第十七章 脂类药物
第一节 脂类药物生产方法
脂类 系脂肪, 类脂及其衍生物之总称 。
在体内以 游离 或 结合形式 存在于组织细胞中,
可通过生物 组织抽提, 微生物发酵, 动植物细胞
培养, 酶转化及化学合成等途径制取 。
一, 脂类药物制备
（ － ） 直接抽提法
有些脂类药物是以 游离形式存在 的, 如卵磷脂, 脑
磷脂, 亚油酸, 花生四烯酸及前列腺素等 。
（ 二 ） 水解法
在体内有些脂类药物与其它成分 构成复合物,含
这些成分的组织需 经水解 或适当处理后 再水解,然后
分离纯化。
自然界中脂类的形态是以 结合形式 存在。
中性和非极性脂类 以分子间力与 脂类, 蛋白质 结
合
极性脂类 以氢键、静电力与蛋白质分子结合
脂肪酸类 以 酯、酰胺、糖苷 等与糖分子 共价结合。
疏水结合 的脂类 一般用 非极性溶剂
与 生物膜结合 的脂类用 极性较强的溶剂 以断开 氢键
共价结合 的脂类用 酸或碱水解 。
现多用 组合溶剂,以醇为组合溶剂的必需部分。
因其可使生物组织中的 脂类降解酶 失活。
（ 三 ） 化学合成或半合成法
（ 四 ） 生物转化法
发酵、动植物细胞培养及酶工程技术可统称为 生物
转化法,来源于生物体的多种脂类药物亦可采用生物
转化法生产。
二, 脂类药物的分离
通常用溶解度法及吸附分离法分离。
（ 1） 溶解度法 是依据脂类药物在 不同溶剂 中溶解度
差异进行分离的方法 。
如游离胆红素在 酸性条件溶于氯仿及二氯甲烷 。
卵磷脂 溶于乙醇, 不溶于丙酮,
脑磷脂 溶于乙醚而不溶于丙酮和乙醇 。
（ 2） 吸附分离法
三, 脂类药物的精制
经分离后的脂类药物中常有 微量杂质,常用的有 结晶
法、重结晶法 及有机溶剂沉淀法。
四, 脂类药物在临床上的应用
1,胆酸类药物临床应用
胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的 甾体类化合
物,对肠道脂肪起 乳化作用, 促进 脂肪 消化吸收,同
时促进肠道正常菌丛繁殖，抑制致病菌生长，保持肠
道正常功能。
2,色素类药物临床应用
色素类药物有 胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、
血卟啉及其衍生物。
3,不饱和脂肪酸类药物临床应用
该类药物包括 前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花生四
烯酸及二十碳五烯酸等。
4,磷脂类药物临床应用
该类药物主要有 卵磷脂及脑磷脂,二者皆有增强
神经组织及调节高级神经活动作用，又是血浆脂肪良
好 乳化剂, 有促进胆固醇及脂肪运输作用 。
6,人工牛黄临床应用
是百多种中成药的重要原料药。
第二节 脂类生化药物
一, 脂类生化药物概述
脂类生化药物分为 复合脂 类及 简单脂 类两大类，
复合脂类 包括与脂肪酸相结合的脂类药物，如卵磷脂
及脑磷脂等,简单脂类 药物为不含脂肪酸的脂类，如
甾体化合物、色素类 等。
二, 重要的脂类生化药物
（ 一 ） 磷脂类药物
磷脂类药物中除神经磷脂等少数成分外, 其结构
中大多含 甘油基团, 如磷脂酸, 磷脂酰胆碱, 磷脂酰
乙醇胺, 磷脂酰甘油, 磷脂酰丝氨酸, 溶血磷脂及缩
醛磷脂等, 故统称为 甘油磷脂 。
1,卵磷脂 （ Lecithin） 的结构
2,卵磷脂性质
卵磷脂 存在于动物各组织及器官中, 脑, 精液,
肾上腺 及 红血球 含量最多, 卵黄 中含量高达 8％ ～ 10
％, 其在植物组织中含量甚少, 唯 大豆 中含量甚高 。
卵磷脂为白色蜡状物质, 无熔点, 有旋光性, 在空气
中因不饱和脂肪酸 烃链氧化 而变色 。 极 易溶 于 乙醚及
