Bronchial asthma
Department of respiration
Kong Lingfei
Asthma,human killer!
Background of asthma
Prevalence, in the world,1.6 hundred million
in China,1～ 3 ％
in Shenyang,1.24 ％（ 1999）
GINA,Global Initiative for Asthma（ 1994）
WHO/HLBI
Bronchial asthmatic diagnosis guideline (1997）
Chinese Medical Academy
Definitions of asthma
? Chronic airway inflammation
? Broncho-hyperresponsiveness,BHR
? Airflow limitation
Mechanism,allergy theory
antigen antigen
↓ ↓again
atopy→IgE antibody→mast cells,basophils
↓ histamine
inflammatory media LTs
↓ PAF
ECP
immediate asthmatic reaction,IAR
↓
bronchial smooth muscle spasm
airway narrow
Mechanism,never-receptor disorder theory
adrenergic and cholinergic nerous systems,AC
non-adrenergic and non-cholinergic nerous systems,NANC
AC,α1-receptor、M1-、M3-receptors excitement
NANC：PS-receptor ↓
bronchial smooth muscle contraction
AC,β-receptor、M2-receptor excitement
NANC,VIP receptor ↓
bronchial smooth muscle dilation
asthmatic airway,a1、M1、M3、PS↑/ β,M2、VIP↓
Mechanism,airway inflammation theory
antigen
↓
allergic airway inflammation,AAI ECP
↑ MBP
inflammatory cells →inflammatory media LTs
EOS ↓ PAF
neutrophils late asthmatic reaction,LAR
T lymphocyte(Th1/Th2↓)
↓
Th2 cytokine IL-3、4、5，GM-CSF →IgE↑
acute
inflammation
chronic
inflammation
airway
remodelling
inflammation cells ↑
epithelium injury
bronchial contraction
mucous edema
airway secretion↑
airway narrow BHR↑ airway reversibility↓
symptoms exacerbation
cell proliferation
excellular base↑
Differ mechanisms in acute and chronic asthma
Other mechanisms,induced factors
? Allergen,pollen,acarus
? infection,virus or mycoplasmal infection
? climate and physical and chemical factors
? drugs,aspirin induced asthma,AIA
β-receptor inhibitor
? heredity
? Gastroesophageal reflux disease,GERD
? Psychological,incretion factors,sports
Diagnosis standards of asthma
? symptoms
? signs
? recovered ways
? except other cardiac and pulmonary diseases
? lung function examination→untypical asthma
Untypical asthma
? Cough variant asthma,CAV
? Asthma with gastroesphgeal reflux
? Exercise induced asthma,EIA
? Drug induced asthma,DIA
? Occupational asthma,OA
Lung functions diagnosis of asthma
? Obstructive ventilation insufficiency
and reversibility of airway obstruction
? Variance rate of peak expired flow (PEF)
in 24 hours ≥20%
? Bronchial challenge is positive
Lung functions diagnosis of asthma(1)
FEV1 < 80 % pre,FEV1/FVC% < 70 %
bronchial dilation test is positive
Post FEV1 - Pre FEV1
FEV1improved rate ＝ × 100%
Pre FEV1
determinant standard:FEV1 improved rate≥15 ％ (+)
FEV1 improved rate≥200 ml
Lung functions diagnosis of asthma(2)
PEF meter PEF predicted value
