教 案 首 页 课程名称 药剂学 年级 2004级 专业，层次 药学，高职  教 师  专业技术职务  授课方式 （大，小班） 大班 学时 4+1学时  授课题目（章，节） 第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂  基本教材 参考书目 基本教材：胡兴娥、刘素兰主编，药剂学，高等教育出版社，2006，第1版。 参考书：药剂学，中国医药科技出版社，1999  教学目的和要求 掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点，理解其制备方法、质量检查和包装贮存； 掌握粉碎、筛分和混合的概念和方法，理解其影响因素； 了解粉碎、筛分和混合的常用设备，了解肠溶胶囊的概念  大体内容和时间安排、教学方法 第一节 散剂 2学时 讲授 第二节 颗粒剂 1学时 讲授和示教 第三节 胶囊剂 1学时 讲授和示教 讨论及作业 1学时 单元练习  教学重点，难点 重点： 散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点，粉碎、筛分和混合的方法 难点： 散剂、颗粒剂和胶囊剂的制备方法  学员学习方法： ? 课堂学习、作业和练习 参考书刊 ： 1．2005年《中国药典》 2．陈明非主编.药剂学基础.2002年出版   内 容 教具及时间分 配  　第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 第一节 散剂 散剂（powders）的定义：药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。图示。 散剂的分类：中国药典一部分为内服和外用散剂，二部分为口服和局部用散剂。 散剂的特点： 散剂经粉碎后比表面积大，溶出速度较快，因此散剂具有易分散、奏效快、制作简易等特点，容易分剂量，适用于小儿服用。但散剂比表面积大，容易吸潮，某些药物粉碎后的不良臭味和刺激性增加。 一、散剂的制备 散剂制备的工艺流程，图示见教材图1-2。 （一）粉碎 粉碎的定义：主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。医粉碎的目的：①增加药物的有效面积来提高生物利用度；②调节粉末的流动性；③改善不同药物粉末混合的均匀性；④还可以减轻粉末对创面的刺激性。 粉碎度的定义：是固体药物粉碎后的细度。 粉碎度的表示方法：常以粉碎前物料的平均直径（d0）与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示： 粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。 1．粉碎方法 （1）循环粉碎与开路粉碎。定义、特点、适用范围。 （2）干法粉碎和湿法粉碎。定义、特点、适用范围。 水飞法的定义、特点、操作流程、适用范围。 （3）单独粉碎和混合粉碎。定义、特点、适用范围。 （4）低温粉碎。定义、特点、适用范围。 2．粉碎设备 按粉碎机的构造可以分为：机械式粉碎机、气流粉碎机、研磨机和低温粉碎机。按物料的粉碎程度粉碎机可分为：粗碎为粒径在数十毫米至数毫米之间、中碎为粒径在数毫米到数百微米之间、细碎为粒径数百微米至数十微米之间、超细碎为粒径数十微米以下。 （1）球磨机。图示。 原理：使用时将药物装入圆筒密盖后，开动电动机，球磨机转速适当时，当圆筒转动时带动内装球上升，球上升至最高点后由于重力作用落下（见图13b），此时产生最大的撞击作用和良好的研磨与滚压作用，使物料获得良好的粉碎效果。如果转速过慢，（见图13a）圆球不能达到一定高度即沿筒壁滚下，或转速过快（见图13c），圆球受离心力作用，超过圆球重力，沿筒壁旋转而不落下，都会减弱或失去粉碎作用。 适用：球磨机可干法粉碎也可湿法粉碎，多用于分批操作。可密闭操作适用于无菌和在罐内充填惰性气体，常用于毒药、贵重药以及吸湿性或刺激性强药物的粉碎。对结晶性药物、硬而脆的药物进行粉碎的效果更好。 此外振动球磨机不仅可以提高粉碎效率，而且可以将物料粉碎至微米级。 （2）研钵。一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成，以瓷和玻璃最为常用。