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Enzyme Engineering
酶工程
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第二章 酶学与酶工程
? 第一节 酶的分类、组成、结构特点和作用机制
? 第二节 酶作为催化剂的显著特点
? 第三节 酶抑制作用的概念和分类
? 第四节 可逆抑制作用
? 第五节 不可逆抑制作用
? 第六节 酶抑制剂的应用
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第四节 可逆抑制作用
? 一 竞争性抑制作用
? 二 反竞争性抑制
? 三 非竞争性
? 三 其他可逆抑制
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一 竞争性抑制作用
? 1.竞争性抑制作用的含义
? 2,竞争性抑制作用的机理
? 3,竞争性抑制作用举例
? 4．过渡态的类似物作为竞争性的抑制剂
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1.竞争性抑制作用的含义
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2,竞争性抑制作用的机理
? 竞争性抑制的机理
1 抑制剂与底物在结构上有类似之处
? 2 可能结合在底物所结合的位点（如结合基团）上，从而
阻断了底物和酶的结合
? 3 降低酶和底物的亲和力。
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3,竞争性抑制作用举例
? 举例某些药物或体内代谢物对酶的竞争性抑制作用
药物（抑制剂） 被抑制的酶 竞争底物 临床应用及机理
磺胺药 二氢叶酸合成酶（细 菌） 苯甲酸 抗菌作用（抑制四氢 叶酸）
氨基蝶呤 二氢叶酸还原酶 二氢叶酸 抗白血病
5-氟尿嘧啶（ 5-FU）
尿嘧啶核苷磷酸化酶
（胸腺嘧啶核苷
磷酸化酶）
尿嘧啶（胸腺嘧啶） 抗癌作用（抑制核苷 酸合成）
别嘌呤醇 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤，次黄嘌呤 抗通风（抑制尿酸生 成）
6-氨基已酸 纤溶酶 -赖氨酸 -氨基酰 止血，抗纤溶（抑制 纤溶酶）
苯丙胺（麻黄素） 单胺氧化酶 肾上腺素（去甲肾上 腺素） 中枢兴奋，抗哮喘
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4．过渡态的类似物作为竞争性的抑制剂
? 所谓过渡态底物是指底物和酶结合成中间复
? 合体后被活化的过渡形式，一般用 S*表示,
? 由于其能障小，和酶结合就紧密得多。
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4．过渡态的类似物作为竞争性的抑制剂
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4．过渡态的类似物作为竞争性的抑制剂
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二, 反竞争性抑制
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2,反竞争性抑制举例
? 2．举例,
? 单底物酶：如芳香基硫酸基的肼解
? 氰化物抑制芳香硫酸酯酶的作用
? 多底物：如双底物乒乓机制中，任何一个底
物的竞争性抑制剂也是另一底物的反竞争性
抑制剂。
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三, 非竞争性抑制
? Ki=Ki’
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2,非竞争性抑制举例
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四．混合型抑制
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五,其他可逆抑制
? 1,部分抑制
? 2,底物抑制
? 3,产物抑制
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1,部分抑制
? 1,部分抑制：假如混合型抑制中 ESI复合物
也能释放产物即为部分抑制。
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2,底物抑制
退出
3,产物抑制
? 3,产物抑制：产物对酶反应的抑制作用在生
物体中较为常见，在细胞内，酶反应的产物
虽然不断被另外的酶作用，但 S和 P总是同时
存在的，因此，考虑产物对反应速度的影响，
可能具有一定的意义。
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第四节结束
? 竞争性抑制作
用
? 反竞争性抑制
? 非竞争性抑制
? 混合型抑制
? 其他可逆抑制
1．竞争性抑制的含义
2．竞争性抑制的机理
3．竞争性抑制举例
4．过渡态的类似物作为竞争性的抑制剂
1．概念
2．举例
1,部分抑制
2,底物抑制
3,产物抑制
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第四节结束
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第五节 不可逆抑制作用
? 不可逆作用可分为
? 非专一性
? 专一性
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一, 非专一性的不可逆抑制作用
? 1,概念：抑制剂能和酶上的一类或几类基团
反应。
? 2 类型：：酰化剂、烃基化剂、含活泼双键
的试剂,亲电试剂,氧化剂,还原剂
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二,专一性不可逆抑制剂
? 专一性不可逆抑制剂的类型,
? 1,Ks型结合型不可逆抑制剂
? 2,Kcat型催化型不可逆抑制剂（自杀
底物）
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1,Ks型结合型专一性不可逆抑制剂
? 抑制剂只能专一地与某种酶结合而引起的不可逆抑
制作用
? 举例,
? 1 对甲苯磺酰 -L-苯丙氨酰氯甲酮抑制胰凝乳蛋白酶
2 对甲苯磺酰 -L-赖氨酰氯甲酮抑制胰蛋白酶
?
