Medical Genetics
14 畸变染色体引起的疾病
chromosomal disorder
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染色体病（ chromosomal disorder):染色体数目或结构异常引起的疾病
分类,常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者
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染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点：
染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹
绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史
少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。
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染色体异常发生率怀孕 3个月以内流产母龄＞ 35岁的胎儿活 产 儿异常核型 (总 )
数目异常结构异常平衡结构异常不平衡
50%
96％
—
4％
2%
85％
10％
5％
0.625%
60％
30％
10％
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染色体异常类型 异 常 数 近 似 发 病 率性染色体异常
37779例男性 98 1/385（男）
47,XXY 35 1/1080
47,XYY 35 1/1080
其它 28 1/1350
19173例女性 29 1/660（女）
45,X 2 1/9600
47,XXX 20 1/960
其它 7 1/2740
常染色体异常
56952例 82 1/695
21三体 71 1/800
18三体 7 1/8140
13三体 3 1/19000
三倍体 1 1/57000
结构异常 144 1/395
平衡的罗氏易位 51 1/1120
其它平衡易位 59 1/965
不平衡易位 34 1/1675
总 计 353 1/160
56952例新生儿染色体异常发生率
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类 型 近 似％
非整倍体
45,X 20
常染色体单体 ＜ 1
常染色体三体 （ 总计 ） 52
16三体 16
18三体 3
21三体 5
22三体 5
其它三体 23
三倍体 16
四倍体 6
结构重排 4
自发流产胎儿染色体异常发生率
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10000例怀孕胎儿的染色体结果类 型 怀孕胎儿数 自发流产 活产儿数目 ％
总计 10000 1500 15 8500
正常染色体 9200 750 8 8450
异常染色体 800 750 94 50
三倍体,四倍体 170 170 100？
45,X 140 139 99 1
16三体 112 112 100？
18三体 20 19 95 1
21三体 45 35 78 10
其它三体 209 208 99.5 1
XXY,XXX,XYY 19 4 21 15
不平衡重排 27 23 85 4
平衡重排 19 3 16 16
其 它 39 37 95 2
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新生儿与胎儿中 Down综合征的发生率与母龄关系母亲年龄 发 生 率出 生 时 羊水 (16周 ) 绒毛 (9-11周 )
15~19 1/1250
20~24 1/1400
25~29 1/1100
30 1/900
31 1/900
32 1/750
33 1/625 1/420
34 1/500 1/325
35 1/350 1/250 1/240
36 1/275 1/200 1/175
37 1/225 1/150 1/130
38 1/175 1/120 1/100
39 1/140 1/100 1/75
40 1/100 1/75 1/60
41 1/85 1/60 1/40
42 1/65 1/45 1/30
43 1/50 1/35 1/25
44 1/40 1/30 1/20
≥ 45 1/25 1/20 1/10
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自发流产胎儿染色体异常的再发风险第一次流产胎儿染色体第 二 次 流 产 胎 儿 染 色 体总 计 正 常 三 体 其它异常总计 273 173(63％ ) 61(22％ ) 39(14％ )
正常 157(58％ ) 122(78％ ) 18(11％ ) 17(11％ )
三体 72(26％ ) 33(46％ ) 30(42％ ) 9(13％ )
其它异常 44(16％ ) 18(41％ ) 13(30％ ) 13(30％ )
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染色体分析的临床指征
,三联征,患者
性发育异常
生育异常
染色体结构异常家族史
高龄孕妇（大于 35岁）
有致染色体畸变因素接触史者
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常染色体病
常染色体病（ autosomal disease）,由常染色体数目或结构异常引起的疾病
包括,三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等
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Down综合征
是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病
具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点
1866年由英国医生 J Down首先描述，故命名为 Down综合征 (Down Syndrome,DS，
OMIM #190685)
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18三体综合征
本病由 Edward等于 1960年首先报告，故又称为 Edward综合征（ Edward syndrome）
临床特点
