1
第九章 非孟德尔遗传
第一节 非孟德尔遗传现象
细胞核内染色体上的基因控制的性状，按照
孟德尔定律传递，正交和反交的结果是一致的（伴
性遗传现象除外），称为孟德尔式遗传。研究发现，
有很多性状的遗传方式不服从孟德尔定律，称为非
孟德尔式遗传。
□ 母体效应 —— 又称为母体影响，是一种由母
体的基因型决定后代表型的现象，造成遗传方式的
改变。
2
□ 剂量补偿效应 —— 哺乳动物雌性个体的
两条染色体有一条失活，以保持雌雄个体基因
产物的剂量平衡。染色体的失活会导致染色体
上的基因所决定的性状传递方式的改变。
□ 基因组印迹 —— 基因表达时发生可遗传的
变化，造成基因产物的改变，最终导致表型的
改变，这种变异的遗传不符合孟德尔定律。
□ 核外遗传 —— 细胞质中的细胞器（线粒体、
叶绿体等）也含有基因，这些基因控制的性状
也不按孟德尔式遗传。
3
第二节 母体效应
一、椎实螺外壳旋转方向的遗传
□ 椎实螺雌雄同体（精子和卵细胞都带有相同
的核基因），一般进行异体授精，单独饲养时可
进行自体授精。椎实螺外壳的旋转方向有右旋和
左旋之分，拿一个螺壳的开口对准自己，开口在
你右边的就是右旋，开口在你左边的就是左旋。
□ 外壳的旋转方向由一对基因控制，右旋（ D）
对左旋（ d）为显性。子代外壳的旋转方向由其
母亲的基因型决定，而与父亲及它自己的基因型
无关。
4
图 6-1 椎实螺的外壳
5
图 6-2 椎实螺外壳旋转方向的遗传
6
□ 杂交试验的结果
正交组 右旋（ D/D）♀ × 左旋（ d/d）♂
F1 （ D/ d） 全为右旋
F2 （ D/D D/ d d/d） 全为右旋
F3 （ D/D D/ d）右旋 ； d/d 左旋
F2 代中的 d/d,其表型与自身的基因型
不一致，是由于母亲基因型的效应（影响）
延迟至 F3才出现 3,1的分离比。
7
反交组 左旋（ d/d）♀ × 右旋（ D/D）♂
F1 （ D/ d） 全为左旋
F2 （ D/D D/ d d/d） 全为右旋
F3 （ D/D D/ d）右旋 ； d/d 左旋
F1代中的 D/d,表型与自身的基因型不一致，
不因为有 D而表现右旋，而是受到其母亲的基因
型的影响而表现为左旋。 F2延迟至 F3才出现 3,1
的分离比。
8
□ 椎实螺杂交试验结果的解释
母体效应的概念 —— 由母体的基因型决定后代
表型的现象为什么延迟至 F3才出现 3,1的分离
比？
椎实螺的受精卵进行螺旋式卵裂，成体外
壳的旋向取决于最初两次卵裂中纺锤体的方向，
倾向右侧 45° 则为右旋，倾向左侧 45° 则为左
旋。而纺锤体的方向取决于卵细胞质的特性，
即取决于母体染色体上的基因，子代的基因型
不能对之作改变，要等到子代产生卵细胞，才
能决定下一代的表型，所以延迟了一代。
9
图 6-3 椎实螺的卵裂方式
10
母体的基因型如何影响下一代？
卵细胞由其周围的滋养细胞提供营养，
滋养细胞（杂合体基因型为 D/d），其基因产
物可进入卵细胞，未受精卵及胚胎的外壳旋转
方向由母体的基因型决定。母体基因型 D/D,
其卵细胞有 D基因产物，后代为右旋；母体基
因型 D/ d，其卵细胞有 D和 d基因产物，由于 D
对 d为显性，后代亦为右旋；母体基因型 d/d，
其卵细胞有 d基因产物，后代为左旋。
11图 6-4 椎实螺的母体效应
12
二、麦粉蛾眼色的遗传
野生型（ AA/Aa）幼虫 复眼棕褐色 皮肤有色
突变型（ aa） 幼虫 复眼红色 皮肤无色
AA× aa → F1 Aa 幼虫复眼棕褐色
F1 Aa ♂× aa ♀ → 幼虫棕褐色（ Aa）：红 色（ aa）＝ 1,1
F1 Aa ♀× aa ♂ → 幼虫（ Aa）棕褐色 → 成虫（ Aa）棕褐色
幼虫（ aa）棕褐色 → 成虫（ aa）红 色
13图 6-5 麦粉蛾眼色的遗传
14
麦粉蛾色素是由犬尿氨酸衍生的犬尿
素形成。杂合体（ Aa）雌蛾的卵母细胞在
减数分裂完成前合成并积累了犬尿素，其
形成的 A或 a卵细胞都有足量的犬尿素，甚
至存在于 aa受精卵发育成的幼虫中，所以
复眼棕褐色。
但是,aa受精卵发育成的幼虫由于缺
少 A，不能合成犬尿素，随着个体发育，
犬尿素减少直至耗尽，成虫复眼成了红色。
15
第三节 剂量补偿效应
一、剂量补偿的概念
□ 常染色质和异染色质
真核细胞的染色体和染色质是细胞核内同一物
质在细胞周期不同时期表现出来的不同构象，