主要用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。 （3）冲击式粉碎机是以机械方式为主对药物粉碎的机器，是一种中碎、细碎、超细碎设备，应用广泛，因此有“万能粉碎机”之称。 基本结构：加料斗、粉碎室、出料口。 冲击式粉碎机适用：对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料等。 （4）锤击式粉碎机是一种中碎和细碎设备。 基本结构：加料斗、高速旋转的旋转轴，轴上装有数个锤头，机壳上部装有衬板，下部装有筛板等部件组成。 使用方法：使用时药物自加料斗加入，经螺旋加料器进入粉碎室，利用高速旋转锤头对药物进行强烈的撞击和锤击以及被抛向衬板的撞击作用而被粉碎，药物被粉碎至一定细度后自筛板分出，不能通过筛板的粗颗粒则继续在室内粉碎。 适用：脆性药物而不适于黏性药物的粉碎。 （5）流能磨。流能磨亦称气流粉碎机，是一种粒子的细碎与超细碎设备，产品细度可达200～325目。 基本结构：由空气室、喷嘴、粉碎室和旋风分离器等组成。常用的有圆盘式和跑道式两种（见图16）。 原理：通过粉碎室内的喷嘴把压缩空气形成的气流束变成速度能量，使药物之间产生强烈冲击、撞击、研磨达到粉碎的机器。 该机的特点：是粉碎过程温度不升高，故适用于热敏性物料的超细碎，此外设备简单，易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可用于无菌粉末的粉碎。缺点是粉碎费用较高。 3．粉碎操作要点 （1）选择适宜的粉碎器械。 （2）选用适宜的粉碎方法。。 干法粉碎时，当物料粉碎至一定粒度以下，某些粉碎机的粉碎效能会降低，如球磨机内壁及球的表面会黏附一层细粉，起缓冲作用，减少粉碎的冲击力；湿法粉碎可防止在粉碎过程中粒子产生凝聚作用，对于药物要求特别细度，或者有刺激性、毒性者，宜用湿法粉碎。 采用混合粉碎，用混合粉碎的方法可以使一种粉末吸附在另一种粉末上，减少表面积，使粉碎易于进行。 （3）及时筛去细粉。 （4）中草药的药用部位必须全部粉碎应用。 （5）粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同时避免交叉污染。 【课堂活动】如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片？ （二）筛分 筛分定义：是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。因为任何方法粉碎的粉末，其粒度是不均匀的，可用筛将粗粉和细粉分开。 筛分的目的：是为了获得粒径较均匀一致的粉末，有利于提高混合物的均匀性，通过筛分可除去药材中的杂质，对药品质量以及制剂生产具有重要意义。 1．药筛的种类和标准 （1）药筛的种类。药筛按其制作可分为编织筛和冲眼筛两种。 冲眼筛：在金属板上冲出圆形的筛孔而成。其筛孔坚固，不易变形，多用于高速旋转粉碎机的筛板和药丸等粗颗粒的筛分。 编织筛：是指具有一定机械强度的金属丝（低碳钢、黄铜、不锈钢）或其他非金属丝（尼龙、涤纶、绢丝）等编织而成。编织筛的优点是单位面积上的筛孔多、筛分效率高，可用于细粉的筛选。尼龙丝对一般药物较稳定，在制剂生产中应用较多，但编织筛的筛线易于移动而使筛孔变形。 （2）药筛的标准。筛网的规格各国不同，中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，用筛孔内径大小表示（μm）表示，另一种工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。 2．筛分方法和设备 筛分的方法有手工和机械筛分两种。 （1）手摇筛。 手摇筛适用于小量、剧毒性、刺激性或质轻药粉的筛分，可避免细粉飞扬。 （2）圆型振动筛粉机。主要由筛网、电机、重锤等组成。使用时开动电机，启动圆型振动筛粉机，将物料加在筛网中心部位，筛网产生三维振动，筛网上的粗料由上部排出口排出，筛分出的细料由下部口排出。 圆型振动筛粉机具有分离效率高，并且维修费用低，占地面积小，重量轻，被广泛使用。 3．筛分操作要点 （1）药粉的运动方式与运动速度。 （2）药粉厚度。药筛内的药粉不宜堆积过厚，否则上层小粒径的物料来不及与筛孔接触混在不可筛过粉末之中，药粉堆积过薄，影响过筛效率。 （3）粉末干燥程度。