核型与遗传学,80％患者为 47,+18，发生与母亲年龄增大有关；另 10％为嵌合型，即
46/47,+18；其余为各种易位，主要是 18号与
D组染色体易位，双亲是 平衡 易位携带者而导致 18三体综合征很少。
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13三体综合征
1960年 Patau等确认其为 13三体，故又称为 Patau综合征
临床特征
核型与遗传学,80％的病例为游离型 13
三体 ；其次为易位型，从 13q14q为多见 ；少数病例为与正常细胞并存的嵌合型
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5p-综合征
1963年由 Lejeune等首先报道，因患儿具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征（ cri du chat syndrome,OMIM
#123450）
临床特征
核型与遗传学,本病是 5p15缺失引起
（ 80％ 为单纯缺失,10％ 为不平衡易位引起 ）
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几种常见染色体病的主要临床特征发生部位 临 床 表 现
21三体综合征 18三体综合征 13三体综合征 5p-综合征神经系统 严重智力低下,肌张力低下智力低下,肌张力亢进严重智力低下,肌张力异常严重智力低下头部 小头畸形,枕部扁平 头长,枕部凸出 小头畸形 小头,满月脸,脑萎缩,脑积水颈部 颈短,颈蹼 颈短眼部 眼距宽,外眼角上斜,
内眦赘皮眼距宽,内眦赘皮,
眼球小虹膜缺损,偶有独眼或无眼畸形眼距宽,内眦赘皮,
外眦下斜耳部 耳廓小,低位 耳廓畸形 （ 动物耳 ）,
低位耳低位伴耳廓畸形 耳低位鼻部 鼻梁低平 塌鼻梁口部 张口伸舌,流涎 小口,小颌,唇裂和 /
或腭裂唇裂 /腭裂 小颌,腭弓高牙错位咬合心脏 先天性心脏病 （ 房中隔缺损与房室畸形常见 ）
95％ 以上有先天性心脏病各种类型心脏病腹部 胃肠道畸形 肠息肉,腹股沟疝或脐疝胃肠道畸形泌尿,男性可有隐睾 肾畸形,隐睾 肾畸形,隐睾 小阴茎,小生殖系统 男性无生育力 双阴道,双角子宫 睾丸,隐睾,肾畸形手 短而宽,第 5指桡侧弯,短特殊握拳状 多指,特殊握拳状如 18三体手小足 短而宽,第 1,2趾间距宽摇椅样足 多趾,足内翻 足小皮肤纹理 通贯手,atd角增大,
第 5指一条褶纹
30％ 有通贯手指弓形纹增多形纹增多通贯手,atd角增大,
指弓
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微小缺失综合征 （ small deletion
syndrome）
由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病的总称
缺失可通过高分辨染色体分析或 FISH检测确定
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常染色体微小缺失综合征疾病名称（ OMIM#） 基因定位 主要临床症状 遗传学
Langer-Giedion综合征
（ 150230）
8q24.1 毛发稀疏,皮肤松弛,多发性骨疣,
小头,智力低下
AD
Beckwith- Wiedemann
综合征 （ 130650）
11p15 巨人,巨舌,脐疝,低血糖,常发肾上腺肿瘤不 规 则 显 性,所有
11p15重排都是由母亲遗传而来
Wilms瘤 （ 194070） 11q13 肾肿瘤,双侧无虹膜,泌尿道畸形,
智力低下
AD
WAGR综合征
（ 109210）
11q13 同上 AD
视网膜母细胞瘤
（ 180200 ）
13q14.2-
14.3
儿童期眼部肿瘤,有染色体缺失者多有小头畸形,智力低下
AD
Prader-Willi 综合征
（ 176270）
15q11-13 智力低下,肌张力低,性腺发育低下,
肥胖手足小,身材矮缺失的染色体都是父源的,两条 15号染色体均来自父方
Angelman 综合征
（ 234400）
15q11-13 面孔似,快乐木偶,,智力低下,
肌张力低过度笑容,癫痫缺失的染色体都是母源的,两条 15号染色体均来自母方
Miller-Dieker 综合征
（ 247200）
17p13 智力及发育低下,无脑回,耳畸形,
50%有先天心脏缺陷可能有染色体缺失,缺失的染色体主要来自父亲
Alagille 综合征
（ 118450）
20p11 神经体征,学习困难主动脉狭窄,肺动脉瓣狭窄,脊椎异常
AD
Di-George Sprintzen
综合征 （ 188400）
22q11 胚胎第三,四咽囊和第四腮弓发育缺陷,甲状腺机能减退,免疫缺陷,特殊面容等
AD母源缺失
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常染色体断裂综合征
患者染色体易断裂重排，故亦称染色体不稳定性综合征。
主要因 DNA修复机制缺陷引起
患者体细胞常有标记染色体存在，易患白血病及其它恶性肿瘤
包括着色性干皮病,Bloom综合征、
Fanconi贫血和共济失调性毛细血管扩张症
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Down综合征
发生率 新生儿的 DS发生率约为 1/1000～
2/1000
表型特征 主要表现为智力低下、发育迟缓和特殊面容
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DS的一般特点
是一种很明确的综合征
多数情况下，都是新发生的、散在的病例
同卵双生具有一致性
男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育
随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于 35岁时发病率明显升高
患者免疫功能缺陷,易患先天性心脏病
表型特征的表现度不同
急性白血病死亡率增加了 20倍
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Down综合征的临床特征特征 频率 (％ ) 特征 频率 (％ )
斜眼裂 82 颈部皮肤松弛 81
腭窄 76 身材矮小 75
多动 73 鼻梁扁平 68
第 1,2趾间距宽
68 手短而宽 64
颈短 61 齿畸形 61
内眦赘皮 59 第 5指短 58
张口 58 第 5指内弯 57
Brushfield斑 56 舌有沟 55
通贯掌 53 耳廓畸形 50
舌外伸 47
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Down综合征的遗传分型