Lung functions diagnosis of asthma(2)
PEF < 80％ pre and PEF variance rate ≥20 ％
PEF max – PEF min
PEF variance rate＝ × 100%
1/2( PEF max + PEF min )
Determinant standard,PEF variance rate(24h) ≥20% (+)
Lung functions diagnosis of asthma(3)
Bronchial challenge is positive
? therapeutic properties
? forbid properties
? methods drug induce,methocholiner
histamine
exercise induce
The steps of chronic persistent asthma
分级 分度 喘息发作 夜间发作 日常活动 ％ FEV1 PEF变异率
或 ％ PEF
1 间歇发作 <1次 /w ≤2次 /m 不受限 ≥80% <20%
2 轻度持续 ≥1次 /w >2次 /m 发作时受限 >80% <20%
<1次 /d
3 中度持续 每日有症状 >1次 /w 发作时受限 60～ 80% 20～ 30%
4 重度持续 症状持续 频繁 受限 <60% >30%
The steps of acute exacerbation asthma
临床特点 轻度 中度 重度 危重度
气短 步行,上楼时 稍活动 休息时
体位 可平卧 喜坐位 前弓位
谈话方式 连续成句 字段 单词 不能讲话
精神状态 尚安静 时焦虑烦躁 常焦虑烦躁 嗜睡,意识障碍
出汗 无 有 大汗淋漓
呼吸频率 轻度增加 增加 >30次 /分
三凹征 常无 可有 常有 胸腹矛盾运动
喘鸣音 呼吸末期散在 响亮弥漫 响亮弥漫 减弱或无
脉率 <100次 /分 100～ 200次 /分 >120次 /分 <120次 /次,不规则
奇脉 无,<10mmHg 有,10-25mmHg 常有,>25mmHg 无,呼衰
用 β2后％ PEF >70% 50～ 70% <50%或 <100L/min
PaO2 正常 60～ 80mmHg <60mmHg
PaCO2 <40mmHg ≤45mmHg >45mmHg
SaO2 >95% 91～ 95% ≤90%
pH 降低
Distinguishing diagnosis of asthma
? Cardiac asthma
? COPD
? Upper airway obstruction (lung cancer)
? Pulmonary eosiniphil infiltration
Correlation between asthma and COPD
Discrimination between asthma and COPD
Asthma COPD
症状 喘息 咳嗽＋痰
呼吸困难 (休息或运动 ) 呼吸困难 (伴随运动 )
胸闷 喘息
咳嗽 胸闷
经常出现夜间症状 很少夜间症状
吸烟史 部分病人 大多数病人
肺功能 可逆性好 可逆性差
激发试验 阳性 经常阴性
运动后 支气管收缩 无支气管收缩
Drugs for treating asthma
? Glucocorticosteroid － anti-inflammation
? β 2-agonist
? theophylline bronchodilators
? anticholinergic drug
? non-steroid anti-inflammations
Steroids with vein injection
methylprednisonlone 40 4 11-hydroxide 40～ 320
Hydrocortison 100 20 11-ketone 100～ 1000
dexamethason 5 0.75 11-ketone 10～ 30
steroid dose =dose character dose/d
(mg) (mg) (mg)
Inhaled steroids
? Baclomethason dipropionate 必可酮 (BDP) 50ug× 200
? Budesonide 普米克 (BUD) 100ug × 100
普米克 都保
普米克令舒 1mg/2ml
? Fluticasone propionate 辅舒酮 (FP) 125ug × 100
? Fluticasone + Salmeterol 舒利迭 100/50ug× 60
250/50ug× 60
Using principles of inhaler steroid
? 非急性发作期哮喘长期预防用药首选
? 替代口服激素
? 季节性哮喘季节发作前二周应用
? 急性发作期与 β 2-激动剂伍用
? 长期预防可联合用药
Inhaled β2- agonists
? Salbutamol 万托林 200ug× 200
万托林雾化溶液 0.05% 20ml
? Terbutaline 喘康速 250ug× 200
博利康尼都保 250ug× 100
博利康尼雾化溶液 5mg/ml
? Salmeterol 施立稳 50ug× 200
施立碟 50ug× 4× 8
? Formoterol 奥克斯都保 4.5ug× 60
Oralβ2- agonists
? Terbutaline 博利康尼 2.5mg
? Procaterol 美喘清 50ug
? Formoterol 安通克 40ug
? Salbutemol 全特宁 8mg
? Bambuterol 帮备 4mg
Classification of β2-agonsts (Politiek)
3类
起效慢 作用时间短
口服型特布他林
口服型沙丁胺醇
口服型福美特罗
2类
起效缓慢 作用时间长
吸入型沙美特罗
口服型班布特罗
4类
起效快 作用时间短
吸入型特布他林
吸入型沙丁胺醇
1类
起效快 作用时间长
吸入型福美特 罗
起效时间
快
慢
短 长 作用维持时间
快速缓解
维
持
治
疗
Politiek,et al.
