2009-7-24 1
第十一章肾上腺素受体阻断药
(adrenoceptor blocking drugs)
又称为抗肾上腺素药
(antiadrenergic drugs)
肾上腺素受体拮抗药
(adrenoceptor antagonists)
2009-7-24 2
受体阻断药
受体阻断药能选择性与?受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，
拮抗它们对?受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。
2009-7-24 3
这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为,肾上腺素作用的翻转,(adrenaline reversal)。
这是因为 AD可激动?受体和?2受体，本类药物阻断了?受体，而保留了?2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用 AD治疗，只能用 NA治疗。
2009-7-24 4
2009-7-24 5
1,?2受体阻断药
酚妥拉明、苄酚明
受体阻断药?1受体阻断药
哌唑嗪，为降压药
2受体阻断药
育亨宾，为科研工具药
2009-7-24 6
短效类
酚妥拉明
(phentolamine;立其丁,regitine)
酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，
口服给药的疗效只有注射给药的 20%，口服后 30min疗效达高峰，维持 3~6h；肌肉注射维持 30~50min。
2009-7-24 7
[药理作用 ]
作用机制：选择性阻断?1,?2受体，对
受体无作用。酚妥拉明与?受体结合较松散，易于解离，为竞争性?受体阻断药。
1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降 (具有明显的 AD翻转作用 )。直接血管扩张作用和 阻断?1受体作用。
2009-7-24 8
2.心脏
心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。
其原因是,(1)血管扩张，血压下降反射性兴
奋心脏。
(2)阻断突触前膜?2受体，促进前
膜释放 NA，激动心脏?1受体。
2009-7-24 9
3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。
组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。
[临床应用 ]
1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。
2.静脉滴注 NA外漏
酚妥拉明 5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。
2009-7-24 10
3.抗休克
适用于感染性、心源性和神经性休克。
目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量
,降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。
用药前必需补足血容量
与 NA合用目的是阻断?受体，保留?受体作用。
2009-7-24 11
4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭
机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，
心力衰竭减轻。
5.嗜铬细胞瘤的诊断
嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压 (肾
上腺嗜铬细胞含 AD)，酚妥拉明可使血压下降。
2009-7-24 12
[不良反应 ]
1.体位性低血压
2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。
3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。
4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞
痛。
2009-7-24 13
妥拉唑林 (tolazoline)
药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。
特点是：
1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。
2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。
3.不良反应发生率高。
2009-7-24 14
长效类
酚苄明 (phenoxybenzamine)
酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有 20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。
静脉注射后 1h达高峰。本药脂溶性高，
主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。
2009-7-24 15
[药理作用 ]
酚苄明与?受体结合比较牢固，持久，
为非竞争性?受体阻断药。
特点,?1受体阻断作用缓慢，强大，持久，
一次用药可维持 3~4天。具有显著的降压作用。
心率加快：血管扩张反射；阻突触前?2受体。
2009-7-24 16
[临床应用 ]
1.外周血管痉挛性疾病
2.抗休克
3.治疗嗜铬细胞瘤
4,良性前列腺增生引起的排尿困难。
[不良反应 ]
体位性低血压，心动过速，心率失常。
2009-7-24 17
受体阻断药
(?-adrenoceptor blockers,
-adrenoceptor antagonists)
本类药主 要阻断 NA,AD与受体结合，为典型的竞争性?受体阻断药。
2009-7-24 18
[药理作用 ]
1,?受体阻断作用
(1)心脏?1受体阻断
心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，
血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。
2009-7-24 19
(2)血管与血压
短期应用?受体阻断药，由于阻断?2受体
和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。
受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。
2009-7-24 20
(3)支气管平滑肌?2受体阻断,支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。
(4)代谢
糖原分解与?,?2受体激动有关,?受体阻断药和?2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。
2009-7-24 21
普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用?受体阻断药时应注意。这可能是由于?受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。
2009-7-24 22
脂肪分解与?1,?3受体有关,?受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。
(4)肾素
受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的?1
受体而抑制肾素的释放。
2009-7-24 23
2.内在拟交感活性
(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)
有些?受体阻断药与?受体结合后阻断?
