16 遗传与肿瘤发生
Cancer Genetics
第一节 肿瘤发生的遗传现象一、单基因遗传的肿瘤视网膜母细胞瘤家系 （ A：
AD遗传家系；
B：散发性病例家系）
二、多基因遗传的肿瘤
多基因遗传的肿瘤大多是一些常见的恶性肿瘤，这些肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。如乳腺癌、胃癌、
肺癌、前列腺癌、子宫颈癌等，患者一级亲属的患病率都显著高于群体患病率。
三、染色体畸变与肿瘤
大多数恶性肿瘤细胞的染色体为非整倍体，
而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。
在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色休，
如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，就称为标志染色体
（ marker chromosome）。
肿瘤特异的染色体标志三、染色体畸变与肿瘤
Ph
小体的形成四、某些遗传性缺陷或疾病具有易患肿瘤的倾向性
（一）共济失调性毛细血管扩张症
（二） Bloom综合征
（三）着色性干皮病
（四） Fanconi贫血症（四） Fanconi贫血症第二节 癌基因一、癌基因是一类控制细胞正常生长与发育的基因
病毒癌基因（ viral oncogene,v-onc）
原癌基因（ proto-oncogene,pro-onc）
细胞癌基因（ cellular oncogene,c-onc）
二、原癌基因的突变与肿瘤发生
细胞中原癌基因可以通过一些机制而被激活，出现基因表达或过表达，从而使细胞癌变。不同的癌基因其激活的机制与途径不同，一般分为四类。
（一）点突变
（二）染色体易位
（三）基因扩增
（四）病毒诱导与启动子插入第三节 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因也称抑癌基因或隐性癌基因
（ recessive oncogene）。肿瘤抑制基因的概念最初是 60年代在肿瘤细胞与正常细胞杂交研究的基础上提出的。正常细胞与肿瘤细胞融合形成的杂交细胞不具备肿瘤细胞表型，此外，正常细胞的染色体可以逆转肿瘤细胞表型。因此，人们提出了正常细胞中可能存在抑制肿瘤发生的基因，称为肿瘤抑制基因（ tumor suppressor gene，
TSG）。
一、视网膜母细胞瘤的 RB1基因
视网膜母细胞瘤是婴儿视网膜发生的恶性肿瘤，发病率约 l/20000个活婴，大约 40％
的视网膜母细胞瘤是遗传性的，子代通过生殖细胞遗传一个突变的 RB1基因。
二次突变假说（ two-hit hypothesis）
一、视网膜母细胞瘤的 RB1基因
遗传性肿瘤与散发性肿瘤的比较及二次突变假说的解释二,p53,BBCAJ等是其他一些常见的肿瘤抑制基因
通过对家族性肿瘤如 Wilms瘤、家族性肠息肉瘤、神经纤维瘤 Ⅰ 型,Li-Fraumeni综合征等的研究，还定性了其他一些肿瘤抑制基因三、基因杂合性丢失与肿瘤发生
杂合性丢失（ loss of heterozygosity,LOH）
微卫星 DNA或短串重复（ STR） DNA多态性现象方便了对杂合性丢失的研究并用于基因诊断。
第四节 肿瘤的多步骤发生和癌基因组解剖学计划一、肿瘤的多步骤发生
肿瘤多步骤发生二、癌基因组解剖学计划
癌基因组解剖学计划（ cancer genome
anatomy project,CGAP）是美国 NIH在 90
年代发起的一项有关肿瘤研究的宏伟计划。
同时建立了 CGAP网址
（ httP://www.ncbi.nlm.nih.gov/ncicgap）。
Cancer Genetics
第一节 肿瘤发生的遗传现象一、单基因遗传的肿瘤视网膜母细胞瘤家系 （ A：
AD遗传家系；
B：散发性病例家系）
二、多基因遗传的肿瘤
多基因遗传的肿瘤大多是一些常见的恶性肿瘤，这些肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。如乳腺癌、胃癌、
肺癌、前列腺癌、子宫颈癌等，患者一级亲属的患病率都显著高于群体患病率。
三、染色体畸变与肿瘤
大多数恶性肿瘤细胞的染色体为非整倍体，
而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。
在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色休，
如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，就称为标志染色体
（ marker chromosome）。
肿瘤特异的染色体标志三、染色体畸变与肿瘤
Ph
小体的形成四、某些遗传性缺陷或疾病具有易患肿瘤的倾向性
（一）共济失调性毛细血管扩张症
（二） Bloom综合征
（三）着色性干皮病
（四） Fanconi贫血症（四） Fanconi贫血症第二节 癌基因一、癌基因是一类控制细胞正常生长与发育的基因
病毒癌基因（ viral oncogene,v-onc）
原癌基因（ proto-oncogene,pro-onc）
细胞癌基因（ cellular oncogene,c-onc）
二、原癌基因的突变与肿瘤发生
细胞中原癌基因可以通过一些机制而被激活，出现基因表达或过表达，从而使细胞癌变。不同的癌基因其激活的机制与途径不同，一般分为四类。
（一）点突变
（二）染色体易位
（三）基因扩增
（四）病毒诱导与启动子插入第三节 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因也称抑癌基因或隐性癌基因
（ recessive oncogene）。肿瘤抑制基因的概念最初是 60年代在肿瘤细胞与正常细胞杂交研究的基础上提出的。正常细胞与肿瘤细胞融合形成的杂交细胞不具备肿瘤细胞表型，此外，正常细胞的染色体可以逆转肿瘤细胞表型。因此，人们提出了正常细胞中可能存在抑制肿瘤发生的基因，称为肿瘤抑制基因（ tumor suppressor gene，
TSG）。
一、视网膜母细胞瘤的 RB1基因
视网膜母细胞瘤是婴儿视网膜发生的恶性肿瘤，发病率约 l/20000个活婴，大约 40％
的视网膜母细胞瘤是遗传性的，子代通过生殖细胞遗传一个突变的 RB1基因。
二次突变假说（ two-hit hypothesis）
一、视网膜母细胞瘤的 RB1基因
遗传性肿瘤与散发性肿瘤的比较及二次突变假说的解释二,p53,BBCAJ等是其他一些常见的肿瘤抑制基因
通过对家族性肿瘤如 Wilms瘤、家族性肠息肉瘤、神经纤维瘤 Ⅰ 型,Li-Fraumeni综合征等的研究，还定性了其他一些肿瘤抑制基因三、基因杂合性丢失与肿瘤发生
杂合性丢失（ loss of heterozygosity,LOH）
微卫星 DNA或短串重复（ STR） DNA多态性现象方便了对杂合性丢失的研究并用于基因诊断。
第四节 肿瘤的多步骤发生和癌基因组解剖学计划一、肿瘤的多步骤发生
肿瘤多步骤发生二、癌基因组解剖学计划
癌基因组解剖学计划（ cancer genome
anatomy project,CGAP）是美国 NIH在 90
年代发起的一项有关肿瘤研究的宏伟计划。
同时建立了 CGAP网址
（ httP://www.ncbi.nlm.nih.gov/ncicgap）。