Eur Respir J 1999,13,988
Using principles ofβ2-agonist
? 急性发作期快速缓解哮喘症状
? 与吸入激素伍用可规律使用一周
? 缓解期按需使用,用药次数 <4次 /日
? 运动性哮喘运动前预防性吸入
? 夜间哮喘选用长效制剂
Theophylline
? iv,aminophylline 0.25
doxofylline 0.1
? po,aminophylline 0.1 short action
AEA
舒氟美 0.1 long action
葆乐辉 0.4
Using principles of theophylline
? 应用前了解近期茶碱用药史
? 与西咪替丁、喹诺酮类、大环内酯类药物
合并应用时茶碱减量
? 肝肾功能不全、心衰、妊娠、老年人减量
? 急性发作期静脉应用 (治疗窗, 10～ 20ug/ml)
? 长期治疗用长效制剂 (治疗窗, 5～ 10ug/ml)
? 夜间哮喘适用长效茶碱
Anti-cholinergic drug
? Ipratropium bromide 爱全乐 20ug× 200
爱全乐水溶液 20ml
? Ipratropium bromide 可必特 20ug× 200
＋ Salbutamol 可必特 2ml
Using principles of anti-cholinergic drug
? 适用于 COPD合并哮喘
? 适用于老年人有器质性心脏疾病者
? 适用于夜间哮喘
? 复合制剂适用于快速持续缓解哮喘症状
? 水溶液雾化吸入适用于哮喘急性重症发作
Non-steroid anti-inflammation drugs
? Anti-histamine, inhaler：色甘酸钠 5mg× 200
oral, 酮替酚、曲尼斯特
息思敏、开瑞坦等
? LTs receptor inhibitor,顺尔宁 10mg× 5
Using principles of other anti-inflammation
? 抗组织胺药适用于儿童 Atopy 哮喘
? 季节性哮喘季节发作前二个月应用
? 白三烯受体拮抗剂可与激素联合应用
? 白三烯受体拮抗剂对阿斯匹林哮喘、
运动性哮喘、过敏性鼻炎效果更好
Drug therapy of asthma
快速缓解药物 长期预防药物
? 短效吸入 β 2-激动剂
? 吸入抗胆碱药
? 短效口服 β 2-激动剂
? 全身性糖皮质激素
? 短效茶碱
? 吸入型糖皮质激素
? 长效吸入 β 2-激动剂
? 白三烯受体拮抗剂
? 缓释茶碱
? 吸入色甘酸钠
? 尼多克罗米
? 酮替酚
严重度
Step1
间歇发作
每日控制用药
无需用药
其他选择方案
long therapy projects of asthma
GINA 2002
严重度
Step2
轻度持续
每日控制用药
吸入激素 (200-500?g
BDP或等剂量 )
其他选择方案
缓释茶碱，或
色甘酸钠，或
白三烯调节剂
long therapy projects of asthma
GINA 2002
严重度
Step3
中度持续
每日用药
吸入激素 (200-1000?g
BDP或等剂量 )
加上长效吸入型 ?2-受体
激动 剂
其他选择方案
吸入激素 (500-1000?g BDP或
等剂量 )加上缓释茶碱
或吸入激素 (500-1000?g BDP
或等剂量 )加上口服长效 ?2-受
体激动剂
或吸入高剂量激素 (>1000?g
BDP或等剂量 )
或吸入激素 (500-1000?g BDP
或等剂量 )加上白三烯调节剂
long therapy projects of asthma
GINA 2002
严重度
Step4
重度持续
每日用药
吸入激素 (>1000?g BDP
或等剂量 )加上长效吸入
型 ?2-受体激动剂
根据病情需要，加用以
下一种或几种药物
?缓释茶碱
?白三烯调节剂
?长效口服 ?2-受体激动剂
?口服激素
其他选择方案
long therapy projects of asthma
GINA 2002
Combined therapy
inhaler steroid
of double dose
+ inhaler long active
?2 -agonist(LABA)
+ long active theophylline
+ LTs receptor inhibitor
exacerbation
Low dose inhaler steroid
(400 μg /d)
Barnes,Nice 2001
↘
Department of respiration
Kong Lingfei
Asthma,human killer!
