系统性红斑狼疮 (SLE)
主讲人 张志毅哈尔滨医科大学第一临床医学院风湿免疫科制作 2004年 5月系统性红斑狼疮主要内容,
病因
临床表现
实验室和其他辅助检查
诊断和鉴别诊断
病情的判断
治疗
预后
SLE与妊娠
狼疮肾炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮多种自身抗体存在多系统损害系统性红斑狼疮病因
遗传
环境因素
雌激素
TcRβ链超抗原
MHC Ⅱ 类分子
TcRα链已知的超抗原有葡萄球菌、链球菌肠毒素及支原体产物。
超抗原结合到 TcRβ V,被一组或几组 TcR识别。
超抗原结合到 MHC Ⅱ 类分子上，无须抗原加工和 MHC Ⅱ 类分子限制系统性红斑狼疮发病机制
外来抗原引起人体 B细胞活化,在易感者因免疫耐受体减弱,B细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合,并将抗原递呈给 T细胞,使之活化,
在 T细胞活化刺激下,B细胞得以产生大量不同类型的自身抗体,造成大量组织损伤,
致病性自身抗体
致病性免疫复合物
T细胞和 NK细胞功能失调系统性红斑狼疮致病性自身抗体
IgG型,与自身抗原有很高的亲和力抗血小板抗体 血小板减少抗红细胞抗体 红细胞破坏,溶贫抗 SSA抗体 (Ro) 新生儿心脏传导阻滞抗磷脂抗体 抗磷脂抗体综合征抗核糖抗体 神经精神狼疮系统性红斑狼疮致病性免疫复合物增高的原因有,
清除 IC的机制如补体受体或
Fcγ 受体异常或早期补体成分低下
IC形成过多（抗体量多）
因 IC的大小不当而不能被吞噬或排出系统性红斑狼疮病理改变炎症反应和血管异常免疫复合物的沉积抗体的直接侵袭血管壁的炎症和坏死继发血栓局部组织缺血和功能障碍系统性红斑狼疮受损器官的特征性改变是,
苏木紫小体,细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块
洋葱皮样改变,小动脉周围有显著向心性纤维增生,明显表现于脾中央动脉,以及心瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变性
,而形成赘生物,
系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮主要症状的发生率症状 发生率（ %）
疲劳发热消瘦关节痛皮肤损害肾脏病变胃肠道病变呼吸道病变心血管损害淋巴系统损害中枢神经症状
80～ 100
﹥ 80
﹥ 60
～ 95
﹥ 80
～ 50
38
0.9 ～ 98
46
～ 50
25 ～ 75
(引自 Textbook of Rheumatology,3rd.,New York,1989)
系统性红斑狼疮消化系统眼抗磷脂抗体综合征血液系统神经系统 肺脏心血管肌肉骨骼皮肤粘膜浆膜炎肾脏全身症状干燥综合征
SLE
发热,
乏力、
疲倦、
消瘦系统性红斑狼疮浆膜炎系统性红斑狼疮 关节痛 肌痛股骨头坏死肌肉骨骼系统性红斑狼疮神经精神狼疮 (NP狼疮 )
精神障碍头痛意识障碍癫痫偏瘫呕吐系统性红斑狼疮
NP狼疮的病理基础脑局部血管炎的微血栓心瓣膜赘生物的小栓子针对神经细胞的自身抗体抗磷脂抗体综合征系统性红斑狼疮蝶形红斑面部及躯干皮疹雷诺氏现象指掌部 红斑盘状红斑系统性红斑狼疮特殊皮肤类型：
亚急性皮肤性红斑狼疮,皮疹广泛,位于暴露部位,病变浅表,呈对称性,有时尚可形成疱状或大疱状,愈后不留瘢痕深层脂膜炎型,累及真皮深层及皮下脂肪层,不累及表皮,表现为皮下结节,但有时可与上覆皮肤粘连而将皮肤拉成脐行。
