第十九讲
21世纪的临床研究,未来的研究领域
Dr,Robert Rubin
在这里我很高兴和大家一起预测一下21世纪的临床研究。在我看来，这里有个很大的矛盾。一方面，史无前例的临床研究的机会，但我认为，也存在着前所未有的挑战。让我们来详细看一下这两个方面。
为什么说21世纪有史无前例的机会呢？第一个我们能确定的因素是临床研究的全球化。今天，国际合作的试验是为了在国际上批准新的药物、疫苗和技术。在世界范围都在持续寻找那些被我称为“具代表性的受试者人群”(“leveraged subject population”)以完成所需要的临床试验。我的意思是，需要寻找具有某种疾病的较高发病率或基因背景或环境因素的人群。正因为这样，我们认识到有需要并且在寻求进行国际研究。第三是，通过国际协调可以使得不论在地球的哪个地方进行的研究都会被认可和有意义。
第二个重要的方面是我们突然拥有了数量上前所未有的新化合物，这是分子生物学和生物技术革命的结果。这些产品或从天然物质中筛选出来、或是合成化学、理想药物设计和新分子靶标的高通量筛选的结果。可能未来25年中最重要的是来自分子遗传学的信息和分子：来自人类基因组的研究，来自酵母菌基因组、大肠杆菌基因组和线虫基因组的研究和转基因动物的研究等等。突然间，我们似乎接触到人类疾病的根本，我们能够开始为人类的疾病设计治疗方法。
另一个有远大前景的领域是新的药物释放系统。我们可能有世界上最好的分子，但是我们需要将它输送到疾病所在的部位，所采取的方法又能使这个分子有最大的疗效。这个领域正在进行的工作非常令人激动：植入性的，程序释放泵，缓释多聚体，以及未来我们可能有微型机器人可以感受、确定疾病并进行局部的治疗，这样可以使得临床疗效最大，并减少毒性和全身不良反应。
另外值得提到的领域是新的检测技术。它们将被用于评价受试者的病理生理、药代动力学以及药物对个体的药效动力学影响。请记住，药代动力学是指人体对药物做了什么，而药效动力学是指药物对人体做了什么。
关于新的检测技术，目前进展最快的是影像技术。正电子发射成像以及核医学技术，磁共振成像，血管和血管内超声使得我们可以了解疾病的过程、受体配体反应以及将药物输送到某个部位的能力。实际上所有的治疗都是基于生物化学的假设；也就是，如果我们能抑制某种物质或结合了某种物质，我们就有机会产生临床的有益效果。现在，我们有能力评价是否达到了生物化学的目的，这样就有最大的机会来观察临床的疗效。另一个领域是基因表达芯片，我们可以看到在病人基因怎样表达的，进而怎样进行临床干预。最后，我们正在开发新的生物标记物作为终点测量，由此可以更好地评价病人以及药物的疗效。
这些在21世纪出现的史无前例的机会，其结果是为那些以前无法治疗的疾病找到真正的疾病调控方法的巨大潜力。