第十三章 细胞衰老与凋亡第一节 细胞衰老一 早期的细胞衰老研究细胞衰老 (cellular aging或 cell senescence)
二 Hayflick界限细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界线，这就是有名的 Hayflick界线 (Hayflick
Limitation)
物种寿命与培养细胞寿命之间存在着确定的相关关系。
决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不在外部环境。
是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老的表达三 细胞在体内条件下的衰老四 衰老细胞结构的变化
（一） 细胞核的变化在体外培养的二倍体细胞中发现，
细胞核的大小是倍增次数的函数，
即随着细胞分裂次数的增加，核不断增大。
细胞核结构的衰老变化中最明显的是核膜的内折 (invagination)。 染色质固缩化是衰老细胞核中的另一个重要变化。
invagination
（二）内质网的变化衰老细胞中糙面内质网的总量似乎是减少了。
（三） 线粒体的变化细胞中线粒体的数量随年龄增大而减少（四） 致密体的生成致密体 (dense bodies)这种细胞成分还有许多不同的名称，
如脂褐素 (lipofuscin),老年色素 (age or senile pigment)、
血褐素 (hemofuscin),脂色素 (lipochrome),黄色素
(yellowpigment),透明腊体 (hyaloceroid)及残体
(residual bodies)等等。致密体是由溶酶体或线粒体转化而来。
（五） 膜系统的变化
electron-micrographs of second
generation merogony and of
merozoites of Eimeria
ninakohlyakimovae in the large
intestine epithelial cells of
experimentally infected goat,15
days after infection,
A,division and migration of meront
nuclei (arrow),scale bar = 2.1
mm; host cell nucleus (HN),
B,formation and liberation (arrows)
of merozoites,scale bar = 0.8
mm; residual body (RB),
C,merozoite,scale bar = 0,4 mm;
conoid (C),rhoptrie (R),
D,merozoite,scale bar = 0.3 mm;
micronemes (MI),micropore (MP),
elecron-dense bodies (CED),
五 细胞衰老的分子机制
（一） 氧化性损伤学说的发展
（二） 端粒与衰老
（三） rDNA与衰老染色体外 rDNA环 (extrachromosomal rDNA
circle,ERC)
（四） SGS1基因,WRN基因与衰老
（五） 发育程序与衰老
（六） 线粒体 DNA与衰老第二节细胞凋亡
A,apoptotic cells protruding in the lumen of apparently
normal tubules (haematoxylin/eosin staining),The
condensation of the nuclear material and the increased
cyoplasm density are both clearly visible.
B:apoptotic cells scattering the kidney cortical
epithelium,DNA fragmentation was evidenced by
TUNEL staining (TdT-mediated dUTP Nick-End
Labeling or terminal deoxynucleotidyl transferase
(TdT)-mediated extension of 3'OH ends of fragmented
DNA with digoxigenin-labeled dUTP;digoxigenin was
revealed by reaction with anti-digoxigenin antibodies
labeled with peroxidase; this method is an adaptation
from the original work of Gavrieli et al.,1996,who used
biotin-labeled dUTP).
C:details of figure B,The formation of clumps of
nuclear material in which DNA is fragmented is clearly
visible (left and center) as well as the appearance of
small particles made of fragmented DNA in the
cytoplasm (right).