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2,Kcat型催化型不可逆抑制剂（自杀
底物）
? 抑制剂能专一地与某种酶结合并发生催化反应，而反应
的产物中含有一个基团可以与酶分子活性中心的基团共
价结合，导致酶分子不可逆地丧失催化活性。
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Kcat型不可逆抑制剂（自杀底物）
? （ 1） 天然酶的自杀底物
? （ 2） 治疗用人工合成的酶自杀底物
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（ 1） 天然酶的自杀底物
Ackee(Blighia sapida) 植物 —— 未成熟果实的假种
皮中含有一种有毒的降糖氨酸（即甲叉环丙基丙氨
酸）
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（ 2） 治疗用人工合成的酶自杀底物
? 治疗高血压；癫痫；抗青霉素的菌株；在肿
瘤治疗上；治疗震颠麻痹症；痛风症的自杀
底物疗法。
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第五节结束
? 非专一性的不
可逆抑制作用
? 专一性不可逆
抑制剂的类型
酰化剂
烃基化剂
含活泼双键的试剂
亲电试剂
氧化剂
还原剂
Ks型专一性不可逆抑制剂
Kcat型不可逆抑制剂（自杀底物）
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第五节结束
? 点击返回
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第六节 酶抑制剂的应用
? 一 医学上的应用
? 二 农业生产上的应用
? 三 工业生产上应用
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一 医学上的应用
? 1,青霉素类药物
? 长期使用青霉素，细菌中产生 β-内酰胺酶，可水解青霉
素中的内酰胺环，使之成为不杀菌的青霉酸酰。（不能
形成 D-丙氨酸 -D-丙氨酸结构，丧失了杀菌能力 ）
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1,青霉素类药物
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1,青霉素类药物
? 两者结构类似，故可竞争性地抑制转肽酶，导致胞壁合成障碍。
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传统化学法生产 β－内酰胺抗生素路线
图 1.1 传统化学法生产 β－内酰胺抗生素路线
Figure 1.1,An overview of the traditional,chemical synthesis of β-lactam
antibiotics
S u c r o s e,
P h e n y l a c e t i c a c i d
F e r m e n t a t i o n
N
S
H NC
O
P h C H
2
O
C O O
-
K
+
P e n i c i l l i n G
( P e n i c i l l i u m )
D e a c y l a t i o n
( 4 C h e m i c a l S t e p s )
N
S
H
2
N
O
C O O H
6 - A P A
R i n g E x p a n s i o n
( 2 C h e m i c a l S t e p s )
N
H NC
O
P h C H
2
O
S
C O O H
C H
3
C e p h a l o s p o r i n G
D e a c y l a t i o n
( 4 C h e m i c a l S t e p s )
N
H
2
N
O
S
C O O H
C H
3
7 - A D C A
O
H
( 2 C h e m i c a l s t e p s )
C O O H
N H
2
D i a s t e r e o m e t i c
C r y s t a l l i z a t i o n
C O O H
N H
2
O C ( C H
3
)
3
OO
H N C H
3
O C
2
H
5
O
C O C l
N H
3
C l
-
P r o t e c t i o n,a c t i v a t i o n
( 2 C h e m i c a l s t e p s )
P r o t e c t i o n,a c t i v a t i o n
( 2 C h e m i c a l s t e p s )
D a n e a n h y d r i d e
D - p h e n y l g l y c i n e c h l o r i d e
h y d r o c h l o r i d e
H O
+
O
H O
O H
+ N H 3
H O
C O O H
N H
2
H O
C O O H
N H
2
D i a s t e r e o m e t i c
C r y s t a l l i z a t i o n
O C ( C H
3
)
3
OO
H N C H
3
O C
2
H
5
O
H O
S e m i - S y n t h e t i c P e n i c i l l i n s a n d C e p h a l o s p o r i n s
P r o t e c t i o n,a c t i v a t i o n
( 2 C h e m i c a l s t e p s )
D a n e a n h y d r i d e
M a n n i c h
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酶法生产 β-内酰胺类抗生素路线图
图 1.2 酶法生产 β-内酰胺类抗生素路线图
Figure 1.2,The network of enzymatic modification of β-lactam antibiotics