游离型核型 47,XX（ XY）,+21
产生原因 生殖细胞形成过程中的减数分裂不分离
（母方的病例约占 95％，另 5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）
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易位型产生原因 增加的一条 21号染色体与 D组或 G组的一条染色体发生罗伯逊易位
（ D/G易位最常见，核型为 46,XX（ XY）,-14，
+t(14q21q),其次为 G/G易位）
如果是由亲代传递而来的，其双亲之一通常是表型正常的 染色体平衡易位携带者 （ balanced translocation
carrier），
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染色体平衡易位携带者及其子女核型图解
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21/21平衡易位携带者及其子女核型图解
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患有 Down综合征儿童中的易位发生率母亲年龄 30岁以下 母亲年龄 30岁以上总病人数易位人数总病人数易位人数散发性遗传性未检查双亲散发性遗传性未检查双亲
1431 69 32 14 1058 7 5 4
总数 115=8.04% 总数 16=1.51%
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嵌合型 核型为 47,XX（ XY）,+21/46，
XX（ XY）
产生原因生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失合子后（ post-zygotic） 有丝分裂不分离
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Down综合征发生的分子机制
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21q各区带特定标记与相关表型染色体分带 特定标记 相关的 21三体表型
q11.1 D21S16 D21S13 D21S4
q21 D21S52 D21S59 D21S1 智力发育迟缓 （ 次要作用 ）
D21S11 D21S8 D21S18
APP D21S54
q 22.1 D21S93 SOD1 D21S82
D21S58 D21S65 D21S17
q22.2 D21S55 智力发育迟缓 （ 主要作用 ）,肌张力低下,
关节松弛,身材矮小 9种外貌特征 （ 面,手,
足 ）
D21S3 HMG14 6种外貌特征 （ 面,皮纹 ）
q22.3 ETS2 D21S15 MX-1\2 先天性心脏疾患
BCE1 D21S19 D21S42
CBS CRYA1
PFKL CD18 COL6A1\2 S100B
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Down综合征表型在 21号染色体的区域定位
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21号染色体上与 DS表型相关的基因
与智力发育迟缓相关的基因 DSCAM,
ADNP,DSCR1基因
与先天性心脏缺陷（ congenital heart
defects,CHD） 有关的基因 COL6A1/2基因,KCNE-2基因、
与白血病有关的基因 AML1基因
与肌张力低下有关的基因 MNBH/DYRK1
基因
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Down综合征的诊断、治疗及预防
诊断 临床筛查,染色体检查等
治疗
预防
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Down综合征遗传咨询
产前诊断 血清学,三联筛查,（ AFP、
UE3,HCG）,二聚体抑制素 A
检出平衡易位携带者
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性染色体病 （ sex chromosome
disease）
性染色体 X或 Y发生数目或结构异常所引起的疾病
临床表现较常染色体病轻
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性染色体异常发病率性别 疾 病 核 型 近似发病率男 Klinefelter综合征 47,XXY 1/1000
48,XXXY 1/25000
其它 （ 48,XXYY,49,XXXYY,嵌合型 ） 1/10000
XYY综合征 47,XYY 1/1000
其它 X或 Y异常 1/1500
XX男性 46,XX 1/20000
总计 1/400
女 Turner 综合征 45,X 1/10000
46,X,i(Xq) 1/50000
其它 （ 缺失,嵌合 ） 1/15000
X三体综合征 47,XXX 1/1000
其它 X异常 1/3000
XY女性 46，,XY 1/20000
雄激素不敏感综合征 46,XY 1/20000
总计 1/650
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Klinefelter综合征
发生率 男性新生儿中占 1/1000～ 2/1000
临床表现 身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育
核型与遗传学 47,XXY,46,XY/47，
XXY,46,XY/48,XXXY 等
治疗
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XYY综合征
发生率 1/900
核型 47,XYY
临床表型 患者表型一般正常，身材高大，
大多数男性可以生育
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多 X综合征
发生率 在新生女婴中为 1/1000
核型 47,XXX
临床表型 70%患者 青春期第二性征发育正常，并可生育；另外 30％患者的卵巢功能低下，
原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良 。
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Turner综合征
