第 五 章
影响毒性作用的因素
卫生毒理学教研室
2006.5
毒性作用 是毒物与生物 (人或动物 )机
体相互作用的结果。毒性作用出现的性质
和强度主要受四个方面的影响,
化学物因素
毒物与机体所处的环境条件
机体因素
化学物的联合作用
第一节 化学物因素
化 学 结 构
理 化 特 性
不 纯 物 含 量
化学物的稳定性
毒物进入机体的途径
一、化学结构
化合物的化学结构
化合物的理化性质 化合物的化学活性
化合物的
生物活性
? 取代基的影响
? 异构体和立体构型
? 同系物的碳原子数和结构的影响
? 分子饱和度
? 与营养物和内源性物质的相似性
一,化学结构
H
H
H H
H
H
CH3
麻醉作用
抑制造血机能
例 1
麻醉
作用
1、取代基的影响
H
H
H H
H
H
NH2
麻醉作用
抑制造血机能
例 2
具有形成高铁血
红蛋白作用
1、取代基的影响
1、取代基的影响
例 3
烷烃类的氢若为卤族元素取代
时其毒性增强, 对肝的毒作用增
加 ； 且 取 代 愈 多, 毒 性 愈 大,
CH3Cl < CH2Cl2 < CHCl3 < CCl4
2、异构体和立体构型,
? 异构体的生物活性有差异, 典型的例子是
六六六, 有七钟同分异构体 。 常用的有 α,
β, γ 和 δ 等,γ 和 δ －六六六急性毒性强,
β －六六六慢性毒性大, α, γ －六六六对
中枢神经系统有很强的兴奋作用； β, δ －
六六六则对中枢神经系统有抑制作用 。
? 带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位
>邻位 >间位, 分子对称的 >不对称的 。
3、同系物的碳原子数和结构的影响,
烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈
多 ?毒性愈大 (甲醇与甲醛除外 )。但碳原子
数超过一定限度时 (一般为 7～ 9个碳原子 )
，毒性反而下降 (如戊烷毒性作用＜己烷＜
庚烷，但辛烷毒性迅速减低 ) 。
4、分子饱和度
碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增
加，如乙烷的毒性 <乙烯的毒性 <乙炔的毒
性。
5,与营养物和内源性物质的相似性
某些外源化学物结构与主动转运载体
的底物类似，可借助这些特异的载体系
统吸收。例如，尿嘧啶类似物抗癌药物
氟尿嘧啶被嘧啶转运系统携带；铅在肠
管经钙转运系统主动吸收。
二、理化性质
溶解度
分散度
挥发性
比 重
电离度和荷电性
1、溶解度
① 毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，
水中溶解度越大，毒性愈大。如 As2S3溶解度较
As2O3小 3万倍，其毒性亦小。
② 影响毒性作用部位：如刺激性气体中在水中
易溶解的氟化氢 (HF)、氨等主要作用于上呼吸道，
而不易溶解的二氧化氮 (NO2)则可深入至肺泡，引起
肺水肿。
③ 脂溶性物质易在脂肪蓄积, 易侵犯神经系统 。
2、分散度
粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。
颗粒越小分散度越大，比表面积越大，生物活性也
越强 。分散度还与颗粒在呼吸道的阻留有关。
大于 10μm颗粒在上呼吸道被阻,
5μm以下的颗粒可达呼吸道深部,
小于 0.5μm的颗粒易经呼吸道再排出,
小于 0.1μm的颗粒因弥散作用易沉积于肺泡壁。
毒物颗粒的大小可影响其进入呼吸道的深度和溶
解度，从而可影响毒性。
3、挥发性
有些有机溶剂的 LD50值相似, 即其 绝对毒
性 相当, 但由于其各自的挥发度不同, 所以实际
毒性可以相差较大 。 如苯与苯乙烯的 LC50值均
为 45mg／ L,即其绝对毒性相同 。 但苯很易挥发,
而苯乙烯的挥发度仅及苯的 1／ 11,所以苯乙烯
形成空气中高浓度就较困难, 实际上比苯的危害
性为低 。 在慢性毒性试验时, 用喂饲法染毒应注
意毒物的挥发性, 毒物加入饲料中可因挥发而减
低剂量 。
相对毒性,
将物质的挥发度估计在内的毒
性称为 相对毒性 。相对毒性指数对
有机溶剂来说，更能反映化合物经