PGA for penecillin G acylase; 6-APA for 6-aminopenicillinic acid; 7-ADCA for 7-
aminodeacetoxi-cephalospornic acid; 7-ACA for 7-aminocephalospornic acid
F e r m e n t a t i o n
N
S
O
O
N
H
ON H
2
O
C O O H
N
S
O
O
N
H
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C O O H
O
C O O H
O
H
N
N
S
O
C O O H
O
H
N
N
O
S
C O O H
N
S
O
O
H
2
N
O
C O O H
H
2
N
N
O
S
C O O H
H
2
N
N
S
O
C O O H
C a p h a l o t h i n
A m p i c i l l i n C e p h a l e x i n
D A A O
G L - 7 A C C A
P G A P G A
P G A
P G A
N H
2
O
H
N
N
S
O
C O O H
N H
2
O
N
S
O
O
H
N
O
C O O H
H
N
N
O
S
C O O H
N H
2
O
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青霉素 G酰化酶在大肠杆菌中的合成与后加
工
图 1.3 青霉素 G酰化酶在大肠杆菌中的合成与后加工
Fig,1.3 Synthesis and maturation of penicillin G acylase in E,coli.,The pac gene from
E,coli encodes a polypeptide precursor (preproPAC) which is composed of,in the
direction of N-terminus to C-terminus,a signal peptide (S),α subunit (α),connecting
peptide (C),and β subunit (β),
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青霉素酰化酶的三维结构图
图 1.4 青霉素酰化酶的三维结构图
Figure 1.4,The three-dimensional structure of penicillin acylase
MOLSCRIPT representation of the heterodimer,The A chain is shown in red wrapped aroud
the B chain (blue)。
（ Duggleby,H.J,Nature,1995,(373):264-268）,
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青霉素酰化酶的结构
? 不同来源的青霉素酰化酶都有 α,β两个亚基组成,α亚基
的分子量在 24k左右,β亚基的分子量在 65k左右。
? E,coli来源的 PGA结构基因全长 2538个核苷酸，编码 846
个氨基酸组成的前体蛋白，包括 26个氨基酸组成的信号
肽,209个氨基酸组成的 α亚基,54个氨基酸组成的连接
肽和 557个氨基酸组成的 β亚基。
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青霉素酰化酶的催化活性中心
? 采用多底物竞争性抑制
? 用 X晶体衍射测定了复合物（青霉素酰化酶和底物苯乙酸,3,4二羟
基苯乙酸,2,5二羟基苯乙酸,p－硝基苯乙酸 )的三维结构,
? 这些复合物揭示了 底物结合区域构象的变化可能作为酶自催化的开
关 。显示了催化中心中的 Asn B241的作用。 PGA活性高度依赖于
Asn B241，在催化中心里,B241 Asn导致形成 阳离子的洞,包括底
物与 Ser B1。 Arg A263参与了与底物的结合并协助 Asn B241的定位。
Phe 146是底物进入活性中心的开关，所以准确地说,青霉素酰化酶
的催化活性中心是 Ser-Asn二联体。
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青霉素酰化酶催化机制
图 1.6 青霉素酰化酶催化水解青霉素 G机理示意图 Figure 1.6 The mechanics of hydrolysis of penicillin G by penicillin acylase
The carbonyl carbon atom of the amide bond is attacked by the Ser_1 and aovalent acyl-enzyme is formed
through a tetrahedral transition state,which is further stabilized by the H-bonds to Asn_241 and Ala_69,The
tetrahedral intermediate then forms a seryl-acyl enzyme and releases the 6-APA,The acyl enzyme is
attacked by water to form a second tetrahedral intermediate by the same mechanism with the interaction of
Asn _241 and Ala_69,Finally,this intermediate collapses to release the PAA,Dotted lines represent
possible hydrogen bonds
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二, 农业生产上的应用
? 农药杀虫的机理 -抑制生物体中的靶酶。
? 例如：有机磷的杀虫原理主要是：胆碱对生物体神经突
触后膜上的乙酰胆碱酶（ ACHE）的抑制，造成突触间
? 隙乙酰胆碱的积蓄，持续地作用于受体，引起一系列反
应使病虫神经过度兴奋而死亡