发生率 在新生女婴中约为 1/5000
临床表现 典型患者以性发育幼稚、身材矮小（ 120-140cm左右）、肘外翻为特征。
核型和遗传学 约 55％病例为 45,X,其次为 各种嵌合型和结构异常的核型
预后及治疗
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X染色体的结构异常
X短臂缺失 （ XXp-） Xp远端缺失患者有诸如身材矮小等 Turner综合征的特征，但性腺功能正常； Xp
缺失如包括整个短臂，则患者既有 Turner综合征的体征，又有性腺发育不全。
X长臂缺失 （ XXq-） 缺失在 q22远端以远者，一般仅有性腺发育不全，原发闭经，不育，而无其它诸如身材矮小等 Turner综合征体征；缺失范围较大，包括长臂近端者，除性腺发育不全外，一些患者还有其它体征。
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染色体正常的性发育异常
真两性畸形 患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器间性，第二性征发育异常。
假两性畸形女性假两性畸形 核型为 46,XX。 性腺为卵巢，内外生殖器呈间性，第二性征发育有男性化倾向。
男性假两性畸形 核型为 46,XY。 性腺为睾丸，内外生殖器呈间性，第二性征异常。部分有女性化表型。
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XX男性综合征 约 2/3病例中可检出 SRY基因，临床表现类似 Klinefelter综合征
XY女性综合征 约 15％病例检出有 SRY基因的突变，性腺呈条索状，外生殖器呈女性，第二性征不发育，体型瘦长，或高大丰满、乳房不发育，原发闭经。
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染色体异常携带者
易位携带者 染色体异常携带者是指带有染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常的平衡的染色体结构重排者。
主要包括,易位、倒位两类
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易位携带者
相互易位携带者 非同源染色体相互易位、同源染色体间的相互易位
罗氏易位携带者 同源罗氏易位、非同源罗氏易位
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相互易位染色体在减数分裂中期 Ⅰ 形成四射体图解
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相互易位携带者产生的 18种配子及与正常配子受精后的合子类型分离后配子类型 与正常配子受精后产生的合子类型对位 AB CD 46,XX（ XY）
AD CB 46,XX（ XY）,-2,-5,+der（ 2）,+ der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
邻位 1 AB CB 46,XX（ XY）,-5,+der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
AD CD 46,XX（ XY）,-2,+der（ 2）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
邻位 2 AB AD 46,XX（ XY）,-5,+der（ 2）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
CB CD 46,XX（ XY）,-2,+der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
*AB AB 46,XX（ XY）,+2,-5
*CD CD 46,XX（ XY）,-2,+5
*CB CB 46,XX（ XY）,-2,-5,+2der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
*AD AD 46,XX（ XY）,-2,-5,+2der（ 2）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
3:1 AB CB CD 47,XX（ XY）,+der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
AD 45,XX（ XY）,-2,-5,+der（ 2）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
CB CD AD 47,XX（ XY）,-2,+der（ 2）,+der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
AB 45,XX（ XY）,-5
CD AD AB 47,XX（ XY）,+der（ 2）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
CB 45,XX（ XY）,-2,-5,+der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
AD AB CB 47,XX（ XY）,-5,+der（ 2）,+der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
CD 45,XX（ XY）,-2
*着丝粒与互换点之间发生交换
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倒位携带者
臂间倒位携带者 在配子形成中的第一次减数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，理论上将形成 4种不同的配子
臂内倒位携带者 在第一次减数分裂中期将形成特有的倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成 4
种不同的配子
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臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应
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臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应