药粉的湿度及油脂量太大，较细粉末愈易黏结成团。所以药粉中水分含量较高时，应充分干燥后再筛选。富含油脂的药粉，应先行脱脂，或掺入其他药粉一起过筛。 （三）混合 概念：把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作称为混合。 目的：混合操作使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。 1．混合方法 常用的混合方法主要有搅拌混合、研磨混合和过筛混合。 （1）搅拌混合。 （2）研磨混合。 （3）过筛混合。 2．混合设备 目前，固体的混合设备大致分为两大类：即容器旋转型和容器固定型。 （1）容器旋转型混合机。 ①V型混合机：由是由两个圆柱型筒经一定角度相交成一个尖角状，并安装在一个与两筒体对称线垂直的圆轴上。两个圆柱筒一长一短，圆口经盖封闭。 V型混合筒适用于密度相近的组分混合，混合效率高，能耗低。 ②三维运动混合机：由两端锥形的圆桶筒的混合容器，筒身被两个带有万向节的轴连接，其中一个轴为主动轴，另一个轴为从动轴。 机理：当主动轴旋转时，由于两个万向节的夹持，混合容器在空间既有公转又有自转和翻转，作复杂的空间运动。因此物料在容器内除被抛落、平移外还作翻倒运动，进行着有效的对流混合、剪切混合和扩散混合，使混合在没有离心力作用下进行。 特点：三维运动混合机混合均匀度高，物料装载系数大，特别在物料间密度、形状、粒径差异较大时得到很好的混合效果，而且加料和出料方便，在制药工业得到广泛应用。 （2）容器固定型混合机。容器固定型是物料在容器内靠叶片、螺旋或气流的搅拌作用进行混合的设备。 ①槽型混合机：是由U型固定混合槽、螺旋形搅拌桨等部分构成，混合槽上有盖并可以绕水平轴转动以便于卸料。 原理：操作时物料加入混合槽，混合槽不动，物料在搅拌桨的作用下不停地上下、左右、内外各个方向运动，从而达到均匀混合。 特点：该机不仅可用于混合粉料，还可以用于制粒前软材、丸块及软膏剂等的混合操作。但所用搅拌桨的形状、搅拌强度各有所区别。该机混合效率低，混合时间长；但操作简便，易于维修，对一般产品均匀度要求不高的药物仍得到广泛应用。 ②双螺旋锥型混合机：主要由锥体、螺旋杆、转臂、转动部分等组成。 原理：操作时由锥体上部加料口加料，由于双螺旋的自转将药物自下而上提升，形成两股对称的沿臂上升螺旋柱物料流，转臂带动螺旋杆公转，使螺柱形外的药物相应地混入螺柱形药物内，以使锥体内药物不断的混渗错位，最后由锥形中心汇合后向下流动，使药物在短时间内即可达到混合均匀。 特点：双螺旋锥形混合机混合效率高，无粉尘，清理方便，是目前较好的一种混合设备。 3．混合操作要点 在混合操作中应注意以下操作要点： （1）固体物料。 各组分密度差较大时，先装密度小物料再装密度大的物料，避免质重者沉于底部，质轻者浮于上部，并且混合时间要适当。当药物色泽相差较大时，先加色深的在加色浅的药物，习称“套色法”。粒子的形状有圆柱形、球形、粒状等，形状差异愈大愈难混合均匀，在混合时由于粒子摩擦产生表面电荷而阻碍粉末混匀，尤其在长时间混合时易引起粉粒的排斥或形成团块现象，所以应控制混合时间。 （2）混合比例。 等量递加法即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。这类操作在倍散的调配中显得尤为重要，在制备含有毒性药物或药物剂量小的散剂时，常制成倍散。 “倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。 常加入的稀释剂有乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖以及其他无机物如沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶土等，其中以乳糖较为适宜；稀释倍数由药物剂量而定：如剂量在0.01～0.1g可配成10倍散（即1份药物与9份稀释剂混合），剂量在0.001～0.01g可配成100倍散，剂量在0.001g以下应配成1000倍散。为了保证混合均匀性，常加入一定着色剂如胭脂红、亚甲蓝，将不同倍数的倍散染成不同的颜色。配制倍散时应采用逐级稀释法，一般采用等量递加法配制，称量时应正确选择天平。 （3）混合中的液化或润湿。药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。 