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三, 工业生产上应用
? 食品加工过程中由于多酚氧化酶的作用，发生酶促褐变，
使果蔬类加工食品货架寿期缩短。多酚氧化酶是含铜金
属蛋白，因而许多金属螯合剂是其抑制剂。
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四,应用研究热点
? 1.转换酶抑制剂的临床应用进展
? 2.HIV蛋白酶抑制剂的研究进展
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第六节结束
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Enzyme Engineering
酶工程
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第二章 酶学与酶工程
? 第一节 酶的分类、组成、结构特点和作用机制
? 第二节 酶作为催化剂的显著特点
? 第三节 酶抑制作用的概念和分类
? 第四节 可逆抑制作用
? 第五节 不可逆抑制作用
? 第六节 酶抑制剂的应用
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第四节 可逆抑制作用
? 一 竞争性抑制作用
? 二 反竞争性抑制
? 三 非竞争性
? 三 其他可逆抑制
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一 竞争性抑制作用
? 1.竞争性抑制作用的含义
? 2,竞争性抑制作用的机理
? 3,竞争性抑制作用举例
? 4．过渡态的类似物作为竞争性的抑制剂
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1.竞争性抑制作用的含义
退出
2,竞争性抑制作用的机理
? 竞争性抑制的机理
1 抑制剂与底物在结构上有类似之处
? 2 可能结合在底物所结合的位点（如结合基团）上，从而
阻断了底物和酶的结合
? 3 降低酶和底物的亲和力。
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3,竞争性抑制作用举例
? 举例某些药物或体内代谢物对酶的竞争性抑制作用
药物（抑制剂） 被抑制的酶 竞争底物 临床应用及机理
磺胺药 二氢叶酸合成酶（细 菌） 苯甲酸 抗菌作用（抑制四氢 叶酸）
氨基蝶呤 二氢叶酸还原酶 二氢叶酸 抗白血病
5-氟尿嘧啶（ 5-FU）
尿嘧啶核苷磷酸化酶
（胸腺嘧啶核苷
磷酸化酶）
尿嘧啶（胸腺嘧啶） 抗癌作用（抑制核苷 酸合成）
别嘌呤醇 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤，次黄嘌呤 抗通风（抑制尿酸生 成）
6-氨基已酸 纤溶酶 -赖氨酸 -氨基酰 止血，抗纤溶（抑制 纤溶酶）
苯丙胺（麻黄素） 单胺氧化酶 肾上腺素（去甲肾上 腺素） 中枢兴奋，抗哮喘
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4．过渡态的类似物作为竞争性的抑制剂
? 所谓过渡态底物是指底物和酶结合成中间复
? 合体后被活化的过渡形式，一般用 S*表示,
? 由于其能障小，和酶结合就紧密得多。
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4．过渡态的类似物作为竞争性的抑制剂
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4．过渡态的类似物作为竞争性的抑制剂
退出
二, 反竞争性抑制
退出
2,反竞争性抑制举例
? 2．举例,
? 单底物酶：如芳香基硫酸基的肼解
? 氰化物抑制芳香硫酸酯酶的作用
? 多底物：如双底物乒乓机制中，任何一个底
物的竞争性抑制剂也是另一底物的反竞争性
抑制剂。
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三, 非竞争性抑制
? Ki=Ki’
退出
2,非竞争性抑制举例
退出
四．混合型抑制
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五,其他可逆抑制
? 1,部分抑制
? 2,底物抑制
? 3,产物抑制
退出
1,部分抑制
? 1,部分抑制：假如混合型抑制中 ESI复合物
也能释放产物即为部分抑制。
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2,底物抑制
退出
3,产物抑制
? 3,产物抑制：产物对酶反应的抑制作用在生
物体中较为常见，在细胞内，酶反应的产物
虽然不断被另外的酶作用，但 S和 P总是同时
存在的，因此，考虑产物对反应速度的影响，
可能具有一定的意义。
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第四节结束
? 竞争性抑制作
用
? 反竞争性抑制
? 非竞争性抑制
? 混合型抑制
? 其他可逆抑制
1．竞争性抑制的含义
2．竞争性抑制的机理
3．竞争性抑制举例
4．过渡态的类似物作为竞争性的抑制剂
1．概念
2．举例
1,部分抑制
2,底物抑制
3,产物抑制
退出
第四节结束
? 点击返回
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第五节 不可逆抑制作用
? 不可逆作用可分为
? 非专一性
? 专一性
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一, 非专一性的不可逆抑制作用
? 1,概念：抑制剂能和酶上的一类或几类基团
反应。
? 2 类型：：酰化剂、烃基化剂、含活泼双键
的试剂,亲电试剂,氧化剂,还原剂
退出
二,专一性不可逆抑制剂
? 专一性不可逆抑制剂的类型,
? 1,Ks型结合型不可逆抑制剂
? 2,Kcat型催化型不可逆抑制剂（自杀
底物）
退出
1,Ks型结合型专一性不可逆抑制剂
? 抑制剂只能专一地与某种酶结合而引起的不可逆抑
制作用
? 举例,
? 1 对甲苯磺酰 -L-苯丙氨酰氯甲酮抑制胰凝乳蛋白酶
2 对甲苯磺酰 -L-赖氨酰氯甲酮抑制胰蛋白酶
?