14 畸变染色体引起的疾病
chromosomal disorder
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染色体病（ chromosomal disorder):染色体数目或结构异常引起的疾病
分类,常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者
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染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点：
染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹
绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史
少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。
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染色体异常发生率怀孕 3个月以内流产母龄＞ 35岁的胎儿活 产 儿异常核型 (总 )
数目异常结构异常平衡结构异常不平衡
50%
96％
—
4％
2%
85％
10％
5％
0.625%
60％
30％
10％
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染色体异常类型 异 常 数 近 似 发 病 率性染色体异常
37779例男性 98 1/385（男）
47,XXY 35 1/1080
47,XYY 35 1/1080
其它 28 1/1350
19173例女性 29 1/660（女）
45,X 2 1/9600
47,XXX 20 1/960
其它 7 1/2740
常染色体异常
56952例 82 1/695
21三体 71 1/800
18三体 7 1/8140
13三体 3 1/19000
三倍体 1 1/57000
结构异常 144 1/395
平衡的罗氏易位 51 1/1120
其它平衡易位 59 1/965
不平衡易位 34 1/1675
总 计 353 1/160
56952例新生儿染色体异常发生率
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类 型 近 似％
非整倍体
45,X 20
常染色体单体 ＜ 1
常染色体三体 （ 总计 ） 52
16三体 16
18三体 3
21三体 5
22三体 5
其它三体 23
三倍体 16
四倍体 6
结构重排 4
自发流产胎儿染色体异常发生率
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10000例怀孕胎儿的染色体结果类 型 怀孕胎儿数 自发流产 活产儿数目 ％
总计 10000 1500 15 8500
正常染色体 9200 750 8 8450
异常染色体 800 750 94 50
三倍体,四倍体 170 170 100？
45,X 140 139 99 1
16三体 112 112 100？
18三体 20 19 95 1
21三体 45 35 78 10
其它三体 209 208 99.5 1
XXY,XXX,XYY 19 4 21 15
不平衡重排 27 23 85 4
平衡重排 19 3 16 16
其 它 39 37 95 2
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新生儿与胎儿中 Down综合征的发生率与母龄关系母亲年龄 发 生 率出 生 时 羊水 (16周 ) 绒毛 (9-11周 )
15~19 1/1250
20~24 1/1400
25~29 1/1100
30 1/900
31 1/900
32 1/750
33 1/625 1/420
34 1/500 1/325
35 1/350 1/250 1/240
36 1/275 1/200 1/175
37 1/225 1/150 1/130
38 1/175 1/120 1/100
39 1/140 1/100 1/75
40 1/100 1/75 1/60
41 1/85 1/60 1/40
42 1/65 1/45 1/30
43 1/50 1/35 1/25
44 1/40 1/30 1/20
≥ 45 1/25 1/20 1/10
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自发流产胎儿染色体异常的再发风险第一次流产胎儿染色体第 二 次 流 产 胎 儿 染 色 体总 计 正 常 三 体 其它异常总计 273 173(63％ ) 61(22％ ) 39(14％ )
正常 157(58％ ) 122(78％ ) 18(11％ ) 17(11％ )
三体 72(26％ ) 33(46％ ) 30(42％ ) 9(13％ )
其它异常 44(16％ ) 18(41％ ) 13(30％ ) 13(30％ )
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染色体分析的临床指征
,三联征,患者
性发育异常
生育异常
染色体结构异常家族史
高龄孕妇（大于 35岁）
有致染色体畸变因素接触史者
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常染色体病
常染色体病（ autosomal disease）,由常染色体数目或结构异常引起的疾病
包括,三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等
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Down综合征
是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病
具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点
1866年由英国医生 J Down首先描述，故命名为 Down综合征 (Down Syndrome,DS，
OMIM #190685)
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18三体综合征
本病由 Edward等于 1960年首先报告，故又称为 Edward综合征（ Edward syndrome）
临床特点
核型与遗传学,80％患者为 47,+18，发生与母亲年龄增大有关；另 10％为嵌合型，即
