教 案 首 页 课程名称 药剂学 年级 2004级 专业，层次 药学，高职  教 师  专业技术职务  授课方式 （大，小班） 大班 学时 2学时  授课题目（章，节） 第七章 栓剂  基本教材 参考书目 基本教材：胡兴娥、刘素兰主编，药剂学，高等教育出版社，2006，第1版。 参考书：药剂学，中国医药科技出版社，1999  教学目的和要求 掌握栓剂的概念、种类及质量要求 掌握栓剂的作用特点 理解栓剂制备及处方分析 了解栓剂的质量评价  大体内容和时间安排、教学方法 第一节 栓剂的组成 1学时 讲授 第二节 栓剂的制备及质量检查 1学时 讲授  教学重点、难点 ：栓剂的基质和制备  学员学习方法： ? 课堂学习、作业和练习 参考书刊 ： 1．2005年《中国药典》 2．崔福德.药剂学.北京:中国医药科技出版社，2002 3．郑俊民.经皮给药新剂型.北京:人民卫生出版社,1997戈顺梯等。   内 容 教法、教具 及时间分配  第七章 栓 剂 第一节 栓剂的组成 栓剂系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。 栓剂因施用腔道的不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓。 栓剂由药物与基质组成。除另有规定外，供制栓剂用的固体药物，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。根据施用腔道和使用目的的不同，制成各种适宜的形状。 一、栓剂的作用特点 栓剂按其作用范围可分为局部作用栓和全身作用栓，前者是在腔道内起润滑、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒和局麻等局部作用；后者是由腔道吸收入血液起镇静、镇痛、兴奋、扩张血管和抗菌消炎等全身作用。 与常规口服制剂相比，全身作用的栓剂有下列优点：①药物不会受胃肠道pH或酶的破坏而失活；②大部分药物可以避免肝首过作用，减少了药物对肝的毒性和副作用；③对胃有刺激的药物可用直肠给药；④适于对不能口服、不愿口服药物或伴有呕吐症状的成人或小儿患者给药。 栓剂最初是以局部作用为目的，但后来发现通过直肠给药可以避免肝首过作用和不受胃肠道的影响，亦适合于对口服用药有困难的患者，故栓剂的全身治疗作用越来越受到重视。栓剂在应用时塞入距肛门口约2cm处为宜，这样有50％～75％的药物可绕过肝脏直接进入体循环。 【拓展提高】栓剂给药后的吸收途径 课后自学 二、栓剂的基质 【相关链接】基质的质量要求 课堂自学 （一）油脂性基质 栓剂用油脂性基质时，若药物为水溶性，则释药速度快，对机体作用较快。若药物为脂溶性，则药物须先从油相转入水相体液中，才能发挥作用。转相与药物的油水分配系数有关。 1．可可豆脂 可可豆脂（cocoa butter）是梧桐科植物可可树种仁中得到的一种固体脂肪。主要是含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯。可可豆脂为白色或淡黄色脆性蜡状固体。每l00g可可豆脂可吸收20～30g水，若加入5％～10％吐温-61可增加吸水量；且有助于药物混悬在基质中。可可豆脂与疏水材料如胆固醇合用作W／O型基质，与亲水性乳化剂合用作O／W型基质。 2．半合成脂肪酸酯 这类基质化学性质稳定，成型性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败，目前是取代天然油脂的较理想的栓剂基质。国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕桐油酯、硬脂酸丙二醇酯等。 【拓展提高】半合成油酯 课后自学 3．乌桕脂 4．香果脂 （二）水溶性或亲水性基质 1. 甘油明胶 甘油明胶溶解速度与明胶、甘油及水三者组成比例有关，常用比例为水:明胶:甘油 =1:2:7，甘油与水的含量越高则越容易溶解，且甘油能防止栓剂干燥变硬。水分含量10％以下，水分过多成品变软。本品多用做阴道栓剂基质，因含有明胶，凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐筹均不能用甘油明胶作基质。 2. 聚乙二醇 PEG4000和PEG6000的吸湿性很低，但对温度仍很敏感。栓剂在水中的溶解度随液体PEG比例的增多而加速。如PEG 4000中加入PEG 400时，一般含30％PEG 400为最佳。不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喳啉、磺胺类配伍。 3. 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 【课堂活动】理想的栓剂基质应符合哪些要求？ 第二节 栓剂的制备及质量检查 一、栓剂的制备方法 栓剂的制备主要有热熔法与冷压法。油脂性基质两法都可采用，而水溶性或亲水性基质多采用热熔法。 1．热熔法 热熔法（fusion method）是将基质加热熔化，温度适当，防止过高，然后按药物性质以不同方法加入。混合均匀，倾入涂有润滑剂的模型中至稍溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取栓。热熔法应用较广泛，工厂生产一般均已采用机械自动化操作采完成。 模孔内润滑剂：①油脂性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95％乙醇5份混合所得；②水溶性或亲水性基质的栓剂，常用液状石蜡或植物油等。 2．冷压法 冷压法（cold compression method）主要用于油脂性基质，不论是搓捏或模型冷压，均是先将药物与基质锉末置于容器内混合均匀，然后手工搓捏成型或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。机压模型成型者较美观。此法避免了加热对药物与基质稳定性的影响，不溶性药物亦不会在基质中沉降，但易夹带空气，对基质和主药起氧化作用。 （1）置换价的计算。药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。 置换价：  或  （2）置换价的测定方法。取基质作空白栓，称得平均重量为G，另取基质与药物定量混合做成含药栓，称得平均重量为M，每粒栓剂中药物的平均重量W，代入（7-2）式，即可求得置换价。 使用置换价可以很方便的计算出生产中栓剂基质的用量X。  n表示欲制备栓剂的数量。 【课堂活动】计算置换价 欲制备鞣酸栓100粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆脂基质，模孔纯基质栓重2.0g，鞣酸对该基质的转换价为1.6，计算所需基质的量。 【实例分析】乙酰水杨酸栓剂的制备 二、栓剂的质量检查 《中国药典》2005年版规定：栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂外形要完整光滑；塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；应有适宜的硬度，以免在包装或贮存时变形。缓释栓剂应进行释放度检查，不再进行融变时限检查。除另有规定外，应在30℃以下密闭贮存，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。 除另有规定外，栓剂应进行以下项目检查： 1．重量差异 2．融变时限 3．微生物限度  45min 教具：幻灯、图片、录像示教 方法：讲授、板书 40min 教具：幻灯、图片 方法：讲授、板书、归纳、比较  小结 概念、分类、作用特点、栓剂的基质、栓剂的制备、栓剂的质量检查 5min  作业与思考题 见第七章 单元练习 独立作业 课后完成