Background of asthma
Prevalence, in the world,1.6 hundred million
in China,1～ 3 ％
in Shenyang,1.24 ％（ 1999）
GINA,Global Initiative for Asthma（ 1994）
WHO/HLBI
Bronchial asthmatic diagnosis guideline (1997）
Chinese Medical Academy
Definitions of asthma
? Chronic airway inflammation
? Broncho-hyperresponsiveness,BHR
? Airflow limitation
Mechanism,allergy theory
antigen antigen
↓ ↓again
atopy→IgE antibody→mast cells,basophils
↓ histamine
inflammatory media LTs
↓ PAF
ECP
immediate asthmatic reaction,IAR
↓
bronchial smooth muscle spasm
airway narrow
Mechanism,never-receptor disorder theory
adrenergic and cholinergic nerous systems,AC
non-adrenergic and non-cholinergic nerous systems,NANC
AC,α1-receptor、M1-、M3-receptors excitement
NANC：PS-receptor ↓
bronchial smooth muscle contraction
AC,β-receptor、M2-receptor excitement
NANC,VIP receptor ↓
bronchial smooth muscle dilation
asthmatic airway,a1、M1、M3、PS↑/ β,M2、VIP↓
Mechanism,airway inflammation theory
antigen
↓
allergic airway inflammation,AAI ECP
↑ MBP
inflammatory cells →inflammatory media LTs
EOS ↓ PAF
neutrophils late asthmatic reaction,LAR
T lymphocyte(Th1/Th2↓)
↓
Th2 cytokine IL-3、4、5，GM-CSF →IgE↑
acute
inflammation
chronic
inflammation
airway
remodelling
inflammation cells ↑
epithelium injury
bronchial contraction
mucous edema
airway secretion↑
airway narrow BHR↑ airway reversibility↓
symptoms exacerbation
cell proliferation
excellular base↑
Differ mechanisms in acute and chronic asthma
Other mechanisms,induced factors
? Allergen,pollen,acarus
? infection,virus or mycoplasmal infection
? climate and physical and chemical factors
? drugs,aspirin induced asthma,AIA
β-receptor inhibitor
? heredity
? Gastroesophageal reflux disease,GERD
? Psychological,incretion factors,sports
Diagnosis standards of asthma
? symptoms
? signs
? recovered ways
? except other cardiac and pulmonary diseases
? lung function examination→untypical asthma
Untypical asthma
? Cough variant asthma,CAV
? Asthma with gastroesphgeal reflux
? Exercise induced asthma,EIA
? Drug induced asthma,DIA
? Occupational asthma,OA
Lung functions diagnosis of asthma
? Obstructive ventilation insufficiency
and reversibility of airway obstruction
? Variance rate of peak expired flow (PEF)
in 24 hours ≥20%
? Bronchial challenge is positive
Lung functions diagnosis of asthma(1)
FEV1 < 80 % pre,FEV1/FVC% < 70 %
bronchial dilation test is positive
Post FEV1 - Pre FEV1
FEV1improved rate ＝ × 100%
Pre FEV1
determinant standard:FEV1 improved rate≥15 ％ (+)
FEV1 improved rate≥200 ml
Lung functions diagnosis of asthma(2)
PEF meter PEF predicted value
Lung functions diagnosis of asthma(2)
