,提 高 脾 脏 抗 体 生 成 水 平,增 加抗 体 生 成 细 胞 数 量 [12] 。
何 首 乌 的 醇 提 物 和 水 提 物 能 增 加 实 验 动 物 的 胸 腺 指 数,胸 腺 胞 浆 蛋 白 和 核 RNA及
DNA的 含 量 [12] 。 甘 草 次 酸 ( GA) 对 强 致 癌 剂 苯 并 芘 诱 发 的 NDA损 伤 有 一 定 保 护 作 用,
甘 草 甜 素 对 黄 曲 霉 素 所 致 大 鼠 肝 癌 前 病 变 的 发 生 有 明 显 抑 制 作 用 [13] 。 Yi等 [16] 亦 发 现 甘草 甜 素 可 提 高 激 活 的 巨 噬 细 胞 产 生 NO的 能 力 。 大 黄 素 对 免 疫 功 能 有 双 向 调 节 作 用 。 对钙 离 子 的 作 用 呈 剂 量 依 赖 性,适 量 的 大 黄 素 可 改 善 幼 龄 动 物 的 免 疫 力 低 下 [13] 。 茶 叶 生物 碱 可 拮 抗 环 磷 酰 胺 造 成 的 免 疫 抑 制,显 著 提 高 政 党 小 鼠 淋 巴 细 胞 刺 激 指 数 [10] 。 李 逢春 等 (1994) [17] 研 究 了 丹 皮 注 射 液 对 大 鼠 免 疫 功 能 的 影 响,结 果 表 明 低 浓 度 的 丹 皮 酚 能够 显 著 提 高 外 周 血 酸 性 α - 醋 酸 萘 酯 酶 (ANAE) 阳 性 淋 巴 细 胞 百 分 率 和 白 细 胞 移 行 抑制 因 子 的 释 放,从 而 增 强 机 全 的 免 疫 功 能 。
4   复 方 中 药 免 疫 增 强 剂 的 研 究目 前 已 许 多 具 有 免 疫 增 强 作 用 的 复 方 制 剂 。 其 中 有 许 多 是 传 统 的 扶 正 固 本 的 方 剂,
也 有 根 据 中 药 的 配 伍 原 则 开 发 出 来 的 药 物 。 很 久 以 前,人 们 就 发 现 某 些 补 药 具 有 强 健 筋骨,增 强 抗 病 能 力 的 作 用,现 今 已 发 现 四 君 子 汤,六 味 地 黄 丸,参 附 汤,玉 屏 风 散 等 药物 具 有 增 强 免 疫 系 统 功 能 的 作 用 。 例 如 加 味 玉 屏 风 散 能 增 强 小 鼠 腹 腔 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 功
·39·2 期             刘 红 柏,中 草 药 免 疫 增 强 剂 的 研 究 现 状 及 其 在 水 产 上 的 应 用                
能,促 进 脾 淋 巴 细 胞 DNA合 成,加 快 分 裂 增 殖 及 延 缓 胸 腺 衰 老 [18] ; 具 有 补 肾 作 用 的 方剂 能 明 显 提 高 拟 痴 呆 小 鼠 脾 淋 巴 细 胞 cGMP含 量 [19] ; 参 芪 汤 对 小 鼠 耐 低 压 缺 氧 能 力 有明 显 提 高,对 体 液 免 疫 功 能 有 促 进 作 用 [12] ; 甘 草 泻 心 汤 可 增 高 小 鼠 脾 指 数,胸 腺 指 数,
提 高 吞 噬 细 胞 的 吞 噬 率,并 能 延 长 小 鼠 常 压 缺 氧 下 的 生 存 时 间 [20] 。 因 为 中 药 配 伍 的 相须,相 使 原 则,使 搭 配 得 当 的 药 物 更 能 发 挥 出 药 效,因 此 复 方 的 中 药 免 疫 增 强 剂 也 是 当前 研 究 的 一 个 热 点 。 张 建 中 等 [21] 等 用 枸 杞,沙 棘,黄 芪 等 10 味 中 药 配 合 成 的 汤 剂 给 小鼠 灌 服,实 验 结 果 表 明,能 明 显 提 高 化 疗 中 小 鼠 的 脾 白 髓 容 量,胸 腺 淋 巴 细 胞 容 量 和 骨髓 造 血 组 织 容 量 。 王 福 传 等 [] 采 用 的 复 方 中 药 制 剂 能 明 显 提 高 鸡 的 脾 脏,法 氏 囊 的 指 数以 及 免 疫 器 官 中 T,B 淋 巴 细 胞 的 相 对 数 量 。 Tauchi等 [22] 研 究 发 现 口 服 小 柴 胡 汤 可 以 活化 B 细 胞,从 而 诱 导 粘 膜 免 疫 系 统 产 生 IgA。