系统性红斑狼疮蝶形红斑系统性红斑狼疮盘状狼疮系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮：手背和甲周红色皮疹系统性红斑狼疮手指血管炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮：手指坏疽系统性红斑狼疮亚急性皮肤型红斑狼疮
：
鳞屑丘疹样皮疹系统性红斑狼疮亚急性皮肤型红斑狼疮
：
环形皮疹系统性红斑狼疮日晒后大疱样皮疹系统性红斑狼疮视网膜血管闭塞伴视网膜广泛出血系统性红斑狼疮从直肠延续到乙状结肠弥漫性黏膜充血、发红
、水肿，糜烂红斑呈点状分布，血管纹理欠清晰。上两图为直肠，下两图为乙状结肠系统性红斑狼疮消化系统
可以有食欲不振、腹痛、呕吐、腹泻、腹水等，可以为首发症状。
肝功异常
急腹症,胰腺炎、肠坏死、
肠梗阻，常是 SLE发作和活动的信号。
与肠壁和肠系膜的血管炎有关。
系统性红斑狼疮血液系统
贫血
白细胞减少或淋巴细胞绝对数减少
血小板减少
无痛性淋巴结肿大
脾大系统性红斑狼疮抗磷脂抗体综合征血小板减少动静脉血栓形成习惯性自发性流产
APS
系统性红斑狼疮一般检查 自身抗体 补体 狼疮带试验 肾活检病理 影像学检查血常规尿常规血沉抗磷脂抗体抗核抗体谱抗组织细胞抗体
C3
C4
CH50
诊断治疗预后
MRI
CT
实验室和其他辅助检查
SLE50%
代表 SLE
活动性抗核抗体谱抗核抗体抗 dsDNA抗体抗 ENA抗体
rRNP
Sm
RNP
SSB
SSA
系统性红斑狼疮狼疮细胞系统性红斑狼疮抗核抗体：周边型系统性红斑狼疮抗核抗体：弥散型系统性红斑狼疮抗核抗体：核仁型系统性红斑狼疮免疫双扩散系统性红斑狼疮狼疮的诊断标准
D盘状狼疮蝶形红斑浆膜炎肾脏异常非侵蚀性关节炎日光过敏造血系统损害口腔溃疡免疫学异常抗核抗体
LUPUS诊断标准（ MD+SOAP＋ BRAIN）
神经系统异常系统性红斑狼疮
LUPUS诊断标准 （ MD+SOAP＋ BRAIN）
MD
SOAP
BRAIN
Malar rash
Discoid lesions
Serositis
Oral ulcer
Arthritis
photosensitivity
Blood disorder
disorderRenal disorder
antinuclear antibody
Immunological disorder
Neurological disorder
系统性红斑狼疮
1997年 ARA修订的 SLE分类标准 -1
标 准 定 义
1.颧部红斑 颧部、扁平或高出皮面的固定红斑
，常不累及鼻唇沟
2.盘状红斑 隆起的红斑，附有角质鳞屑和毛囊栓，陈旧病灶上可有萎缩性瘢痕
3.光过敏 从病史中得知或医生观察到由于对日光异常反应，引起皮疹
4.口腔溃疡 经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡
，一般为无痛性
5.关节炎 非侵蚀性关节炎，累及两个或更多外周关节，表现为关节疼痛、肿胀或渗液系统性红斑狼疮
1997年 ARA修订的 SLE分类标准 -2
标准 定 义
6.
浆膜炎
a)胸膜炎 — 病史中有胸痛或经医生证实有胸膜摩擦音或存在胸腔积液；或
b)心包炎 — 有 ECG异常或心包摩擦音或心包积液7.
肾脏病变
a)尿蛋白 — 定量 >0.5g/24h,或定性 >3+；或
b)细胞管型 — 可以是红细胞、血红蛋白、颗粒或混合管型8.
