15免疫缺陷
immunodeficiency
第一节红细胞抗原遗传与新生儿溶血症一、红细胞抗原的遗传系统编码 系统命名 系统符号 抗原数 基因命名 染色体定位
001 ABO ABO 4 ABO 9q34.1-q34.2
002 MNS MNS 40 GYPA,GYPB,GYPE 4q28-q31
003 P P1 1 P1 22q11.2-qter
004 Rh Rh 45 RHD,RHCE 1p36.2-p34
005 Lutheran LU 18 LU 19q12-q13
006 Kell KEL 22 KEL 7q23
007 Lewis LE 3 FUT3 19p13.3
008 Duffy FY 6 FY 1q22-q23
009 Kidd JK 3 JK 18q11-q12
010 Diego DI 9 AEI 17q12-q21
011 Yt YT 2 ACHE 7q22
012 Xg XG 1 XG Xp22.32
013 Scianna SC 3 SC 1p36.2-p22.1
014 Dombrock DO 5 DO ( 未知 )
015 Colton CO 3 AQP1 7p14
016 Landsteiner-Wiener LW 3 LW 19p13.2-cen
017 Chido/Rodgers CH/RG 9 C4A,C4B 6p21.3
018 Hh H 1 FUT1 19q13
019 Kx KX 1 KX Xp21.1
020 Gerbich GE 7 GYPC 2q14-q21
021 Cromer CROM 10 DAF 1q32
022 Knops KN 5 CR1 1q32
023 Indian IN 2 CD44 11p13
23个血型抗原系统的简况 。
一、红细胞抗原的遗传系统
(一) ABO血型系统
ABO血型系统是正常人血清中已知惟一存在天然抗体的血型系统
ABO抗原物质由三组基因( IA-IB-i,H-h和 Se-se)所编码
这三组基因各有自己的座位,其中 IA-IB-i位于 9q34.1-
q34.2,与胸苷激酶连锁,H-h与 Se-se紧密连锁,位于 19
号染色体上。
一、红细胞抗原的遗传系统 ABO血型系统抗原合成途径示意图一、红细胞抗原的遗传系统
(一) ABO血型系统
孟买型( Bombay phenotype)
1952年 Bhende在印度孟买发现了一个特殊的血型家系,O型个体中的血清含有抗 A抗体,与 A型血的人婚配后生有 AB型子女 。 研究发现,这种 O型个体中 H抗原是阴性的,H基因突变为无效的 h基因,不能产生 H抗原 。 尽管这样的个体可能含有 IA或 /和 IB基因,但不能产生 A抗原或 /和 B抗原,但其 IA或 /和 IB基因可以遗传给下一代 。 这种特殊的 O型称为孟买型 ( Bombay phenotype),用 Oh表示 。
ABO血型的检测主要应用血清学方法一、红细胞抗原的遗传系统
( 二 ) Rh血型系统
Rh血型系统
Rh血型遗传机制编码 Rh抗原的基因位于 1p36.2-p34,由两个相关的结构基因 RHD和 RHCE组成。 RHD编码 D/d抗原,RHCE编码 C/c
和 E/e抗原,两个基因紧密连锁,单倍型排列有 8种形式,
即 Dce,dce,DCe,dCe,DcE,dcE,DCE和 dCE,均为共显性基因二、新生儿溶血症
( 一 ) ABO血型不相容溶血症理论上,任何母婴 ABO血型不和均可引起溶血,但实际上,ABO溶血病好发于 O型母亲所生的 A型婴儿,B型婴儿次之。
二、新生儿溶血症
( 二 ) Rh血型不相容溶血症
Rh溶血病好发于母亲是 Rh阴性而新生儿是 Rh阳性的新生儿中,由于我国 Rh阴性个体很少,所以发病比例并不高,
但病症较 ABO新生儿溶血重。
第二节
HLA系统与医学一,HLA系统的结构和组成
HLA系统
HLA复合体
① 是免疫功能相关基因最集中,最多的一个区域,128个功能性基因中 39.8%具有免疫功能
② 是基因密度最高的一个区域,平均每 16kb就有一个基因
③ 是最富有多态性的一个区域,因此也是一个理想的遗传标记区域 。 至 2001年初,已正式命名的等位基因数目达 1341个,但高度多态性为在器官移植中选择合适的供体带来了困难
④ 是与疾病关联最为密切的一个区域 。
一,HLA系统的结构和组成
HLA系统共分三个基因区,I类,II类和 III类一,HLA系统的结构和组成
(一) HLA-Ⅰ 类基因区
HLA-Ⅰ 类基因区由 4个部分组成:经典基因,非经典基因,
假基因和 MIC基因 。 他们并非集中排列,而是相互交织排列在该区中 。
一,HLA系统的结构和组成
(二) HLA-Ⅱ 类基因区
HLA-Ⅱ 类基因区由 HLA-Ⅱ 类经典基因 ( DR区; DQ区和 DP区 )
和 HLA-Ⅱ 类非经典基因组成一,HLA系统的结构和组成
(三) HLA-Ⅲ 类基因区