一 细胞凋亡的概念及其生物学意义细胞凋亡 (apoptosis,apo-ptosis)
由于细胞凋亡受到严格的由遗传机制决定的程序性调控，所以也常常被称为细胞编成性死亡 (programmed cell death,PCD)
二 细胞凋亡的形态学和生物化学特征
（一） 细胞凋亡与坏死坏死 (necrosis)
凋亡小体 (apoptotic
bodies)
（二） 细胞凋亡的形态学特征
⑴凋亡的起始
⑵凋亡小体的形成
⑶凋亡小体逐渐为邻近的细胞所吞噬并消化
（三） 细胞凋亡的生化特征
（四） 诱导细胞凋亡的因子
⑴物理性因子
⑵化学及生物因子
（五） 细胞凋亡的检测
⒈形态学观察
⒉ DNA电泳
⒊ TUNEL测定法，即 DNA断裂的原位末端标记法
⒋彗星电泳法
⒌流式细胞分析
二 Hayflick界限细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界线，这就是有名的 Hayflick界线 (Hayflick
Limitation)
物种寿命与培养细胞寿命之间存在着确定的相关关系。
决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不在外部环境。
是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老的表达三 细胞在体内条件下的衰老四 衰老细胞结构的变化
（一） 细胞核的变化在体外培养的二倍体细胞中发现，
细胞核的大小是倍增次数的函数，
即随着细胞分裂次数的增加，核不断增大。
细胞核结构的衰老变化中最明显的是核膜的内折 (invagination)。 染色质固缩化是衰老细胞核中的另一个重要变化。
invagination
（二）内质网的变化衰老细胞中糙面内质网的总量似乎是减少了。
（三） 线粒体的变化细胞中线粒体的数量随年龄增大而减少（四） 致密体的生成致密体 (dense bodies)这种细胞成分还有许多不同的名称，
如脂褐素 (lipofuscin),老年色素 (age or senile pigment)、
血褐素 (hemofuscin),脂色素 (lipochrome),黄色素
(yellowpigment),透明腊体 (hyaloceroid)及残体
(residual bodies)等等。致密体是由溶酶体或线粒体转化而来。
（五） 膜系统的变化
electron-micrographs of second
generation merogony and of
merozoites of Eimeria
ninakohlyakimovae in the large
intestine epithelial cells of
experimentally infected goat,15
days after infection,
A,division and migration of meront
nuclei (arrow),scale bar = 2.1
mm; host cell nucleus (HN),
B,formation and liberation (arrows)
of merozoites,scale bar = 0.8
mm; residual body (RB),
C,merozoite,scale bar = 0,4 mm;
conoid (C),rhoptrie (R),
D,merozoite,scale bar = 0.3 mm;
micronemes (MI),micropore (MP),
elecron-dense bodies (CED),
五 细胞衰老的分子机制
（一） 氧化性损伤学说的发展
（二） 端粒与衰老
（三） rDNA与衰老染色体外 rDNA环 (extrachromosomal rDNA
circle,ERC)
（四） SGS1基因,WRN基因与衰老
（五） 发育程序与衰老
（六） 线粒体 DNA与衰老第二节细胞凋亡
A,apoptotic cells protruding in the lumen of apparently
normal tubules (haematoxylin/eosin staining),The
condensation of the nuclear material and the increased
cyoplasm density are both clearly visible.
B:apoptotic cells scattering the kidney cortical
epithelium,DNA fragmentation was evidenced by
TUNEL staining (TdT-mediated dUTP Nick-End
Labeling or terminal deoxynucleotidyl transferase
(TdT)-mediated extension of 3'OH ends of fragmented
DNA with digoxigenin-labeled dUTP;digoxigenin was
revealed by reaction with anti-digoxigenin antibodies
labeled with peroxidase; this method is an adaptation
from the original work of Gavrieli et al.,1996,who used
biotin-labeled dUTP).
C:details of figure B,The formation of clumps of
nuclear material in which DNA is fragmented is clearly
visible (left and center) as well as the appearance of
small particles made of fragmented DNA in the
cytoplasm (right).
一 细胞凋亡的概念及其生物学意义细胞凋亡 (apoptosis,apo-ptosis)
由于细胞凋亡受到严格的由遗传机制决定的程序性调控，所以也常常被称为细胞编成性死亡 (programmed cell death,PCD)
二 细胞凋亡的形态学和生物化学特征
（一） 细胞凋亡与坏死坏死 (necrosis)
凋亡小体 (apoptotic
bodies)
（二） 细胞凋亡的形态学特征
⑴凋亡的起始
⑵凋亡小体的形成
⑶凋亡小体逐渐为邻近的细胞所吞噬并消化
（三） 细胞凋亡的生化特征
（四） 诱导细胞凋亡的因子
⑴物理性因子
⑵化学及生物因子
（五） 细胞凋亡的检测
⒈形态学观察
⒉ DNA电泳
⒊ TUNEL测定法，即 DNA断裂的原位末端标记法
⒋彗星电泳法
⒌流式细胞分析
