神经 -肌肉接头疾病神经病学教研室神经 -肌接头疾病 -概述
神经 -肌肉接头 (NMJ，突触 )疾病：指一组 NMJ处传递功能障碍所引起的疾病。
神经 -肌肉接头（突触）：包括突触前膜
、突触后膜和突触间隙。
运动单位,一个运动神经元支配的肌纤维范围。
神经 -肌接头病分类
突触前病变有机磷中毒 -抑制胆碱酯酶活力
Lamber-Eaton综合征、氨基甙类抗生素使 ACh合成释放减少肉毒杆菌中毒和高镁血症阻止 Ca2+进入末梢
突触后病变美洲箭毒素与 AChR结合重症肌无力 AChR自身抗体的产生是 AChR-Ab介导,细胞免疫依赖及补体参与的一种 NMJ处传递障碍的自身免疫性疾病 。
重症肌无力 -概念
患者 HLA基因型 （ B8,DR3,DQB1)频率较高 。
体内产生 AChR抗体,在补体的参与下和 AChR发生免疫应答,破坏大量 AChR,使突触后膜传递障碍 。
胸腺中,肌样细胞,载有 AChR,在特定的遗传素质个体中,病毒或其它非特异性因子感染后,导致
AChR构型变化,刺激机体产生 AChR抗体 。
许多患者合并有其他自身免疫病,如甲亢,甲状腺炎
,SLE,风湿性关节炎和天疱疮等 。
重症肌无力 -病因与发病机制肌细胞本身变化不明显。慢性病变可见肌萎缩。突出病理改变：电镜下可见突触后膜皱摺变少，突触后膜平坦，突触间隙加宽 。
重症肌无力 -病理重症肌无力 -临床表现特征性表现
波动性肌无力
病态疲劳
晨轻暮重
无力肌肉不按神经分布重症肌无力 -临床表现
女多于男,约 3,2。 任何年龄均可发病,40岁前女性多 40岁后男性多,部分合并胸腺肥大和胸腺瘤 。
诱因,感染,精神创伤,过劳,妊娠,分娩
隐袭起病,肌肉病态疲劳 ；
首发症状 为眼外肌无力 。 其他骨骼肌也可受累 。
病情波动性,,晨轻暮重,。
MG危象,侵犯呼吸肌出现呼吸困难 。
肢体无力一般不单独 出现,通常上肢和近端较重 。
部分病例合并 甲亢等其他自身免疫病 。
重症肌无力 -亚型依据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、
AChR-Ab阳性,HLA相关及治疗反应：
具有 HLA-A1,A8,B8,B12,DW3：女性,20～ 30岁，胸腺增生,AChR-
Ab(+)?，胸腺摘除效果好 。
具有 HLA-A2,A3：男性,40～ 50岁，胸腺瘤,AChR-Ab(+)?，皮质类固醇激素治疗。
重症肌无力 - Osserman分型
I,眼肌型,15％ ～ 20％,良性,对药物治疗敏感性差 。
II A.轻度全身型,30％,眼肌,四肢,延髓支配肌肉,无危象,药物敏感 。
II B.中度全身型,25％,骨骼肌,延髓部肌肉严重受累,无危象,
药物敏感性差 。
III.重症激进型,15％,发病急,进展迅速 （ w~m达高峰 ）,危象
,胸腺瘤高发,药物不敏感,死亡率高 。
IV.迟发重症型,2年内由 II A,II B进展而来 。
V.伴肌萎缩型：起病后半年出现肌萎缩 。
重症肌无力 - 其他分型
青少年型和成人型：可有 AChR-Ab。
新生儿型,48h内出现症状，持续 d～ w。
先天性 MG：少见、症状、重、有家族史。
药源性：见于青霉胺治疗后，停药消失。
重症肌无力 - 诊断
疲劳试验 （ Jolly试验 ）
抗胆碱酯酶药物试验：腾喜龙 （ tensilon） 试验,新斯的明
（ neostigmine） 试验
神经重复频率刺激 ---停用新斯的明 24h后进行,动作电位衰减 10%以上为阳性
AChR抗体滴度测定 ---特征性意义
CT,MRI 发现胸腺瘤疲劳实验单纤维肌电图低频重复电刺激重症肌无力 - 鉴别 诊断
Lambert-Eaton综合征
肉毒杆菌中毒,有机磷中毒或蛇咬伤
伴有口咽,肢体无力的其他疾病：
进行性肌营养不良,ALS,神经症或甲亢,其他原因引起的眼肌麻痹,眼睑痉挛等 。
能导致双侧肢体瘫痪的神经科常见疾病
重症肌无力
周期性麻痹
急性脊髓炎
格林 -巴利综合征
脑干病变
