肠道病毒
病原生物学教研室
小 RNA病毒科 ( Picornaviridae),
肠道病毒 ( Enterovirus),
脊髓灰质炎病毒 (poliovirus),有 1,2,3三型
柯萨奇病毒 (coxsackievirus), 分 A,B两组,A组包括
1~22,
24型; B组包括 1~6型。
埃可病毒 (ECHOV),包括 1~9,11~27,29~33型。
新型肠道病毒:包括 68,69,70,71和 72型 (甲型肝炎病
毒 ) 。
鼻病毒 ( Rhinovirus) ;
心脏病毒 ( Cardiovirus) ;
口疮病毒( Aphthovirus) ;
共同特点,
①病毒体直径约 27nm,衣壳为 20面体立体对称,共有 60
个壳粒,无包膜;
②核酸类型为+ ssRNA,起 mRNA作用,有感染性,MW
2.5× 106;
③ 衣壳壳粒由 VP1,VP2,VP3和 VP4 4种不同结构蛋白组
成。 VP1,VP2和 VP3暴露在病毒体表面,是抗体结合的位点;
VP 4在核心内部与 RNA结合;
④耐乙醚和酸,pH3时稳定;鼻病毒不耐酸,pH3时被灭
活。此特性用于两者的鉴别;
⑤在氯化铯中的浮力密度与鼻病毒不同。肠道病毒为
1.34g/ml,鼻病毒为 1.40g/ml;
⑥ 增殖时是在宿主细胞浆内复制,以破胞形式释放;
⑦引起人类多种疾病,如麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心
肌损伤、腹泻和皮疹等。
第 1节 脊髓灰质炎病毒
? 脊髓灰质炎病毒 ( poliovirus) 引起 脊髓灰
质炎 ( poliomyelitis,or polio), 又称为小儿
麻痹症, 是一种危害中枢神经系统的传染病 。
? 但多数儿童感染后为隐性感染 。
? 开展活疫苗预防以来, 已基本 消灭了此病 。
生物学性状
①病毒体直径约 27nm,衣壳为 20面体立体对称,
共有 60个壳粒,无包膜;
②核酸类型为+ ssRNA,起 mRNA作用,有感
染性,MW 2.5× 106;
③ 衣壳壳粒由 VP1,VP2,VP3和 VP4 4种不同
结构蛋白组成。 VP1,VP2和 VP3暴露在病毒体表面,
是抗体结合的位点; VP4在核心内部与 RNA结合;
生物学性状
?培养,
生物学性状
可在 MK(猴肾
细 ),HEK( 人胚肾细
胞)、人羊膜细胞中
培养增殖,引起 CPE;
敏感的实验动物有
猴、猩猩等灵长类动
物,将病毒接种于脊
髓或脑内容易发病,
导致肢体麻痹。
抗原组成
利用中和试验, 脊髓灰质炎病毒分为 Ⅰ 型, Ⅱ 型, Ⅲ 型 。 3个
型别间无交叉反应 。
病毒区带离心,
D颗粒:带 RNA的完整病毒, 有感染性, 有型特异性 ( N Ag) ;
C颗粒:空衣壳(无核心),无感染性,与三型均发生补体
结合反应( H Ag)
生物学性状
?抵抗力
较强,这些特点都促进了病毒的传播 。
在粪便及污水中可存活数周,在酸性环境中较
稳定,对胃酸及胆汁抵抗力较强,因而易于通过胃、
十二指肠。
但对热、干燥、紫外线等均敏感。 56℃ 经 30min
可灭活;但 lmol/ L的 Mg2+可防止灭活。各种氧化剂
如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等可用于消毒;而石
碳酸、福尔马林等消毒剂则效力较差。
生物学性状
?致病性
传播途径,经粪 -口途径感染;
传染源,患者及无症状的隐性感染者 ( 不好控制 ) 。
易感者,儿童
过程, 1) 病毒数量和毒力;
2) 机体状态
致病性和免疫性
病毒

咽部、肠道淋巴结大量繁殖
少量
血(第一次病毒血症 )
全身淋巴组织增殖
血(第二次病毒血症)
靶器官(脊髓前角神经细胞、脑膜、心脏 )
病变轻微
暂时性肢体麻痹
病变严重
迟缓性麻痹
极少数
延髓麻痹
呼衰、心衰、死亡 死