神经系统异常
a)癫痫 — 非药物或代谢紊乱所致,如尿毒症
,酮症酸中毒或电解质紊乱或 b)精神症状
— 非药物或代谢紊乱所致,如尿毒症,酮症酸中毒或电解质紊乱系统性红斑狼疮
1997年 ARA修订的 SLE分类标准 -3
标准 定 义
9.血液系统异常
a)溶血性贫血伴网织红细胞增多；或
b)白细胞减少 — 两次或两次以上检测 <
4000/mm3；或
c)淋巴细胞减少 — 两次或两次以上检测 <
1500/mm3；或
d) 血小板减少 — < 100,000/mm3，但非药物所致
10.免疫学异常
a)抗 -DNA抗体：抗 DsDNA抗体滴度异常 ;或
b)抗 -SM抗体：存在抗 SM核抗原的抗体；或系统性红斑狼疮
1997年 ARA修订的 SLE分类标准 -4
标 准 定 义
10.免疫学异常
c)APL阳性，基于①血清中 IgM或 IgG型 ACL
的水平异常，②用标准方法测定狼疮抗凝物结果阳性，或③梅毒血清学实验假阳性至少 6个月，并经过梅毒螺旋体固定术或荧光螺旋体抗体吸收试验证实
11.抗核抗体用免疫荧光法或其它相当的测定方法测出某个时间的抗核抗体滴度异常，并除外,
药物性狼疮,综合症。
某患者如果在观察期间先后或同时出现 11条中的 4条或 4条以上标准,就可确认为 SLE。
系统性红斑狼疮狼疮鉴别诊断
类风湿关节炎
各种皮炎
癫痫病
精神病
特发性血小板减少性紫癜
原发性肾小球肾炎
其他结缔组织病
药物性狼疮系统性红斑狼疮狼疮病情的判断
疾病的活动性或有急性发作
疾病的严重性,依据于受累器官的部位和程度,出现脑受累表明病变严重 ;出现肾病变者,严重性高于仅有发热、皮疹者；
合并症：有肺部或其他部位感染、高血压、糖尿病等则往往使病情加重。
系统性红斑狼疮
SLE-DAI
抽搐精神异常脑器质性症状视力下降颅神经受累脑血管意外血管炎发热 1分血小板减少白细胞减少狼疮头痛关节炎肌炎管型尿血尿蛋白尿脓尿新出皮疹脱发
2分
8分
4分系统性红斑狼疮轻型和重型 SLE
轻型,发热、皮疹、关节炎、雷氏现象、少量浆膜腔积液，无明显系统受累。
重型,具有上述症状，同时伴有一个或数个脏器受累，如狼疮肾炎、狼疮脑病、急性血管炎、间质性肺炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜、大量浆膜腔积液等
。
系统性红斑狼疮
SLE活动标准
1.发热
2.关节痛
3.红斑
4.口腔溃疡或大量脱发
5.ESR 增快 (＞ 30mm/h)
6.低补体血症
7.白细胞下降 (＜ 4000/dl )
8.低白旦白血症 (3.5g/dl以下 )
9.LE细胞阳性判定,9项标准中 3项以上阳性者,可判定 SLE为活动期系统性红斑狼疮狼疮的治疗
糖皮质激素
免疫抑制剂
丙种球蛋白
控制合并症及对症治疗
一般治疗糖皮质激素
1942年化学家们从肾上腺皮质中提取了
28种甾体化合物，其中包括氢化可的松和可的松。
1949年 Hench首先用它治疗 RA并获得神奇效果，但很快发现它有许多副作用。
尽管它在临床应用以近半个世纪，关于它的风险和效益争论一直持续不断。
系统性红斑狼疮
R
S +
h s ph s p
S
h s p h s p
SS
H R E T a r g e t g e n e
R
R R
+ o r -
无活性的受体与
HSP90形成复合物激素跨膜与受体结合使受体构象变化激素受体复合物与
HSP90解离受体二聚体与核内的激素反应元件结合,激活或抑制靶基因的转录
1
2
3
4
激素的作用机制糖皮质激素类药物的比较药 物 等效剂量 半衰期 抗炎效力 水钠潴留
Hydrocortisone 20 8-12h 1 ++
cortisone 25 8-12h 0.8 ++
Prednisone 5 12-36h 4 +
Prednisolone 5 12-36h 4 +
methylprednisolone 4 12-36h 5 0
Triamcinalone 4 12-36h 5 0
Betamethasone 0.6 36-54h 20-30 0
Dexamethasone 0.75 36-54h 20-30 0
糖皮质激素剂量小剂量
<15mg/日强的松维持治疗 <20mg起 genomic
action,30分钟后起效中剂量