呼吸道吸收的危害程度。
4、比重,
5、电离度和荷电性,
三、不纯物和化学物的稳定性
在生产环境中生产或使用的化学物
质常含有一定数量的不纯物，其中有些
不纯物的毒性比原来化合物的毒性高，
对此若不加注意，可影响对一些化合物
毒性的正确评定。
例, 除草剂 2,4,5-三氯苯氧乙酸 (2,4,5-T)，
在早期对此化合物进行研究时，由于样本中
夹杂有相当量的四氯二苯 -对位 -二恶烷
(TCDD)(30mg/Kg)，此种杂质毒性非常大，急
性经口 LD50(雌大鼠 )仅为 2,4,5-T的雌大鼠经
口 LD50的 400万分之一。因此，即使 2,4,5-T
中杂质含量很低 (低于 0.5mg/kg)，仍影响其
毒性。 2,4,5-T的胚胎毒性是由于杂质所引起，
而不是 2,4,5-T本身所致。
四、毒物进入机体的途径
实验动物接触外来化合物的途径不
同，其首先到达的器官将有差别，中毒效
应也不尽相同。在相同化合物剂量下，接
触途径不同，其吸收速度、吸收率也不尽
相同。一般认为，接触化合物吸收速度和
毒性大小的顺序是：静脉注射 >腹腔注射
肌肉注射 ?经口 >经皮。
第二节 机体因素
?物种间遗传学差异
?个体遗传学差异
?机体的其它因素
一、物种间遗传学差异,
解剖, 生理的差异,
不同物种、种属、品系的动物的解剖、生理、遗传学
和代谢过程均有差异。例如，肝脏分叶，狗为 7叶，兔 5叶，
大鼠 6叶，小鼠 4叶，且大鼠无胆囊；大鼠和小鼠全年可发
情，狗只有在春秋两季两次发情；体细胞染色体的数目
狗为 78条，兔 44条，大鼠 42条，小鼠 40条，人 46条。各种
动物的脉率随体重增加而降低。此外，以人心脏每分钟
输出量占总血量的比值为 1，则小鼠为 20，所以化学物从
血浆中清除的半衰期小鼠较人短，相同剂量的化学物对
人体的作用时间比小鼠长。这可以部分解释人比小鼠对
毒物更敏感。
代谢的差异,
包括量和质的差异, 是影响化学物毒性的主要因素 。
量的差异意味着占优势的代谢途径不同, 可导致毒
性反应的不同 。 如小鼠每克肝脏的细胞色素氧化酶活性
为 141活性单位, 大鼠为 84,兔为 22。 苯胺在猪, 狗体内转
化为毒性较强的邻氨基苯酚, 而在兔体内则生成毒性较
低的对氨基苯酚； β －萘胺在人体内经 N－羟化可诱发膀
胱癌, 而豚鼠肝脏内不能将其 N-羟化, 因而不诱发肿瘤 。
代谢酶还存在质的差异。如猫，缺乏催化酚葡萄糖醛
酸结合的同功酶，因而猫对苯酚的毒性反应比其他能通
过葡萄糖醛酸结合解毒的动物敏感。
一、物种间遗传学差异,
二、个体间遗传学差异,
? 代谢酶的多态性,
? Ⅰ 相酶
1．氧化代谢酶 (细胞色素 P-450)
2．酯酶
3,环氧水化酶 (epoxide hydrolase,EH)
? Ⅱ 相酶
1．谷胱苷肽转移酶 (GST)
2．其它 Ⅱ 相酶,硫转移酶 (ST)、甲基转移
酶 (MT)、乙酰基转移酶 (NAT)
修复功能的个体差异,
机体所有大分子在其损伤后都会出现相应的
修复系统，其作用为将受损伤部位除去，再
将空出部分按原样合成一个新的部分予以填
补，使原有的结构和功能得以恢复。这些过
程是由于不同功能的酶参与的。各种修复酶
亦可能出现多态性，使修复功能出现明显个
体差异。
二、个体间遗传学差异,
受体与毒作用的敏感性,
蛋白质对于各种外源化学物包括毒物的辨认, 结合
有高度的特异性与敏感性, 结果会影响到外源化学
物的生物活性 。 高等生物体内还有一类重要蛋白质
就是受体蛋白, 它是毒作用的靶分子, 不同毒物作
用于不同的受体上 。 受体本身可产生变异, 它在细
胞表面上分布的数量在不同个体, 不同的生理状态
下均可有差异 。 对这些变化对于毒作用敏感性所产
生的影响, 目前的认识仍然处于起步阶段, 但它的
重要性已逐渐显露出来 。
二、个体间遗传学差异,
三、宿主其它因素对于毒作用敏感性影响
? (一 )健康状况
? (二 )年龄
? (三 )性别 (四 )生活方式 (五 )营养条件
年龄
毒
作
用
代谢后毒
性减弱
代谢后毒
性增强
酶活性
幼年 成年 老年
（ 六 ） 动物笼养形式
? 动物笼的形式, 每笼装的动物数, 垫笼的草
和其它因素也能影响某些化学物质的毒性 。
第三节 环境因素
气象条件