乙醇, 不溶 于 水, 为两性电解质, pI为 6.7,为较好
的 乳化剂 。
3,卵磷脂制备
（ 1） 工艺路线：
5,应用
临床上用于治疗婴儿湿疹, 神经衰弱, 肝炎, 肝
硬化及动脉粥样硬化等 。 本品也可用作 化学试剂 。
（ 二 ） 胆酸类药物
胆酸类药物大多为 24个碳原子构成的 胆烷酸 。人
及动物体内存在的 胆酸类物质 是由 胆固醇 经肝脏代谢
产生。体内胆酸类化合物在肝脏大都与甘氨酸或牛磺
酸形成 结合型胆酸, 总称胆汁酸。 在胆酸类化合物分
子结构中，由于甾环上羟基的数量、位置及构型的差
异，形成多种化合物。
1,猪去氧用胆酸 （ pigdeoxycholic acid,PDCA）
（ 1）猪去氧胆酸的结构与性质
本品为白色或类白色粉末, 熔点 197℃, 有旋光,
无臭或微腥, 味苦, 易溶于 乙醇和冰醋酸, 在丙酮,
醋酸乙酯, 乙醚, 氯仿或本中微溶, 几乎不溶于
水 。
（ 2）工艺路线：
（ 3） 工艺过程：
皂化, 无水硫酸钠脱水 。
（ 5）作用与用途
本品有降低血浆胆固醇作用，为降血脂药。同时
也是配制人工牛黄的重要成分。
2,胆酸 （ CholicAcid,简称 CA）
（ 1）胆酸结构与性质 除猪属胆汁外，胆酸存在于许
多脊椎动物 胆汁 中，牛、羊及狗胆汁中含量最为丰富，
并以 结合型胆汁酸形式存在 。
熔点 198℃ ； 有旋光 ； pK为 6.4；在 15℃ 时, 水中溶
解度 （ g／ L） 为 0.28,乙醇中为 30.56,乙醚中为 1.22，
氯仿中为 5.08,苯中为 0.36,丙酮中为 28.24,冰醋酸
中为 152.15,其 钠盐 在水中为 568.9g／ L。
（ 2） 工艺路线：
用途 为配制人工牛黄原料。
3,熊去氧胆酸 （ Ursodeoxycholic Acid,UDCA）
（ 1） UDCA结构与性质 UDCA存在于人及多种脊椎
动物胆汁中, 熊胆中含量最为丰富, 并以结合型胆汁
酸形式存在 。
自 70％ 乙醇 中形成白色粉末状结晶, 味苦 。 熔点
203℃ ； 有旋光 。 易溶 于 醇, 氯仿, 冰醋酸, 丙酮及
稀碱液 ； 微溶 于乙醚及醋酸乙酯；难溶于水及稀矿酸 。
UDCA来源稀少, 医药工业上采用 胆酸 为原料,
经酯化, 酰化, 氧化, 还原, 再氧化及再还原六步反
应制备 。
（ 2）反应路线：
（ 5） 应用 UDCA具有利胆, 溶胆石及改善肝功能作
用 。, 用于治疗高血压症, 急性及慢性肝炎, 肝硬变,
肝中毒及治疗胆固醇结石症 。
（ 三 ） 胆色素 （ BilePigments） 类药物
（ 1）胆红素结构与性质 胆红素（ Bilirubin）存在于
人及多种动物 胆汁 中，亦为 胆结石 主要成分。 乳牛及
狗 胆汁中含量最高,猪及人 胆汁次之,牛 胆汁更次
之。
胆红素在动物肝脏中存在形式较复杂，大都与 葡
萄糖醛酸结合成酯,也有与 葡萄糖或木糖成酯 者，
游离者甚少 。结合胆红素为 弱酸性, 溶于水, 带电
荷, 难透过细胞膜,游离者 溶于脂肪,
游离胆红素 溶于 二氯甲烷, 氯仿, 氯苯及苯 等
有机溶剂和稀碱浴液, 微溶于乙醇, 不溶于乙醚及水 。
其 钠盐 溶于水, 不溶于二氯甲烷及氯仿, 或 钙, 镁及
钡盐 不溶于水 。
（ 2）工艺路线：
（ 四 ） 固醇类药物
固醇类药物包括 胆固醇、麦角固醇及 β -谷固醇等，
均为甾体化合物。
（ 1）胆固醇的结构与性质 胆固醇 （ Cholesterol）为
动物 细胞膜 重要成分，亦为体内 固醇类激素, 维生素
D及胆酸之前体,存在于所有组织中,脑及神经含量
最高,其次 肝脏、肾上腺、卵黄及羊毛脂 中含量亦甚
丰富，同时亦为 胆结石 之主要成分。