30mg/日强的松症状较轻 随剂量增加,genomic
action增加，直至 200
大剂量
>40mg/日强的松疾病活动期
mg，此时受体被占满。
进一步增加剂量将影响药物动力学或 /和通过其他机制产生治疗作用冲击量
>1000mg/
日甲松龙病情危重几秒钟起效。与膜相关的理化作用占优势 。
SLE的治疗通常早晨一次口服，如病情无改善,可将每日强的松量分 2～ 3次服用，
或增加每日剂量。对有重要脏器受累,
乃至出现狼疮危象者，可以使用甲基泼尼松龙冲击治疗，剂量为 500-1000
mg，每天 1次，连续 3天为 1疗程，疗程间隔期 5-30天，间隔期和冲击后需口服泼尼松 0.5-1mg/kg/d。最大剂量一般不超过 60mg/d。
糖皮质激素 减量的指征应根据病情，考虑效益 /风险进行调节，一般减量的指征是：
①病情已控制；
②对糖皮质激素治疗无反应；
③出现严重毒副反应；
④出现机会菌感染不能控制等。
糖皮质激素的减量 -1
在风湿性疾病的急性期，大剂量糖皮质激素（ 60-80 mg/日）有时可挽救生命，但应用 2-3个月后肯定会出现副作用。
为避免激素副作用，病情基本控制后，可开始逐渐减量，轻症病人这段时间可为 1-2周，重症病人一般需 4-6周。
服药 4小时后，血浆 IL-6,CRP明显下降。临床改善峰值在 6-8小时后。凌晨给药是否可更好改善临床症状,减少药量有待进一步观察。
给药方法
：
早晨一次服；
隔日服；
每周
3-
5
日间歇服；
必要时每日分次服系统性红斑狼疮糖皮质激素系统性红斑狼疮原有感染加重新发生感染菌群失调诱发或加重感染原发病时机体抵抗力降低激素抑制机体防御功能系统性红斑狼疮肌肉骨骼系统骨质疏松及病理骨折激素性肌病股骨头无菌性坏死系统性红斑狼疮免疫抑制剂有利于更好控制 SLE活动减少 SLE的爆发减少激素的用量。
免疫抑制剂环磷酰胺硫唑嘌呤环孢素雷公藤总甙麦考酚吗乙酯羟氯喹系统性红斑狼疮用法剂量,10-16mg/kg
静脉滴注每 4周冲击一次冲击 6次，
改为每 3个月冲击一次，至活动静止后 1年停止冲击不良反应胃肠道反应脱发肝损害白细胞减少出血性膀胱炎环磷酰胺雷公藤总甙
用法,20mg,tid
p.o.病情控制后可减量或间歇疗法
一个月为一疗程
对本病有一定疗效
不良反应较大
性腺的抑制
肝损害
胃肠道反应
白细胞减少系统性红斑狼疮静脉注射大剂量免疫球蛋白
适用于某些病情严重而体质极度衰弱者或 （ 和 ） 并发全身性严重感染者 。
辅助治疗措施,对危重的难治性 SLE
有效 。
用法：每日 0.4g/kg,静脉滴注,连用 3－ 5天为一疗程 。
系统性红斑狼疮红斑狼疮的一般治疗
心理治疗
急性活动期卧床休息，避免过劳
及早发现和治疗感染
避免使用可能诱发狼疮的药物
避免阳光暴晒和紫外线照射
缓解期才可作防疫注射系统性红斑狼疮
SLE与妊娠
病情处于缓解期达半年以上
无中枢神经系统、肾或心脏严重损害,而病情处于缓解期达半年以上者,一般能安全妊娠,并产出正常婴儿。
非缓解期患者应避孕
CTX,MTX、硫唑嘌呤停用 3个月以上方能妊娠。
有习惯性流产病史或抗磷脂抗体阳性者，妊娠时应服小剂量阿司匹林。
系统性红斑狼疮影响狼疮预后的因素出现下列表现者预后不佳,
血肌酐已升高
高血压
心肌损害伴心功能不全
严重 NP狼疮
1年 10年
5年 20年
96% 75%
85% 68%
狼疮的存活率系统性红斑狼疮狼疮的死亡原因
肾功衰竭
脑损害
心力衰竭
感染,细菌、结核、
真菌引起的肺、皮肤、泌尿道、脑和血液感染。
系统性红斑狼疮狼疮肾炎病理分型
1 2
3
1,I型 正常或轻微病变型
2,II型 系膜病变型
3,III型 局灶增殖型系统性红斑狼疮
Ⅳ型狼疮肾炎或弥漫增生型狼疮肾炎光镜：病变肾小球可呈弥散重度系膜增生性、毛细血管内增生性、
膜增生性、
新月体病变，伴有多部位沉积的嗜复红蛋白。
电镜：细胞增生伴有多部位沉积的电子致密物狼疮肾炎病理分型
4,IV型 弥漫增殖型
5,V型 膜性病变型
6,VI型 肾小球硬化型
4 5
6
系统性红斑狼疮细胞增生细胞浸润纤维素样坏死,核破裂细胞性新月体透明血栓,白金耳肾小管间质单核细胞浸润肾组织活动性病变系统性红斑狼疮肾小球硬化纤维性新月体间质纤维化肾小管萎缩肾组织慢性病变系统性红斑狼疮
THE END !