染色质分为常染色质和异染色质。
○ 常染色质折叠程度低，处于伸展状态，
染色时着色浅。 DNA主要是单一序列和中度重
复序列。处于常染色质状态是基因转录的必要
条件。
16
○ 异染色质折叠程度高，处于凝缩状态，
染色时着深。
组成性异染色质 除复制期外，均处于凝缩状态，
处于中期染色体的着丝粒区、端粒、次缢痕等
节段。具有明显的遗传惰性，不转录也不编码
蛋白。
兼性异染色质 指某些细胞或某一发育阶段，原
来的常染色质凝缩失去基因转录活性而成。雌
性哺乳动物一条 X染色体异染色质化，在上皮
细胞中形成巴氏小体、在多核白细胞中形成
“鼓槌”。
17
图 6-6 X染色体随机失活
18
图 6-7 巴氏小体
19
? 剂量补偿 —— 雌性哺乳动物一条 X染色体异染色质化
（失活），只有一条 X染色体具有活性，使雌雄动物虽
然 X染色体数目不同但基因产物的剂量是平衡的。
? 补偿方式
哺乳动物 X染色体随机失活或父源 X染色体失活
有袋动物 父源 X染色体失活
黑腹果蝇 雄性个体 X染色体基因表达水平加倍
秀丽线虫 雌性个体两条 X染色体基因表达水平减半
20
二、萊昂假说的内容与证据
□ 萊昂假说的内容
巴氏小体是一条失活的 X染色体；
哺乳动物雌性个体两条 X染色体有其中一条在受精后失
活；
两条 X染色体中哪一条失活是随机的；
细胞中某染色体失活后，由该细胞产生的细胞都是该染
色体失活；
生殖细胞形成时，失活的染色体得以恢复。
21
□ 萊昂假说证据
○ 雌性三色猫 腹部白色，背部和头部散布黄色
和黑色的斑块。
基因型为 XBXb,B基因产生黑斑,b基因产生
黄斑。 XB和 Xb随机失活，有活性的基因表现出
相应的斑块，形成黑黄相间的斑块。
○ 毛色镶嵌小鼠 黑白斑毛色镶嵌雌性小鼠
基因型为 XBXb,B基因产生黑斑,b基因产生白
斑。 XB和 Xb随机失活，有活性的基因表现出相
应的斑块，形成黑白相间的斑块。
22
图
6-
8
毛
色
镶
嵌
小
鼠
的
成
因
23
○ 人类的 6-磷酸葡萄糖脱氢酶（ G-6PD）
的测定
G-6PD基因位于 X染色体，男女活性相同，表明
女性有一条 X染色体失活。
G-6PD电泳分出快型 F和慢型 S，由一对等位基
因 F和 S编码。 FF或 SS型出现一条带,F/S型出现
两条带。
用胰酶消材化处理 F/S型女人的皮肤组织，使其
分成单个细胞，进行单克隆培养，从各克隆取样
电泳，每个克隆都只有一条带。
24
图 6-9 G-6PD的电泳检测
25
三,X染色体失活的机制
X染色体上都存在与失活有关的 Xic(X染
色体失活中心 )位点,Xic位点的丢失会影响
萊昂化，胚胎不能存活。
X染色体失活分起始、维持、扩散 3个阶
段。教材图 10-10。
X染色体失活只是部分失活，在失活染
色体的 Xic位点上发现有活性的基因
（ XIST）。
26
图 6-10 Xic的失活作用
27
图 6-11 XIST基因的表达
28
第四节 基因组印迹
一、表观遗传变异
基因结构的改变会导致表型的改变，这种变异
是可以遗传的。新的发现表明，在基因 DNA序列
不发生改变的情况下，基因表达可发生可遗传的变
化，这种变化同样导致表型的改变，这种改变称为
表观遗传变异（ epigenetics variation）。
前面讲过的 X染色体失活，本节讲的基因组印
迹都是表观遗传变异，此外还有 DNA甲基化、
RNA编辑等，这些变异的遗传不符合孟德尔的遗
传规律。
29
二、孟德尔遗传规律的例外
孟德尔遗传规律认为不管遗传物质来自双
亲的哪一方，都具有相同的表型效应。但是，
有些遗传现象是例外的 ——
公驴与母马杂交生成骡子，公马与母驴的
后代称为 駃騠 (jueti),两者有相当显著的差别。
具有两条母源的 11号染色体的小鼠在胚胎
期比正常小鼠小，而具有两条父源的 11号染色
体的小鼠在胚胎期比正常小鼠大，但这两种胚
胎都死于发育阶段。
30
用人工单性生殖的小鼠胚胎，一是全套染色
体来自雄性亲本，另一是全套染色体来自雌性
亲本，这两种胚胎均在胚胎期死亡。
亨廷顿病是一种常染色体显性遗传病，致病
基因 HD来自父亲，则发病年龄小；致病基因
HD来自母亲，则发病年龄大。
※ 上述结果表明，父系基因组和母系基因组含有胚胎发
育所需的不同信息，小鼠胚胎的正常发育需要分别来
自双亲的一套染色体。
31
? 来自父母双方的同源染色体或等位基因存在着功能上的