季节或昼夜节律
一、气象条件
（ 一 ） 温 度,
58种化合物在不同环境温度 (8℃, 26℃ 和 36℃ )下对于
大鼠 LD50的影响,
? 55种化合物在 36℃ 高温环境下毒性最大, 26℃ 环境下毒性
最小；引起代谢增高的毒物如五氯酚, 2,4-二硝基酚在 8℃
毒性最低 ; 引起体温下降的毒物如氯丙嗪在 8℃ 时毒性最高 。
（二）气湿,
高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体
温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮
肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学
物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接
触时间。
（三）气压,
一、气象条件
二、季节或昼夜节律
表 不同种属的昼夜、季节节律
种属 试 剂 给药时间 毒作用表现
小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长
2:00 Am 睡眠时间最短
人 水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间
长
8:00 Pm 排出速度快，体内停留时间
短
大鼠 苯巴比妥钠 春 季 睡眠时间最长
秋 季 睡眠时间最短
第四节 化学物的联合作用
（ joint action ）
? 两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的
交互毒性 作用。有五种类型,
& 相加作用 (additive effect)
& 独立作用 (independent effect)
& 协同作用 (synergistic effect)
& 加强作用 （ potentiation）
& 拮抗作用 (antagonistic effect)
① 相加作用 (additive effect)
指多种化学物 同时存在 时的毒效应为各化学物 分别
作用 时毒效应的总和。
例,甲拌磷 与 乙酰甲胺磷
谷硫磷 与 苯硫磷
谷硫磷 与 敌百虫
化学物 A
效应 B
化
学
物B
效
应A 靶
器
官
② 独立作用 (independent effect)
? 由于不同性质的毒物有 不同的作用部位, 不同
的靶子, 而这些部位与靶子之间在功能关系上
不密切, 因而 出现各自不同的毒效应 。
化学物 A
效应 B 化学
物B
效
应A
靶B
靶A
③ 协同作用 (synergistic effect)
? 多种化学物 同时存在 时的毒效应 超过 各单个化学
物 分别作用 时毒物效应的总和。
化学物 A
效应 B 化学
物B
效
应A 靶器
官
化
学
物C
效
应C
④ 加强作用 （ potentiation effect）
? 指一种化学物对某器官或系统并无毒性, 但 与另
一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强,
称为加强作用 。
化学物 A
化
学
物B
效
应B
靶
器
官
效
应C
⑤ 拮抗作用 (antagonistic effect)
? 多种化学物 同时存在 时的毒效应 低于 各化合
物 分别作用 时毒效应的总和 。
化学物 A
效应 B 化学
物B
效
应A 靶
器
官
效
应C
联合作用的机制
? 由于目前的认识水平和研究方法的限制，目前对
于联合作用机制的了解尚不够充分,目前只有一
些学说。
http://antioxy.fmmu.edu.cn/chapter4.htm
? 一些 物理因素与化学毒物 共同作用于机体时，可
影响化学物的毒性。例如，温度在 30℃ 以上时，
酚和甲醛的联合毒性作用增强。紫外线照射不足
和高温都可使机体对六氯苯的抵抗力降低，而最
适剂量的紫外线照射，可提高机体对六氯苯的耐
受性。噪声能增加耳毒性药物如卡那霉素对耳蜗
的损害作用。一些能引起代谢低下、体温下降的
毒物，在低温条件下毒性作用增加。
谢 谢 大 家 ！
影响毒性作用的因素
卫生毒理学教研室
