第十二章 多基因遗传病
一、教学大纲要求
1．掌握多基因遗传病和复杂性疾病等概念。
2．熟悉精神分裂症、糖尿病、哮喘的遗传特点。
3．熟悉精神分裂症、糖尿病、哮喘的
4．了解精神分裂症、糖尿病、哮喘等多基因遗传病的临床症状及发病因素。
二、习题
（一）A型选择题
1．精神分裂症的发病属于
A．常染色体显性遗传病 B．常染色体隐性遗传病 C．染色体病
D．多基因遗传病 E．体细胞遗传病
2．以下哪项不是精神分裂症临床特征
A．联想散慢,B．意想倒错 C．意识或智力障碍
D．缺乏自知力 E．言行怪异
3．糖尿病属于
A．线粒体遗传病 B．单基因遗传病 C．染色体遗传病
D．复杂性疾病 E．以上都不是
4．精神分裂症的易感基因研究表明
A．KCNN3的cDNA基因5′端的区域中两个CAG三核苷酸重复最常见
B．KCNN3的cDNA基因5′端的区域中第一个CAG三核苷酸重复最常见
C．KCNN3的cDNA基因5′端的区域中第二个CAG三核苷酸重复最常见
D．KCNN3的cDNA基因是精神分裂症的易感基因
E．KCNN3的cDNA基因可作为精神分裂症的遗传标记
5．关于糖尿病发病哪种说法是正确的
A．在临床中1型和2型DM是完全相同的疾病
B．都是mtDNA 中tRNA基因3243bpA→G的突变所导致的疾病
C．都是单基因遗传病
D．都是多基因遗传病
E．具有很强的遗传异质性的复杂性疾病
6．筛查1型DM的易感基因中发现
A．染色体畸变明显 B．HLA多态性对IDDM1基因座有强烈易感效应
C．单个碱基突变明显 D．均存在mtDNA的突变
E．均存在动态突变
7．2型DM的遗传特性是
A．异质性很强的多基因遗传病 B．单基因遗传病 C．染色体病
D．X链锁显性遗传病 E．母系遗传病
8．下列哪种是2型DM的候选基因
A．KCNN3基因 B．载脂蛋白A2基因 C．ADRB2基因
D．5-HTR2A基因 E．DRD３基因
9．哮喘的遗传方式：
A．X连锁隐性遗传 B．染色体遗传 C．复杂的多基因
D．常染色体隐性遗传 E．常染色体显性遗传
10．研究表明与哮喘相关基因多集中在哪号染色体上？
A．5q B．5p C．15q D．11q E．22q
（二）X型选择题
1．目前与精神分裂症发生有关的候选基因常见的有以下哪几种？
A．DRD3的Ser/Gly BaⅡ限制性片段多态性 B．5-HTR2A
C．PPAR D．PGC-1 E．HLA-A1与精神分裂症呈正相关
2．目前研究发现糖尿病的遗传方式有
A．线粒体遗传 B．常染色体显性遗传 C．染色体隐性遗传
D．多基因遗传 E．以上都不是
3．精神分裂症发病的因素有
A．肿瘤 B．线粒体异常 C．环境因素，如出生时并发窒息或子痫等
D．社会环境 E．遗传因素，遗传度约70%～80%
4．关于糖尿病发病哪种说法是正确的？
A．在临床中1型和2型DM是完全不相同的疾病
B．有些糖尿病是mtDNA中tRNA基因3243bpA→G的突变所导致的疾病
C．是单基因遗传病
D．都是多基因遗传病
E．具有很强的遗传异质性的复杂性疾病
5．筛查1型DM的易感基因常采用的方法是
A．患病同胞对分析法 B．全基因组扫描法 C．连锁分析法
D．易感基因定位克隆法 E．相关分析法
（三）名词解释
1．polygenic disease
2．complex inhertance
（四）问答题
1．简述精神分裂症的遗传特点。
2．糖尿病的遗传特征是怎样的？
3．简述哮喘与遗传的关系。
三、参考答案
（一）A型选择题
1．D 2．C 3．D 4．C 5．E 6．B 7．A 8．B 9．C 10．A
（二）X型选择题
1．ABE 2．ABD 3．CDE 4．ABE 5．ABCDE
（三）名词解释略。
（四）问答题