胆固醇自稀醇中可形成白色闪光片状一水合物晶体,
于 70～ 80℃ 成为无水物 。
难溶于水, 易溶于乙醇, 氯仿, 丙酮, 吡啶, 苯,
石油醚, 油脂及乙醚 。
（ 2） 工艺路线,
（ 5） 用途 胆固醇为人工牛黄重要成分之一, 也是合
成维生素 D2及 D3起始材料和化妆品原料,并是药物制
剂良好的表面活性剂 。
（ 五 ） 人工牛黄
牛黄为病牛胆囊、胆管及肝管中结石，称为 天然牛
黄 。其主要成分为胆红素、多种胆酸及胆固醇等，其
次为脂肪酸、卵磷脂、钙、镁、铁、钾及钠等，此外
尚有微量粘蛋白、肽类、氨基酸、胡萝卜素、锰、硫、
磷、氯及维生素 D等。
我国自 50年代以来即据天然牛黄之化学组成，采用
人工方法配制牛黄，称为 人工牛黄。
（ 1）人工牛黄组成（处方 ）,
（ 3）工艺路线：
（ 6）作用与用途：
人工牛黄是一种重要中药材, 亦为 生化药 。 有清热
解毒, 祛痰及定惊作用 。
（六） 前列腺素 （ Prostaglandin,PG）
前列腺素为 二十碳五元环前列腺烷酸 的一族衍生
物，共分 八类 。 在体内 PG皆由花生三烯酸、花生四
烯酸及花生五烯酸等经 PG合成酶转化而成, PG合成
酶存在于动物组织中，如羊精囊、羊睾丸、兔肾髓质
及大鼠肾髓质等，以 羊精囊 含量为最高。
（ 1）前列腺素 E2（ PGE2）结构和性质：
PGE2为白色结晶, 熔点 68～ 69℃, 溶于 醋酸乙酯,
丙酮, 乙醚, 甲醇及乙醇 等有机溶剂, 不溶于水 。
在酸性和碱性条件下可分别异构化为 PGA2和 PGB2，
后二者紫外吸收最大波长分别为 217nm和 278nm。
（ 2） PGE2工艺路线：
（ 5）作用与用途 PGE2有 促进平滑肌收缩、扩张血管
及抑制胃液分泌作用，也有松弛支气管平滑肌作用 。
临床上用于治疗哮喘及高血压，亦用于催产，早期及
中期引产。
第一节 脂类药物生产方法
脂类 系脂肪, 类脂及其衍生物之总称 。
在体内以 游离 或 结合形式 存在于组织细胞中,
可通过生物 组织抽提, 微生物发酵, 动植物细胞
培养, 酶转化及化学合成等途径制取 。
一, 脂类药物制备
（ － ） 直接抽提法
有些脂类药物是以 游离形式存在 的, 如卵磷脂, 脑
磷脂, 亚油酸, 花生四烯酸及前列腺素等 。
（ 二 ） 水解法
在体内有些脂类药物与其它成分 构成复合物,含
这些成分的组织需 经水解 或适当处理后 再水解,然后
分离纯化。
自然界中脂类的形态是以 结合形式 存在。
中性和非极性脂类 以分子间力与 脂类, 蛋白质 结
合
极性脂类 以氢键、静电力与蛋白质分子结合
脂肪酸类 以 酯、酰胺、糖苷 等与糖分子 共价结合。
疏水结合 的脂类 一般用 非极性溶剂
与 生物膜结合 的脂类用 极性较强的溶剂 以断开 氢键
共价结合 的脂类用 酸或碱水解 。
现多用 组合溶剂,以醇为组合溶剂的必需部分。
因其可使生物组织中的 脂类降解酶 失活。
（ 三 ） 化学合成或半合成法
（ 四 ） 生物转化法
发酵、动植物细胞培养及酶工程技术可统称为 生物
转化法,来源于生物体的多种脂类药物亦可采用生物
转化法生产。
二, 脂类药物的分离
通常用溶解度法及吸附分离法分离。
（ 1） 溶解度法 是依据脂类药物在 不同溶剂 中溶解度
差异进行分离的方法 。
如游离胆红素在 酸性条件溶于氯仿及二氯甲烷 。
卵磷脂 溶于乙醇, 不溶于丙酮,
脑磷脂 溶于乙醚而不溶于丙酮和乙醇 。
（ 2） 吸附分离法
三, 脂类药物的精制
经分离后的脂类药物中常有 微量杂质,常用的有 结晶
法、重结晶法 及有机溶剂沉淀法。
四, 脂类药物在临床上的应用
1,胆酸类药物临床应用
胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的 甾体类化合