主讲人 张志毅哈尔滨医科大学第一临床医学院风湿免疫科制作 2004年 5月系统性红斑狼疮主要内容,
病因
临床表现
实验室和其他辅助检查
诊断和鉴别诊断
病情的判断
治疗
预后
SLE与妊娠
狼疮肾炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮多种自身抗体存在多系统损害系统性红斑狼疮病因
遗传
环境因素
雌激素
TcRβ链超抗原
MHC Ⅱ 类分子
TcRα链已知的超抗原有葡萄球菌、链球菌肠毒素及支原体产物。
超抗原结合到 TcRβ V,被一组或几组 TcR识别。
超抗原结合到 MHC Ⅱ 类分子上，无须抗原加工和 MHC Ⅱ 类分子限制系统性红斑狼疮发病机制
外来抗原引起人体 B细胞活化,在易感者因免疫耐受体减弱,B细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合,并将抗原递呈给 T细胞,使之活化,
在 T细胞活化刺激下,B细胞得以产生大量不同类型的自身抗体,造成大量组织损伤,
致病性自身抗体
致病性免疫复合物
T细胞和 NK细胞功能失调系统性红斑狼疮致病性自身抗体
IgG型,与自身抗原有很高的亲和力抗血小板抗体 血小板减少抗红细胞抗体 红细胞破坏,溶贫抗 SSA抗体 (Ro) 新生儿心脏传导阻滞抗磷脂抗体 抗磷脂抗体综合征抗核糖抗体 神经精神狼疮系统性红斑狼疮致病性免疫复合物增高的原因有,
清除 IC的机制如补体受体或
Fcγ 受体异常或早期补体成分低下
IC形成过多（抗体量多）
因 IC的大小不当而不能被吞噬或排出系统性红斑狼疮病理改变炎症反应和血管异常免疫复合物的沉积抗体的直接侵袭血管壁的炎症和坏死继发血栓局部组织缺血和功能障碍系统性红斑狼疮受损器官的特征性改变是,
苏木紫小体,细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块
洋葱皮样改变,小动脉周围有显著向心性纤维增生,明显表现于脾中央动脉,以及心瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变性
,而形成赘生物,
系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮主要症状的发生率症状 发生率（ %）
疲劳发热消瘦关节痛皮肤损害肾脏病变胃肠道病变呼吸道病变心血管损害淋巴系统损害中枢神经症状
80～ 100
﹥ 80
﹥ 60
～ 95
﹥ 80
～ 50
38
0.9 ～ 98
46
～ 50
25 ～ 75
(引自 Textbook of Rheumatology,3rd.,New York,1989)
系统性红斑狼疮消化系统眼抗磷脂抗体综合征血液系统神经系统 肺脏心血管肌肉骨骼皮肤粘膜浆膜炎肾脏全身症状干燥综合征
SLE
发热,
乏力、
疲倦、
消瘦系统性红斑狼疮浆膜炎系统性红斑狼疮 关节痛 肌痛股骨头坏死肌肉骨骼系统性红斑狼疮神经精神狼疮 (NP狼疮 )
精神障碍头痛意识障碍癫痫偏瘫呕吐系统性红斑狼疮
NP狼疮的病理基础脑局部血管炎的微血栓心瓣膜赘生物的小栓子针对神经细胞的自身抗体抗磷脂抗体综合征系统性红斑狼疮蝶形红斑面部及躯干皮疹雷诺氏现象指掌部 红斑盘状红斑系统性红斑狼疮特殊皮肤类型：
亚急性皮肤性红斑狼疮,皮疹广泛,位于暴露部位,病变浅表,呈对称性,有时尚可形成疱状或大疱状,愈后不留瘢痕深层脂膜炎型,累及真皮深层及皮下脂肪层,不累及表皮,表现为皮下结节,但有时可与上覆皮肤粘连而将皮肤拉成脐行。