46/47,+18；其余为各种易位，主要是 18号与
D组染色体易位，双亲是 平衡 易位携带者而导致 18三体综合征很少。
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13三体综合征
1960年 Patau等确认其为 13三体，故又称为 Patau综合征
临床特征
核型与遗传学,80％的病例为游离型 13
三体 ；其次为易位型，从 13q14q为多见 ；少数病例为与正常细胞并存的嵌合型
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5p-综合征
1963年由 Lejeune等首先报道，因患儿具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征（ cri du chat syndrome,OMIM
#123450）
临床特征
核型与遗传学,本病是 5p15缺失引起
（ 80％ 为单纯缺失,10％ 为不平衡易位引起 ）
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几种常见染色体病的主要临床特征发生部位 临 床 表 现
21三体综合征 18三体综合征 13三体综合征 5p-综合征神经系统 严重智力低下,肌张力低下智力低下,肌张力亢进严重智力低下,肌张力异常严重智力低下头部 小头畸形,枕部扁平 头长,枕部凸出 小头畸形 小头,满月脸,脑萎缩,脑积水颈部 颈短,颈蹼 颈短眼部 眼距宽,外眼角上斜,
内眦赘皮眼距宽,内眦赘皮,
眼球小虹膜缺损,偶有独眼或无眼畸形眼距宽,内眦赘皮,
外眦下斜耳部 耳廓小,低位 耳廓畸形 （ 动物耳 ）,
低位耳低位伴耳廓畸形 耳低位鼻部 鼻梁低平 塌鼻梁口部 张口伸舌,流涎 小口,小颌,唇裂和 /
或腭裂唇裂 /腭裂 小颌,腭弓高牙错位咬合心脏 先天性心脏病 （ 房中隔缺损与房室畸形常见 ）
95％ 以上有先天性心脏病各种类型心脏病腹部 胃肠道畸形 肠息肉,腹股沟疝或脐疝胃肠道畸形泌尿,男性可有隐睾 肾畸形,隐睾 肾畸形,隐睾 小阴茎,小生殖系统 男性无生育力 双阴道,双角子宫 睾丸,隐睾,肾畸形手 短而宽,第 5指桡侧弯,短特殊握拳状 多指,特殊握拳状如 18三体手小足 短而宽,第 1,2趾间距宽摇椅样足 多趾,足内翻 足小皮肤纹理 通贯手,atd角增大,
第 5指一条褶纹
30％ 有通贯手指弓形纹增多形纹增多通贯手,atd角增大,
指弓
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微小缺失综合征 （ small deletion
syndrome）
由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病的总称
缺失可通过高分辨染色体分析或 FISH检测确定
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常染色体微小缺失综合征疾病名称（ OMIM#） 基因定位 主要临床症状 遗传学
Langer-Giedion综合征
（ 150230）
8q24.1 毛发稀疏,皮肤松弛,多发性骨疣,
小头,智力低下
AD
Beckwith- Wiedemann
综合征 （ 130650）
11p15 巨人,巨舌,脐疝,低血糖,常发肾上腺肿瘤不 规 则 显 性,所有
11p15重排都是由母亲遗传而来
Wilms瘤 （ 194070） 11q13 肾肿瘤,双侧无虹膜,泌尿道畸形,
智力低下
AD
WAGR综合征
（ 109210）
11q13 同上 AD
视网膜母细胞瘤
（ 180200 ）
13q14.2-
14.3
儿童期眼部肿瘤,有染色体缺失者多有小头畸形,智力低下
AD
Prader-Willi 综合征
（ 176270）
15q11-13 智力低下,肌张力低,性腺发育低下,
肥胖手足小,身材矮缺失的染色体都是父源的,两条 15号染色体均来自父方
Angelman 综合征
（ 234400）
15q11-13 面孔似,快乐木偶,,智力低下,
肌张力低过度笑容,癫痫缺失的染色体都是母源的,两条 15号染色体均来自母方
Miller-Dieker 综合征
（ 247200）
17p13 智力及发育低下,无脑回,耳畸形,
50%有先天心脏缺陷可能有染色体缺失,缺失的染色体主要来自父亲
Alagille 综合征
（ 118450）
20p11 神经体征,学习困难主动脉狭窄,肺动脉瓣狭窄,脊椎异常
AD
Di-George Sprintzen
综合征 （ 188400）
22q11 胚胎第三,四咽囊和第四腮弓发育缺陷,甲状腺机能减退,免疫缺陷,特殊面容等
AD母源缺失
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常染色体断裂综合征
患者染色体易断裂重排，故亦称染色体不稳定性综合征。
主要因 DNA修复机制缺陷引起
患者体细胞常有标记染色体存在，易患白血病及其它恶性肿瘤
包括着色性干皮病,Bloom综合征、
Fanconi贫血和共济失调性毛细血管扩张症
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Down综合征
发生率 新生儿的 DS发生率约为 1/1000～
2/1000
表型特征 主要表现为智力低下、发育迟缓和特殊面容
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DS的一般特点
是一种很明确的综合征
多数情况下，都是新发生的、散在的病例
同卵双生具有一致性
男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育
随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于 35岁时发病率明显升高
患者免疫功能缺陷,易患先天性心脏病
表型特征的表现度不同
急性白血病死亡率增加了 20倍
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Down综合征的临床特征特征 频率 (％ ) 特征 频率 (％ )
斜眼裂 82 颈部皮肤松弛 81
腭窄 76 身材矮小 75
多动 73 鼻梁扁平 68
第 1,2趾间距宽
68 手短而宽 64
颈短 61 齿畸形 61
内眦赘皮 59 第 5指短 58
张口 58 第 5指内弯 57
Brushfield斑 56 舌有沟 55
通贯掌 53 耳廓畸形 50
舌外伸 47
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Down综合征的遗传分型