PEF < 80％ pre and PEF variance rate ≥20 ％
PEF max – PEF min
PEF variance rate＝ × 100%
1/2( PEF max + PEF min )
Determinant standard,PEF variance rate(24h) ≥20% (+)
Lung functions diagnosis of asthma(3)
Bronchial challenge is positive
? therapeutic properties
? forbid properties
? methods drug induce,methocholiner
histamine
exercise induce
The steps of chronic persistent asthma
分级 分度 喘息发作 夜间发作 日常活动 ％ FEV1 PEF变异率
或 ％ PEF
1 间歇发作 <1次 /w ≤2次 /m 不受限 ≥80% <20%
2 轻度持续 ≥1次 /w >2次 /m 发作时受限 >80% <20%
<1次 /d
3 中度持续 每日有症状 >1次 /w 发作时受限 60～ 80% 20～ 30%
4 重度持续 症状持续 频繁 受限 <60% >30%
The steps of acute exacerbation asthma
临床特点 轻度 中度 重度 危重度
气短 步行,上楼时 稍活动 休息时
体位 可平卧 喜坐位 前弓位
谈话方式 连续成句 字段 单词 不能讲话
精神状态 尚安静 时焦虑烦躁 常焦虑烦躁 嗜睡,意识障碍
出汗 无 有 大汗淋漓
呼吸频率 轻度增加 增加 >30次 /分
三凹征 常无 可有 常有 胸腹矛盾运动
喘鸣音 呼吸末期散在 响亮弥漫 响亮弥漫 减弱或无
脉率 <100次 /分 100～ 200次 /分 >120次 /分 <120次 /次,不规则
奇脉 无,<10mmHg 有,10-25mmHg 常有,>25mmHg 无,呼衰
用 β2后％ PEF >70% 50～ 70% <50%或 <100L/min
PaO2 正常 60～ 80mmHg <60mmHg
PaCO2 <40mmHg ≤45mmHg >45mmHg
SaO2 >95% 91～ 95% ≤90%
pH 降低
Distinguishing diagnosis of asthma
? Cardiac asthma
? COPD
? Upper airway obstruction (lung cancer)
? Pulmonary eosiniphil infiltration
Correlation between asthma and COPD
Discrimination between asthma and COPD
Asthma COPD
症状 喘息 咳嗽＋痰
呼吸困难 (休息或运动 ) 呼吸困难 (伴随运动 )
胸闷 喘息
咳嗽 胸闷
经常出现夜间症状 很少夜间症状
吸烟史 部分病人 大多数病人
肺功能 可逆性好 可逆性差
激发试验 阳性 经常阴性
运动后 支气管收缩 无支气管收缩
Drugs for treating asthma
? Glucocorticosteroid － anti-inflammation
? β 2-agonist
? theophylline bronchodilators
? anticholinergic drug
? non-steroid anti-inflammations
Steroids with vein injection
methylprednisonlone 40 4 11-hydroxide 40～ 320
Hydrocortison 100 20 11-ketone 100～ 1000
dexamethason 5 0.75 11-ketone 10～ 30
steroid dose =dose character dose/d
(mg) (mg) (mg)
Inhaled steroids
? Baclomethason dipropionate 必可酮 (BDP) 50ug× 200
? Budesonide 普米克 (BUD) 100ug × 100
普米克 都保
普米克令舒 1mg/2ml
? Fluticasone propionate 辅舒酮 (FP) 125ug × 100
? Fluticasone + Salmeterol 舒利迭 100/50ug× 60
250/50ug× 60
Using principles of inhaler steroid
? 非急性发作期哮喘长期预防用药首选
? 替代口服激素
? 季节性哮喘季节发作前二周应用
? 急性发作期与 β 2-激动剂伍用
? 长期预防可联合用药
Inhaled β2- agonists
? Salbutamol 万托林 200ug× 200
万托林雾化溶液 0.05% 20ml
? Terbutaline 喘康速 250ug× 200
博利康尼都保 250ug× 100
博利康尼雾化溶液 5mg/ml
? Salmeterol 施立稳 50ug× 200
施立碟 50ug× 4× 8
? Formoterol 奥克斯都保 4.5ug× 60
Oralβ2- agonists
? Terbutaline 博利康尼 2.5mg
? Procaterol 美喘清 50ug
? Formoterol 安通克 40ug
? Salbutemol 全特宁 8mg
? Bambuterol 帮备 4mg
Classification of β2-agonsts (Politiek)
3类
起效慢 作用时间短
口服型特布他林
口服型沙丁胺醇
口服型福美特罗
2类
起效缓慢 作用时间长
吸入型沙美特罗
口服型班布特罗
4类
起效快 作用时间短
吸入型特布他林
吸入型沙丁胺醇
1类
起效快 作用时间长
吸入型福美特 罗
起效时间
快
慢
短 长 作用维持时间
快速缓解
维
持
治
疗
Politiek,et al.