物,对肠道脂肪起 乳化作用, 促进 脂肪 消化吸收,同
时促进肠道正常菌丛繁殖，抑制致病菌生长，保持肠
道正常功能。
2,色素类药物临床应用
色素类药物有 胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、
血卟啉及其衍生物。
3,不饱和脂肪酸类药物临床应用
该类药物包括 前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花生四
烯酸及二十碳五烯酸等。
4,磷脂类药物临床应用
该类药物主要有 卵磷脂及脑磷脂,二者皆有增强
神经组织及调节高级神经活动作用，又是血浆脂肪良
好 乳化剂, 有促进胆固醇及脂肪运输作用 。
6,人工牛黄临床应用
是百多种中成药的重要原料药。
第二节 脂类生化药物
一, 脂类生化药物概述
脂类生化药物分为 复合脂 类及 简单脂 类两大类，
复合脂类 包括与脂肪酸相结合的脂类药物，如卵磷脂
及脑磷脂等,简单脂类 药物为不含脂肪酸的脂类，如
甾体化合物、色素类 等。
二, 重要的脂类生化药物
（ 一 ） 磷脂类药物
磷脂类药物中除神经磷脂等少数成分外, 其结构
中大多含 甘油基团, 如磷脂酸, 磷脂酰胆碱, 磷脂酰
乙醇胺, 磷脂酰甘油, 磷脂酰丝氨酸, 溶血磷脂及缩
醛磷脂等, 故统称为 甘油磷脂 。
1,卵磷脂 （ Lecithin） 的结构
2,卵磷脂性质
卵磷脂 存在于动物各组织及器官中, 脑, 精液,
肾上腺 及 红血球 含量最多, 卵黄 中含量高达 8％ ～ 10
％, 其在植物组织中含量甚少, 唯 大豆 中含量甚高 。
卵磷脂为白色蜡状物质, 无熔点, 有旋光性, 在空气
中因不饱和脂肪酸 烃链氧化 而变色 。 极 易溶 于 乙醚及
乙醇, 不溶 于 水, 为两性电解质, pI为 6.7,为较好
的 乳化剂 。
3,卵磷脂制备
（ 1） 工艺路线：
5,应用
临床上用于治疗婴儿湿疹, 神经衰弱, 肝炎, 肝
硬化及动脉粥样硬化等 。 本品也可用作 化学试剂 。
（ 二 ） 胆酸类药物
胆酸类药物大多为 24个碳原子构成的 胆烷酸 。人
及动物体内存在的 胆酸类物质 是由 胆固醇 经肝脏代谢
产生。体内胆酸类化合物在肝脏大都与甘氨酸或牛磺
酸形成 结合型胆酸, 总称胆汁酸。 在胆酸类化合物分
子结构中，由于甾环上羟基的数量、位置及构型的差
异，形成多种化合物。
1,猪去氧用胆酸 （ pigdeoxycholic acid,PDCA）
（ 1）猪去氧胆酸的结构与性质
本品为白色或类白色粉末, 熔点 197℃, 有旋光,
无臭或微腥, 味苦, 易溶于 乙醇和冰醋酸, 在丙酮,
醋酸乙酯, 乙醚, 氯仿或本中微溶, 几乎不溶于
水 。
（ 2）工艺路线：
（ 3） 工艺过程：
皂化, 无水硫酸钠脱水 。
（ 5）作用与用途
本品有降低血浆胆固醇作用，为降血脂药。同时
也是配制人工牛黄的重要成分。
2,胆酸 （ CholicAcid,简称 CA）
（ 1）胆酸结构与性质 除猪属胆汁外，胆酸存在于许
多脊椎动物 胆汁 中，牛、羊及狗胆汁中含量最为丰富，
并以 结合型胆汁酸形式存在 。
熔点 198℃ ； 有旋光 ； pK为 6.4；在 15℃ 时, 水中溶
解度 （ g／ L） 为 0.28,乙醇中为 30.56,乙醚中为 1.22，
氯仿中为 5.08,苯中为 0.36,丙酮中为 28.24,冰醋酸
中为 152.15,其 钠盐 在水中为 568.9g／ L。
（ 2） 工艺路线：
用途 为配制人工牛黄原料。
3,熊去氧胆酸 （ Ursodeoxycholic Acid,UDCA）
