抗癫痫药与抗惊厥药癫痫属神经科常见疾病,发病率较高;多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电,向周围扩散,
引起临床症状发作 。
表 现,突发,短暂,反复发作 ( 运动,感觉,意识,
精神等脑功能紊乱 )
原发性,( 病因未明 )
继发性,脑瘤,脑寄生虫,脑血管畸形,脑外伤等所致 。
脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位,
放电侵犯区域大小,决定临床发作类型及症状轻重 。
如图所示 )
正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用 抑制放电稳定膜、抑制放电扩散(主要的)
癫痫分类,较复杂,尚未一致一,大发作 ( 癫痫持续状态 )
二,小发作三,精神运动性发作第一节 抗癫痫药抗癫痫药( antiepileptic drugs) 发展较慢,
自 1912年发现苯巴比妥后,直到 1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。 1964年发现了丙戊酸钠。近 20余年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。
苯妥英纳 (phenytoin sodium ;又名大仑丁,
dilantin)
作用特点:
1,起效慢,一次给药后约 12小时血浆达峰浓度,连续服用的治疗量 6~10天达稳态血浓 。
2,个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用度显著不同 。 有条件最好在临床药物监控下给药,
剂量个体化 。
3,在治疗量下,不产生中枢抑制 ( 与巴比妥类不同 ),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习工作 。
4,不影响智力发育 。
作用机理:
1,膜稳定作用 ( 各种组织可兴奋膜:如中枢,外周神经元,心肌细胞 ) 。 阻止病灶放电向正常组织扩散 ( 阻滞 Na+通道,抑制 Na+内流 )
2,增强中枢 GABA功能 ( 抑制 GABA再摄取,诱导
GABA受体增生等 )
临床应用:
1,抗癫痫大发作,精神运动性发作效好 ( 首选 ),
小发作无效 ( 由于兴奋小脑,可诱发 )
2,治疗外周神经痛,三叉神经,坐骨神经,舌咽神经痛 ( 机理,膜稳定作用 )
3、抗心律失常 室性,特别是强心苷中毒(首选)。
不良反应及注意:
1,局部刺激 胃肠道反应,静注可致静脉炎 ( 少用 ) 。
2,齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍,引起结缔组织增生所致 。
3,神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍 ( 眼球震颤,眩晕,共济失调等 ) 停药 3~6个月可消退 。
4,过敏反应 粒细胞 ↓,血小板 ↓,再障,肝功能损害 。
5,妊娠禁用 ( 致畸 )
药物相互作用:
本品血浆蛋白结合率高( 90%),肝药酶诱导作用,可与其他药物产生相互作用(如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等)。
卡马西平 ( Carbamazepine),又名酰胺咪嗉作用特点:
30年前开始用于治疗三叉神经痛,20年前在欧美开始用于治疗癫痫 。 多年临床应用证明,卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药 。 对精神运动性发作,
大发作效好 ( 首选之一 ),对小发作效差 。
对锂盐无效的躁狂症有效,对中枢性疼痛症
(三叉神经痛、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英纳。
作用机制:
与苯妥类钠相似,治疗浓度阻滞 Na+,Ca++通透性,提高放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内 GABA浓度增强其抑制 。
不良反应:
头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,但本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。严重不良反应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血浓,调整剂量。
苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用 。 对大发作效好,可作首选药之一,对精神运动性发作,部分发作有效,
但对小发作无效 。 本品中枢抑制作用较强,不作长期维持用药 。
扑米酮( primidone)
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,
三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作,对小发作无效。
乙琥胺 ( ethosuximide)
小发作首选药,对其他癫痫无效,主要不良反应:粒细胞 ↓
丙戊酸钠 ( Sodium Valproate)
属广谱类抗癫痫药,尤对小发作效好,但因有肝毒性,不作首选 。
机制:抑制 GABA代谢,增强 GABA功能 。 不良反应:可致肝损伤,SGPT↑,注意查肝功能,
致畸 。
苯二氮 类地西泮 癫痫持久状态首选 ( iv) 。
硝西泮 (nitrazepam)
氯硝西泮 ( clonazepam)
艹卓主要用于小发作,但引起嗜睡,不作首选抗癫痫药物应用的一般原则一,正确选药正确选药来源于正确诊断 。 临床发作类型 ( 症状特点,
脑电图 )
大发作 苯妥英钠,卡马西平,苯巴比妥等癫痫持续状态 地西泮首选 ( iv)
精神运动性发作 卡马西平,苯妥英钠等小发作 乙琥胺 ( 首选 ),丙戊酸钠,硝西泮等 。
二,长期,规律用药抗癫痫病药物治疗,目前仍是一种对症治疗,用药时可控制症状,停药后症状复发,甚至恶化,导致癫痫持续状态 。
一般说,大发作减药过程至少需要 1年,失神性发作 6个月,
有少数病人需终身用药,要长期规律服药,以保证有效药物浓度 。
三,剂量个体化抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大,一般先由小量开始,逐渐加量,直至完全控制发作而无毒性反应为止 。
在急诊情况下,开始可用负荷量 。 由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓,故增量不宜太急 。 根据血药浓度和临床指征每隔 1周调整一次剂量 。
四,关于停药换药癫痫治疗过程中,不宜随便更换药物,如因药物毒副作用需更换时,应采取逐渐过渡的方法,先在原药基础上加用新药,而后逐渐减少原药至完全停用,以免出现癫痫持续状态 。
五,关于毒副作用大多数抗癫痫药物在长期应用中,可致粒细胞减少,注意定期查血相,有少数患者可出现过敏反应,肝、肾损伤等,在治疗过程中,要认真观察,及时处理。
第二节 抗惊厥药惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状,表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩 ( 小儿高热,破伤风,癫痫大发作,药物中毒等 )
常用药物,巴比妥类,水合氯醛,地西洋 ( iv)
硫酸镁 ( magnesium sulfate)
特点,给药途径不同,作用性质,用途不同 。
1,口服 下泻利胆 泻药 ( 驱虫,排毒 ),十二指肠胆汁引流
2,注射 抗惊厥,降压 主要用于产前子痫等惊厥机理,① Mg++对抗 Ca++ 肌松
② 中枢作用注意,① 严格掌握剂量 ( 滴注速度 )
② 严密观察病人反应 ( 呼吸,循环,肌张力,中枢反应等 )
③ 备用 Ca++剂 抢救
3,局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿 。