11单基因遗传病（二）
Single gene disorders
人体内的每一步代谢反应，绝大多数都需要某种特异性的酶催化才能完成。基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如果这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中，就有可能传递给后代，从而使后代产生相应的先天性代谢缺陷（ inborn errors of
metabolism）或遗传性酶病（ hereditary
enzymopathy）。
先天性代谢缺陷的共同规律酶缺陷与酶活性底物堆积和产物缺乏底物分子的大小与性质临床表型与酶缺陷
类型糖代谢遗传病氨基酸代谢遗传病核酸代谢遗传病脂类代谢遗传病维生素代谢遗传病金属代谢遗传病药物代谢遗传病
……
主要疾病苯丙酮尿症（ phenylketonuria,PKU）
肝豆状核变性（ HLD）
糖原贮积症（ glycogen storage disease,GSD）
粘多糖贮积症（ mucopolysaccharidosis,MPS）
……
遗传学一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病，首次发现于 1934年，因病人尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名。国外发病率约
1/4500～ 1/100000，我国发病率约为
1/16500。疾病基因已定位于 12q24.1并已被克隆。
第三节 遗传代谢病
发病机制
PKU患者 PAH基因突变使患者肝脏内苯
PAH缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，
并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。
第三节 遗传代谢病
临床表现临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，
湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。
诊断临床表现新生儿筛查尿三氯化铁试验血氨基酸分析酶学分析
DNA分析
治疗目前临床上常在婴儿出生后立即进行
PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，
喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、
豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。
主要疾病苯丙酮尿症（ phenylketonuria,PKU）
肝豆状核变性（ HLD）
糖原贮积症（ glycogen storage disease,GSD）
粘多糖贮积症（ mucopolysaccharidosis,MPS）
……
遗传学一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，
其发病率约为 1／（ 50万～ l00万），以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着环为其临床特征。
致病基因 ATP7B已定位在 13q14.3,多种类型的突变参与了疾病的发生。
发病机制
发病机制
临床表现肝脏损害神经系统损害肾脏损害角膜 K-F环
实验室检查血清铜蓝蛋白
24小时尿铜肝细胞铜基因分析
诊断临床诊断：临床表现、实验室检查症状前诊断：实验室检查杂合子检测：实验室检查
治疗减少铜的摄取与吸收促进铜的排出对症治疗
主要疾病苯丙酮尿症（ phenylketonuria,PKU）
肝豆状核变性（ HLD）
糖原贮积症（ glycogen storage disease,GSD）
粘多糖贮积症（ mucopolysaccharidosis,MPS）
……
遗传学糖原贮积症（ glycogen storage
disease,GSD）是一类较罕见的遗传代谢病。
由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原贮积症分为 Ⅰ ～ Ⅷ 型，多数为常染色体隐性遗传，以 Ⅰ 型为最常见。
糖原贮积症的几种类型病 名 OMIM 缺陷的酶 基因定位 症 状
GSD 0 240600 AR,12p12.2
GSD Ⅰ a 232200 葡萄糖 -6-磷酸酶 AR,17q21 低血糖血症
GSD Ⅰ b 232220 微体葡萄糖 -6-磷酸转运 AR,11q23 巨舌，肌张力减退
GSD Ⅰ c 232240 微体磷酸吡咯转运 AR,11q23
GSD Ⅱ 232300 α-1,4-葡糖苷酶 AR,17q25.2
GSD Ⅱ b 300257 α-1,4-葡糖苷酶 XR,Xq24