尽 管 对 中 药 作 为 免 疫 增 强 剂 的 作 用 研 究 的 范 围 很 广,目 前 也 有 了 一 定 的 深 度,但 是在 水 产 上 这 方 面 所 作 的 工 作 还 很 肤 浅,缺 乏 系 统 的 研 究,中 草 药 对 免 疫 功 能 的 调 节 既 是多 方 面 的,双 向 性 的,也 因 使 用 的 剂 量,时 间 及 方 式 而 不 同,研 究 开 发 出 水 产 上 适 用的,有 效 的,安 全 的 中 药 免 疫 增 强 剂 是 目 前 要 解 决 的 问 题,这 在 水 产 上 会 有 很 好 的 应 用前 景 。
参   考   文   献
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·49·                                  水   产   学   杂   志                             第 15 卷基 于 系 统 理 论 观 点,科 研 项 目,人,财,物,科 技 信 息 等 是 构 成 科 学 研 究 计 划 的 五 大 基本 要 素,因 此 在 科 学 计 划 的 拟 写 与 组 织 实 施 中,也 同 样 必 须 及 掌 握 国 内 外 有 关 科 技 信 息并 注 重 其 作 用,信 息 要 素 主 要 包 括 国 内 外 科 学 技 术 发 展 概 况 与 动 向,国 民 经 济 的 发 展 对科 学 技 术 发 展 的 要 求,近,中,远 期 国 家 科 技 发 展 规 划,以 及 围 绕 科 研 项 目 的 任 务,开展 有 关 信 息 收 集,整 理,综 合,分 析 和 报 导 等 环 节 的 科 技 信 息 工 作 。
科 技 信 息 要 求 本 身 也 是 科 研 项 目,人,财,物 等 四 项 基 本 要 素 条 件 的 所 提 供 的 问题 。
科 技 信 息 是 调 节 和 控 制 科 研 管 理 过 程 的 依 据 和 手 段现 代 科 学 研 究 的 每 一 项 活 动 都 是 有 着 明 确 的 目 的 性,科 研 项 目 的 科 学 立 项 都 要 经 过反 复 论 证,评 价 后 才 能 确 定 下 来,并 对 其 研 究 和 组 织 实 施 过 程 进 行 严 密 管 理,加 强 科 研管 理 的 调 节 和 控 制,无 疑 能 大 大 地 缩 短 科 研 周 期,减 少 人 力,物 力 的 浪 费,加 速 科 研 成果 的 转 化,提 高 科 技 投 入 的 产 出 等,为 使 管 理 系 统 运 行 的 规 范 化,就 要 充 分 利 用 科 技 信息 调 节 和 控 制 管 理 过 程 的 依 据 和 手 段,调 节 和 控 制 职 能 系 统 就 要 及 时 作 好 信 息 的 反 馈,
有 效 地 进 行 调 节 和 控 制,即 必 须 控 制 目 标 标 准,及 时 获 取 实 际 结 果 与 标 准 结 果 的 偏 差 信息,寻 找 原 因,并 立 即 采 取 纠 正 措 施,以 保 证 整 个 科 研 管 理 系 统 的 正 常 运 行 和 原 定 目 标的 实 施 。
综 上 所 述,科 研 管 理 过 程 就 是 科 技 信 息 的 处 理 过 程,科 研 管 理 工 作 可 以 说 是 一 种 以信 息 处 理 为 中 心 的 工 作,科 研 管 理 的 现 代 化,就 必 须 需 要 有 现 代 化 的 管 理 信 息 系 统 作 为保 证,从 而 加 快 科 学 研 究 的 进 展,也 是 科 学 技 术 发 展 必 然 。
参   考   文   献
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