差异，子代中来自不同性别亲本的同一染色体或基因，当
发生改变时可以引起不同的表型，这种现象称为基因组印
迹。
? 基因组印迹的概念也可以理解为，基因组在传递信息的过
程中对基因或 DNA片段打下标识、烙印的过程。
? 如果母源染色体的基因被印迹，则父源染色体上的等位
基因得到表达；如果父源染色体的基因被印迹，则母源染
色体上的等位基因得到表达。
? 基因组印迹不服从孟德尔定律，是一种典型的非孟德尔
遗传。
三、基因组印迹（基因组印记）
32
小鼠的类胰岛素生长因子 2(Igf-2 )印迹基
因
Igf-2突变为 Igf-2m将失去原有的影响动物生长
的功能，导致可能产生矮小型小鼠，能否产生矮
小型小鼠，则取决于 Igf-2m的印迹情况
○ 正反交试验
♂ Igf-2 / Igf-2 × ♀ Igf-2m / Igf-2m
↓
Igf-2 / Igf-2m ▲
母源的 Igf-2m被印迹，父源的 Igf-2表达，后代为正
常小鼠
33
♂ Igf-2m / Igf-2m × ♀ Igf-2 / Igf-2
↓
Igf-2▲ / Igf-2m
母源的 Igf-2被印迹，父源的 Igf-2m表达，
后代为矮小型小鼠。
试验结果表明：
1,正反交结果不一样；
2,都是母源的基因被印迹，是一种母系印迹；
3,被印迹的基因表达受抑制，失去生物学功能。
34
○ 基因的印迹过程的三个阶段
建立阶段 —— 上例母系印迹，印迹在卵子形成
过程中建立。
维持阶段 —— 在胚胎和个体的体细胞中，来自
母系的基因继续维持被印迹的状态，父源的等位
基因得到表达。
抹除与重建阶段 —— 发生在配子形成的过程中
35
图 6-12 基因印迹过程的三个阶段
36
基因印迹的机制
? 配子在形成过程中被打上标记
– DNA的甲基化，阻止基因的转录
– 低甲基化或不甲基化：转录活跃的基因
– 高度甲基化：不表达的基因
37
图 6-15 甲基化导致基因组印迹
38
□ 人类的 PWS和 AS综合征
○ 不同的症状：
PWS 智力低下，过度肥胖，身材矮小，小手小足 …
AS 特殊面容，大嘴呆笑，步态不稳，智力低下 …
○ 相同的原因
15号染色体长臂 15q11— q13有微小缺失
○ 不同的原因
PWS 患者缺失的 15号染色体来自父亲，即缺少父源
15号染色体缺失片段上的基因。
AS 患者缺失的 15号染色体来自母亲，即缺少母源 15
号染色体缺失片段上的基因。
39
图 6-14
基因组
印迹的
转变
40
四、基因组印迹
○ 印迹基因广泛分布在基因组中，人类基因组
约有 100-200个印迹基因。目前研究教为深入
的是小鼠印迹基因（见教材表 10-3,P272）。
41图 6-16 小鼠的印迹基因
42
第五节 核外遗传
一、核外遗传现象与核外遗传学
（一）核外遗传现象
□ 叶绿体的遗传 —— 紫茉莉的绿白斑遗
传
紫茉莉有一种品系，同一个体上有些枝条长
绿色叶子，有些枝条长白色叶子，有些枝条长
绿白相间的花斑叶子。以不同表型枝条上的花
朵相互授粉时，其后代的表型完全取决于结种
子的枝条，而与采集花粉枝条的表型无关。
43
图 6-17 紫茉莉叶子的不同表型
44
图 6-18 不同叶色枝条杂交的结果
45
试验结果的特点,1,正反交的结果不一样，也不
出现孟德尔的分离比； 2,后代表型与母本一致,而与
父本无关。这种遗传方式称为母体遗传 。
试验结果的解释：
绿色叶子或花斑叶的绿色部分，其细胞中含正常
的叶绿体；白色叶子或花斑叶的白色部分，缺乏正
常的叶绿体是一些败育的无色颗粒 —— 白色体。
叶绿体来自细胞质中的前质体，能独立复制。细
胞分裂时，前质体大都通过卵细胞质传下去，而雄
配子中前质体很少或没有。所以，叶绿体的性状大
都由结种子的亲本传下去，即后代的叶绿体种类取
决于种子产生在哪一种枝条上。
46
（二）核外遗传学
孟德尔的分离定律和自由组合定律，以及摩尔根
的连锁交换定律，是揭示位于细胞核染色体上的基
因控制性状的传递规律。基因不单存在于细胞核，
还存在于细胞质的某些细胞器（叶绿体、线粒体）、
质粒、病毒、细菌等之内。。
核外基因所控制的性状的遗传规律不同于核基
因所控制的性状的遗传规律，表现出母系遗传的特
性，即后代只表现出母本的某些基因型。因为核外
基因在细胞质中，所以又称为细胞质遗传
研究细胞核染色体以外的遗传物质的结构、功能
及遗传信息传递规律的遗传学分支学科称为核外遗
传学。