2006.5
毒性作用 是毒物与生物 (人或动物 )机
体相互作用的结果。毒性作用出现的性质
和强度主要受四个方面的影响,
化学物因素
毒物与机体所处的环境条件
机体因素
化学物的联合作用
第一节 化学物因素
化 学 结 构
理 化 特 性
不 纯 物 含 量
化学物的稳定性
毒物进入机体的途径
一、化学结构
化合物的化学结构
化合物的理化性质 化合物的化学活性
化合物的
生物活性
? 取代基的影响
? 异构体和立体构型
? 同系物的碳原子数和结构的影响
? 分子饱和度
? 与营养物和内源性物质的相似性
一,化学结构
H
H
H H
H
H
CH3
麻醉作用
抑制造血机能
例 1
麻醉
作用
1、取代基的影响
H
H
H H
H
H
NH2
麻醉作用
抑制造血机能
例 2
具有形成高铁血
红蛋白作用
1、取代基的影响
1、取代基的影响
例 3
烷烃类的氢若为卤族元素取代
时其毒性增强, 对肝的毒作用增
加 ； 且 取 代 愈 多, 毒 性 愈 大,
CH3Cl < CH2Cl2 < CHCl3 < CCl4
2、异构体和立体构型,
? 异构体的生物活性有差异, 典型的例子是
六六六, 有七钟同分异构体 。 常用的有 α,
β, γ 和 δ 等,γ 和 δ －六六六急性毒性强,
β －六六六慢性毒性大, α, γ －六六六对
中枢神经系统有很强的兴奋作用； β, δ －
六六六则对中枢神经系统有抑制作用 。
? 带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位
>邻位 >间位, 分子对称的 >不对称的 。
3、同系物的碳原子数和结构的影响,
烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈
多 ?毒性愈大 (甲醇与甲醛除外 )。但碳原子
数超过一定限度时 (一般为 7～ 9个碳原子 )
，毒性反而下降 (如戊烷毒性作用＜己烷＜
庚烷，但辛烷毒性迅速减低 ) 。
4、分子饱和度
碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增
加，如乙烷的毒性 <乙烯的毒性 <乙炔的毒
性。
5,与营养物和内源性物质的相似性
某些外源化学物结构与主动转运载体
的底物类似，可借助这些特异的载体系
统吸收。例如，尿嘧啶类似物抗癌药物
氟尿嘧啶被嘧啶转运系统携带；铅在肠
管经钙转运系统主动吸收。
二、理化性质
溶解度
分散度
挥发性
比 重
电离度和荷电性
1、溶解度
① 毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，
水中溶解度越大，毒性愈大。如 As2S3溶解度较
As2O3小 3万倍，其毒性亦小。
② 影响毒性作用部位：如刺激性气体中在水中
易溶解的氟化氢 (HF)、氨等主要作用于上呼吸道，
而不易溶解的二氧化氮 (NO2)则可深入至肺泡，引起
肺水肿。
③ 脂溶性物质易在脂肪蓄积, 易侵犯神经系统 。
2、分散度
粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。
颗粒越小分散度越大，比表面积越大，生物活性也
越强 。分散度还与颗粒在呼吸道的阻留有关。
大于 10μm颗粒在上呼吸道被阻,
5μm以下的颗粒可达呼吸道深部,
小于 0.5μm的颗粒易经呼吸道再排出,
小于 0.1μm的颗粒因弥散作用易沉积于肺泡壁。
毒物颗粒的大小可影响其进入呼吸道的深度和溶
解度，从而可影响毒性。
3、挥发性
有些有机溶剂的 LD50值相似, 即其 绝对毒
性 相当, 但由于其各自的挥发度不同, 所以实际
毒性可以相差较大 。 如苯与苯乙烯的 LC50值均
为 45mg／ L,即其绝对毒性相同 。 但苯很易挥发,
而苯乙烯的挥发度仅及苯的 1／ 11,所以苯乙烯
形成空气中高浓度就较困难, 实际上比苯的危害
性为低 。 在慢性毒性试验时, 用喂饲法染毒应注
意毒物的挥发性, 毒物加入饲料中可因挥发而减
低剂量 。
相对毒性,
将物质的挥发度估计在内的毒
性称为 相对毒性 。相对毒性指数对
有机溶剂来说，更能反映化合物经
呼吸道吸收的危害程度。
4、比重,
5、电离度和荷电性,