游离型核型 47,XX（ XY）,+21
产生原因 生殖细胞形成过程中的减数分裂不分离
（母方的病例约占 95％，另 5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）
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易位型产生原因 增加的一条 21号染色体与 D组或 G组的一条染色体发生罗伯逊易位
（ D/G易位最常见，核型为 46,XX（ XY）,-14，
+t(14q21q),其次为 G/G易位）
如果是由亲代传递而来的，其双亲之一通常是表型正常的 染色体平衡易位携带者 （ balanced translocation
carrier），
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染色体平衡易位携带者及其子女核型图解
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21/21平衡易位携带者及其子女核型图解
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患有 Down综合征儿童中的易位发生率母亲年龄 30岁以下 母亲年龄 30岁以上总病人数易位人数总病人数易位人数散发性遗传性未检查双亲散发性遗传性未检查双亲
1431 69 32 14 1058 7 5 4
总数 115=8.04% 总数 16=1.51%
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嵌合型 核型为 47,XX（ XY）,+21/46，
XX（ XY）
产生原因生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失合子后（ post-zygotic） 有丝分裂不分离
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Down综合征发生的分子机制
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21q各区带特定标记与相关表型染色体分带 特定标记 相关的 21三体表型
q11.1 D21S16 D21S13 D21S4
q21 D21S52 D21S59 D21S1 智力发育迟缓 （ 次要作用 ）
D21S11 D21S8 D21S18
APP D21S54
q 22.1 D21S93 SOD1 D21S82
D21S58 D21S65 D21S17
q22.2 D21S55 智力发育迟缓 （ 主要作用 ）,肌张力低下,
关节松弛,身材矮小 9种外貌特征 （ 面,手,
足 ）
D21S3 HMG14 6种外貌特征 （ 面,皮纹 ）
q22.3 ETS2 D21S15 MX-1\2 先天性心脏疾患
BCE1 D21S19 D21S42
CBS CRYA1
PFKL CD18 COL6A1\2 S100B
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Down综合征表型在 21号染色体的区域定位
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21号染色体上与 DS表型相关的基因
与智力发育迟缓相关的基因 DSCAM,
ADNP,DSCR1基因
与先天性心脏缺陷（ congenital heart
defects,CHD） 有关的基因 COL6A1/2基因,KCNE-2基因、
与白血病有关的基因 AML1基因
与肌张力低下有关的基因 MNBH/DYRK1
基因
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Down综合征的诊断、治疗及预防
诊断 临床筛查,染色体检查等
治疗
预防
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Down综合征遗传咨询
产前诊断 血清学,三联筛查,（ AFP、
UE3,HCG）,二聚体抑制素 A
检出平衡易位携带者
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性染色体病 （ sex chromosome
disease）
性染色体 X或 Y发生数目或结构异常所引起的疾病
临床表现较常染色体病轻
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性染色体异常发病率性别 疾 病 核 型 近似发病率男 Klinefelter综合征 47,XXY 1/1000
48,XXXY 1/25000
其它 （ 48,XXYY,49,XXXYY,嵌合型 ） 1/10000
XYY综合征 47,XYY 1/1000
其它 X或 Y异常 1/1500
XX男性 46,XX 1/20000
总计 1/400
女 Turner 综合征 45,X 1/10000
46,X,i(Xq) 1/50000
其它 （ 缺失,嵌合 ） 1/15000
X三体综合征 47,XXX 1/1000
其它 X异常 1/3000
XY女性 46，,XY 1/20000
雄激素不敏感综合征 46,XY 1/20000
总计 1/650
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Klinefelter综合征
发生率 男性新生儿中占 1/1000～ 2/1000
临床表现 身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育
核型与遗传学 47,XXY,46,XY/47，
XXY,46,XY/48,XXXY 等
治疗
Medical Genetics
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XYY综合征
发生率 1/900
核型 47,XYY
临床表型 患者表型一般正常，身材高大，
大多数男性可以生育
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多 X综合征
发生率 在新生女婴中为 1/1000
核型 47,XXX
临床表型 70%患者 青春期第二性征发育正常，并可生育；另外 30％患者的卵巢功能低下，
原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良 。
Medical Genetics
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Turner综合征