47
二、线粒体 DNA的结构与功能
（一）线粒体的功能
线粒体是生物体内进行氧化磷酸化的场所，
生物体内的合成、呼吸、分泌、机械运动等
活动所需的化学能都是由线粒体提供的。线
粒体基因组中的基因与氧化磷酸化作用密切
相关，很多神经肌肉变疾病都同线粒体基因
有关，例如，遗传性视神经病、老年痴呆症、
线粒体脑肌病、母系遗传糖尿病等。
48
（二）线粒体 DNA的结构
□ 1963年，首先在鸡胚细胞中发现线粒体
DNA，除少数低等真核生物的线粒体 DNA是线
状外，一般都呈环状。
□ 不同物种线粒体基因组大小相差悬殊，已
知的是哺乳动物线粒体基因组最小，果蝇和蛙
的稍大，酵母的更大，植物的线粒体基因组最
大。人、大鼠、小鼠的线粒体基因组都是 16.5kb
左右。
□ 小鼠每个肝细胞含 1000— 2000个线粒体，
线粒体 DNA（ mtDNA）在线粒体中是多拷贝的，
平均为 2.6个。
49
□ 1981年测定了人的 mtDNA全序列,共 16569bp，
没有内含子，只有 87个核苷酸不参与基因的组成。
可分为编码区和非编码区
□ 编码区有 37个基因，其中,13个编码多肽的基
因,22个 tRNA基因,2个 rRNA基因。非编码区为
基因组的控制区（或称取代环）
50图 6-21 mtDNA环状结构
51
（三）线粒体 DNA的功能
□ 复制 从非编码区的重链复制起点（ OH）开
始，沿轻链顺时针方向延伸，直至延伸到轻链复制
起点（ OL）时，轻链才开始制。
□ 转录 重链启动子（ HSP）和轻链启动子
（ LSP）都在非编码区，重链编码除 ND6以外的其
它 12条个 tRNA基因。
□ 翻译 ·tRNA, rRNA, mRNA均由线粒体自
身合成；翻译所需的各种蛋白，包括氨酰 -tRNA,
RNA合成酶,核糖体蛋白等核基因编
码。 ·mtDNA的遗传密码不仅与真核和原核基因有
一定差异，甚至不同种属的线粒体所用的遗传密码
也有所不同。
52图 6-22 遗传密码子的比较
53
□ 线粒体的双重遗传控制线粒体的发
育受核基因和线粒体基因双重调控。例如，
线粒体最主要的功能是进行有氧呼吸合成
ATP，线粒体内膜呼吸链复合体的亚基，小
部分由线粒体基因编码，大部分由核基因编
码
54
三、线粒体 DNA的遗传特征和基因效应
（一）遗传特征
1．线粒体存在于所有组织的细胞中，无组织特异性
2．为多拷贝基因组，其含量占总 DNA的 0.5%；
3．结构为共价、闭合、环状，分子量在几百 kb以下
4．呈现严格的母性遗传；
5．遗传上具有自主性；
6．进化速率不同；
7．基因转移。核基因组内随机插有 mtDNA，称为核
mtDNA
55
（二）基因效应的分析
1．非孟德尔现象 并非所有的非孟德
尔现象都是核外基因的效应，但核外基
因的效应必然表现出非孟德尔现象。
2．正反交结果不同 精子含线粒体极
少，卵子含线粒体很多，表现出母系遗
传的特征。但正反交结果不同不一定是
核外基因的效应，例如母体效应、伴性
遗传。
3,F2代混合家系分析
4．核移植后代的分析
56
图 6-24 F2代混合家系分析
第九章 非孟德尔遗传
第一节 非孟德尔遗传现象
细胞核内染色体上的基因控制的性状，按照
孟德尔定律传递，正交和反交的结果是一致的（伴
性遗传现象除外），称为孟德尔式遗传。研究发现，
有很多性状的遗传方式不服从孟德尔定律，称为非
孟德尔式遗传。
□ 母体效应 —— 又称为母体影响，是一种由母
体的基因型决定后代表型的现象，造成遗传方式的
改变。
2
□ 剂量补偿效应 —— 哺乳动物雌性个体的
两条染色体有一条失活，以保持雌雄个体基因
产物的剂量平衡。染色体的失活会导致染色体
上的基因所决定的性状传递方式的改变。
□ 基因组印迹 —— 基因表达时发生可遗传的
变化，造成基因产物的改变，最终导致表型的
改变，这种变异的遗传不符合孟德尔定律。
□ 核外遗传 —— 细胞质中的细胞器（线粒体、
叶绿体等）也含有基因，这些基因控制的性状
也不按孟德尔式遗传。
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第二节 母体效应
一、椎实螺外壳旋转方向的遗传
□ 椎实螺雌雄同体（精子和卵细胞都带有相同
的核基因），一般进行异体授精，单独饲养时可
进行自体授精。椎实螺外壳的旋转方向有右旋和
左旋之分，拿一个螺壳的开口对准自己，开口在