系统性红斑狼疮蝶形红斑系统性红斑狼疮盘状狼疮系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮：手背和甲周红色皮疹系统性红斑狼疮手指血管炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮：手指坏疽系统性红斑狼疮亚急性皮肤型红斑狼疮
：
鳞屑丘疹样皮疹系统性红斑狼疮亚急性皮肤型红斑狼疮
：
环形皮疹系统性红斑狼疮日晒后大疱样皮疹系统性红斑狼疮视网膜血管闭塞伴视网膜广泛出血系统性红斑狼疮从直肠延续到乙状结肠弥漫性黏膜充血、发红
、水肿，糜烂红斑呈点状分布，血管纹理欠清晰。上两图为直肠，下两图为乙状结肠系统性红斑狼疮消化系统
可以有食欲不振、腹痛、呕吐、腹泻、腹水等，可以为首发症状。
肝功异常
急腹症,胰腺炎、肠坏死、
肠梗阻，常是 SLE发作和活动的信号。
与肠壁和肠系膜的血管炎有关。
系统性红斑狼疮血液系统
贫血
白细胞减少或淋巴细胞绝对数减少
血小板减少
无痛性淋巴结肿大
脾大系统性红斑狼疮抗磷脂抗体综合征血小板减少动静脉血栓形成习惯性自发性流产
APS
系统性红斑狼疮一般检查 自身抗体 补体 狼疮带试验 肾活检病理 影像学检查血常规尿常规血沉抗磷脂抗体抗核抗体谱抗组织细胞抗体
C3
C4
CH50
诊断治疗预后
MRI
CT
实验室和其他辅助检查
SLE50%
代表 SLE
活动性抗核抗体谱抗核抗体抗 dsDNA抗体抗 ENA抗体
rRNP
Sm
RNP
SSB
SSA
系统性红斑狼疮狼疮细胞系统性红斑狼疮抗核抗体：周边型系统性红斑狼疮抗核抗体：弥散型系统性红斑狼疮抗核抗体：核仁型系统性红斑狼疮免疫双扩散系统性红斑狼疮狼疮的诊断标准
D盘状狼疮蝶形红斑浆膜炎肾脏异常非侵蚀性关节炎日光过敏造血系统损害口腔溃疡免疫学异常抗核抗体
LUPUS诊断标准（ MD+SOAP＋ BRAIN）
神经系统异常系统性红斑狼疮
LUPUS诊断标准 （ MD+SOAP＋ BRAIN）
MD
SOAP
BRAIN
Malar rash
Discoid lesions
Serositis
Oral ulcer
Arthritis
photosensitivity
Blood disorder
disorderRenal disorder
antinuclear antibody
Immunological disorder
Neurological disorder
系统性红斑狼疮
1997年 ARA修订的 SLE分类标准 -1
标 准 定 义
1.颧部红斑 颧部、扁平或高出皮面的固定红斑
，常不累及鼻唇沟
2.盘状红斑 隆起的红斑，附有角质鳞屑和毛囊栓，陈旧病灶上可有萎缩性瘢痕
3.光过敏 从病史中得知或医生观察到由于对日光异常反应，引起皮疹
4.口腔溃疡 经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡
，一般为无痛性
5.关节炎 非侵蚀性关节炎，累及两个或更多外周关节，表现为关节疼痛、肿胀或渗液系统性红斑狼疮
1997年 ARA修订的 SLE分类标准 -2
标准 定 义
6.
浆膜炎
a)胸膜炎 — 病史中有胸痛或经医生证实有胸膜摩擦音或存在胸腔积液；或
b)心包炎 — 有 ECG异常或心包摩擦音或心包积液7.
肾脏病变
a)尿蛋白 — 定量 >0.5g/24h,或定性 >3+；或
b)细胞管型 — 可以是红细胞、血红蛋白、颗粒或混合管型8.