主要有：①低共熔系指两种或更多药物按一定比例混合后，可形成低共熔混合物而在室温条件下出现润湿或液化现象。药剂调配中可发生低共熔现象的常见药物有水合氯醛、樟脑、麝香草酚等，以一定比例研磨时极易润湿、液化，此时尽量避免形成低共熔的混合比；②当处方中含有少量的液体成分时，如挥发油、酊剂、流浸膏等，可用处方中其他固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止。常用的吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖或葡萄糖等；③若是含结晶水的药物（如硫酸钠等）在研磨时释放出结晶水，可用等摩尔无水物代替；若是吸湿性很强药物（如胃蛋白酶等）在配制时吸潮，应在低于其临界相对湿度以下的环境下配制，迅速混合，密封防潮；若混合后引起吸湿性增强，则可分别包装。 【课堂活动】小实验：如何将1g的朱砂与20g滑石粉混合均匀？ ①将全班同学分成四组，讨论混合方法；②按其讨论的方法进行混合操作；③比较混合结果；④写出结论。 （四）分剂量 分剂量系指将混合均匀的散剂，按需要的剂量分成等重份数的过程。 常用的方法有目测法、容量法、重量法。重量法较准确，但效率低，难以机械化。 机械化生产多用容量法分剂量，如散剂的自动分包机、分量机，但要进行试验考察保证装量的准确性。 （五）包装与贮存 1．包装 散剂的包装应根据其吸湿性强弱采用不同的包装材料，包装材料的透湿性将直接影响散剂在贮存期的物理和化学稳定性、生物稳定性。 （1）包装材料。散剂的包装用纸有包装纸（单面光和双面光两种）、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。 （2）包装方法。 散剂可单剂量包装也可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量用具。 分剂量散剂可用纸袋或塑料袋分装，不分剂量的外用散剂或非单剂量的散剂，可用塑料盒、纸盒、玻璃瓶或玻璃管包装。 【课堂活动】练习实验室简易包四角包、五角包、长方包的方法。 2．贮存 二、散剂的质量检查 1．外观均匀度 取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹和色斑。 2．粒度 取供试品10g，精密称定，置七号筛，筛上加盖，并在筛下配有密合的接受容器，应不低于95％。 3．干燥失重 在105℃干燥至恒重，减失重量不得超过2％。 4．装量差异 取散剂10包（瓶），除去包装，分别精密称定每包（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。每包装量与平均装量（凡无含量测定的散剂，每包装量应与标示装量比较）相比应符合规定。超出装量差异限度的散剂不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出装量差异限度1倍。 凡规定检查含量均匀度的散剂，一般不再 进行装量差异的检查。 多剂量装的散剂应检查装量。 5．无菌 用于外伤或创伤的局部用散剂，照无菌检 查法检查应符合无菌规定。 6．微生物限度 【实例分析】散剂制备分析 例1 1:100硫酸阿托品散 [处方] 硫酸阿托品 1.0g 胭脂红乳糖（1%） 0.5g 乳糖 加至100g [制法] 先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。 抗胆碱药，解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散大瞳孔，用于胃肠道、肾、胆绞痛等。按硫酸阿托品计，一次0.3～0.6mg，一日0.6～0.8mg。 [分析] （1）硫酸阿托品为毒药，应加入稀释剂制成倍散；胭脂红乳糖为着色剂。 （2）1%胭脂红乳糖的制法：取胭脂红于乳钵中，加90%乙醇10～20ml，搅拌，再加入少量的乳糖研磨均匀，至全部加入混匀，并于50～60℃干燥，过筛即得。 例2 冰硼散 [处方] 冰片 50g 硼砂（炒） 500g 朱砂 60g 玄明粉 500g [制法] 以上四味，朱砂用水飞法或粉碎成极细粉，硼砂粉碎成细粉，将冰片研细。与上述粉末与玄明粉配研，过筛，混合。即得。 本品具有清热解毒、消肿止痛功能。用于咽喉疼痛，口舌生疮。