你右边的就是右旋，开口在你左边的就是左旋。
□ 外壳的旋转方向由一对基因控制，右旋（ D）
对左旋（ d）为显性。子代外壳的旋转方向由其
母亲的基因型决定，而与父亲及它自己的基因型
无关。
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图 6-1 椎实螺的外壳
5
图 6-2 椎实螺外壳旋转方向的遗传
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□ 杂交试验的结果
正交组 右旋（ D/D）♀ × 左旋（ d/d）♂
F1 （ D/ d） 全为右旋
F2 （ D/D D/ d d/d） 全为右旋
F3 （ D/D D/ d）右旋 ； d/d 左旋
F2 代中的 d/d,其表型与自身的基因型
不一致，是由于母亲基因型的效应（影响）
延迟至 F3才出现 3,1的分离比。
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反交组 左旋（ d/d）♀ × 右旋（ D/D）♂
F1 （ D/ d） 全为左旋
F2 （ D/D D/ d d/d） 全为右旋
F3 （ D/D D/ d）右旋 ； d/d 左旋
F1代中的 D/d,表型与自身的基因型不一致，
不因为有 D而表现右旋，而是受到其母亲的基因
型的影响而表现为左旋。 F2延迟至 F3才出现 3,1
的分离比。
8
□ 椎实螺杂交试验结果的解释
母体效应的概念 —— 由母体的基因型决定后代
表型的现象为什么延迟至 F3才出现 3,1的分离
比？
椎实螺的受精卵进行螺旋式卵裂，成体外
壳的旋向取决于最初两次卵裂中纺锤体的方向，
倾向右侧 45° 则为右旋，倾向左侧 45° 则为左
旋。而纺锤体的方向取决于卵细胞质的特性，
即取决于母体染色体上的基因，子代的基因型
不能对之作改变，要等到子代产生卵细胞，才
能决定下一代的表型，所以延迟了一代。
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图 6-3 椎实螺的卵裂方式
10
母体的基因型如何影响下一代？
卵细胞由其周围的滋养细胞提供营养，
滋养细胞（杂合体基因型为 D/d），其基因产
物可进入卵细胞，未受精卵及胚胎的外壳旋转
方向由母体的基因型决定。母体基因型 D/D,
其卵细胞有 D基因产物，后代为右旋；母体基
因型 D/ d，其卵细胞有 D和 d基因产物，由于 D
对 d为显性，后代亦为右旋；母体基因型 d/d，
其卵细胞有 d基因产物，后代为左旋。
11图 6-4 椎实螺的母体效应
12
二、麦粉蛾眼色的遗传
野生型（ AA/Aa）幼虫 复眼棕褐色 皮肤有色
突变型（ aa） 幼虫 复眼红色 皮肤无色
AA× aa → F1 Aa 幼虫复眼棕褐色
F1 Aa ♂× aa ♀ → 幼虫棕褐色（ Aa）：红 色（ aa）＝ 1,1
F1 Aa ♀× aa ♂ → 幼虫（ Aa）棕褐色 → 成虫（ Aa）棕褐色
幼虫（ aa）棕褐色 → 成虫（ aa）红 色
13图 6-5 麦粉蛾眼色的遗传
14
麦粉蛾色素是由犬尿氨酸衍生的犬尿
素形成。杂合体（ Aa）雌蛾的卵母细胞在
减数分裂完成前合成并积累了犬尿素，其
形成的 A或 a卵细胞都有足量的犬尿素，甚
至存在于 aa受精卵发育成的幼虫中，所以
复眼棕褐色。
但是,aa受精卵发育成的幼虫由于缺
少 A，不能合成犬尿素，随着个体发育，
犬尿素减少直至耗尽，成虫复眼成了红色。
15
第三节 剂量补偿效应
一、剂量补偿的概念
□ 常染色质和异染色质
真核细胞的染色体和染色质是细胞核内同一物
质在细胞周期不同时期表现出来的不同构象，
染色质分为常染色质和异染色质。
○ 常染色质折叠程度低，处于伸展状态，
染色时着色浅。 DNA主要是单一序列和中度重
复序列。处于常染色质状态是基因转录的必要
条件。
16
○ 异染色质折叠程度高，处于凝缩状态，
染色时着深。
组成性异染色质 除复制期外，均处于凝缩状态，
处于中期染色体的着丝粒区、端粒、次缢痕等
节段。具有明显的遗传惰性，不转录也不编码
蛋白。
兼性异染色质 指某些细胞或某一发育阶段，原
来的常染色质凝缩失去基因转录活性而成。雌
性哺乳动物一条 X染色体异染色质化，在上皮
细胞中形成巴氏小体、在多核白细胞中形成
“鼓槌”。