神经系统异常
a)癫痫 — 非药物或代谢紊乱所致,如尿毒症
,酮症酸中毒或电解质紊乱或 b)精神症状
— 非药物或代谢紊乱所致,如尿毒症,酮症酸中毒或电解质紊乱系统性红斑狼疮
1997年 ARA修订的 SLE分类标准 -3
标准 定 义
9.血液系统异常
a)溶血性贫血伴网织红细胞增多；或
b)白细胞减少 — 两次或两次以上检测 <
4000/mm3；或
c)淋巴细胞减少 — 两次或两次以上检测 <
1500/mm3；或
d) 血小板减少 — < 100,000/mm3，但非药物所致
10.免疫学异常
a)抗 -DNA抗体：抗 DsDNA抗体滴度异常 ;或
b)抗 -SM抗体：存在抗 SM核抗原的抗体；或系统性红斑狼疮
1997年 ARA修订的 SLE分类标准 -4
标 准 定 义
10.免疫学异常
c)APL阳性，基于①血清中 IgM或 IgG型 ACL
的水平异常，②用标准方法测定狼疮抗凝物结果阳性，或③梅毒血清学实验假阳性至少 6个月，并经过梅毒螺旋体固定术或荧光螺旋体抗体吸收试验证实
11.抗核抗体用免疫荧光法或其它相当的测定方法测出某个时间的抗核抗体滴度异常，并除外,
药物性狼疮,综合症。
某患者如果在观察期间先后或同时出现 11条中的 4条或 4条以上标准,就可确认为 SLE。
系统性红斑狼疮狼疮鉴别诊断
类风湿关节炎
各种皮炎
癫痫病
精神病
特发性血小板减少性紫癜
原发性肾小球肾炎
其他结缔组织病
药物性狼疮系统性红斑狼疮狼疮病情的判断
疾病的活动性或有急性发作
疾病的严重性,依据于受累器官的部位和程度,出现脑受累表明病变严重 ;出现肾病变者,严重性高于仅有发热、皮疹者；
合并症：有肺部或其他部位感染、高血压、糖尿病等则往往使病情加重。
系统性红斑狼疮
SLE-DAI
抽搐精神异常脑器质性症状视力下降颅神经受累脑血管意外血管炎发热 1分血小板减少白细胞减少狼疮头痛关节炎肌炎管型尿血尿蛋白尿脓尿新出皮疹脱发
2分
8分
4分系统性红斑狼疮轻型和重型 SLE
轻型,发热、皮疹、关节炎、雷氏现象、少量浆膜腔积液，无明显系统受累。
重型,具有上述症状，同时伴有一个或数个脏器受累，如狼疮肾炎、狼疮脑病、急性血管炎、间质性肺炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜、大量浆膜腔积液等
。
系统性红斑狼疮
SLE活动标准
1.发热
2.关节痛
3.红斑
4.口腔溃疡或大量脱发
5.ESR 增快 (＞ 30mm/h)
6.低补体血症
7.白细胞下降 (＜ 4000/dl )
8.低白旦白血症 (3.5g/dl以下 )
9.LE细胞阳性判定,9项标准中 3项以上阳性者,可判定 SLE为活动期系统性红斑狼疮狼疮的治疗
糖皮质激素
免疫抑制剂
丙种球蛋白
控制合并症及对症治疗
一般治疗糖皮质激素
1942年化学家们从肾上腺皮质中提取了
28种甾体化合物，其中包括氢化可的松和可的松。
1949年 Hench首先用它治疗 RA并获得神奇效果，但很快发现它有许多副作用。
尽管它在临床应用以近半个世纪，关于它的风险和效益争论一直持续不断。
系统性红斑狼疮
R
S +
h s ph s p
S
h s p h s p
SS
H R E T a r g e t g e n e
R
R R
+ o r -
无活性的受体与
HSP90形成复合物激素跨膜与受体结合使受体构象变化激素受体复合物与
HSP90解离受体二聚体与核内的激素反应元件结合,激活或抑制靶基因的转录
1
2
3
4
激素的作用机制糖皮质激素类药物的比较药 物 等效剂量 半衰期 抗炎效力 水钠潴留
Hydrocortisone 20 8-12h 1 ++
cortisone 25 8-12h 0.8 ++
Prednisone 5 12-36h 4 +
Prednisolone 5 12-36h 4 +
methylprednisolone 4 12-36h 5 0
Triamcinalone 4 12-36h 5 0
Betamethasone 0.6 36-54h 20-30 0
Dexamethasone 0.75 36-54h 20-30 0
糖皮质激素剂量小剂量
<15mg/日强的松维持治疗 <20mg起 genomic
action,30分钟后起效中剂量