受体，同时对?受体具有部分激动作用
(partial agonistic action),称为内
在 拟交感活性。
2009-7-24 24
3.膜稳定作用
(membrane stabilizing activity)
有些?受体阻断药可降低细胞膜对离子的
通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称 膜稳定作用。
2009-7-24 25
[临床应用 ]
1.心率失常
2.心绞痛
3.高血压
4.甲状腺机能亢机
5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，
延缓儿茶酚胺对心脏的损害。
2009-7-24 26
[不良反应 ]
1,诱发或加重支气管哮喘
2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。
3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与?受体上调有关。
2009-7-24 27
普萘洛尔 (propranolol,心得安）
特点：
1.口服吸收快而完全，吸收率大于 90%，
1~3h血浓达高峰,t1/2为 2~5h。
2.首关消除强,60~70%；生物利用度低，
仅为 30%。
3.蛋白结合率大于 90%。易通过血脑屏障和胎盘。
2009-7-24 28
4.典型?受体阻断药，对?1?2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。
5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。
2009-7-24 29
纳多洛尔 (nadolol,萘轻心安 )
特点：
1.对?1?2受体的阻断作用比普萘洛尔强 6倍。
2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。
3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久,t? 10~12h，每天给药一次。
2009-7-24 30
噻吗洛尔 (timolol,噻吗心安）
特点：
1.对?1?2受体的阻断作用比普萘洛尔强 6
倍。
2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。
2009-7-24 31
吲哚洛尔 (pindolol,心得静 )
特点：
1,?受体 阻断作用 比普萘洛尔强 6~15倍。
2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的?2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。
2009-7-24 32
艾司洛尔 (esmolol)
特点：
1,?受体 阻断作用较短,t? 8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。
2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
2009-7-24 33
阿替洛尔 (atenolol,氨酰心安 )
美托洛尔 (metoprolol,美多心安）
特点：
1.为选择性?1受体阻断药，对?2受体阻断作用较弱。
2.降压效果比较好，维持时间比较长，
每天给药一次。
3.无内在拟交感活性。
2009-7-24 34
拉贝洛尔 (labetalol)
特点,
1.对?1受体和?受体均有竞争性阻断作用，
受体阻断作用比?1受体强 5~10倍。
2.可减慢心率，减少心排出量。
3.适应于各型高血压病的治疗。
第十一章肾上腺素受体阻断药
(adrenoceptor blocking drugs)
又称为抗肾上腺素药
(antiadrenergic drugs)
肾上腺素受体拮抗药
(adrenoceptor antagonists)
2009-7-24 2
受体阻断药
受体阻断药能选择性与?受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，
拮抗它们对?受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。
2009-7-24 3
这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为,肾上腺素作用的翻转,(adrenaline reversal)。
这是因为 AD可激动?受体和?2受体，本类药物阻断了?受体，而保留了?2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用 AD治疗，只能用 NA治疗。
2009-7-24 4
2009-7-24 5
1,?2受体阻断药
酚妥拉明、苄酚明
受体阻断药?1受体阻断药
哌唑嗪，为降压药
2受体阻断药
育亨宾，为科研工具药
2009-7-24 6
短效类
酚妥拉明
(phentolamine;立其丁,regitine)
酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，
口服给药的疗效只有注射给药的 20%，口服后 30min疗效达高峰，维持 3~6h；肌肉注射维持 30~50min。
2009-7-24 7
[药理作用 ]
作用机制：选择性阻断?1,?2受体，对
受体无作用。酚妥拉明与?受体结合较松散，易于解离，为竞争性?受体阻断药。
1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降 (具有明显的 AD翻转作用 )。直接血管扩张作用和 阻断?1受体作用。
2009-7-24 8
2.心脏
心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。
其原因是,(1)血管扩张，血压下降反射性兴
奋心脏。
(2)阻断突触前膜?2受体，促进前
膜释放 NA，激动心脏?1受体。
2009-7-24 9
3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。
组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。
[临床应用 ]
1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。
2.静脉滴注 NA外漏
酚妥拉明 5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。
2009-7-24 10
3.抗休克
适用于感染性、心源性和神经性休克。
目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量
,降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。
用药前必需补足血容量
与 NA合用目的是阻断?受体，保留?受体作用。
2009-7-24 11
4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭
机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，
心力衰竭减轻。
5.嗜铬细胞瘤的诊断
嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压 (肾
上腺嗜铬细胞含 AD)，酚妥拉明可使血压下降。
2009-7-24 12
[不良反应 ]
1.体位性低血压
2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。