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2,Kcat型催化型不可逆抑制剂（自杀
底物）
? 抑制剂能专一地与某种酶结合并发生催化反应，而反应
的产物中含有一个基团可以与酶分子活性中心的基团共
价结合，导致酶分子不可逆地丧失催化活性。
退出
Kcat型不可逆抑制剂（自杀底物）
? （ 1） 天然酶的自杀底物
? （ 2） 治疗用人工合成的酶自杀底物
退出
（ 1） 天然酶的自杀底物
Ackee(Blighia sapida) 植物 —— 未成熟果实的假种
皮中含有一种有毒的降糖氨酸（即甲叉环丙基丙氨
酸）
退出
（ 2） 治疗用人工合成的酶自杀底物
? 治疗高血压；癫痫；抗青霉素的菌株；在肿
瘤治疗上；治疗震颠麻痹症；痛风症的自杀
底物疗法。
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第五节结束
? 非专一性的不
可逆抑制作用
? 专一性不可逆
抑制剂的类型
酰化剂
烃基化剂
含活泼双键的试剂
亲电试剂
氧化剂
还原剂
Ks型专一性不可逆抑制剂
Kcat型不可逆抑制剂（自杀底物）
退出
第五节结束
? 点击返回
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第六节 酶抑制剂的应用
? 一 医学上的应用
? 二 农业生产上的应用
? 三 工业生产上应用
退出
一 医学上的应用
? 1,青霉素类药物
? 长期使用青霉素，细菌中产生 β-内酰胺酶，可水解青霉
素中的内酰胺环，使之成为不杀菌的青霉酸酰。（不能
形成 D-丙氨酸 -D-丙氨酸结构，丧失了杀菌能力 ）
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1,青霉素类药物
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1,青霉素类药物
? 两者结构类似，故可竞争性地抑制转肽酶，导致胞壁合成障碍。
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传统化学法生产 β－内酰胺抗生素路线
图 1.1 传统化学法生产 β－内酰胺抗生素路线
Figure 1.1,An overview of the traditional,chemical synthesis of β-lactam
antibiotics
S u c r o s e,
P h e n y l a c e t i c a c i d
F e r m e n t a t i o n
N
S
H NC
O
P h C H
2
O
C O O
-
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P e n i c i l l i n G
( P e n i c i l l i u m )
D e a c y l a t i o n
( 4 C h e m i c a l S t e p s )
N
S
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2
N
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6 - A P A
R i n g E x p a n s i o n
( 2 C h e m i c a l S t e p s )
N
H NC
O
P h C H
2
O
S
C O O H
C H
3
C e p h a l o s p o r i n G
D e a c y l a t i o n
( 4 C h e m i c a l S t e p s )
N
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2
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C H
3
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( 2 C h e m i c a l s t e p s )
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D i a s t e r e o m e t i c
C r y s t a l l i z a t i o n
C O O H
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3
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3
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C O C l
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3
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P r o t e c t i o n,a c t i v a t i o n
( 2 C h e m i c a l s t e p s )
P r o t e c t i o n,a c t i v a t i o n
( 2 C h e m i c a l s t e p s )
D a n e a n h y d r i d e
D - p h e n y l g l y c i n e c h l o r i d e
h y d r o c h l o r i d e
H O
+
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+ N H 3
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2
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D i a s t e r e o m e t i c
C r y s t a l l i z a t i o n
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5
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S e m i - S y n t h e t i c P e n i c i l l i n s a n d C e p h a l o s p o r i n s
P r o t e c t i o n,a c t i v a t i o n
( 2 C h e m i c a l s t e p s )
D a n e a n h y d r i d e
M a n n i c h
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酶法生产 β-内酰胺类抗生素路线图
图 1.2 酶法生产 β-内酰胺类抗生素路线图
Figure 1.2,The network of enzymatic modification of β-lactam antibiotics