隐性感染
顿挫感染
非麻痹型脊髓
灰质炎 /无菌
性脑膜炎
麻痹型
致病性和免疫性
?免疫性
感染后, 可建立起 牢固 的特异性免疫应答,
同型:防御力
异型:也有低度防御能力 。
以体液免疫为主,
在肠道局部淋巴组织产生 sIgA,阻止病毒入血;
血液中 IgG,IgM中和性抗体 ( NTAb), 可清除血液
中的游离病毒, 阻止病毒侵入中枢神经系统 。 血液中的 IgG
抗体可由母亲通过胎盘传给胎儿,故生后 6个月以内的婴儿较
少 发病 。
致病性和免疫性
?血清学诊断
取双份血清作 CF试验或 NT试验,恢复期血清抗体滴度
较早期血清增高 4倍或 4倍以上者,有诊断意义。
微生物学检查法
?病毒分离与鉴定
标本(粪便、发病早期
的咽部分泌物等)
猴肾、人胚肾或
人羊膜细胞 处理
CPE 经传代测出 TCID50,用中和试验鉴定加以 。
一般预防措施,
最佳措施,人工自动免疫
灭活疫苗 ( Salk vaccine), 肌肉注射可在血清中诱生中
和抗体 NTAb,但不能在咽部, 肠道产生局部免疫 。
使用灭活疫苗可以保护个体免患麻痹症, 但不能制止
病毒在人群中传播 。
活疫苗或减毒疫苗 ( Sabin vaccine),可在肠道细胞内增
殖但不致病, 不发生病毒血症 。 接种者不仅在血中
产生大量 IgG,IgM中和抗体, 还可在肠道粘膜产生
分泌型抗体 ( sIgA) 。 若能在易感人群中普遍接种,
将造成脊髓灰质炎病毒流行株无处寄生和增殖的局面 。
预防原则
我国现采用 3次 口服 3价糖丸活疫苗 进行免疫 。 即从生
后 2个月开始连服 3次, 每次间隔 1个月, 4岁时再加强一次 。
该 3价疫苗包括脊髓灰质炎病毒 3个型减毒株, 但 Ⅱ 型量少,
以防对 Ⅰ 型干扰 。 减毒活疫苗的缺点是有极少数人 ( 免疫
缺陷个体 ) 用后产生疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎 。
人工被动免疫亦可应用于本病的预防。对流行期与患
者有过密切接触的易感者,按照 0,3ml/kg- 0.5ml/kg注射
丙种球蛋白 可避免发病或减轻症状。
预防原则
第 2节 柯萨奇病毒
柯萨奇病毒( Coxsackievirus) 是 1948年
在美国纽约州柯萨奇镇,从一名疑似脊髓灰质
炎患者粪便中用接种乳鼠的方法首次分离出的。
因而得名。
根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为,
A组,可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎,引起驰
缓性麻痹;
B组,可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹,
并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎。
生物学性状
各种肠道病毒生物学特性的区别
生物学特

脊髓灰质
炎病毒
柯萨奇病毒
ECHO病

A组 B组
细胞培养 (猴肾,
人胚肺等出现
CPE
+
-
(A7,A9,A16、
A24+)
+
+
对乳鼠的致病

-
+
+
-
对猴的致病性
+
-
(A7,A14+)
-
-
生物学性状
致病性与免疫性
?致病性
柯萨奇病毒型别多, 分布广, 人类感染机会较多 。
传播途径,主要经粪一口途径, 亦可由呼吸道传播 。
疾 病,病毒在体内扩散过程与脊髓灰质炎病毒相似, 但因其
可侵犯呼吸道, 胃肠道, 肌肉, 皮肤, 心脏或中枢神
经系统等多种组织器官, 导致 临床表现多样化 。 同一
型病毒可产生一种以上的临床综合征;同一临床综合
征可由不同型病毒引起 。
较重要的有 类脊髓灰质炎麻痹, 无菌性脑膜炎, 出疹
性发热病, 急性心肌炎和心包炎, 流行性肌痛, 疱疹
性咽峡炎 。
脊髓灰质炎
病毒 I-Ⅲ 型
柯萨奇病毒
埃可病毒
1-34型
新型肠道病