吹散，每次少量，一日数次。 [分析] （1）本品需严格控制各味药的粒度，以保证在吹粉时，混合物均匀涂布在患处。一般而言，吹散剂的粒度应比一般散剂的粒度小。 （2）朱砂属矿物药，可用水飞法粉碎成极细粉。色鲜红或暗红，具光泽，易于观察混合的均匀性。 第二节 颗粒剂 颗粒剂（granules）概念：是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂，见教材图1-13。 分类：颗粒剂可分为可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等，供口服用。 特点：与散剂相比，颗粒剂附着性、飞散性、聚集性和吸湿性等均较小，服用也较方便，必要时可进行包衣，但多种颗粒的混合物由于颗粒大小不均或密度差异较大易导致剂量不准确。 一、制备 【课堂活动】维生素C 颗粒剂的制备 [处方] 维生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇(体积分数) 适量 共制 10包 [制法] 将维生素C、糊精、糖粉分别过100目筛，按等量递加法将维生素C与辅料混匀，再将酒石酸溶于50%乙醇(体积分数)中，一次加入上述混合物中，混匀，制软材，过16目尼龙筛制粒，60℃以下干燥，整粒后用塑料袋包装，每袋2g，含维生素C 100mg。 本品为维生素类药。用于防治坏血病及其它由维生素C缺乏引起的疾病。 讨论: （1）描述制备的药物形状，并说出其主要组成成分。 （2）概括该药制备的主要步骤。 1．工艺流程 颗粒剂的生产工艺流程，见教材图1-14。 2．操作要点 （1）制软材。 软材是传统技术制粒的关键，选择适宜的黏合剂和适宜用量对制备软材非常重要。中药材经过浸出、浓缩后得稠膏，测定相对密度后，多加入辅料为糖粉和75%乙醇制备软材。 （2）制粒。将软材用强制挤压的方式通过规定筛网制粒。这类设备常用的有螺旋挤压式、摇摆挤压式颗粒机等。 （3）干燥。湿颗粒应及时干燥，避免黏结成块、条，常用的干燥方法有加热法（烘箱）、真空干燥法及沸腾干燥等方法。 （4）整粒。将干颗粒用一号药筛除去黏结成块、条状的颗粒，将筛过的颗粒再用五号药筛除去过细颗粒，以使颗粒均匀。 （5）包衣。常用薄膜包衣，达到稳定、缓释和控释、肠溶的目的。 （6）质量检查和分剂量。按剂量装入适宜袋中，多选用铝塑袋分装。 现代制粒技术是将药物粉末和辅料运用流化床制粒技术，在一台设备内完成混合、制粒、干燥过程等，又称一步制粒。 二、质量检查 1．粒度 除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法测定，不能通过一号筛（2000μm）与能通过五号筛（180μm）的总和不得超过供试量的15％。 2．干燥失重 除另有规定外，照干燥失重法测定法测定，于105℃干燥至恒重，含糖颗粒应在80℃减压干燥，减失重量不得过2.0％。 3．溶化性 除另有规定外，可溶颗粒和泡腾颗粒照下述方法检查。溶化性应符合规定。 可溶颗粒：供试品10g，加热水200ml，搅拌5min，可溶性颗粒应全部溶化，允许有轻微浑浊，但不得有异物。 泡腾颗粒：取单剂量包装的泡腾颗粒6袋，分别至盛有200ml水的烧杯中，水温15～25℃，应迅速产生气体而呈泡腾状。5min内6袋颗粒应完全分散或溶解在水中。 混悬性颗粒或已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂，可不进行溶化性检查。 4．装量差异 检查法：取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。每袋装量与平均装量（凡无含量测定的散剂，每袋装量应与标示装量比较），超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出装量差异限度1倍（见表1-4）。 凡规定检查含量均匀度的颗粒剂， 一般不再进行装量差异的检查。 5．装量 【实例分析】颗粒剂的制备分析 例 抗感颗粒 [处方] 金银花210g 赤芍210g 绵马贯众70g [制法] 以上三味，加水煎煮两次，每次1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至250ml，加乙醇至含醇量达50%，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩致相对密度为1.28～1.30（50℃）的清膏。