三、不纯物和化学物的稳定性
在生产环境中生产或使用的化学物
质常含有一定数量的不纯物，其中有些
不纯物的毒性比原来化合物的毒性高，
对此若不加注意，可影响对一些化合物
毒性的正确评定。
例, 除草剂 2,4,5-三氯苯氧乙酸 (2,4,5-T)，
在早期对此化合物进行研究时，由于样本中
夹杂有相当量的四氯二苯 -对位 -二恶烷
(TCDD)(30mg/Kg)，此种杂质毒性非常大，急
性经口 LD50(雌大鼠 )仅为 2,4,5-T的雌大鼠经
口 LD50的 400万分之一。因此，即使 2,4,5-T
中杂质含量很低 (低于 0.5mg/kg)，仍影响其
毒性。 2,4,5-T的胚胎毒性是由于杂质所引起，
而不是 2,4,5-T本身所致。
四、毒物进入机体的途径
实验动物接触外来化合物的途径不
同，其首先到达的器官将有差别，中毒效
应也不尽相同。在相同化合物剂量下，接
触途径不同，其吸收速度、吸收率也不尽
相同。一般认为，接触化合物吸收速度和
毒性大小的顺序是：静脉注射 >腹腔注射
肌肉注射 ?经口 >经皮。
第二节 机体因素
?物种间遗传学差异
?个体遗传学差异
?机体的其它因素
一、物种间遗传学差异,
解剖, 生理的差异,
不同物种、种属、品系的动物的解剖、生理、遗传学
和代谢过程均有差异。例如，肝脏分叶，狗为 7叶，兔 5叶，
大鼠 6叶，小鼠 4叶，且大鼠无胆囊；大鼠和小鼠全年可发
情，狗只有在春秋两季两次发情；体细胞染色体的数目
狗为 78条，兔 44条，大鼠 42条，小鼠 40条，人 46条。各种
动物的脉率随体重增加而降低。此外，以人心脏每分钟
输出量占总血量的比值为 1，则小鼠为 20，所以化学物从
血浆中清除的半衰期小鼠较人短，相同剂量的化学物对
人体的作用时间比小鼠长。这可以部分解释人比小鼠对
毒物更敏感。
代谢的差异,
包括量和质的差异, 是影响化学物毒性的主要因素 。
量的差异意味着占优势的代谢途径不同, 可导致毒
性反应的不同 。 如小鼠每克肝脏的细胞色素氧化酶活性
为 141活性单位, 大鼠为 84,兔为 22。 苯胺在猪, 狗体内转
化为毒性较强的邻氨基苯酚, 而在兔体内则生成毒性较
低的对氨基苯酚； β －萘胺在人体内经 N－羟化可诱发膀
胱癌, 而豚鼠肝脏内不能将其 N-羟化, 因而不诱发肿瘤 。
代谢酶还存在质的差异。如猫，缺乏催化酚葡萄糖醛
酸结合的同功酶，因而猫对苯酚的毒性反应比其他能通
过葡萄糖醛酸结合解毒的动物敏感。
一、物种间遗传学差异,
二、个体间遗传学差异,
? 代谢酶的多态性,
? Ⅰ 相酶
1．氧化代谢酶 (细胞色素 P-450)
2．酯酶
3,环氧水化酶 (epoxide hydrolase,EH)
? Ⅱ 相酶
1．谷胱苷肽转移酶 (GST)
2．其它 Ⅱ 相酶,硫转移酶 (ST)、甲基转移
酶 (MT)、乙酰基转移酶 (NAT)
修复功能的个体差异,
机体所有大分子在其损伤后都会出现相应的
修复系统，其作用为将受损伤部位除去，再
将空出部分按原样合成一个新的部分予以填
补，使原有的结构和功能得以恢复。这些过
程是由于不同功能的酶参与的。各种修复酶
亦可能出现多态性，使修复功能出现明显个
体差异。
二、个体间遗传学差异,
受体与毒作用的敏感性,
蛋白质对于各种外源化学物包括毒物的辨认, 结合
有高度的特异性与敏感性, 结果会影响到外源化学
物的生物活性 。 高等生物体内还有一类重要蛋白质
就是受体蛋白, 它是毒作用的靶分子, 不同毒物作
用于不同的受体上 。 受体本身可产生变异, 它在细
胞表面上分布的数量在不同个体, 不同的生理状态
下均可有差异 。 对这些变化对于毒作用敏感性所产
生的影响, 目前的认识仍然处于起步阶段, 但它的
重要性已逐渐显露出来 。
二、个体间遗传学差异,
三、宿主其它因素对于毒作用敏感性影响
? (一 )健康状况
? (二 )年龄
? (三 )性别 (四 )生活方式 (五 )营养条件
年龄
毒
作
用
代谢后毒
性减弱
代谢后毒
性增强
酶活性
幼年 成年 老年
（ 六 ） 动物笼养形式
? 动物笼的形式, 每笼装的动物数, 垫笼的草
和其它因素也能影响某些化学物质的毒性 。
第三节 环境因素
气象条件
季节或昼夜节律
一、气象条件
（ 一 ） 温 度,