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图 6-6 X染色体随机失活
18
图 6-7 巴氏小体
19
? 剂量补偿 —— 雌性哺乳动物一条 X染色体异染色质化
（失活），只有一条 X染色体具有活性，使雌雄动物虽
然 X染色体数目不同但基因产物的剂量是平衡的。
? 补偿方式
哺乳动物 X染色体随机失活或父源 X染色体失活
有袋动物 父源 X染色体失活
黑腹果蝇 雄性个体 X染色体基因表达水平加倍
秀丽线虫 雌性个体两条 X染色体基因表达水平减半
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二、萊昂假说的内容与证据
□ 萊昂假说的内容
巴氏小体是一条失活的 X染色体；
哺乳动物雌性个体两条 X染色体有其中一条在受精后失
活；
两条 X染色体中哪一条失活是随机的；
细胞中某染色体失活后，由该细胞产生的细胞都是该染
色体失活；
生殖细胞形成时，失活的染色体得以恢复。
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□ 萊昂假说证据
○ 雌性三色猫 腹部白色，背部和头部散布黄色
和黑色的斑块。
基因型为 XBXb,B基因产生黑斑,b基因产生
黄斑。 XB和 Xb随机失活，有活性的基因表现出
相应的斑块，形成黑黄相间的斑块。
○ 毛色镶嵌小鼠 黑白斑毛色镶嵌雌性小鼠
基因型为 XBXb,B基因产生黑斑,b基因产生白
斑。 XB和 Xb随机失活，有活性的基因表现出相
应的斑块，形成黑白相间的斑块。
22
图
6-
8
毛
色
镶
嵌
小
鼠
的
成
因
23
○ 人类的 6-磷酸葡萄糖脱氢酶（ G-6PD）
的测定
G-6PD基因位于 X染色体，男女活性相同，表明
女性有一条 X染色体失活。
G-6PD电泳分出快型 F和慢型 S，由一对等位基
因 F和 S编码。 FF或 SS型出现一条带,F/S型出现
两条带。
用胰酶消材化处理 F/S型女人的皮肤组织，使其
分成单个细胞，进行单克隆培养，从各克隆取样
电泳，每个克隆都只有一条带。
24
图 6-9 G-6PD的电泳检测
25
三,X染色体失活的机制
X染色体上都存在与失活有关的 Xic(X染
色体失活中心 )位点,Xic位点的丢失会影响
萊昂化，胚胎不能存活。
X染色体失活分起始、维持、扩散 3个阶
段。教材图 10-10。
X染色体失活只是部分失活，在失活染
色体的 Xic位点上发现有活性的基因
（ XIST）。
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图 6-10 Xic的失活作用
27
图 6-11 XIST基因的表达
28
第四节 基因组印迹
一、表观遗传变异
基因结构的改变会导致表型的改变，这种变异
是可以遗传的。新的发现表明，在基因 DNA序列
不发生改变的情况下，基因表达可发生可遗传的变
化，这种变化同样导致表型的改变，这种改变称为
表观遗传变异（ epigenetics variation）。
前面讲过的 X染色体失活，本节讲的基因组印
迹都是表观遗传变异，此外还有 DNA甲基化、
RNA编辑等，这些变异的遗传不符合孟德尔的遗
传规律。
29
二、孟德尔遗传规律的例外
孟德尔遗传规律认为不管遗传物质来自双
亲的哪一方，都具有相同的表型效应。但是，
有些遗传现象是例外的 ——
公驴与母马杂交生成骡子，公马与母驴的
后代称为 駃騠 (jueti),两者有相当显著的差别。
具有两条母源的 11号染色体的小鼠在胚胎
期比正常小鼠小，而具有两条父源的 11号染色
体的小鼠在胚胎期比正常小鼠大，但这两种胚
胎都死于发育阶段。
30
用人工单性生殖的小鼠胚胎，一是全套染色
体来自雄性亲本，另一是全套染色体来自雌性
亲本，这两种胚胎均在胚胎期死亡。
亨廷顿病是一种常染色体显性遗传病，致病
基因 HD来自父亲，则发病年龄小；致病基因
HD来自母亲，则发病年龄大。
※ 上述结果表明，父系基因组和母系基因组含有胚胎发
育所需的不同信息，小鼠胚胎的正常发育需要分别来
自双亲的一套染色体。
31
? 来自父母双方的同源染色体或等位基因存在着功能上的
差异，子代中来自不同性别亲本的同一染色体或基因，当
发生改变时可以引起不同的表型，这种现象称为基因组印
迹。
? 基因组印迹的概念也可以理解为，基因组在传递信息的过
程中对基因或 DNA片段打下标识、烙印的过程。