1．精神分裂症是一种多基因遗传病，遗传因素在精神分裂症的发病过程中起着非常重要的作用，其遗传度约为70%～85%，有家族集聚倾向；有一定的环境因素。利用某些遗传标记定位和克隆了许多与神经精神生理活动有关的基因。与精神分裂症发生存在关联性的有补体多态性、HLA多态性、多巴胺受体（DRD1～DRD5）基因多态性、5-羟色胺受体2A（5-HTR2A）基因多态性、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）、细胞色素P450（CYP）、载脂蛋白E（ApoE）、钙离激活的钾离子通道家族成员之一的KCNN3动态突变等。
2．DM的发病具有遗传基础，95%以上属于多基因遗传病，环境因素的影响很重要。但却也有单基因遗传的。在临床中1型和2型DM是完全不同的疾病，其病因，病程和遗传学也有很大差异。
1型DM属于自身免疫性疾病。这类患者由于胰岛β细胞膜上HLA-Ⅱ类基因异常表达，使得β细胞成为抗原递呈细胞，在环境因素（病毒感染等）作用下，免疫反应被激活，产生自身抗体，导致胰岛细胞炎症，演变而成为DM。
2型DM的发病多为植物神经类型，表现为副交感神经张力增加，交感神经张力减弱导致低血糖倾向及多吃，肥胖。患者随年龄增长，出现胰岛β细胞数目减少，胰岛素分泌缺陷或终未器宫对胰岛素产生抗性，导致糖尿病。2型DM中伴有感觉神经耳聋患者有些存在mtDNA10.4Kb 缺失（1992年Ballinger）和mtDNA 中tRNA基因3243bpA→G的突变（Van den Ouwd 和Reardon）。
3．哮喘是一种复杂的多基因病。有家族聚集性的特点。它的发生、发展由宿主遗传易感性和环境暴露相互作用所决定。研究表明多个染色体上的基因与哮喘相关，主要集中在5q、6p、11q、12q、14q、19q等。过敏性哮喘与特应性体质有密切关系。特应性体质者的IgEβ高亲合力受体基因（FcεR1—B）经与遗传标记D11s917连锁分析，定位于11E13。其易感主基因可能定位于11E13~E13.4。另外BHR是哮喘的一个标志，并是强大的危险因素。B2—肾上腺素受体ADRB2的基因第16位和27位发生突变，与哮喘的一些临床特征有关，包括在气道反应性。
（杨康鹃）
一、教学大纲要求
1．掌握多基因遗传病和复杂性疾病等概念。
2．熟悉精神分裂症、糖尿病、哮喘的遗传特点。
3．熟悉精神分裂症、糖尿病、哮喘的
4．了解精神分裂症、糖尿病、哮喘等多基因遗传病的临床症状及发病因素。
二、习题
（一）A型选择题
1．精神分裂症的发病属于
A．常染色体显性遗传病 B．常染色体隐性遗传病 C．染色体病
D．多基因遗传病 E．体细胞遗传病
2．以下哪项不是精神分裂症临床特征
A．联想散慢,B．意想倒错 C．意识或智力障碍
D．缺乏自知力 E．言行怪异
3．糖尿病属于
A．线粒体遗传病 B．单基因遗传病 C．染色体遗传病
D．复杂性疾病 E．以上都不是
4．精神分裂症的易感基因研究表明
A．KCNN3的cDNA基因5′端的区域中两个CAG三核苷酸重复最常见
B．KCNN3的cDNA基因5′端的区域中第一个CAG三核苷酸重复最常见
C．KCNN3的cDNA基因5′端的区域中第二个CAG三核苷酸重复最常见
D．KCNN3的cDNA基因是精神分裂症的易感基因
E．KCNN3的cDNA基因可作为精神分裂症的遗传标记
5．关于糖尿病发病哪种说法是正确的
A．在临床中1型和2型DM是完全相同的疾病
B．都是mtDNA 中tRNA基因3243bpA→G的突变所导致的疾病
C．都是单基因遗传病
D．都是多基因遗传病
E．具有很强的遗传异质性的复杂性疾病
6．筛查1型DM的易感基因中发现
A．染色体畸变明显 B．HLA多态性对IDDM1基因座有强烈易感效应
C．单个碱基突变明显 D．均存在mtDNA的突变
E．均存在动态突变
7．2型DM的遗传特性是
A．异质性很强的多基因遗传病 B．单基因遗传病 C．染色体病
D．X链锁显性遗传病 E．母系遗传病
8．下列哪种是2型DM的候选基因
A．KCNN3基因 B．载脂蛋白A2基因 C．ADRB2基因
D．5-HTR2A基因 E．DRD３基因
9．哮喘的遗传方式：
A．X连锁隐性遗传 B．染色体遗传 C．复杂的多基因