3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。
4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞
痛。
2009-7-24 13
妥拉唑林 (tolazoline)
药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。
特点是：
1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。
2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。
3.不良反应发生率高。
2009-7-24 14
长效类
酚苄明 (phenoxybenzamine)
酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有 20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。
静脉注射后 1h达高峰。本药脂溶性高，
主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。
2009-7-24 15
[药理作用 ]
酚苄明与?受体结合比较牢固，持久，
为非竞争性?受体阻断药。
特点,?1受体阻断作用缓慢，强大，持久，
一次用药可维持 3~4天。具有显著的降压作用。
心率加快：血管扩张反射；阻突触前?2受体。
2009-7-24 16
[临床应用 ]
1.外周血管痉挛性疾病
2.抗休克
3.治疗嗜铬细胞瘤
4,良性前列腺增生引起的排尿困难。
[不良反应 ]
体位性低血压，心动过速，心率失常。
2009-7-24 17
受体阻断药
(?-adrenoceptor blockers,
-adrenoceptor antagonists)
本类药主 要阻断 NA,AD与受体结合，为典型的竞争性?受体阻断药。
2009-7-24 18
[药理作用 ]
1,?受体阻断作用
(1)心脏?1受体阻断
心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，
血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。
2009-7-24 19
(2)血管与血压
短期应用?受体阻断药，由于阻断?2受体
和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。
受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。
2009-7-24 20
(3)支气管平滑肌?2受体阻断,支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。
(4)代谢
糖原分解与?,?2受体激动有关,?受体阻断药和?2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。
2009-7-24 21
普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用?受体阻断药时应注意。这可能是由于?受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。
2009-7-24 22
脂肪分解与?1,?3受体有关,?受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。
(4)肾素
受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的?1
受体而抑制肾素的释放。
2009-7-24 23
2.内在拟交感活性
(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)
有些?受体阻断药与?受体结合后阻断?
受体，同时对?受体具有部分激动作用
(partial agonistic action),称为内
在 拟交感活性。
2009-7-24 24
3.膜稳定作用
(membrane stabilizing activity)
有些?受体阻断药可降低细胞膜对离子的
通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称 膜稳定作用。
2009-7-24 25
[临床应用 ]
1.心率失常
2.心绞痛
3.高血压
4.甲状腺机能亢机
5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，
延缓儿茶酚胺对心脏的损害。
2009-7-24 26
[不良反应 ]
1,诱发或加重支气管哮喘
2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。
3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与?受体上调有关。
2009-7-24 27
普萘洛尔 (propranolol,心得安）
特点：
1.口服吸收快而完全，吸收率大于 90%，
1~3h血浓达高峰,t1/2为 2~5h。
2.首关消除强,60~70%；生物利用度低，
仅为 30%。
3.蛋白结合率大于 90%。易通过血脑屏障和胎盘。
2009-7-24 28
4.典型?受体阻断药，对?1?2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。
5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。
2009-7-24 29
纳多洛尔 (nadolol,萘轻心安 )
特点：
1.对?1?2受体的阻断作用比普萘洛尔强 6倍。
2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。
3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久,t? 10~12h，每天给药一次。
2009-7-24 30
噻吗洛尔 (timolol,噻吗心安）
特点：
1.对?1?2受体的阻断作用比普萘洛尔强 6
倍。
2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。
2009-7-24 31
吲哚洛尔 (pindolol,心得静 )
特点：
1,?受体 阻断作用 比普萘洛尔强 6~15倍。
2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的?2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。
2009-7-24 32
艾司洛尔 (esmolol)
特点：
1,?受体 阻断作用较短,t? 8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。
2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
2009-7-24 33
阿替洛尔 (atenolol,氨酰心安 )
美托洛尔 (metoprolol,美多心安）
特点：
1.为选择性?1受体阻断药，对?2受体阻断作用较弱。
2.降压效果比较好，维持时间比较长，
每天给药一次。
3.无内在拟交感活性。
2009-7-24 34
拉贝洛尔 (labetalol)
特点,
1.对?1受体和?受体均有竞争性阻断作用，
受体阻断作用比?1受体强 5~10倍。
2.可减慢心率，减少心排出量。
3.适应于各型高血压病的治疗。