? 如果母源染色体的基因被印迹，则父源染色体上的等位
基因得到表达；如果父源染色体的基因被印迹，则母源染
色体上的等位基因得到表达。
? 基因组印迹不服从孟德尔定律，是一种典型的非孟德尔
遗传。
三、基因组印迹（基因组印记）
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小鼠的类胰岛素生长因子 2(Igf-2 )印迹基
因
Igf-2突变为 Igf-2m将失去原有的影响动物生长
的功能，导致可能产生矮小型小鼠，能否产生矮
小型小鼠，则取决于 Igf-2m的印迹情况
○ 正反交试验
♂ Igf-2 / Igf-2 × ♀ Igf-2m / Igf-2m
↓
Igf-2 / Igf-2m ▲
母源的 Igf-2m被印迹，父源的 Igf-2表达，后代为正
常小鼠
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♂ Igf-2m / Igf-2m × ♀ Igf-2 / Igf-2
↓
Igf-2▲ / Igf-2m
母源的 Igf-2被印迹，父源的 Igf-2m表达，
后代为矮小型小鼠。
试验结果表明：
1,正反交结果不一样；
2,都是母源的基因被印迹，是一种母系印迹；
3,被印迹的基因表达受抑制，失去生物学功能。
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○ 基因的印迹过程的三个阶段
建立阶段 —— 上例母系印迹，印迹在卵子形成
过程中建立。
维持阶段 —— 在胚胎和个体的体细胞中，来自
母系的基因继续维持被印迹的状态，父源的等位
基因得到表达。
抹除与重建阶段 —— 发生在配子形成的过程中
35
图 6-12 基因印迹过程的三个阶段
36
基因印迹的机制
? 配子在形成过程中被打上标记
– DNA的甲基化，阻止基因的转录
– 低甲基化或不甲基化：转录活跃的基因
– 高度甲基化：不表达的基因
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图 6-15 甲基化导致基因组印迹
38
□ 人类的 PWS和 AS综合征
○ 不同的症状：
PWS 智力低下，过度肥胖，身材矮小，小手小足 …
AS 特殊面容，大嘴呆笑，步态不稳，智力低下 …
○ 相同的原因
15号染色体长臂 15q11— q13有微小缺失
○ 不同的原因
PWS 患者缺失的 15号染色体来自父亲，即缺少父源
15号染色体缺失片段上的基因。
AS 患者缺失的 15号染色体来自母亲，即缺少母源 15
号染色体缺失片段上的基因。
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图 6-14
基因组
印迹的
转变
40
四、基因组印迹
○ 印迹基因广泛分布在基因组中，人类基因组
约有 100-200个印迹基因。目前研究教为深入
的是小鼠印迹基因（见教材表 10-3,P272）。
41图 6-16 小鼠的印迹基因
42
第五节 核外遗传
一、核外遗传现象与核外遗传学
（一）核外遗传现象
□ 叶绿体的遗传 —— 紫茉莉的绿白斑遗
传
紫茉莉有一种品系，同一个体上有些枝条长
绿色叶子，有些枝条长白色叶子，有些枝条长
绿白相间的花斑叶子。以不同表型枝条上的花
朵相互授粉时，其后代的表型完全取决于结种
子的枝条，而与采集花粉枝条的表型无关。
43
图 6-17 紫茉莉叶子的不同表型
44
图 6-18 不同叶色枝条杂交的结果
45
试验结果的特点,1,正反交的结果不一样，也不
出现孟德尔的分离比； 2,后代表型与母本一致,而与
父本无关。这种遗传方式称为母体遗传 。
试验结果的解释：
绿色叶子或花斑叶的绿色部分，其细胞中含正常
的叶绿体；白色叶子或花斑叶的白色部分，缺乏正
常的叶绿体是一些败育的无色颗粒 —— 白色体。
叶绿体来自细胞质中的前质体，能独立复制。细
胞分裂时，前质体大都通过卵细胞质传下去，而雄
配子中前质体很少或没有。所以，叶绿体的性状大
都由结种子的亲本传下去，即后代的叶绿体种类取
决于种子产生在哪一种枝条上。
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（二）核外遗传学
孟德尔的分离定律和自由组合定律，以及摩尔根
的连锁交换定律，是揭示位于细胞核染色体上的基