30mg/日强的松症状较轻 随剂量增加,genomic
action增加，直至 200
大剂量
>40mg/日强的松疾病活动期
mg，此时受体被占满。
进一步增加剂量将影响药物动力学或 /和通过其他机制产生治疗作用冲击量
>1000mg/
日甲松龙病情危重几秒钟起效。与膜相关的理化作用占优势 。
SLE的治疗通常早晨一次口服，如病情无改善,可将每日强的松量分 2～ 3次服用，
或增加每日剂量。对有重要脏器受累,
乃至出现狼疮危象者，可以使用甲基泼尼松龙冲击治疗，剂量为 500-1000
mg，每天 1次，连续 3天为 1疗程，疗程间隔期 5-30天，间隔期和冲击后需口服泼尼松 0.5-1mg/kg/d。最大剂量一般不超过 60mg/d。
糖皮质激素 减量的指征应根据病情，考虑效益 /风险进行调节，一般减量的指征是：
①病情已控制；
②对糖皮质激素治疗无反应；
③出现严重毒副反应；
④出现机会菌感染不能控制等。
糖皮质激素的减量 -1
在风湿性疾病的急性期，大剂量糖皮质激素（ 60-80 mg/日）有时可挽救生命，但应用 2-3个月后肯定会出现副作用。
为避免激素副作用，病情基本控制后，可开始逐渐减量，轻症病人这段时间可为 1-2周，重症病人一般需 4-6周。
服药 4小时后，血浆 IL-6,CRP明显下降。临床改善峰值在 6-8小时后。凌晨给药是否可更好改善临床症状,减少药量有待进一步观察。
给药方法
：
早晨一次服；
隔日服；
每周
3-
5
日间歇服；
必要时每日分次服系统性红斑狼疮糖皮质激素系统性红斑狼疮原有感染加重新发生感染菌群失调诱发或加重感染原发病时机体抵抗力降低激素抑制机体防御功能系统性红斑狼疮肌肉骨骼系统骨质疏松及病理骨折激素性肌病股骨头无菌性坏死系统性红斑狼疮免疫抑制剂有利于更好控制 SLE活动减少 SLE的爆发减少激素的用量。
免疫抑制剂环磷酰胺硫唑嘌呤环孢素雷公藤总甙麦考酚吗乙酯羟氯喹系统性红斑狼疮用法剂量,10-16mg/kg
静脉滴注每 4周冲击一次冲击 6次，
改为每 3个月冲击一次，至活动静止后 1年停止冲击不良反应胃肠道反应脱发肝损害白细胞减少出血性膀胱炎环磷酰胺雷公藤总甙
用法,20mg,tid
p.o.病情控制后可减量或间歇疗法
一个月为一疗程
对本病有一定疗效
不良反应较大
性腺的抑制
肝损害
胃肠道反应
白细胞减少系统性红斑狼疮静脉注射大剂量免疫球蛋白
适用于某些病情严重而体质极度衰弱者或 （ 和 ） 并发全身性严重感染者 。
辅助治疗措施,对危重的难治性 SLE
有效 。
用法：每日 0.4g/kg,静脉滴注,连用 3－ 5天为一疗程 。
系统性红斑狼疮红斑狼疮的一般治疗
心理治疗
急性活动期卧床休息，避免过劳
及早发现和治疗感染
避免使用可能诱发狼疮的药物
避免阳光暴晒和紫外线照射
缓解期才可作防疫注射系统性红斑狼疮
SLE与妊娠
病情处于缓解期达半年以上
无中枢神经系统、肾或心脏严重损害,而病情处于缓解期达半年以上者,一般能安全妊娠,并产出正常婴儿。
非缓解期患者应避孕
CTX,MTX、硫唑嘌呤停用 3个月以上方能妊娠。
有习惯性流产病史或抗磷脂抗体阳性者，妊娠时应服小剂量阿司匹林。
系统性红斑狼疮影响狼疮预后的因素出现下列表现者预后不佳,
血肌酐已升高
高血压
心肌损害伴心功能不全
严重 NP狼疮
1年 10年
5年 20年
96% 75%
85% 68%
狼疮的存活率系统性红斑狼疮狼疮的死亡原因
肾功衰竭
脑损害
心力衰竭
感染,细菌、结核、
真菌引起的肺、皮肤、泌尿道、脑和血液感染。
系统性红斑狼疮狼疮肾炎病理分型
1 2
3
1,I型 正常或轻微病变型
2,II型 系膜病变型
3,III型 局灶增殖型系统性红斑狼疮
Ⅳ型狼疮肾炎或弥漫增生型狼疮肾炎光镜：病变肾小球可呈弥散重度系膜增生性、毛细血管内增生性、
膜增生性、
新月体病变，伴有多部位沉积的嗜复红蛋白。
电镜：细胞增生伴有多部位沉积的电子致密物狼疮肾炎病理分型
4,IV型 弥漫增殖型
5,V型 膜性病变型
6,VI型 肾小球硬化型
4 5
6
系统性红斑狼疮细胞增生细胞浸润纤维素样坏死,核破裂细胞性新月体透明血栓,白金耳肾小管间质单核细胞浸润肾组织活动性病变系统性红斑狼疮肾小球硬化纤维性新月体间质纤维化肾小管萎缩肾组织慢性病变系统性红斑狼疮
THE END !