HLA-Ⅲ 类基因区由多种类型的基因组成,是人类基因组中基因密度最大的区域二,HLA与疾病的关联关联 ( association) 是两个遗传性状在群体中实际同时出现的频率高于随机同时出现的频率的现象 。 在进行关联分析时,可通过在群体中比较患者与正常人某些特定等位基因及其产物的频率来进行 。 关联程度用相对风险率 ( relative
risk,RR) 表示 ( Woolf公式,其中 P:病人数; C:对照人数; +:具有某等位基因; -:无某等位基因 ),
RR=( P+× C ˉ)/( P ˉ× C+)
二,HLA与疾病的关联
HLA与某些疾病的关联疾病 HLA分子患者频率
( %)
对照频率
( %)
相对风险率
( %)
强直性脊椎炎 ( ankylosing spondylitis,
AS)
B27 >95 9 >150
Reiter 病 B27 >85 9 >40
急性前葡萄膜炎 ( acute anterior
uveitits)
B27 68 9 >20
亚急性甲状腺炎 ( subacute thyroiditis) B35 70 14 14
银屑病 ( psoriaisis vulgaris) CW6 87 33 7
发作性睡眠 ( narcolepsy) DQ6 >95 33 >38
突眼性甲状腺肿 ( grave’s disease) DR3 65 27 4
重症肌无力 ( myasthenia gravis) DR3 50 27 2
Addison 病 DR3 69 27 5
类风湿关节炎 ( rheumatoid arthritis) DR4 81 33 9
乳糜泻 ( celiac disease) DQ2 99 28 >250
多发性硬化 ( multiple sclerosis) DR2,
DQ6
86 33 12
1型糖尿病 ( type1 DM) DQ8 81 23 14
DQ6 <1 33 0.02
二,HLA与疾病的关联
HLA与疾病关联的机制
① 分子模拟学说
② 受体学说
③ 连锁不平衡学说
④ 自身抗原提呈学说
⑤ 免疫耐受学说三,HLA抗原与器官移植组织不相容性 ( histoincompatibility)
单倍型 ( haplotype)
HLA单倍型遗传示意图四,HLA的 DNA分型
DNA分型即利用 DNA检测技术,确定 HLA基因不同结构,以达到 HLA抗原分型的目的
HLA分型过去主要采取血清学和细胞学的方法第三节遗传性免疫缺陷病一、遗传性无丙种球蛋白血症
1952 年,Bruton 报 道 了 第 一 例 无 丙 种 球 蛋 白 血 症
( agammaglobulinemia) 。 该病的特征是血循环中缺乏 B
细胞和 γ球蛋白,较常见于男性新生儿,患儿出生 6个月后开始出现症状,如反复感染,包括肺炎,支气管炎,脑膜炎,败血症等 。 本病表现为 X连锁隐性遗传,致病基因位于 Xq21.3-q22。 该基因所编码的蛋白为酪氨酸蛋白激酶 。
本病的发生是由于 B细胞成熟受阻,体内 Ig水平极低 。 由于出生时新生儿体内存留有母亲的 Ig,所以暂时不表现病症 。 随着年龄增长,母亲的 Ig日益减少而本身又不能有效地合成新的 Ig,所以到 6个月时开始出现病症 。 该病可以通过定期注射无丙种球蛋白进行治疗 。
二、严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病 ( severe combined immunodeficiency,
SCID) 是 T细胞和 B细胞均缺乏或功能缺陷所导致的一类疾病,临床表现及发病机制复杂多样 。 一般该病患儿出生后 6个月即出现病症,由于体液免疫和细胞免疫几乎完全缺乏,患儿表现出发育障碍,易患严重感染,特别是皮肤和粘膜的念菌珠病以及病毒,真菌,条件致病菌和肺囊虫感染,患儿多夭折 。 该病的发病率为 1/10万~ 1/50万,
95%为男孩 。
二、严重联合免疫缺陷病
( 一 ) X连锁隐性遗传 SCID
( 二 ) 常染色体隐性遗传 SCID
( 三 ) MHC表达缺陷
( 四 ) 其他类型的 SCID
三、补体缺陷补体的激活与吞噬细胞的趋化,吞噬调理和炎症反应均相关,
并且可以协助抗体发挥效应 。 补体缺陷的主要后果是机体对病原体的易感性增高 。 该病可以是单个补体成分缺乏,
也可以是补体调控蛋白缺乏 。 该病大多表现出常染色体隐性遗传,少数为常染色体显性遗传或 X连锁遗传 。
第四节遗传性自身免疫病一、自身免疫病的分类自身免疫病的分类举例器官特异性 非器官特异性急性 特发性血小板减少性紫癜自身免疫性溶血性贫血
EB病毒感染后出现的多种自身抗体慢性 重症肌无力甲状腺炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮二、自身免疫病的遗传基础自身免疫性疾病与某些基因是有关联的,包括
HLA及非 HLA基因。与 HLA相关的最典型例子是强直性脊柱炎三、几种常见自身免疫病
(一)系统性红斑狼疮 ( SLE)
(二)重症肌无力
(三)类风湿性关节炎四、自身免疫病的诊疗原则
( 一 ) 非特异性免疫治疗
( 二 ) MHC阻断
( 三 ) T细胞疫苗
( 四 ) 诱导自身抗原特异性耐受或抑制