取清膏1份、蔗糖粉1.65份、糊精1.5份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。 本品清热解毒。用于外感风热引起的发热，头痛，鼻塞，喷嚏，咽痛，全身乏力、酸痛等症。 [分析] （1）第一次加入乙醇的目的是为了除去在醇中不溶解的淀粉、蛋白质和黏液质；可用减压方法回收乙醇。 （2）第二次加入乙醇是使软材易于分散，调整干、湿度，降低黏性，易于过筛，避免颗粒重新黏合，也使制得的颗粒易于干燥。 （3）糊精作黏合剂，糖粉即作黏合剂又可增加硬度。 【课堂活动】根据上述维生素C颗粒剂的制备，讨论: （1）维生素C用量较小，如何保证维生素C能与辅料糊精、糖粉混匀? （2）50%乙醇(体积分数)的加入量以多少合适? （3）维生素C易氧化分解变色,制粒时间和干燥温度如何控制?加入酒石酸的目的是什么? 第三节 胶囊剂 胶囊剂的概念：系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂，见教材图1-15。 分类：胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。目前国内外生产的药品剂型中，除了片剂、注射剂外，硬胶囊剂已列为第三大剂型。 特点：①可掩盖药物的不良臭味，提高药物的稳定性；②药物吸收快，生物利用度高；③可延缓药物的释放和定位释放。利用制剂新技术将难溶性药物制成固体分散体发挥速效作用，可制成缓释、控释、肠溶胶囊；④将液体制剂固体化。硬胶囊剂还能实现在胶囊体上印刷品名和商标，使服用者感到安全。生产工艺简单，服用方便，色泽鲜艳。 由于胶囊囊材的主要材料是水溶性明胶，以下情况不宜制成胶囊剂：①药物的水溶液或乙醇溶液，因能使囊壁溶解；②易溶性药物如氯化物、溴化物、碘化物等以及小剂量的刺激性药物，在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃黏膜；③易吸湿的药物可使囊壁干燥而变脆，但采取适当措施，加入少量惰性油混合后，装入胶囊，可延缓变脆；④易风化的药物可使囊壁变软。 一、硬胶囊剂的制备 硬胶囊剂的生产流程，见教材图1-16。 硬胶囊剂是在胶壳内填充各种药物而制成的制剂，其制备过程分为空硬胶囊的制备和药物的填充两个步骤。空硬胶囊呈圆筒形，由大小不同的囊体和囊帽两节密切套合而成，是以明胶为主要原料另加入适量的增塑剂、食用色素和遮光剂、防腐剂等制成，空硬胶囊一般由专门的工厂生产。 （一）空胶囊大小的选择 国内外生产的空胶囊的规格已经标准化， 我国药用明胶硬胶囊标准共分8个型号，分别是000、00、0、1、2、3、4、5号，其号数愈大，容积愈小。常用规格是0、1、2、3号4种。胶囊填充药物多用容积来控制其剂量，而药物的密度、结晶、粒度不同，所占的体积不同，故应按药物剂量所占的容积来选用适宜大小的空硬胶囊。 （二）硬胶囊的内容物 硬胶囊可根据下列制剂技术制备不同形式内容物充填于空心胶囊中：①将药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末、颗粒或小片；②将药物粉末直接填充；③将药物制成包含物、固体分散体、微囊或微球；④溶液、混悬液、乳状液等也可采用特制灌囊机填充于空心胶囊中，必要时密封；⑤对于小剂量药物粉末，为了增加体积，处方中常加入稀释剂，如乳糖、甘露醇、碳酸钙、淀粉等。 （三）药物的填充 生产应在温度为25℃左右和相对湿度为35%～45%的环境中进行，以保持胶囊壳中含水量不致有大的变化。 【课堂活动】讨论： 欲填充堆密度1.8g/ml的700mg的药粉，应选用几号空胶囊较合适？ 1．小量制备 一般小量制备时，可用手工填充药物。 方法：将药物平铺在适当的平面上，厚度约为囊体的1/3～1/4，然后带指套持囊体，口朝下插进药粉层，使粉末嵌入胶囊内，如此压装数次至胶囊被填满。称重，如重量合适将囊帽套上。在填充过程所施压力均匀，并随时校准使重量准确。在填充毒剧药物时，可在纸上按剂量一一称取后再装入胶囊中。 2．大量生产 大量生产时常用自动填充机。 （四）封口 空胶囊囊体和囊帽套合的方式有平口和锁口两种，锁口式胶囊密封性良好，不必封口；平口式胶囊需封口，封口材料常用不同浓度的明胶液，如20%明胶、40%水、40%乙醇的混合液等，保持胶液50℃，旋转时带上定量液，于胶囊帽与体套合处封上一条胶液，烘干，即得。 