PGA for penecillin G acylase; 6-APA for 6-aminopenicillinic acid; 7-ADCA for 7-
aminodeacetoxi-cephalospornic acid; 7-ACA for 7-aminocephalospornic acid
F e r m e n t a t i o n
N
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2
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C O O H
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2
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C O O H
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A m p i c i l l i n C e p h a l e x i n
D A A O
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P G A P G A
P G A
P G A
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S
C O O H
N H
2
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青霉素 G酰化酶在大肠杆菌中的合成与后加
工
图 1.3 青霉素 G酰化酶在大肠杆菌中的合成与后加工
Fig,1.3 Synthesis and maturation of penicillin G acylase in E,coli.,The pac gene from
E,coli encodes a polypeptide precursor (preproPAC) which is composed of,in the
direction of N-terminus to C-terminus,a signal peptide (S),α subunit (α),connecting
peptide (C),and β subunit (β),
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青霉素酰化酶的三维结构图
图 1.4 青霉素酰化酶的三维结构图
Figure 1.4,The three-dimensional structure of penicillin acylase
MOLSCRIPT representation of the heterodimer,The A chain is shown in red wrapped aroud
the B chain (blue)。
（ Duggleby,H.J,Nature,1995,(373):264-268）,
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青霉素酰化酶的结构
? 不同来源的青霉素酰化酶都有 α,β两个亚基组成,α亚基
的分子量在 24k左右,β亚基的分子量在 65k左右。
? E,coli来源的 PGA结构基因全长 2538个核苷酸，编码 846
个氨基酸组成的前体蛋白，包括 26个氨基酸组成的信号
肽,209个氨基酸组成的 α亚基,54个氨基酸组成的连接
肽和 557个氨基酸组成的 β亚基。
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青霉素酰化酶的催化活性中心
? 采用多底物竞争性抑制
? 用 X晶体衍射测定了复合物（青霉素酰化酶和底物苯乙酸,3,4二羟
基苯乙酸,2,5二羟基苯乙酸,p－硝基苯乙酸 )的三维结构,
? 这些复合物揭示了 底物结合区域构象的变化可能作为酶自催化的开
关 。显示了催化中心中的 Asn B241的作用。 PGA活性高度依赖于
Asn B241，在催化中心里,B241 Asn导致形成 阳离子的洞,包括底
物与 Ser B1。 Arg A263参与了与底物的结合并协助 Asn B241的定位。
Phe 146是底物进入活性中心的开关，所以准确地说,青霉素酰化酶
的催化活性中心是 Ser-Asn二联体。
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青霉素酰化酶催化机制
图 1.6 青霉素酰化酶催化水解青霉素 G机理示意图 Figure 1.6 The mechanics of hydrolysis of penicillin G by penicillin acylase
The carbonyl carbon atom of the amide bond is attacked by the Ser_1 and aovalent acyl-enzyme is formed
through a tetrahedral transition state,which is further stabilized by the H-bonds to Asn_241 and Ala_69,The
tetrahedral intermediate then forms a seryl-acyl enzyme and releases the 6-APA,The acyl enzyme is
attacked by water to form a second tetrahedral intermediate by the same mechanism with the interaction of
Asn _241 and Ala_69,Finally,this intermediate collapses to release the PAA,Dotted lines represent
possible hydrogen bonds
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二, 农业生产上的应用
? 农药杀虫的机理 -抑制生物体中的靶酶。
? 例如：有机磷的杀虫原理主要是：胆碱对生物体神经突
触后膜上的乙酰胆碱酶（ ACHE）的抑制，造成突触间
? 隙乙酰胆碱的积蓄，持续地作用于受体，引起一系列反
应使病虫神经过度兴奋而死亡
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三, 工业生产上应用
? 食品加工过程中由于多酚氧化酶的作用，发生酶促褐变，
使果蔬类加工食品货架寿期缩短。多酚氧化酶是含铜金
属蛋白，因而许多金属螯合剂是其抑制剂。
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四,应用研究热点
? 1.转换酶抑制剂的临床应用进展
? 2.HIV蛋白酶抑制剂的研究进展
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第六节结束
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