D．常染色体隐性遗传 E．常染色体显性遗传
10．研究表明与哮喘相关基因多集中在哪号染色体上？
A．5q B．5p C．15q D．11q E．22q
（二）X型选择题
1．目前与精神分裂症发生有关的候选基因常见的有以下哪几种？
A．DRD3的Ser/Gly BaⅡ限制性片段多态性 B．5-HTR2A
C．PPAR D．PGC-1 E．HLA-A1与精神分裂症呈正相关
2．目前研究发现糖尿病的遗传方式有
A．线粒体遗传 B．常染色体显性遗传 C．染色体隐性遗传
D．多基因遗传 E．以上都不是
3．精神分裂症发病的因素有
A．肿瘤 B．线粒体异常 C．环境因素，如出生时并发窒息或子痫等
D．社会环境 E．遗传因素，遗传度约70%～80%
4．关于糖尿病发病哪种说法是正确的？
A．在临床中1型和2型DM是完全不相同的疾病
B．有些糖尿病是mtDNA中tRNA基因3243bpA→G的突变所导致的疾病
C．是单基因遗传病
D．都是多基因遗传病
E．具有很强的遗传异质性的复杂性疾病
5．筛查1型DM的易感基因常采用的方法是
A．患病同胞对分析法 B．全基因组扫描法 C．连锁分析法
D．易感基因定位克隆法 E．相关分析法
（三）名词解释
1．polygenic disease
2．complex inhertance
（四）问答题
1．简述精神分裂症的遗传特点。
2．糖尿病的遗传特征是怎样的？
3．简述哮喘与遗传的关系。
三、参考答案
（一）A型选择题
1．D 2．C 3．D 4．C 5．E 6．B 7．A 8．B 9．C 10．A
（二）X型选择题
1．ABE 2．ABD 3．CDE 4．ABE 5．ABCDE
（三）名词解释略。
（四）问答题
1．精神分裂症是一种多基因遗传病，遗传因素在精神分裂症的发病过程中起着非常重要的作用，其遗传度约为70%～85%，有家族集聚倾向；有一定的环境因素。利用某些遗传标记定位和克隆了许多与神经精神生理活动有关的基因。与精神分裂症发生存在关联性的有补体多态性、HLA多态性、多巴胺受体（DRD1～DRD5）基因多态性、5-羟色胺受体2A（5-HTR2A）基因多态性、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）、细胞色素P450（CYP）、载脂蛋白E（ApoE）、钙离激活的钾离子通道家族成员之一的KCNN3动态突变等。
2．DM的发病具有遗传基础，95%以上属于多基因遗传病，环境因素的影响很重要。但却也有单基因遗传的。在临床中1型和2型DM是完全不同的疾病，其病因，病程和遗传学也有很大差异。
1型DM属于自身免疫性疾病。这类患者由于胰岛β细胞膜上HLA-Ⅱ类基因异常表达，使得β细胞成为抗原递呈细胞，在环境因素（病毒感染等）作用下，免疫反应被激活，产生自身抗体，导致胰岛细胞炎症，演变而成为DM。
2型DM的发病多为植物神经类型，表现为副交感神经张力增加，交感神经张力减弱导致低血糖倾向及多吃，肥胖。患者随年龄增长，出现胰岛β细胞数目减少，胰岛素分泌缺陷或终未器宫对胰岛素产生抗性，导致糖尿病。2型DM中伴有感觉神经耳聋患者有些存在mtDNA10.4Kb 缺失（1992年Ballinger）和mtDNA 中tRNA基因3243bpA→G的突变（Van den Ouwd 和Reardon）。
3．哮喘是一种复杂的多基因病。有家族聚集性的特点。它的发生、发展由宿主遗传易感性和环境暴露相互作用所决定。研究表明多个染色体上的基因与哮喘相关，主要集中在5q、6p、11q、12q、14q、19q等。过敏性哮喘与特应性体质有密切关系。特应性体质者的IgEβ高亲合力受体基因（FcεR1—B）经与遗传标记D11s917连锁分析，定位于11E13。其易感主基因可能定位于11E13~E13.4。另外BHR是哮喘的一个标志，并是强大的危险因素。B2—肾上腺素受体ADRB2的基因第16位和27位发生突变，与哮喘的一些临床特征有关，包括在气道反应性。
（杨康鹃）