二、软胶囊的制备 成套的软胶囊生产设备包括明胶液溶制设备、药液配制设备、软胶囊压（滴）制设备、软胶囊干燥设备、回收设备等。 （一）软胶囊的形状及大小的选择 1．明胶液的制备 按比例称量明胶、水、甘油（明胶：水：甘油 = 1:1.2:0.5~0.7），置于适当容器中，让明胶充分溶胀，混匀后加热至70～80℃，搅拌溶解，保温1～2h静置，待泡沫上浮后，除去溶液中的气泡，滤过，保温待用。配制中，加入的甘油量与软胶囊成品软硬度有关，加入甘油量多，成品较柔软；反之，就会变得坚硬。 2．软胶囊大小的选择 软胶囊有圆柱形、球形、椭圆形、管形、栓形、鱼形等多种形状，球形和椭圆形可包制5.5～7.8ml。软胶囊容积一般要求尽可能小，填充的药物一般为一个剂量。 液体药物包囊时按剂量和比重计算囊核大小。混悬液制成软胶囊时，所需软胶囊的大小，可用“基质吸附率” 来决定。 基质吸附率是指将1克固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。 （二）软胶囊的内容物 （三）制备方法 1．滴制法 用滴制法制成的软胶囊称为无缝软胶囊。滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴丸机的结构主要由贮液槽、定量控制器、滴头、冷却器等主要部分组成。常用的冷却剂是液状石蜡。 2．压制法 用压制法制成的软胶囊称为有缝软胶囊。压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制成软胶囊的一种方法。连续生产软胶囊时多采用旋转冲模轧丸机进行压制。 三、其他胶囊 肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而成，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。肠溶胶囊剂的制备常用胶囊包衣法，先将明胶制成空胶囊，再涂上肠溶材料而成。 缓释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。 控释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。 四、胶囊剂的包装和贮存 胶囊剂的包装通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式包装。 除另有规定外，胶囊剂应密封贮存。其存放的环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。 五、胶囊剂的质量检查 1．外观 2．装量差异 3．崩解时限 【实例分析】软胶囊剂的制备 例 硝苯地平软胶囊 [处方] 硝苯地平 5g 聚乙二醇400 200g 共制 1000个（每个内含主药5mg） [制法] 将硝苯地平与1/8量聚乙二醇（PEG）400的混合并用胶体磨粉碎，然后加入余量的PEG400混溶，即得透明的淡黄色药液。另配明胶液（明胶液100份、甘油55份、纯化水120份、二氧化钛1.5份）备用。在室温23±2℃，相对湿度40％的条件下，于自动旋转轧囊机上用明胶液包药液成囊，且在28±2℃、相对湿度40％将此胶囊干燥即得。 本品用于治疗和预防心绞痛和高血压药，亦可用于左心功能不全的心衰患者。 [分析] （1）本品硝苯地平溶解度小，故制成软胶囊剂，因剂量小需加稀释剂。 （2）硝苯地平在植物油中不溶，故选PEG400为溶剂，PEG400易吸湿使胶囊壁硬化，故制得的软胶囊应再干燥后仍保留约5％的水份。 （3）本品不稳定，操作时需避光。处方中的二氧化钛为遮光剂。 　 90min 教具：幻灯、图片 方法：讲授、板书、图示、归纳、比较 45min 教具：幻灯、图片 方法：讲授、图示、板书、归纳、比较 45min 教具：幻灯、图片 方法：讲授、图示、板书、归纳、比较  小 结 散剂：概念、特点、分类、制备（粉碎、筛分和混合） 散剂的质量检查 颗粒剂：概念、特点、分类、制备 质量检查 胶囊剂：概念、特点、分类、硬胶囊剂制备和软胶囊剂制备 其他胶囊、包装和贮存 质量检查 5min  作业与思考题 见第一章 单元练习 先独立作业，然后讨论 40min