因控制性状的传递规律。基因不单存在于细胞核，
还存在于细胞质的某些细胞器（叶绿体、线粒体）、
质粒、病毒、细菌等之内。。
核外基因所控制的性状的遗传规律不同于核基
因所控制的性状的遗传规律，表现出母系遗传的特
性，即后代只表现出母本的某些基因型。因为核外
基因在细胞质中，所以又称为细胞质遗传
研究细胞核染色体以外的遗传物质的结构、功能
及遗传信息传递规律的遗传学分支学科称为核外遗
传学。
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二、线粒体 DNA的结构与功能
（一）线粒体的功能
线粒体是生物体内进行氧化磷酸化的场所，
生物体内的合成、呼吸、分泌、机械运动等
活动所需的化学能都是由线粒体提供的。线
粒体基因组中的基因与氧化磷酸化作用密切
相关，很多神经肌肉变疾病都同线粒体基因
有关，例如，遗传性视神经病、老年痴呆症、
线粒体脑肌病、母系遗传糖尿病等。
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（二）线粒体 DNA的结构
□ 1963年，首先在鸡胚细胞中发现线粒体
DNA，除少数低等真核生物的线粒体 DNA是线
状外，一般都呈环状。
□ 不同物种线粒体基因组大小相差悬殊，已
知的是哺乳动物线粒体基因组最小，果蝇和蛙
的稍大，酵母的更大，植物的线粒体基因组最
大。人、大鼠、小鼠的线粒体基因组都是 16.5kb
左右。
□ 小鼠每个肝细胞含 1000— 2000个线粒体，
线粒体 DNA（ mtDNA）在线粒体中是多拷贝的，
平均为 2.6个。
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□ 1981年测定了人的 mtDNA全序列,共 16569bp，
没有内含子，只有 87个核苷酸不参与基因的组成。
可分为编码区和非编码区
□ 编码区有 37个基因，其中,13个编码多肽的基
因,22个 tRNA基因,2个 rRNA基因。非编码区为
基因组的控制区（或称取代环）
50图 6-21 mtDNA环状结构
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（三）线粒体 DNA的功能
□ 复制 从非编码区的重链复制起点（ OH）开
始，沿轻链顺时针方向延伸，直至延伸到轻链复制
起点（ OL）时，轻链才开始制。
□ 转录 重链启动子（ HSP）和轻链启动子
（ LSP）都在非编码区，重链编码除 ND6以外的其
它 12条个 tRNA基因。
□ 翻译 ·tRNA, rRNA, mRNA均由线粒体自
身合成；翻译所需的各种蛋白，包括氨酰 -tRNA,
RNA合成酶,核糖体蛋白等核基因编
码。 ·mtDNA的遗传密码不仅与真核和原核基因有
一定差异，甚至不同种属的线粒体所用的遗传密码
也有所不同。
52图 6-22 遗传密码子的比较
53
□ 线粒体的双重遗传控制线粒体的发
育受核基因和线粒体基因双重调控。例如，
线粒体最主要的功能是进行有氧呼吸合成
ATP，线粒体内膜呼吸链复合体的亚基，小
部分由线粒体基因编码，大部分由核基因编
码
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三、线粒体 DNA的遗传特征和基因效应
（一）遗传特征
1．线粒体存在于所有组织的细胞中，无组织特异性
2．为多拷贝基因组，其含量占总 DNA的 0.5%；
3．结构为共价、闭合、环状，分子量在几百 kb以下
4．呈现严格的母性遗传；
5．遗传上具有自主性；
6．进化速率不同；
7．基因转移。核基因组内随机插有 mtDNA，称为核
mtDNA
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（二）基因效应的分析
1．非孟德尔现象 并非所有的非孟德
尔现象都是核外基因的效应，但核外基
因的效应必然表现出非孟德尔现象。
2．正反交结果不同 精子含线粒体极
少，卵子含线粒体很多，表现出母系遗
传的特征。但正反交结果不同不一定是
核外基因的效应，例如母体效应、伴性
遗传。
3,F2代混合家系分析
4．核移植后代的分析
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图 6-24 F2代混合家系分析