发生率 在新生女婴中约为 1/5000
临床表现 典型患者以性发育幼稚、身材矮小（ 120-140cm左右）、肘外翻为特征。
核型和遗传学 约 55％病例为 45,X,其次为 各种嵌合型和结构异常的核型
预后及治疗
Medical Genetics
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X染色体的结构异常
X短臂缺失 （ XXp-） Xp远端缺失患者有诸如身材矮小等 Turner综合征的特征，但性腺功能正常； Xp
缺失如包括整个短臂，则患者既有 Turner综合征的体征，又有性腺发育不全。
X长臂缺失 （ XXq-） 缺失在 q22远端以远者，一般仅有性腺发育不全，原发闭经，不育，而无其它诸如身材矮小等 Turner综合征体征；缺失范围较大，包括长臂近端者，除性腺发育不全外，一些患者还有其它体征。
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染色体正常的性发育异常
真两性畸形 患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器间性，第二性征发育异常。
假两性畸形女性假两性畸形 核型为 46,XX。 性腺为卵巢，内外生殖器呈间性，第二性征发育有男性化倾向。
男性假两性畸形 核型为 46,XY。 性腺为睾丸，内外生殖器呈间性，第二性征异常。部分有女性化表型。
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XX男性综合征 约 2/3病例中可检出 SRY基因，临床表现类似 Klinefelter综合征
XY女性综合征 约 15％病例检出有 SRY基因的突变，性腺呈条索状，外生殖器呈女性，第二性征不发育，体型瘦长，或高大丰满、乳房不发育，原发闭经。
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染色体异常携带者
易位携带者 染色体异常携带者是指带有染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常的平衡的染色体结构重排者。
主要包括,易位、倒位两类
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易位携带者
相互易位携带者 非同源染色体相互易位、同源染色体间的相互易位
罗氏易位携带者 同源罗氏易位、非同源罗氏易位
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相互易位染色体在减数分裂中期 Ⅰ 形成四射体图解
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相互易位携带者产生的 18种配子及与正常配子受精后的合子类型分离后配子类型 与正常配子受精后产生的合子类型对位 AB CD 46,XX（ XY）
AD CB 46,XX（ XY）,-2,-5,+der（ 2）,+ der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
邻位 1 AB CB 46,XX（ XY）,-5,+der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
AD CD 46,XX（ XY）,-2,+der（ 2）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
邻位 2 AB AD 46,XX（ XY）,-5,+der（ 2）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
CB CD 46,XX（ XY）,-2,+der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
*AB AB 46,XX（ XY）,+2,-5
*CD CD 46,XX（ XY）,-2,+5
*CB CB 46,XX（ XY）,-2,-5,+2der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
*AD AD 46,XX（ XY）,-2,-5,+2der（ 2）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
3:1 AB CB CD 47,XX（ XY）,+der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
AD 45,XX（ XY）,-2,-5,+der（ 2）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
CB CD AD 47,XX（ XY）,-2,+der（ 2）,+der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
AB 45,XX（ XY）,-5
CD AD AB 47,XX（ XY）,+der（ 2）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
CB 45,XX（ XY）,-2,-5,+der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
AD AB CB 47,XX（ XY）,-5,+der（ 2）,+der（ 5）,t（ 2； 5） （ q21； q31）
CD 45,XX（ XY）,-2
*着丝粒与互换点之间发生交换
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倒位携带者
臂间倒位携带者 在配子形成中的第一次减数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，理论上将形成 4种不同的配子
臂内倒位携带者 在第一次减数分裂中期将形成特有的倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成 4
种不同的配子
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臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应
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臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应