GSD Ⅲ 232400 淀粉 -1,6-葡糖苷酶 AR,1p21 与 I型相似
GSD Ⅳ 232500 淀粉 -(1,4;1,6)转葡糖苷酶 AR,3p12 肝脾肿大，肝硬化
GSD Ⅴ 232600 肌磷酸化酶 AR,11q13 肌无力，肌痉挛
GSD Ⅵ 232700 肝磷酸化酶 AR,14q21 低血糖症生长迟缓
GSD Ⅶ 232800 肌磷酸果糖激酶 AR,12q13.3 肌痉挛肌无力肌痛
GSD Ⅷ 306000 磷酸化酶激酶 XR,Xp22.2 轻型低血糖症白内障
GSD Ⅸ c 604549 AR
主要疾病苯丙酮尿症（ phenylketonuria,PKU）
肝豆状核变性（ HLD）
糖原贮积症（ glycogen storage disease,GSD）
粘多糖贮积症（ mucopolysaccharidosis,MPS）
……
粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单位串联而成的多糖链，粘多糖分解时需要多种酶的参与，这些酶的遗传性缺陷可导致粘多糖降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖贮积症（ mucopolysaccharidosis,MPS）。
患儿会出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。
粘多糖贮积症的几种类型综合症名 缺 陷 的 酶 基因 遗传 主要症状
MPSⅠ α-艾杜糖醛酸酶 4p16.3 AR
MPSⅡ 磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶 Xq28 XR 智力低下，肝脾肿大，
骨骼异常
MSPⅢ A 硫酸乙酰肝素硫酸酯酶 17q25.3 AR 神经紊乱肝脾肿大
MSPⅢ B N-乙酰 α-氨基葡糖苷酸 17q21 AR
MSPⅢ C N-乙酰 α-氨基葡糖苷酸 14 AR
MSPⅢ D N-乙酰 α-氨基葡糖苷酸 12q14 AR
MPSⅣ A 硫酸软骨素硫酸酯酶 16q24.3 AR 发育迟缓,骨骼异常
MPSⅣ B 硫酸软骨素硫酸酯酶 AR
MPSⅤ β-半乳糖苷酶 3p21.33 AR 与 Hurler相似
MPSⅥ 软骨素 -4-硫酸酯酶 5q11 AR 与 Huarler相似但症状
MPSⅦ β-葡糖苷酸酶 7q21-11 AR 与 Sanfilippl类似
Single gene disorders
人体内的每一步代谢反应，绝大多数都需要某种特异性的酶催化才能完成。基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如果这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中，就有可能传递给后代，从而使后代产生相应的先天性代谢缺陷（ inborn errors of
metabolism）或遗传性酶病（ hereditary
enzymopathy）。
先天性代谢缺陷的共同规律酶缺陷与酶活性底物堆积和产物缺乏底物分子的大小与性质临床表型与酶缺陷
类型糖代谢遗传病氨基酸代谢遗传病核酸代谢遗传病脂类代谢遗传病维生素代谢遗传病金属代谢遗传病药物代谢遗传病
……
主要疾病苯丙酮尿症（ phenylketonuria,PKU）
肝豆状核变性（ HLD）
糖原贮积症（ glycogen storage disease,GSD）
粘多糖贮积症（ mucopolysaccharidosis,MPS）
……
遗传学一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病，首次发现于 1934年，因病人尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名。国外发病率约
1/4500～ 1/100000，我国发病率约为
1/16500。疾病基因已定位于 12q24.1并已被克隆。
第三节 遗传代谢病
发病机制
PKU患者 PAH基因突变使患者肝脏内苯
PAH缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，
并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。
第三节 遗传代谢病
临床表现临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，
湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。
诊断临床表现新生儿筛查尿三氯化铁试验血氨基酸分析酶学分析
DNA分析
治疗目前临床上常在婴儿出生后立即进行
PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，
喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、
豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。
主要疾病苯丙酮尿症（ phenylketonuria,PKU）
肝豆状核变性（ HLD）
糖原贮积症（ glycogen storage disease,GSD）
粘多糖贮积症（ mucopolysaccharidosis,MPS）
……
遗传学一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，
其发病率约为 1／（ 50万～ l00万），以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着环为其临床特征。
致病基因 ATP7B已定位在 13q14.3,多种类型的突变参与了疾病的发生。
发病机制
发病机制
临床表现肝脏损害神经系统损害肾脏损害角膜 K-F环
实验室检查血清铜蓝蛋白
24小时尿铜肝细胞铜基因分析
诊断临床诊断：临床表现、实验室检查症状前诊断：实验室检查杂合子检测：实验室检查
治疗减少铜的摄取与吸收促进铜的排出对症治疗
主要疾病苯丙酮尿症（ phenylketonuria,PKU）
肝豆状核变性（ HLD）
糖原贮积症（ glycogen storage disease,GSD）
粘多糖贮积症（ mucopolysaccharidosis,MPS）
……
遗传学糖原贮积症（ glycogen storage
disease,GSD）是一类较罕见的遗传代谢病。
由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原贮积症分为 Ⅰ ～ Ⅷ 型，多数为常染色体隐性遗传，以 Ⅰ 型为最常见。
糖原贮积症的几种类型病 名 OMIM 缺陷的酶 基因定位 症 状
GSD 0 240600 AR,12p12.2
GSD Ⅰ a 232200 葡萄糖 -6-磷酸酶 AR,17q21 低血糖血症
GSD Ⅰ b 232220 微体葡萄糖 -6-磷酸转运 AR,11q23 巨舌，肌张力减退
GSD Ⅰ c 232240 微体磷酸吡咯转运 AR,11q23
GSD Ⅱ 232300 α-1,4-葡糖苷酶 AR,17q25.2
GSD Ⅱ b 300257 α-1,4-葡糖苷酶 XR,Xq24
GSD Ⅲ 232400 淀粉 -1,6-葡糖苷酶 AR,1p21 与 I型相似
GSD Ⅳ 232500 淀粉 -(1,4;1,6)转葡糖苷酶 AR,3p12 肝脾肿大，肝硬化
GSD Ⅴ 232600 肌磷酸化酶 AR,11q13 肌无力，肌痉挛
GSD Ⅵ 232700 肝磷酸化酶 AR,14q21 低血糖症生长迟缓
GSD Ⅶ 232800 肌磷酸果糖激酶 AR,12q13.3 肌痉挛肌无力肌痛
GSD Ⅷ 306000 磷酸化酶激酶 XR,Xp22.2 轻型低血糖症白内障
GSD Ⅸ c 604549 AR
主要疾病苯丙酮尿症（ phenylketonuria,PKU）
肝豆状核变性（ HLD）
糖原贮积症（ glycogen storage disease,GSD）
粘多糖贮积症（ mucopolysaccharidosis,MPS）
……
粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单位串联而成的多糖链，粘多糖分解时需要多种酶的参与，这些酶的遗传性缺陷可导致粘多糖降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖贮积症（ mucopolysaccharidosis,MPS）。
患儿会出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。
粘多糖贮积症的几种类型综合症名 缺 陷 的 酶 基因 遗传 主要症状
MPSⅠ α-艾杜糖醛酸酶 4p16.3 AR
MPSⅡ 磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶 Xq28 XR 智力低下，肝脾肿大，
骨骼异常
MSPⅢ A 硫酸乙酰肝素硫酸酯酶 17q25.3 AR 神经紊乱肝脾肿大
MSPⅢ B N-乙酰 α-氨基葡糖苷酸 17q21 AR
MSPⅢ C N-乙酰 α-氨基葡糖苷酸 14 AR
MSPⅢ D N-乙酰 α-氨基葡糖苷酸 12q14 AR
MPSⅣ A 硫酸软骨素硫酸酯酶 16q24.3 AR 发育迟缓,骨骼异常
MPSⅣ B 硫酸软骨素硫酸酯酶 AR
MPSⅤ β-半乳糖苷酶 3p21.33 AR 与 Hurler相似
MPSⅥ 软骨素 -4-硫酸酯酶 5q11 AR 与 Huarler相似但症状
MPSⅦ β-葡糖苷酸酶 7q21-11 AR 与 Sanfilippl类似