58种化合物在不同环境温度 (8℃, 26℃ 和 36℃ )下对于
大鼠 LD50的影响,
? 55种化合物在 36℃ 高温环境下毒性最大, 26℃ 环境下毒性
最小；引起代谢增高的毒物如五氯酚, 2,4-二硝基酚在 8℃
毒性最低 ; 引起体温下降的毒物如氯丙嗪在 8℃ 时毒性最高 。
（二）气湿,
高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体
温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮
肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学
物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接
触时间。
（三）气压,
一、气象条件
二、季节或昼夜节律
表 不同种属的昼夜、季节节律
种属 试 剂 给药时间 毒作用表现
小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长
2:00 Am 睡眠时间最短
人 水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间
长
8:00 Pm 排出速度快，体内停留时间
短
大鼠 苯巴比妥钠 春 季 睡眠时间最长
秋 季 睡眠时间最短
第四节 化学物的联合作用
（ joint action ）
? 两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的
交互毒性 作用。有五种类型,
& 相加作用 (additive effect)
& 独立作用 (independent effect)
& 协同作用 (synergistic effect)
& 加强作用 （ potentiation）
& 拮抗作用 (antagonistic effect)
① 相加作用 (additive effect)
指多种化学物 同时存在 时的毒效应为各化学物 分别
作用 时毒效应的总和。
例,甲拌磷 与 乙酰甲胺磷
谷硫磷 与 苯硫磷
谷硫磷 与 敌百虫
化学物 A
效应 B
化
学
物B
效
应A 靶
器
官
② 独立作用 (independent effect)
? 由于不同性质的毒物有 不同的作用部位, 不同
的靶子, 而这些部位与靶子之间在功能关系上
不密切, 因而 出现各自不同的毒效应 。
化学物 A
效应 B 化学
物B
效
应A
靶B
靶A
③ 协同作用 (synergistic effect)
? 多种化学物 同时存在 时的毒效应 超过 各单个化学
物 分别作用 时毒物效应的总和。
化学物 A
效应 B 化学
物B
效
应A 靶器
官
化
学
物C
效
应C
④ 加强作用 （ potentiation effect）
? 指一种化学物对某器官或系统并无毒性, 但 与另
一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强,
称为加强作用 。
化学物 A
化
学
物B
效
应B
靶
器
官
效
应C
⑤ 拮抗作用 (antagonistic effect)
? 多种化学物 同时存在 时的毒效应 低于 各化合
物 分别作用 时毒效应的总和 。
化学物 A
效应 B 化学
物B
效
应A 靶
器
官
效
应C
联合作用的机制
? 由于目前的认识水平和研究方法的限制，目前对
于联合作用机制的了解尚不够充分,目前只有一
些学说。
http://antioxy.fmmu.edu.cn/chapter4.htm
? 一些 物理因素与化学毒物 共同作用于机体时，可
影响化学物的毒性。例如，温度在 30℃ 以上时，
酚和甲醛的联合毒性作用增强。紫外线照射不足
和高温都可使机体对六氯苯的抵抗力降低，而最
适剂量的紫外线照射，可提高机体对六氯苯的耐
受性。噪声能增加耳毒性药物如卡那霉素对耳蜗
的损害作用。一些能引起代谢低下、体温下降的
毒物，在低温条件下毒性作用增加。
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