（ 1） UDCA结构与性质 UDCA存在于人及多种脊椎
动物胆汁中, 熊胆中含量最为丰富, 并以结合型胆汁
酸形式存在 。
自 70％ 乙醇 中形成白色粉末状结晶, 味苦 。 熔点
203℃ ； 有旋光 。 易溶 于 醇, 氯仿, 冰醋酸, 丙酮及
稀碱液 ； 微溶 于乙醚及醋酸乙酯；难溶于水及稀矿酸 。
UDCA来源稀少, 医药工业上采用 胆酸 为原料,
经酯化, 酰化, 氧化, 还原, 再氧化及再还原六步反
应制备 。
（ 2）反应路线：
（ 5） 应用 UDCA具有利胆, 溶胆石及改善肝功能作
用 。, 用于治疗高血压症, 急性及慢性肝炎, 肝硬变,
肝中毒及治疗胆固醇结石症 。
（ 三 ） 胆色素 （ BilePigments） 类药物
（ 1）胆红素结构与性质 胆红素（ Bilirubin）存在于
人及多种动物 胆汁 中，亦为 胆结石 主要成分。 乳牛及
狗 胆汁中含量最高,猪及人 胆汁次之,牛 胆汁更次
之。
胆红素在动物肝脏中存在形式较复杂，大都与 葡
萄糖醛酸结合成酯,也有与 葡萄糖或木糖成酯 者，
游离者甚少 。结合胆红素为 弱酸性, 溶于水, 带电
荷, 难透过细胞膜,游离者 溶于脂肪,
游离胆红素 溶于 二氯甲烷, 氯仿, 氯苯及苯 等
有机溶剂和稀碱浴液, 微溶于乙醇, 不溶于乙醚及水 。
其 钠盐 溶于水, 不溶于二氯甲烷及氯仿, 或 钙, 镁及
钡盐 不溶于水 。
（ 2）工艺路线：
（ 四 ） 固醇类药物
固醇类药物包括 胆固醇、麦角固醇及 β -谷固醇等，
均为甾体化合物。
（ 1）胆固醇的结构与性质 胆固醇 （ Cholesterol）为
动物 细胞膜 重要成分，亦为体内 固醇类激素, 维生素
D及胆酸之前体,存在于所有组织中,脑及神经含量
最高,其次 肝脏、肾上腺、卵黄及羊毛脂 中含量亦甚
丰富，同时亦为 胆结石 之主要成分。
胆固醇自稀醇中可形成白色闪光片状一水合物晶体,
于 70～ 80℃ 成为无水物 。
难溶于水, 易溶于乙醇, 氯仿, 丙酮, 吡啶, 苯,
石油醚, 油脂及乙醚 。
（ 2） 工艺路线,
（ 5） 用途 胆固醇为人工牛黄重要成分之一, 也是合
成维生素 D2及 D3起始材料和化妆品原料,并是药物制
剂良好的表面活性剂 。
（ 五 ） 人工牛黄
牛黄为病牛胆囊、胆管及肝管中结石，称为 天然牛
黄 。其主要成分为胆红素、多种胆酸及胆固醇等，其
次为脂肪酸、卵磷脂、钙、镁、铁、钾及钠等，此外
尚有微量粘蛋白、肽类、氨基酸、胡萝卜素、锰、硫、
磷、氯及维生素 D等。
我国自 50年代以来即据天然牛黄之化学组成，采用
人工方法配制牛黄，称为 人工牛黄。
（ 1）人工牛黄组成（处方 ）,
（ 3）工艺路线：
（ 6）作用与用途：
人工牛黄是一种重要中药材, 亦为 生化药 。 有清热
解毒, 祛痰及定惊作用 。
（六） 前列腺素 （ Prostaglandin,PG）
前列腺素为 二十碳五元环前列腺烷酸 的一族衍生
物，共分 八类 。 在体内 PG皆由花生三烯酸、花生四
烯酸及花生五烯酸等经 PG合成酶转化而成, PG合成
酶存在于动物组织中，如羊精囊、羊睾丸、兔肾髓质
及大鼠肾髓质等，以 羊精囊 含量为最高。
（ 1）前列腺素 E2（ PGE2）结构和性质：
PGE2为白色结晶, 熔点 68～ 69℃, 溶于 醋酸乙酯,
丙酮, 乙醚, 甲醇及乙醇 等有机溶剂, 不溶于水 。
在酸性和碱性条件下可分别异构化为 PGA2和 PGB2，
后二者紫外吸收最大波长分别为 217nm和 278nm。
（ 2） PGE2工艺路线：
（ 5）作用与用途 PGE2有 促进平滑肌收缩、扩张血管
及抑制胃液分泌作用，也有松弛支气管平滑肌作用 。
临床上用于治疗哮喘及高血压，亦用于催产，早期及
中期引产。