Eur Respir J 1999,13,988
Using principles ofβ2-agonist
? 急性发作期快速缓解哮喘症状
? 与吸入激素伍用可规律使用一周
? 缓解期按需使用,用药次数 <4次 /日
? 运动性哮喘运动前预防性吸入
? 夜间哮喘选用长效制剂
Theophylline
? iv,aminophylline 0.25
doxofylline 0.1
? po,aminophylline 0.1 short action
AEA
舒氟美 0.1 long action
葆乐辉 0.4
Using principles of theophylline
? 应用前了解近期茶碱用药史
? 与西咪替丁、喹诺酮类、大环内酯类药物
合并应用时茶碱减量
? 肝肾功能不全、心衰、妊娠、老年人减量
? 急性发作期静脉应用 (治疗窗, 10～ 20ug/ml)
? 长期治疗用长效制剂 (治疗窗, 5～ 10ug/ml)
? 夜间哮喘适用长效茶碱
Anti-cholinergic drug
? Ipratropium bromide 爱全乐 20ug× 200
爱全乐水溶液 20ml
? Ipratropium bromide 可必特 20ug× 200
＋ Salbutamol 可必特 2ml
Using principles of anti-cholinergic drug
? 适用于 COPD合并哮喘
? 适用于老年人有器质性心脏疾病者
? 适用于夜间哮喘
? 复合制剂适用于快速持续缓解哮喘症状
? 水溶液雾化吸入适用于哮喘急性重症发作
Non-steroid anti-inflammation drugs
? Anti-histamine, inhaler：色甘酸钠 5mg× 200
oral, 酮替酚、曲尼斯特
息思敏、开瑞坦等
? LTs receptor inhibitor,顺尔宁 10mg× 5
Using principles of other anti-inflammation
? 抗组织胺药适用于儿童 Atopy 哮喘
? 季节性哮喘季节发作前二个月应用
? 白三烯受体拮抗剂可与激素联合应用
? 白三烯受体拮抗剂对阿斯匹林哮喘、
运动性哮喘、过敏性鼻炎效果更好
Drug therapy of asthma
快速缓解药物 长期预防药物
? 短效吸入 β 2-激动剂
? 吸入抗胆碱药
? 短效口服 β 2-激动剂
? 全身性糖皮质激素
? 短效茶碱
? 吸入型糖皮质激素
? 长效吸入 β 2-激动剂
? 白三烯受体拮抗剂
? 缓释茶碱
? 吸入色甘酸钠
? 尼多克罗米
? 酮替酚
严重度
Step1
间歇发作
每日控制用药
无需用药
其他选择方案
long therapy projects of asthma
GINA 2002
严重度
Step2
轻度持续
每日控制用药
吸入激素 (200-500?g
BDP或等剂量 )
其他选择方案
缓释茶碱，或
色甘酸钠，或
白三烯调节剂
long therapy projects of asthma
GINA 2002
严重度
Step3
中度持续
每日用药
吸入激素 (200-1000?g
BDP或等剂量 )
加上长效吸入型 ?2-受体
激动 剂
其他选择方案
吸入激素 (500-1000?g BDP或
等剂量 )加上缓释茶碱
或吸入激素 (500-1000?g BDP
或等剂量 )加上口服长效 ?2-受
体激动剂
或吸入高剂量激素 (>1000?g
BDP或等剂量 )
或吸入激素 (500-1000?g BDP
或等剂量 )加上白三烯调节剂
long therapy projects of asthma
GINA 2002
严重度
Step4
重度持续
每日用药
吸入激素 (>1000?g BDP
或等剂量 )加上长效吸入
型 ?2-受体激动剂
根据病情需要，加用以
下一种或几种药物
?缓释茶碱
?白三烯调节剂
?长效口服 ?2-受体激动剂
?口服激素
其他选择方案
long therapy projects of asthma
GINA 2002
Combined therapy
inhaler steroid
of double dose
+ inhaler long active
?2 -agonist(LABA)
+ long active theophylline
+ LTs receptor inhibitor
exacerbation
Low dose inhaler steroid
(400 μg /d)
Barnes,Nice 2001
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