Lamber-Eaton与 MG的鉴别
Lambert-Eaton
MG
性 别 男性患者居多 女性患者居多伴发疾病 2/3伴发癌症,尤以肺癌常见其他自身免疫疾病患肌分布 下肢症状重,颅神经支配肌受累轻或无多有眼外肌,颅神经支配肌受累,有复视,构音障碍疲劳试验 休息后肌力减退,短暂用力后增强,持续收缩后又呈病态疲劳休息后症状减轻药物试验 可阳性 阳性电刺激试验 低频使动作电位下降,高频使动作电位升高低频和高频均使动作电位降低 10%以上重症肌无力 - 治疗药物治疗
抗胆碱酯酶药物,溴化新斯的明,吡啶斯的明 （
mestinon）,美斯的明 （ mytelase）
激素,中至重度,特别 >40岁,用于术前,术后,
及与抗胆碱酯酶药合用 。 大剂量递减隔日疗法,小剂量递增隔日疗法,大剂量冲击疗法 。
免疫抑制剂忌用对神经 -肌肉传递阻滞的药物重症肌无力 - 治疗
胸腺摘除：对胸腺增生效果好 。
放射治疗,不适宜作手术摘除者,钴 60放疗 。
血浆置换法：用于危象处理 。
免疫球蛋白,0.4/kg.d,用于各种危象 。
MG危象的处理处理原则：气管切开,人工呼吸器辅助呼吸,依据危象类型相应处理,保持呼吸道通畅,防治并发症 。
(1) 肌无力危象 （ myastheniccrisis）,为最常见的危象 。
(2) 胆碱能危象 （ cholinergiccrisis）,毒蕈碱样反应 。
(3) 反拗危象 （ brittiecrisis）,对抗胆碱酯酶药物无效 。
Lamber-Eaton综合征也称 肌无力综合征,是一组累及胆碱能突触的自身免疫病。其自身抗体直接作用于周围神经末梢 突触前膜的电压依赖性钙通道 。最多见于 小细胞肺癌,也可伴发其他自身免疫病。神经症状常可早于肿瘤症状，潜伏期可长达 5年。
Lamber-Eaton综合征
男患居多,50~70岁发病,约 2/3伴有癌肿
以四肢骨骼肌无力和易疲劳为主，下肢症状重于上肢。眼外肌和咽喉肌等较少受累。 患肌短暂用力收缩后肌力增强，持续收缩后又呈病态疲劳 。
自主神经症状
治疗针对肿瘤病因
神经 -肌肉接头 (NMJ，突触 )疾病：指一组 NMJ处传递功能障碍所引起的疾病。
神经 -肌肉接头（突触）：包括突触前膜
、突触后膜和突触间隙。
运动单位,一个运动神经元支配的肌纤维范围。
神经 -肌接头病分类
突触前病变有机磷中毒 -抑制胆碱酯酶活力
Lamber-Eaton综合征、氨基甙类抗生素使 ACh合成释放减少肉毒杆菌中毒和高镁血症阻止 Ca2+进入末梢
突触后病变美洲箭毒素与 AChR结合重症肌无力 AChR自身抗体的产生是 AChR-Ab介导,细胞免疫依赖及补体参与的一种 NMJ处传递障碍的自身免疫性疾病 。
重症肌无力 -概念
患者 HLA基因型 （ B8,DR3,DQB1)频率较高 。
体内产生 AChR抗体,在补体的参与下和 AChR发生免疫应答,破坏大量 AChR,使突触后膜传递障碍 。
胸腺中,肌样细胞,载有 AChR,在特定的遗传素质个体中,病毒或其它非特异性因子感染后,导致
AChR构型变化,刺激机体产生 AChR抗体 。
许多患者合并有其他自身免疫病,如甲亢,甲状腺炎
,SLE,风湿性关节炎和天疱疮等 。
重症肌无力 -病因与发病机制肌细胞本身变化不明显。慢性病变可见肌萎缩。突出病理改变：电镜下可见突触后膜皱摺变少，突触后膜平坦，突触间隙加宽 。
重症肌无力 -病理重症肌无力 -临床表现特征性表现
波动性肌无力
病态疲劳
晨轻暮重
无力肌肉不按神经分布重症肌无力 -临床表现
女多于男,约 3,2。 任何年龄均可发病,40岁前女性多 40岁后男性多,部分合并胸腺肥大和胸腺瘤 。
诱因,感染,精神创伤,过劳,妊娠,分娩
隐袭起病,肌肉病态疲劳 ；
首发症状 为眼外肌无力 。 其他骨骼肌也可受累 。
病情波动性,,晨轻暮重,。
MG危象,侵犯呼吸肌出现呼吸困难 。
肢体无力一般不单独 出现,通常上肢和近端较重 。
部分病例合并 甲亢等其他自身免疫病 。
重症肌无力 -亚型依据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、
