第二讲
相关国际法规的发展历程
Dr,Guillermo Rodriguez
大家好!我是Guillermo Rodriguez博士,我要向大家介绍的内容是临床研究相
关的法规的发展历程。在20世纪人类的寿命较前增加了1倍。这项成就在很大程度上是由于在治疗人类疾病过程中新药的使用,疫苗、治疗心血管疾病和癌症等新的治疗药物。 在20 世纪初,我们治疗人类疾病中所采用的药物是来自植物、动物、矿物的天然药物,根据经验选择。在上市前并没有验证这些药物的安全性或疗效。在美国,药品在一个个城市的药品展示会上销售。有几种药物尽管没有经过科学的开发过程,却经历了时间的考验,至今仍在用于治疗人类疾病,如吗啡、洋地黄和奎宁。我们仍在使用它们,既有效又安全。
直到1906年,人类在药物管理方面迈出了第一步。它与一次很特别的事件有关。在1906年,Upton Sinclair出版了一本名为“丛林”的书。这本书与药物没有什么关系,它揭露了芝加哥加工肉类时恶劣的卫生环境。当这本书面市时,公众到美国国会群起抗议示威。由此导致国会通过“完全食品与药物法”并成立食品与药品管理局(FDA)。FDA的建立是为了管理用于人体的产品的使用,该项法案规定了每个新产品都要有正确的标签方可在人类应用。但这项法律涉及面并不广泛,未要求检测新产品的安全性和疗效。
直到1938年一个悲剧性的事件发生以前,这项法律是唯一的规定。 当时,由于使用了一种名为抗链奇药(strep elixir)的产品,美国有数百名儿童死亡。这个药物是一种治疗链球菌感染的复方制剂,由磺胺加乙烯乙二醇制成。之前没有人知道乙烯乙二醇对人体有毒性作用,当这个悲剧发生时,公众再次到国会抗议示威,后来通过了“食品、药物和化妆品法”。该法案要求在被接受用于人用之前,每个新产品应做安全性和疗效方面的检测。
在此若干年后,在人类研究历史上发生了最具悲剧性的一幕。即在第二次世界大战期间纳粹的人体实验。数以千计的犹太人被迫参加不人道的试验。在儿童身上进行了实验性创伤和烧伤试验,仅仅是为了观察伤情的自然发展过程。在未得到受试者同意的情况下进行了长期饥饿的实验,以观察饥饿时的症状。这样的实验造成了不必要的疼痛、痛苦和死亡,对受试者没有任何益处,且缺乏足够的科学依据。
即便如此,对于某些情况,科学家们仍力图为这些实验辩护。他们强调这些研究有助于将来改善人类的生活质量。他们的一些实验包括了减压或诱导低温研究。他们声称这些实验有助于帮助在战争中遇到某些特殊情况的人们,如飞机内骤然减压,或在海洋中暴露于冰冷的海水中。
战后,1947年进行了纽伦堡审判。23名纳粹医生被带上法庭。所有骇人听闻的纳粹进行的实验暴露给公众。有些实验中的幸存者,如这张幻灯片中的妇女,在法庭上指证这些医生。他们展示了一次导致气性坏疽实验给腿部留下的伤疤,而这个实验仅是要观察硫磺对这类感染的作用。在审判中一个引人兴趣的现象是,这些纳粹医生并未对他们的所作所为表现出任何悔意。他们声称他们是以科学的名义进行实验的。但在科学的名义下,很多人受到苦难折磨,很多人死亡。做为这次审判的结局,在1948年颁布了纽伦堡法典。这个文件的制定是为了防止这类暴行的再现。
纽伦堡法典有十项基本原则,对于人体研究非常重要,其中一些主要基本原则如下:
1,受试者的参加必须出于自愿;
2,在参加任何临床试验之前,必须知情同意。
3,必须有实验研究提供有力的科学依据
4,不允许对受试者造成肉体或精神上的损害或伤害,既“do no harm”
5,在试验进行中的任何时间受试者有权退出
这个具有历史意义的法案是人体研究伦理方面的第一部规章。
几年以后发生了一次新的悲剧性事件。在1950~1960年间,数千名儿童出生时患先天发育异常,称为海豹肢症。开始科学界认为我们正面对一种新的疾病,许多科学家努力工作,力图发现病因。所有这些儿童被确定有共同之处,他们的母亲在妊娠时服用了酞胺哌啶酮(反应停)。 反应停是一种可以预防呕吐的药物,根据当时的规定进行了研究。在300个人中进行了上市前的试验,并未显示有任何毒性作用。1954年世界卫生组织注册了该药。但是对于药物是否有潜在的致畸危险并未做过任何验证。在这次悲剧事件以后,公众再次到国会抗议示威,而国会在1962年颁布了一项新法律,Kefarver-Harris修正案,对于人体使用的药物的批准制订了更严格的规定。 你们可能觉得奇怪,为什么在美国没有反应停导致的先天畸形的病例。原因很简单,由于官僚主义的拖拉在美国该药尚未完成审批过程,但是在欧洲已获批准,主要是在德国,加拿大和拉丁美洲,而所有这些病例都是在上述地区发生的。 在下一节,我们将讲述20世纪后半叶人体实验的有关规定的发展。