68-72型
临床表现
A组
B组
神经系统,
无菌性脑膜炎
Ⅰ -Ⅲ 型
多个型别
1-6
多个型别
71
麻痹型
Ⅰ -Ⅲ 型
4.7.9
2-5
2.4.6.9.11.30
70.71
脑炎 2.5-7.9 1-5 2.6.9.17.19 71
皮肤和粘膜,
疱疹性咽峡炎 2-6.8.10
手足口病
5.9.10.16
71
皮疹
多个型别
1.3.5
2.4.6.9.11.16.18
心脏和肌肉,
胸痛 9 1-5 1.6.9
心肌炎
4.16
1-5
1.6.9.19
眼,
急性出血性结膜炎
24
70
呼吸系统,
感冒 21.24 1-3.4.5 4.9.11.20.25
肺炎
4.5
68
消化系统,
腹泻
18.20-22.24
18.20
肝炎
4.9
5
4.9
72
其他,
发热
1-6
新生儿全身感染 Ⅰ -Ⅲ 型 1-5 3.4.6.9.17.19
糖尿病
3.4.5
肠道病毒感染以及有关的临床表现
相同的疾病,
类脊髓灰质炎麻痹
无菌性脑膜炎
出疹性发热病
特有的疾病,
急性心肌炎和心包炎
流行性肌痛
疱疹性咽峡炎
手足口病
眼病,
Ⅰ 型糖尿,B4
致病性与免疫性
?免疫性
人体感染柯萨奇病毒后,血清中
较早出现特异性中和抗体,对同型病
毒有持久免疫力。
致病性与免疫性
微生物学检查
检查程序与脊髓灰质炎病毒基本相同。但应 注意下列问题,
①必须采用乳鼠接种法分离病毒,以免丢掉那些在细胞培养上
不能增殖的病毒;
②由于人群中常有柯萨奇病毒携带者,因而从咽部或粪便取材
分离出的病毒,不一定是病原因子;只有取病人双份血清做中
和试验,测出特异性抗体有 4倍或 4倍以上增高时,才能确定病
因关系。若从 CSF,心包液或疱疹液分离出病毒,则可直接做
出诊断;
③由于病毒型别多,很难用检测患者血清中特异性抗体的方法
来判断是由哪一型病毒引起的疾病。因而血清学诊断法只适用
于集体发病者。以分离株病毒为抗原,对流行区的病人或隐性
感染者进行检测。
第 3节 埃可病毒
埃可病毒( ECHOV) 是 1951年脊髓灰质
炎流行期间从患者粪便中分离的能使培养细
胞发生病变的非脊髓灰质炎病毒。当时对该
病毒与疾病有何关系尚不了解,故被命名为
人类肠道细胞病变孤儿病毒( enteric
cytopathogenic human orphan virus,
ECHOV) 简称之为埃可病毒( ECHOV)。
生物学性状
?致病性
ECHOV对人的致病性 类似 柯萨奇病毒(表 4-
3),较重要的有无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎等中
枢神经系统疾病;还有些型别引起出疹性发热病、
呼吸道感染及婴儿腹泻等。
一岁以下婴儿由 ECHOV和柯萨奇病毒引起的
中枢神经系统感染,常导致神经后遗症和智力障碍,
在基本消灭了脊髓灰质炎的国家已引起重视。
?免疫性
感染后机体产生特异性中和抗体,对同型病毒
感染有 持久 免疫力。
致病性和免疫性
ECHOV感染不能根据临床表现进行诊断。对
夏季流行的无菌性脑膜性、儿童出疹性发热病或非
细菌性儿童腹泻,应考虑该病毒感染。
为明确病因,须采集患者咽部分泌物、粪便或
CSF,用细胞培养法和中和试验分离鉴定病毒,同
时采双份血清与分离的病毒进行中和试验。如抗体
效价明显升高,可确定分离病毒的致病作用 。
微生物学检查法
为预防感染,婴幼儿应避免与急性
出疹性发热病患者接触;托(幼)儿所
的工作人员在婴儿腹泻流行期间应进行
体检,防止携带者传播病毒。
预防原则
第 4节 新型肠道病毒
1969年以来分离的肠道病毒新血清型,不再将
其归属于柯萨奇病毒和 ECHO病毒,统称为新型肠
道病毒。
按抗原排列顺序分别命名为肠道病毒 68,69、
70和 71型。 68型是从患支气管炎或肺炎儿童的呼吸
道分离出来的。 69型是从墨西哥 Toluca地区一名
健康儿童直肠拭子中分离出,尚未发现与人类任何
疾病有关。
一, 肠道病毒 70型
肠道病毒 70型引起急性出血性结膜炎, 故又称急性出血性结
膜炎病毒 。
不同于其他肠道病毒, 首先是它不具有肠道嗜性, 病毒存在
于眼结膜, 由直接接触和间接接触传播 。 其次是病毒最适增
殖温度较低, 为 33℃, 这一性质与其优先感染眼结膜有关 。
培养用人胚肾或猴肾细胞 。
二, 肠道病毒 71型
是世界各地引起中枢神经系统疾病的重要病因, 有时导致死
亡 。 在某些地方特别是在日本和瑞典, 该病毒引起手足口病
流行 。
一、目的要求
1.了解肠道病毒的种类,新型肠道病毒的致病性
2.熟悉柯萨奇病毒,埃可病毒的致病性
3.掌握脊髓灰质炎病毒的抗原组成,致病性,免疫性
和特异性预防
二、教学内容 (略)
教学大纲