AChR-Ab阳性,HLA相关及治疗反应：
具有 HLA-A1,A8,B8,B12,DW3：女性,20～ 30岁，胸腺增生,AChR-
Ab(+)?，胸腺摘除效果好 。
具有 HLA-A2,A3：男性,40～ 50岁，胸腺瘤,AChR-Ab(+)?，皮质类固醇激素治疗。
重症肌无力 - Osserman分型
I,眼肌型,15％ ～ 20％,良性,对药物治疗敏感性差 。
II A.轻度全身型,30％,眼肌,四肢,延髓支配肌肉,无危象,药物敏感 。
II B.中度全身型,25％,骨骼肌,延髓部肌肉严重受累,无危象,
药物敏感性差 。
III.重症激进型,15％,发病急,进展迅速 （ w~m达高峰 ）,危象
,胸腺瘤高发,药物不敏感,死亡率高 。
IV.迟发重症型,2年内由 II A,II B进展而来 。
V.伴肌萎缩型：起病后半年出现肌萎缩 。
重症肌无力 - 其他分型
青少年型和成人型：可有 AChR-Ab。
新生儿型,48h内出现症状，持续 d～ w。
先天性 MG：少见、症状、重、有家族史。
药源性：见于青霉胺治疗后，停药消失。
重症肌无力 - 诊断
疲劳试验 （ Jolly试验 ）
抗胆碱酯酶药物试验：腾喜龙 （ tensilon） 试验,新斯的明
（ neostigmine） 试验
神经重复频率刺激 ---停用新斯的明 24h后进行,动作电位衰减 10%以上为阳性
AChR抗体滴度测定 ---特征性意义
CT,MRI 发现胸腺瘤疲劳实验单纤维肌电图低频重复电刺激重症肌无力 - 鉴别 诊断
Lambert-Eaton综合征
肉毒杆菌中毒,有机磷中毒或蛇咬伤
伴有口咽,肢体无力的其他疾病：
进行性肌营养不良,ALS,神经症或甲亢,其他原因引起的眼肌麻痹,眼睑痉挛等 。
能导致双侧肢体瘫痪的神经科常见疾病
重症肌无力
周期性麻痹
急性脊髓炎
格林 -巴利综合征
脑干病变
Lamber-Eaton与 MG的鉴别
Lambert-Eaton
MG
性 别 男性患者居多 女性患者居多伴发疾病 2/3伴发癌症,尤以肺癌常见其他自身免疫疾病患肌分布 下肢症状重,颅神经支配肌受累轻或无多有眼外肌,颅神经支配肌受累,有复视,构音障碍疲劳试验 休息后肌力减退,短暂用力后增强,持续收缩后又呈病态疲劳休息后症状减轻药物试验 可阳性 阳性电刺激试验 低频使动作电位下降,高频使动作电位升高低频和高频均使动作电位降低 10%以上重症肌无力 - 治疗药物治疗
抗胆碱酯酶药物,溴化新斯的明,吡啶斯的明 （
mestinon）,美斯的明 （ mytelase）
激素,中至重度,特别 >40岁,用于术前,术后,
及与抗胆碱酯酶药合用 。 大剂量递减隔日疗法,小剂量递增隔日疗法,大剂量冲击疗法 。
免疫抑制剂忌用对神经 -肌肉传递阻滞的药物重症肌无力 - 治疗
胸腺摘除：对胸腺增生效果好 。
放射治疗,不适宜作手术摘除者,钴 60放疗 。
血浆置换法：用于危象处理 。
免疫球蛋白,0.4/kg.d,用于各种危象 。
MG危象的处理处理原则：气管切开,人工呼吸器辅助呼吸,依据危象类型相应处理,保持呼吸道通畅,防治并发症 。
(1) 肌无力危象 （ myastheniccrisis）,为最常见的危象 。
(2) 胆碱能危象 （ cholinergiccrisis）,毒蕈碱样反应 。
(3) 反拗危象 （ brittiecrisis）,对抗胆碱酯酶药物无效 。
Lamber-Eaton综合征也称 肌无力综合征,是一组累及胆碱能突触的自身免疫病。其自身抗体直接作用于周围神经末梢 突触前膜的电压依赖性钙通道 。最多见于 小细胞肺癌,也可伴发其他自身免疫病。神经症状常可早于肿瘤症状，潜伏期可长达 5年。
Lamber-Eaton综合征
男患居多,50~70岁发病,约 2/3伴有癌肿
以四肢骨骼肌无力和易疲劳为主，下肢症状重于上肢。眼外肌和咽喉肌等较少受累。 患肌短暂用力收缩后肌力增强，持续收缩后又呈病态疲劳 。
自主神经症状
治疗针对肿瘤病因
